Relacionado con

alteraciones de la
• El término teratógeno proviene del morfologia, de la
TERATOGENO
griego TERATOS, que significa forma
“monstruo”.

• Un teratógeno es cualquier agente Es una gente que

HADEGENO interviene en la
(sustancias químicas, virus, agentes maduracion y funcion
ambientales, factores físicos y normal de los organos
fármacos) que actúa durante el
desarrollo embrionario o fetal para Altera el crecimiento
TROFOGENO
producir una alteración permanente en
la forma o la función.
No se usan estos terminos, pero se les agrupa y a
todos se les denomina teratogenos
• La exposición a medicamentos es alta se
Anomalias
ha visto que: Entre un 44,2 y un 99,5% de 65%
morfologicas
12 – 25%
las mujeres embarazadas, toman algún DESCONOCIDA GENETICA

medicamento durante la gestación.

• Según datos de la OMS las mujeres van a

consumir farmacos hasta un 85%
• En los RN se diagnostica una o más 5-9%
malformaciones morfológicas, en un 3%. 20% AMBIENTALES
En los 5 primeros años de vida se AMBIENTALES dentro de estas
descubre otro 3 % con alguna alteración Y GENETICAS vamos a encotrar a
morfológica. A los 18 años se ha los farmcos , los
descubierto que 8 a 10 % tienen una o farmacos solo van a
más anormalidades funcionales. prodcir anomalias
morfologicas de 1-5%
 Se entrevistó a 400 gestantes que acudían a control prenatal en el Instituto
Nacional Materno Perinatal de Lima
 La prevalencia de automedicación durante la gestación fue de 10.5%.
 Los medicamentos consumidos por las gestantes estuvieron en categoría A y B
(Paracetamol 47.6%, Amoxicilina, Ibuprofeno, Naproxeno, Dimenhidrinato)
Los cambios fisiologicos que ocurren en el embarazo pueden modificar la
concentracion del farmaco , vemos 4 puntos: 1) farmacocinetica

• Mayor tasa de absorción del • Disminución en la concentración

fármaco. del fármaco
• Por accion de los • Va a haber una aumento del
progeztagenos en la gestante volumen del plasmatico, esto
va a ver una disminucion de origina una disminucion de la
la motilidad intestinal por concentracion del farmaco
ende va a ver una mayor tasa
de absorcion del farmaco
ABSORCION DISTRIBUCION

EXCRECION
• Disminución de su concentración plasmática
y de su vida media.
• En las gestantesva a haber un
aumento del flujo plasmatico renal y
de la filtracion glomerular por ende
habra una disminucion de la
concentracion plasmatica y el tiempo
de vida media del farmaco
METABOLISMO
• El tiempo de vida media y su acción
disminuye.
• En la gestante va a ver una mayor
actividad enzimatica , por ednde el
tiempo de vida media y la accion
del farmaco van a disminuir
Es probable que los teratogenos van a actuar aleterando ciertos procesos fisiologicos. Los cuales provocaran una
muerte celular, alteracion del crecimiento histico , o una diferenciacion celular anormal la cual se dara por cuatro
mecanismos
1)Alteracion del metabolismo del acido folico
2)
3)
4) Exposiciones paternas
• Se cree que varias anomalías congénitas, se
producen por el TRASTORNO EN LAS VÍAS
METABÓLICAS DEL ÁCIDO FÓLICO.
• Esencial para la síntesis de metionina, necesaria
para las reacciones de metilación y por tanto para
la producción de PROTEÍNAS, LÍPIDOS Y
MIELINA.
• La exposición del embrión con fármacos
anticonvulsivos (CARBAMAZEPINA, AC
VALPROICO,ACTUAN como antogonistas del ac
folico van a disminuir su absorcion )AUMENTO
DE DOS A TRES VECES DEL RIESGO DE
HENDIDURAS BUCALES, DEFECTOS
CARDIACOS Y ANORMALIDADES EN LAS
VÍAS URINARIAS.
• Muchas anomalías multifactoriales se producen
por la INTERACCIÓN DEL AMBIENTE Y
CIERTOS GENES ALTERADOS.
• Los fetos expuestos a la hidantoína tienen mayor
probabilidad de desarrollar anomalías si son
homocigóticos para una mutación génica que
causa niveles muy bajos de epóxido hidrolasa.
• Los intermediarios de la hidantoína,
carbamazepina y fenobarbital (se metabolizan en
los microsomas y van a dar lugar a intmediarios
como epoxidos de arena los cuales deben ser
eliminados por la madre y van a ser eliminados a
traves de esa enzima epoxido hidrolasa como el el
producto va a ver una disminucion de esta, los
intermediarios se acumularan .los intermediarios
seran teratogenicos ) tienen efectos carcinógenos,
mutágenos y otras acciones tóxicas.en el producto
• Son reguladores y codifican proteínas nucleares
que actúan como factores de transcripción para
controlar la expresión de otros genes
importantes para el desarrollo.
• El ácido retinoico (utiles en el crecimiento y la
diferenciacion ceclular )es un teratógeno potente
que puede activar estos genes antes de tiempo,
lo que conduce a la expresión génica caótica en
etapas sensibles del desarrollo(anomalías en el
rombencéfalo y las yemas de las extremidades.).
• La inducción de una mutación génica o
anormalidad cromosómica en los
espermatozoides.
• Una segunda posibilidad es que durante el coito,
un fármaco en el líquido seminal tenga contacto
directo con el feto.
• Una tercera es que la exposición de las células
germinales paternas a fármacos o agentes
ambientales altere la expresión génica.
EL DEFECTO CONGÉNITO DEBE CARACTERIZARSE POR COMPLETO
Es conveniente que lo relice un genetista o un especialista en morfologia , pues factores
ambientales como la exposicion o otras enfermedades geneticas van a producir
anomalias semejantes: pe en caso de una enfermedad genetica como el sd de dow
puede producir labio leporino
Por otro lado encontramos los anticonvulsivos en su mayoria tambien producen labio
leporino y fisuras palatinas
Estos defectos iguales con causas distintas, se denominan FENOCOPIAS

