CLOZAPINA

Dra. Gabriela Astete Inzunza

Becada Psiquiatría USACH
Sintetizada en 1958
1971: Se publican en Europa los primeros
reportes como fármaco antipsicótico efectivo y
sin SEP
1972: sale en el mercado, sin embargo se
discontinúa en EEUU debido a 8 muertes
secundarias a agranulocitosis en Finlandia
(1975). Su uso continúa en Europa con estricta
monitorización hematológica
1988: estudio multicéntrico demuestra
superioridad de clozapina sobre clorpromazina
1990: FDA aprueba el uso de Clozapina en
Estados Unidos
1991: ISP autoriza su uso en pacientes
con esquizofrenia
1995: se introduce clozapina proveniente
de China
1999: Se crea la unidad de
farmacovigilancia
 Farmacodinámica
Fármaco de estructura triciclica
perteneciente a la familia de las
dibenzodiacepinas
Alta afinidad por receptores 5HT2a y poca
afinidad por receptores D2
Antagonista de receptores H1,M3,a1,a2
Agonista débil de receptores 5HT1A,
M1,M2,M4
 Farmacocinética
Absorción: En 2 horas (peak plasmático
entre 1 a 4 horas). No se afecta por las
comidas
Unión a proteínas plasmáticas: 95% a
97%
Vida media: 12 horas
Concentración plasmática puede variar si
se administra conjuntamente con drogas
que inhiban al citocromo P450
 Indicaciones
1.Psicosis refractaria a tratamiento
a) Esquizofrenia resistente a tratamiento
neuroléptico clásico.
b) T.Esquizoafectivo resistente a
antipsicóticos convencionales
c) Psicosis en TAB
d) Psicosis en daño orgánico cerebral
e) Depresión psicótica refractaria a
tratamiento
 Indicaciones
2. Auto y hetero agresividad refractaria a
tratamiento
a) Esquizofrenia
b) T. Esquizoafectivo
c) TAB
d) Daño orgánico cerebral
 Indicaciones
3.Intolerancia a otros antipsicóticos
Pacientes con sintomatología neurológica
secundaria al uso de antipsicóticos, en el
contexto de patologías neuropsiquiátricas
a) Graves e invalidantes formas de disquinesia
tardía
b) Enfermedad de Parkinson asociada a psicosis
por L-dopa
c) Esquizofrenia o T esquizoafectivo asociado a
intolerancia a antipsicóticos convencionales
(grave sintomatología extrapiramidal)
 Indicaciones
4. Inestabilidad del ánimo sin psicosis
a)TAB
b) Daño orgánico cerebral
 Contraindicaciones
1.Absolutas:
Pacientes que hayan presentado
granulocitopenia severa (< 1500 granulocitos
por mm3) o agranulocitosis (< 500por mm3)
asociada al uso de Clozapina.
Pacientes que cursen con leucopenia
(<3500xmm3) y/o granulocitopenia de otras
etiologías
Pacientes diabéticos descompensados
 Contraindicaciones
2.Relativas:
-Cardiópatas: arritmias y defectos en la
conducción av
-Epilepsia no controlada
-Hepatopatías activas
3.Uso con precaución, previa aprobación de
especialidad:
-leucopenia severa, granulocitopenia o
agranulocitosis por alarmas dos u toxicidad por
otras drogas
 Monitorización Previa
–Consentimiento informado de paciente y familiares/
tutores.
–Autorización encargados locales del programa.
–Psicoeducación.
–Hemograma basal normal
–EEG / ECG
–SGOT / SGPT
–Creatinemia
–Glicemia
–Perfil lipídico
Control metabólico: peso, talla,IMC,PA,circunferencia
abdominal,perfil lipidico
 Inicio de Tratamiento
25mg cada dos días, velocidad de
ascenso de 100mg semanales hasta
300mg
En pacientes con Daño Orgánico
Cerebral: comenzar con dosis de 6,25mg
Dosis máxima: 900mg/día
Mas de 4 semanas de suspensión de
tratamiento: controles hematológicos
semanales
 Seguimiento
Hemogramas semanales las primeras 18
semanas
Hemogramas mensuales desde la
semana 19 en adelante y mientras esté en
tratamiento
 Efectos secundarios
Hematológicos: neutropenia,
agranulocitosis,leucocitosis,eosinofilia,
trombocitopenia,trombocitosis,anemia.

Neutrófilos = mielocitos + juveniles +

baciliformes + segmentados
R.A.N. = total leucocitos x neutrófilos
100
 Alarmas Hematológicas
a. ALARMA 1 : Leucocitos 3499- 3000,
RAN 2000 -1500
b. ALARMA 2 : Leucocitos 2999- 2000,
RAN 1499-1000
c. ALARMA 3 : Leucocitos < 2000, RAN
< 1000
Alarma I
Leucocitos 3499- 3000, RAN 2000 -1500
Profesional a cargo Médico tratante
Suspensión de Clozapina NO
Frecuencia de Hemogramas Cada 4 días

Receta de clozapina Por 4 días

Aviso a Programa de FV SI
Fin de la alarma 2 hemogramas
consecutivos normales
Alarma II
Leucocitos 2999- 2000, RAN 1499-1000
Profesional a cargo Médico tratante
Suspensión de Clozapina SI
Frecuencia de Hemogramas DIARIO
Receta de clozapina NO
Aviso a Programa de FV SI
Fin de la alarma 3 hemogramas
consecutivos normales
Alarma III
Leucocitos < 2000, RAN < 1000 Profesional a
cargo Médico tratante
Suspensión de Clozapina SI
Hospitalizar en forma inmediata y en aislamiento
Frecuencia de Hemogramas DIARIO
Receta de clozapina NO
Aviso a Programa de FV SI
Fin de la alarma 4 hemogramas
consecutivos normales
Uso de Filgrastim: 5ug/kg/dia sc en dos dosis
dia
Control por hematología
 Otras RAM hematológicas
Leucocitosis entre 15.000 y 20.000
Descartar infección
Hemogramas semanales

Leucocitosis > 20.000, eosinofilia severa

>3000,trombocitopenia <50000 o trombocitosis
>75000
Suspender Clozapina
Hemograma cada 4 días hasta dos
hemogramas consecutivos normales
Evaluación por hematología
 RAM
Convulsiones:
Incidencia de 1% a 4%
1°episodio: disminuir dosis, buscar factores

2°episodio: agregar ac. Valproico,

lamotrigina, gabapentina
 RAM CARDIACAS
Miocarditis:
-incidencia:0,015 a 2%
-mortalidad:50%
-no asociada a dosis
Pericarditis
Muerte súbita
-arritmias ventriculares
-miocarditis
Miocardiopatia dilatada
 RAM CARDIACAS
Sospechar en caso de fiebre y pcr elevada
Monitorización cardiaca estrecha durante
las primeras 4 semanas
Siempre ECG basal
 RAM metabólicas
SD metabólico
Alta mortalidad a largo plazo
 RAM
Sialorrea
Constipación
Sedación
Fiebre