Linfomas no

hodgkin

Berriel Velázquez Luis David

Corona Espinoza Miriam Guadalupe
Feregrino Frías Miguel Ángel
Hernández Alva Elizabeth
 Realizó una clasificación oficial utilizando las características morfológicas
inmunofenotípicas, genotípicas y clínicas de las clases linfoides para distinguir
cinco categorías generales dependiendo de la célula de origen.

1. Neoplasias de precursores de linfocitos B (LB inmaduros).

2. Neoplasias de linfocitos B periféricos (LB maduros)
3. Neoplasias de precursores de linfocitos T (LT inmaduros)
4. Neoplasias de linfocitos T y linfocitos citolíticos naturales periféricos (LT y L NK maduros)
5. Linfoma de Hodgkin

Los linfomas son los tumores sólidos del sistema inmune. El linfoma de Hodgkin
representa aproximadamente el 10% de todos los linfomas, y el 90% restante se
conoce como linfoma no-Hodgkin.
Neoplasias de precursores de
linfocitos T y B
Leucemia linfoblástica aguda
Son neoplasias compuestas por células inmaduras B o T “linfoblastos”.

LLA-B es más común en niños, mientras que LLA-T es en adolescentes

Pico máximo:
3 años
 • Ambientales: como
Hombre la exposición a Tabaquismo antes y
Raza blanca radiaciones en útero, durante el embarazo, al
Hispano o a reacciones igual que consumo de
Edad<15 años nucleares leche materna de
alcohol en el embarazo.

Agentes infecciosos,
• Ocupacionales: como Factores de sobre todo virales,
en tareas agrícolas, de como causas de
soldadura, en la industria
maderera, así como por el
Riesgo enfermedades
neoplásicas.
uso de pesticidas,
plaguicidas, tintes de
cabello y solventes.

Quimioterapia y Algunos fármacos

radioterapia previas. como la fenitoína.
Patogenia

Alteraciones Alteraciones
cromosómicas cromosómicas
numéricas: estructurales
(hiperploidia o (translocación 12;21 o
hipoploidía) 9;22)

La translocación 12;21 altera la función de los genes ETV6 y RUNX1 que son genes
necesarios para los precursores hematopoyéticos
La translocación 9;22 aumenta la actividad de la tirocina cinasa BCR-
ABL importante para su proliferación.

Mutaciones e inactivación de los genes PAX5, E2A y EBF, necesarios

para el desarrollo de los linfocitos B.
Morfología
La médula hipercelular y llena de linfoblastos.

Tienen alto índice mitótico, y macrófagos con aspecto de cielo estrellado

Se diferencia de la leucemia mieloide aguda ya que los linfoblastos tienen:

Cromatina más También poseen

condensada, nucleolos diferentes antígenos de
menos llamativos y carece superficie:
de gránulos. mieloperoxidasa
negativos.
Clasificación FAB
● 1) LLA típica o LLA-L1: en 75% de los casos con células B y anomalías citogenéticas t (9:22),
t (4:11) y t (1:19).

● 2) LLA atípica o LLA-L2: en 20%, representada por células T y anomalías citogenéticas

14q11 o 7q34.

● 3) LLA parecida al linfoma de Burkitt o LLA-L3: en 5 % y son células B similares al linfoma de

Burkitt que tiene t (8:14), t (8:22), t (2:8).
Inmunofenotipo
❏ La inmunotinción de la desoxinucleotidiltransferasa terminal (TdT)
que se expresa únicamente en linfoblastos pre-B y pre-T

❏ LLA-B son positivos para CD19, PAX5 y CD10

❏ Si la célula pre-B tardías expresan CD20 y cadenas mu

❏ LLA-T las células pre-T tardíos expresan

CD1,CD2,CD5,CD7,CD3,CD4 y CD8, estos últimos tres no se
presentan en prelinfocitos T muy inmaduros
 Características clínicas
Síntomas de pancitopenia: Organomegalia:
anemia, fiebre con Adenomegalia, hepato-
infecciones oportunistas, esplenomegalia, aumento
hemorragia tamaño de los testículos

Vómito, náuseas,
parálisis de los pares
craneales

Efecto de masa causado por Células preT: compresión

infiltración neoplásica: de grandes vasos y vías
dolor óseo (expansión MO y respiratorias en el
periostio) mediastino
Diagnóstico
Pruebas de laboratorio:

BH, QS, pruebas de función

hepática ( hiperuricemia y
aumento de LDH)
Pruebas de imagenología:

Tele-torax (adenomegalias,
masas mediastínicas, derrame
pleural. Otras pruebas:
USG:Hepatomegalia
Punción lumbar: estudiar el líquido
cefalorraquídeo en búsqueda de células
blásticas
Aspirado medular:estudio morfológico de
las células de la médula
Métodos inmunológicos
Tratamiento y pronóstico
Quimioterapias: ciclofosfamida, altas
Curación en niños 75-85% dosis de metotrexato, etopósido y
citarabina