EL AGENTE DEBE CRUZAR LA PLACENTA

Si bien varios fármacos cruzan la placenta , estos deben hacerlo
en gran cantidad,

LA EXPOSICIÓN DEBE OCURRIR DURANTE UN

PERIODO CRÍTICO DEL DESARROLLO
 ORGANOGENESIS

PERIODO
DE TODO O
NADA

PERIODO MAS
SUSCEPTIBLE
 FDA
ACPM

TRAS EL DESASTRE DE LA TALIDOMINA, A INICIO DE LOS AÑOS 60 SE BUSCO DESARROLLAR CIERTAS

CLASIFICACIONES LAS CUALES LAS PRIMERAS QUE HUBO SE ESTABECIO EN SUECIA: 1978 . POSTERIOR A
ELLA APARECIO EL SISTEMA AMERICANO FDA EN 1979 que a traves de los años presento ciertas
modificaciones . OTRO SISTEMA EL SISTEMA AUSTRALIANO ATC CREADO 1989 que fue cambiado en el 2003
por ACMP.
El sistema de la FDA agrupado en 5 categorias A.B.C.D.E.X.
A1
 Los medicamentos pueden estar clasificados en diferentes
categorías (FDA, ACPM), lo que puede generar cierta confusión
entre los usuarios y resultar de poca utilidad y credibilidad.
El riesgo dentro de una
A las categorías denominadas por letras, no hay que misma categoría no es el
considerarlas como una escala graduada de riesgo mismo para todos los
(COMO UNA GUIA). medicamentos
pertenecientes a la misma.

A la hora de realizar una Las categorías no son

Este tipo de clasificaciones no son adecuadamente actualizadas, ni
prescripción hay que tener en
muy útiles para los nuevos siquiera cuando la experiencia de un
cuenta que los estudios en
medicamentos de los que solo se medicamento en el uso en mujeres
animales son orientativos, pero no embarazadas aumenta indicando
dispone de datos en animales.
extrapolables a la especie humana. que puede ser relativamente seguro
MENCIONA UN ARTICULO DEL 2018:
▫ CRITERIOS DE LA FDA ya han sido derogados devido a que la FDA
PUBLICO una nueva norma el 30 de junio del 2015 en la cual
menciona : que las industrias farmaceuticas mediante las posologias
solo debe detallarse que riesgo puede tener durante el embarazo y
durante la lactancia, pero ya no se debe usar la categorizacion (A, B,
C, D, E, X)
 Ningun anticonvulsivo se considera seguro durante el embarazo
La mayoria se encuentra dentro de la categoria D o X o C