Curación en adultos 35-40%

Leucemia meníngea: intratecal y
sistémica

Factores asociados a peor Factores asociados a buen

pronóstico: pronóstico:

<2 años o >10 años, adolescencia o edad entre 2-10 años, recuento bajo
adultos, linfoblastos >100 mil en sangre de linfoblastos, trisomía del
periférica, enfermedad residual cromosoma 4,7 y 10, translocación
después del tratamiento. t12;21
Neoplasias de linfocitos B
periféricos
Linfoma linfocítico pequeño
Representa el 4% de todos los LNH

Las células responsable son: linfocitos B de memoria o virgen mutaciones somáticas en los
genes de Ig.

Delección
cromosómica 13q14.3,
11q y 17p, y 12q
Crecimiento:
Centros de proliferación
(agregados laxos con células
mitóticamente activas)

Estimulan la actividad de NF-kB

que activa a la BTK que promueve
el crecimiento y supervivencia.

Los centros de proliferación son patognomónicos de esta enfermedad.

Morfología
● Los ganglios linfáticos están borrosos por infiltrado de linfocitos pequeños.

● Están presentes las células de frotis que son células que se alteran durante la
obtención del frotis.

● Hay infiltración en MO y bazo (pulpa blanca y roja)

Inmunofenotipo y características clínicas
Las células B expresan los marcadores CD19, CD20, CD23 y CD5 con baja
expresión de Ig de superficie

Síntomas inespecíficos: fatiga, perdida de

peso, anorexia, linfadenopatías
generalizadas y hepato-esplenomegalia.
leucopenia,

Aumento de infecciones bacterianas por

hipogammaglobulinemia, anemia hemolítica
y trombocitopénia
Pronóstico y Tratamiento
Mediana de supervivencia global de 4-6 años y aumenta hasta 10 si hay cargas tumorales mínimas
durante el diagnóstico.

El síndrome de Richter que es la transformación de un linfoma linfocítico pequeño por linfoma difuso
de linfocitos B grandes cuyo pronóstico es <1 año de supervivencia.

Factores de peor pronóstico: Quimioterapia suave e

inmunoterapia con anticuerpos
Delección 11q y 17p, ausencia de contra proteínas de superficie de las
hipermutación somática, expresión LLP.
de ZAP-70, mutaciones en NOTCH1.
Linfoma folicular
Es el linfoma más frecuente y se observa en adultos en la sexta década de la vida

Proviene de linfocitos B del centro germinal.

Es originado por una translocación t14;18

que yuxtapone el locus Ig con el locus BCL2
desembocando en una sobreexpreción del
BCL2 cuya función es antagonizar la
apoptosis.
Morfología
● Las células del linfoma folicular crecen en los ganglios linfáticos, dentro de una red de
células dendríticas foliculares, macrófagos y linfocitos T.

● Es de aspecto nodular y difuso en los ganglios linfáticos afectados, contiene

centrocitos

● Es muy común afecte la MO y la pulpa blanca del bazo

Inmunofenotipo y características clínicas
CD19, CD10,
● Los linfocitos B expresan marcadores CD20, Ig de
superficie y BCL6.

● NO está presente CD5 y BCL2 se expresa en los linfomas foliculares.

● Presenta linfadenopatías indolora generalizada, es incurable y cuya

mediana de supervivencia es 7-9 años.
Tratamiento
No mejora con tratamiento agresivo, se prefiere quimioterapia en dosis bajas e
inmunoterapia (anticuerpos vs CD20)

Linfoma difuso de
Linfoma folicular Transformación linfocitos B grandes

Relacionado con la translocación cromosómicas del gen MYC e hipermutación somática, es

de pésimo pronóstico
Linfoma difuso de linfocitos B grandes
(LDCBG)

● Forma más frecuente de LNH

● Incidencia de 25000 casos nuevos (EE.UU)

● Predomina en hombres, con una edad media de 60 años

● Aunque también se presenta en adultos jóvenes y niños

Patogen Entidad molecularmente heterogénea

ia: Reprime la expresión de factores que normalmente promueven la

Gen BCL-6
diferenciación de LB en centros germinales, detención del crecimiento
Los tumores con
y apoptosis.
reordenamiento
30% ● Translocaciones que fragmentan cromosoma 3q27 BCL-2 carecen
● Mutaciones en gen promotor de BCL6 un “regulador negativo” de BCL-6, dando
dos clases
moleculares
distintas de
Gen BCL-2 Antagoniza la apoptosis y favorece la supervivencia.
LDLBG
● Translocacion (14:18)
10-20% ● Algunos surgen a partir de linfomas foliculares no reconocidos.