FARMACO T FDA/ACPM EFECTOS

CARBAMAZEPINA 1°2°3° D/D  Alrededor del doble de riesgo de malformaciones que la población general.
• Se asoció con ESPINA BÍFIDA EN 1% , Defectos craneofaciales, hipoplasia ungueal, retraso en el
desarrollo, bajo peso, defectos del tubo neural.
• 2 veces mayor en mujeres con DOSIS DIARIAS MAYORES A 1.000 MG. comparado con menos de
400 mg

ACIDO VALPROICO 1°2°3° X/D • Malformaciones congénitas en niños expuestos DEL 6 AL 18%.
• Las anomalías asociadas son mielomeningocele lumbar, craneosinostosis, CIA, fisura palatina,
hipospadias, aplasia de radio y retraso madurativo

FENITOINA 1°2°3° D/D • La prevalencia de malformaciones mayores del 10%

• Se asocia con: desarrollo mental y motor anormal y otras malformaciones como SÍNDROME DE
HIDANTOÍNA FETAL: microcefalia, hipertelorismo, epicanto, nariz corta, puente nasal bajo o ancho,
boca ancha, fisuras orales, orejas anormales, implantación baja del pelo, cuello corto con pterygium,
hipoplasia de falanges distales, pulgar digitalizado

FENOBARBITAL 1°2°3° D/D • Incrementa ligeramente el riesgo de PALADAR HENDIDO Y CARDIOPATÍA CONGÉNITA.

LAMOTRIGINA 1°2°3° C/D • FISURAS OROFACIALES Y FISURA PALATINA

TOPIRAMATO 1°2°3° D/D • BAJO PESO AL NACER Y FISURA DE LABIO

FARMACO T FDA/AC EFECTOS
PM

CAPTOPRIL 2°3° D/D  El desarrollo renal normal depende del SISTEMA DE ANGIOTENSINA
ENALAPRIL RENAL FETAL.
 Causa HIPOTENSION FETAL E HIPOPERFUSIÓN RENAL (con la
isquemia y la anuria subsiguientes )
 La hipoperfusión puede causar restricción del crecimiento fetal y
desarrollo anormal de la bóveda craneal,
 Durante el primer trimestre se relaciona con el aumento de dos o tres
veces en el riesgo de anormalidades cardiacas y del SNC.
FARMACO T FDA/ EFECTOS
ACP
M
TETRACICLINAS 1°2°3° D/D • Causan COLORACIÓN AMARILLA O GRIS MARRÓN A NEGRA DE
LOS DIENTES de los niños nacidos de madres que recibieron la droga
durante el 2 y 3 trimestre del embarazo.
• Se depositan en el esqueleto calcificante DESPUÉS DE LA 12ª
SEMANA, particularmente en los huesos largos donde pueden inhibir el
alargamiento y crecimiento óseo y la absorción de calcio. Sin embargo,
el efecto es rápidamente reversible al suspenderlo

AMINOGLUCOSIDOS 1°2°3° D/D • Producen OTOXICIDAD y AFECCIONES VESTIBULARES.

Uso • GENTAMICINA ha sido asociada a DAÑO RENAL REVERSIBLE.,
sistémi afecciones vestibulares. ESTREPTOMICINA produce OTOTOXICIDAD
co
Y DAÑO DEL OCTAVO PAR CRANEAL
FARMACO T FDA/ EFECTOS
ACPM

FLUCONAZOL 1°2°3° D/D • SÍNDROME AUTOSÓMICO RECESIVO DE ANTLEY-BIXLER.

(FDA): (hendiduras bucales, facies anormal y alteraciones del cráneo, de
a dosis huesos largos y de articulaciones.)
únicas • TERATOGENO: dosis altas durante el 1° TRIMESTRE, EN DOSIS
de DE 400 A 800 MG AL DÍA.
hasta • Exposición durante el 1°trimestre a dosis bajas de fluconazol, se
150 mg identificó un aumento de 3 VECES EN EL RIESGO DE
TETRALOGÍA DE FALLOT
• LA FDA: SEÑALA QUE UNA DOSIS ÚNICA DE 150 MG para
tratar la candidosis vaginal no parece ser teratógena
FARMACO T FDA/A EFECTOS
CPM

RIVABIRINA 1°2°3° X/X  Las malformaciones informadas incluyen ANORMALIDADES

(Sem 3
DEL CRANEO, PALADAR, OJOS, ESQUELETO Y TUBO
a5
(critico DIGESTIVO.
)  El fármaco tiene semivida prolongada y persiste en
compartimientos extravasculares después de suspender el
tratamiento
 retrasen la concepción 6MESES DESPUÉS de suspender el
tratamiento
EFAVIRENZ 1°2°3° X/X • Más preocupantes resultan los múltiples casos de
ALTERACIONES DEL SNC después de la exposición humana: (3
a 5 SEMANA CRITICO)
FARMACO T FDA/ EFECTOS
ACPM

METOTREXAT 1°2°3° D/D  Este antagonista del ácido fólico es un teratógeno potente.
O (critico:8 a
10 sem)  Sindrome fetal por METOTREXATO-AMINOPTERINA. Este
síndrome incluye CRANEOSINOSTOSIS CON CRÁNEO EN
“HOJA DE TRÉBOL”, puente nasal ancho, orejas de implantación
baja, micrognatia y anormalidades en las extremidades.
 CON UNA DOSIS DE AL MENOS 10 MG/SEMANA, aunque este
dato no se acepta por todos.

TAMOXIFENO 1°2°3° D/D  Este modulador selectivo del receptor estrogénico (SERM) no esteroideo se usa
como adyuvante para tratar el cáncer mamario. Ees fetotóxico y carcinógeno en
roedores, induce malformaciones similares a las causadas por la exposición a (DES).
CISPLATINO 1°2°3° D/D  hay reportes de niños sanos cuyas madres expuestas en el 2° Y 3°
trimestre de embarazo, hay un reporte de GASTROSQUISIS. También
se reportaron casos de leucopenia, neutropenia y pérdida de la
audición bilateral

CICLOFOSFAMI 1°2°3° D/D  SON FÁRMACOS POTENCIALMENTE TERATOGÉNICOS, COMO OTROS

DA
AGENTES ALQUILANTES POR ACTUAR SOBRE EL ADN.
 Se describe RETRASO DEL CRECIMIENTO FETAL Y ANEMIA NEONATAL. Se
recomienda a la mujer no quedar embarazada y al hombre no ser padre hasta
luego de finalizada 6 MESES DE SU TERAPIA CON FOSFAMIDA
 FARMACO T FDA/ACPM EFECTOS
DANAZOL 1°2°3° X/D  Ambigüedad del tracto genital en el feto femenino incluyendo la formación
de seno urogenital y MASCULINIZACIÓN FETAL 40%
 Se ha descripto también hipoplasia suprarrenal congénita
DIETILESTILBESTROL 1°2°3° X/X • ADENOCARCINOMA VAGINAL DE CÉLULAS CLARAS.
• El riesgo absoluto de cáncer en los fetos expuestos a DES se aproximó a 1
por 1 000, sin relación con la dosis.
• 2VECES: NEOPLASIA INTRAEPITELIAL VAGINAL Y CERVICOUTERINA
• (cavidad uterina en forma de T; collarines, capuchones y trompas de Falopio
“atrofiadas”
• Los varones pueden desarrollar quistes en el epidídimo, microfalo,
hipospadias, criptorquidia e hipoplasia Testicular.
LEVONOGESTREL 1°2°3° X/B3 • Las propiedades relajantes sobre el útero pueden causar abortos
espontáneos de óvulos fertilizados defectuosos
• Puede producir malformación de genitales masculinos,
MASCULINIZACIÓN DE GENITALES EXTERNOS FEMENINOS Y
DEFECTOS CARDÍACOS CONGÉNITOS.
FARMACO T FDA/ EFECTOS
ACP
M
LITIO 1°2°3° D/D • ANOMALIA DE EBSTEIN
 En ausencia de litio se aproxima a 1 en 20 000 nacimientos
 Embarazos expuestos a litio. 1 a 2 por 1000
 Las alteraciones casi siempre persisten una o dos semanas y pueden incluir
hipotiroidismo, diabetes insípida, cardiomegalia, bradicardia, alteraciones en el
electrocardiograma, cianosis e hipotonía.