5% Gen MYC

*Mutación en proteínas que regulan la expresión génica modificando histonas, alterando la estructura de la
cromatina son un nuevo blanco para el tratamiento
 CD19-CD20 +
Morfología: CD10-BCL6-BCL2 + (Marcadores de LB de centro
germinal)
● Diámetro x 4-5 veces más grande.
● Patrón de crecimiento Difuso
● Núcleo: redondeado u ovalado de
aspecto vesículado, debido a la
marginación de la cromatina hacia la
membrana nuclear.
● Nucleolos: pueden ser únicos y
centrales o múltiples adyacentes a la
membrana nuclear.
● Citoplasma: Abundante, puede ser
pálido o basófilo.

*Tumores más anaplásicos pueden contener células multinucleadas con grandes nucleolos que se parecen a las
células Reed-Sternberg
 Manifestaciones
clínicas:
Masa que aumenta de tamaño con rapidez en una localización ganglionar o extraganglionar, prácticamente en
cualquier lugar del cuerpo aunque su localización más frecuente es:

Ganglionar: anillo de Waldeyer, tejido linfático orofaríngeo

(amígdalas y las adenoides)

Extraganglionar: tubo digestivo, piel, hueso, cerebro, y otros

tejidos

*Afectación primaria o secundaria del hígado y el vaso pueden

adoptar la forma de grandes masas destructivas.

Fiebre sin causa, sudoración nocturna, cansancio, pérdida de peso sin causa y anorexia, piel pruriginosa,
petequias.
 Tratamient Son tumores agresivos, rápidamente mortales sin tratamiento.
o: multidisciplinario usando una combinación de cirugía, quimioterapia con
Abordaje
radioterapia reservada para casos seleccionados

● El tratamiento médico inicial debe ser con un régimen de quimioterapia combinada intensiva (60-80%
remiten)
● Es un tumor refractario, aún con tratamiento solo el 40-50% de los pacientes se curan
● Tx complementario con Ab anti-CD20, mejora la respuesta inicial y el pronóstico global
* Los tumores con mutación de MYC tienen un peor pronóstico y responden mejor a un tratamiento similar al
linfoma de Burkitt

El pronóstico depende de si la enfermedad está limitada o diseminada y también del subtipo molécular, ya
que se han encontrado nuevos tratamientos dirigidos a la inhibición de las vías de señalización de NFKB y
receptores de linfocitos.
Linfoma de Se encuentran en niños o adultos jóvenes.
Burkitt
Africano (endémico)

Esporádico (No endémico)

VIH +

*Son histológicamente idénticos, pero difieren

en algunas características clínicas,
genotípicas y virológicas
Patogen Tumor humano de crecimiento más rápido.

ia:
Translocación de MYC Aumento de proteína MYC Efecto Warburg

Locos IgH t 8:14 Regulador maestro de la La mayor disponibilidad de ciertos

Locus Igkapa t 2:8
Locus Ig lambda t 8:22
transcripción que aumenta la
expresión de genes
imprescindibles para la
glucólisis aeróbica.
nutrientes como glucosa y glutamina
permite a las células sintetizar todos
los elementos necesarios (nucleótidos
lípidos y proteínas) para el crecimiento
y división celular.

Las células tumorales a menudo presentan infección latente del VEB, aunque no se conoce con detalle su
función en la génesis del linfoma de Burkitt
● 100% endémicos
● 25% Asociados a VIH
● 15-20% Esporádicos,
Morfologí
CD19-CD20-CD10-BCL6 +
a:
Infiltrado difuso de células linfoides de tamaño
BCL2 -
intermedio de 10-25 se M de diámetro.

Núcleos redondeados u ovalados, cromatina

grosera.
Nucleolos elevados.
cantidad moderada de citoplasma.

Se muestra un elevado índice mitótico y

contiene numerosas células apoptóticas cuyos
restos nucleares son fagocitado por los
macrófagos benignos diseminados.

Los fagocitos tienen abundante citoplasma

claro que crea el patrón en cielo estrellado
característico.
“Patrón en cielo estrellado”
Manifestaciones Habitualmente aparece en localizaciones extraganglionares.

clínicas: Masa que afecta a la mandíbula y muestra una predilección inusual por la
Africano (endémico) afectación de vísceras abdominales, en particular de los riñones, ovarios y glándula
suprarrenales

Esporádico (No endémico) Masa que afecta la zona ileocecal al peritoneo.

síntomas
constitucionales

Es un linfoma muy agresivo, pero responde bien a la quimioterapia intensiva.

La mayoría de los niños y adultos jóvenes llega curarse aunque el resultado es más
reservado en adultos mayores.
Linfoma de Células del GENERALIDADES
Manto
Derivado de un
Proliferación de
subgrupo de células B,
linfocitos, con núcleos
en un estadio previo al
irregulares que
paso por el centro
coexpresan CD5.
germinal.