ISRS 1°2°3° X/X • 1.5 A 2 VECES malformaciones cardiacas CIA CIV

PAROXETIN • Se vinculó también a un aumento significativo del riesgo de CRANEOSINETOSIS.
A • DESPUES DE 20 SEMANAS de gestación se ha asociado con un riesgo 6,1 veces
mayor de HIPERTENSIÓN PULMONAR PERSISTENTE del RN
• 3ER TRIMESTRE :SÍNDROME DE ABSTINENCIA Y CONVULSIONES EN EL RN

IMIPRAMINA 1° D/C • Existen reportes de LABIO LEPORINO Y ANOMALÍAS DEL SNC

FARMACO T FDA/ACPM EFECTOS

AZATIOPRINA 1°2°3° X/X  Se asocia a malformaciones consistentes con embriopatía por retinoides. Debe
suspenderse 2 años antes de la concepción
ISOTRETINOINA 1°2°3° X/X • El riesgo de malformaciones en humanos se estimó en un 25% causa solo
Sem: 3 a
5 RETRASO MENTAL. Isomero de la vitamina A que estimula la diferenciación
(critico) de las células epiteliale y se usa para trastornos dermatológicos.
• Produce anomalías auriculares y nasales, micrognatia, cardiopatías congénitas
(malformaciones conotruncales) y del sistema nervioso central (hidrocefalia,
microcefalia, espina bífida, disminución en la performance de procesamiento
visuo-espacial, menor CI).
• Debe suspenderse 1 mes antes de la concepción
FARMACO T FDA/AC EFECTOS
PM

TALIDOMIDA 1°2°3° X/X • Se asocia a MALFORMACIONES FETALES EN 20-50%

• Anomalías en los miembros: FOCOMELIA, MELOMELIA (PARCIAL)
O AMELIA (TOTAL)
• Malformaciones cardiacas: TETRALOGIA DE FALLOT
FARMACO T FDA/A EFECTOS
CPM

WARFARINA 1° D/C  Se asocia CON ABORTO ESPONTÁNEO, MUERTE FETAL, defectos

esqueléticos (incluyendo hipoplasia nasal, epífisis punteadas e hipoplasia de
miembros), malformaciones del sistema nervioso central (agenesia de cuerpo
calloso, malformación de Dandy Walker, atrofia óptica y bajo CI)
 También se describen malformaciones en ojo, mandíbula y tracto urinario,
cardiopatía congénita, pérdida de la audición y restricción del crecimiento
intrauterino
 CONDRODISPLASIA PUNCTATA (5% de los expuestos): incluye hipoplasia
nasal, punteados en huesos observado en examinación radiológica.
 Es posible que a bajas dosis se asocie a un menor riesgo, pero la sustitución con
Heparina (especialmente Heparina de bajo peso molecular) durante el
embarazo puede ser una alternativa útil.
• CON RESPECTO A LOS AINES QUE NOS PODRIAS DECIR?
• BUENO: ESTARAN CONSIDERADOS DENTRO DE LA CATEGORIA C PRINCIPALMENTE, los AINES si
se administran durante el primer y segundo trimestre seran considerados seguros, pero si se administran
durante el 3er trimestre pueden producir un cierre prematuro del coducto arteriovenoso, pruduce
hipertension pulmonar del recien nacido ademas puede disminuye la cantidad del liquido amniotico.
• Drogas teratogenicas durante la etapa PRECONCEPCIONAL
▫ No todos los farmacos representan un riesgo. Solo de algunos sera necesaria su suspensión antes del
periodo concepcional (por ejemplo los retinoides, si se siguen consumiendo van a producir cambios
asociados al SNC )
• Ejemplos e algunos agentes en este caso fisicos teratogenos durante el embarazo0
▫ Por ejemplo RADIACION
▫ Con las gestate hay que tener ms cudiado en la etapa de formacion de organos

• DE TODA LA GAMMA QE USA RADIACION CUAL ES EL MAS PELIGROSO

▫ La tomografia
▫ La resonancia es menos nociva que la tomografia
• Se imaginan RX RORACOABDOMINAL VS RM TORACOABDOMINAL ¿Qué TIPO DE DAÑO
NOS PUEDE CAUSAR’
▫ GENERALMENT MUTACIONES , no hay una manifestacion de una alteracion congenita en el
nacimiento, si a esta le tomamos RX durante en 1,2,3,4,,45,6,7,8,9no mes, la manifestacion de la
mutacion es a largo plazo (a los 15 puede producir leucemia…)
▫ Entonces como medicos debemos de seleccionar a quien solicitar una placa RX un tomogrfia
• Es importante evaluar el riesgo beneficio
• Durante la etapa preconcepcional los expertos recomiendan no
usar ni un medicamento ni siquiera vitaminas , en el embarazo
igual no utilizar absolutamente nada de medicinas PERO SEGÚN
EL RIeSGO BENEFICIO SI AMERITA , el tto de algun
medicamento hay que indicarlo, pero deben conocer la dosis exact