Genéticamente muestra
reordenamiento de bcl-
Su comportamiento
1, con una
biológico es muy
sobreexpresión
agresivo
constante de ciclina D1.
Secundaria a t(11,14)
Linfoma de Células del
Manto
MANIFESTACIONES
CINICAS

Estadio avanzado
Edad: 63 años,
(>90% estadios Síntomas B
Relación H:M 3:1
III/IV)

Afectación
extraganglionar
Esplenomegalia Adenopatías
(médula ósea, GI,
ORL, SNC)
 Linfoma de Células del HISTOLOGÍA
Manto
Patrón vagamente Linfocitos pequeños de
nodular, o tipo zona del núcleo hendido,
manto (rodeando semejantes a
centros germinales centrocitos

Frecuentemente existen
histiocitos epitelioides
que pueden dar una
imagen de «cielo
estrellado»
Linfoma de Células del HISTOLOGÍA
Manto
Linfoma de Células del HISTOLOGÍA
Manto
Linfoma de Células del HISTOLOGÍA
Manto
 Linfoma de Células del VARIANTES
Manto
CLASICA

PLEOMÓRFICA Presenta un mayor

grado de anaplasia

Asociada con
BLASTOIDE mutaciones de p53 e
inactivación de p16,
dotada de un curso
clínico más agresivo
Linfoma de Células del PRONÓSTICO
Manto
La evolución clínica de
los pacientes con LCM Respuesta pobre al
es relativamente tratamiento.
agresiva

La remisión completa
se obtiene en el 6-35%
La supervivencia total
de los pacientes y el
media es de alrededor
periodo de
de 3-4 años.
supervivencia libre de
enfermedad es corto.
MIELOMA MÚLTIPLE GENERALIDADES

Llamada también Se caracteriza por

mieloma múltiple o proliferación neoplásica
mielomatosis o enf. de de una clona de células
Kahler plasmáticas.

Están caracterizadas Hay destrucción

por secreción de una esquelética con
inmunoglobulina lesiones osteolíticas,
homogénea conocida fracturas patológicas,
como componente M o dolor óseo,
monoclonal hipercalcemia y anemia
MIELOMA MÚLTIPLE INMUNOFENOTIPO

La célula plasmática del

La Ig es del tipo Ig G ,
mieloma expresa una Ig
ocasionalmente Ig A y
citoplasmática
raramente Ig D, Ig E o Ig
monotípica y carece de
M
Ig de superficie

En 85% produce cadenas

livianas y pesadas y en
15% expresa solamente
cadenas livianas en
forma de proteína de
Bence Jones
MIELOMA MÚLTIPLE ETIOLOGÍA
Un riesgo mayor se
ha descrito en
No se conoce la
cosmetólogas,
causa.
granjeros, y en los
que toman laxantes

Exposición a
pesticidas,
Irradiación a altas
productos del
dosis
petróleo, asbestos,
goma, plástico
MIELOMA MÚLTIPLE MANIFESTACIONES
CLINICAS

Masas tumorales de
células plasmáticas en Infecciones bacterianas
Compromiso óseo vértebras, costillas, recurrentes e ins. renal
generalizado cráneo, pelvis, fémur,
clavícula y escápula

Dolor óseo, Las infecciones recurrentes

se deben en parte a la
fracturas disminución de la
patológicas, producción de Ig normales
hipercalcemia y La ins. renal sigue al daño
anemia tubular resultante de la
proteinuria
 ANATOMIA
MIELOMA MÚLTIPLE PATOLOGICA

Exceso de células
Biopsia de MO
plasmáticas

Generalmente se
encuentran en El diagnóstico es más
grandes masas, probable, si ocupan
nódulos o en lámina más del 30% del
quue desplazan volumen medular
elementos de la MO
 ANATOMIA
MIELOMA MÚLTIPLE PATOLOGICA
 ANATOMIA
MIELOMA MÚLTIPLE PATOLOGICA

Las células plasmáticas del

mieloma varían desde las
formas maduras,
Aspirado de MO indistinguibles de las
normales a las formas
inmaduras, pleomorficas o
células anaplásicas

Casi 10% de los pacientes

tienen células plasmáticas
con morfología
plasmoblástica.
 ANATOMIA
MIELOMA MÚLTIPLE PATOLOGICA
 ANATOMIA
MIELOMA MÚLTIPLE PATOLOGICA

Sangre periférica: Desde Riñón: La proteína de

las células maduras Bence Jones se
hasta las formas acumula como agregado
blásticas inmaduras, de material eosinófilo en
indistinguibles de los la luz tubular, causa del
mieloblastos. deterioro renal
MIELOMA MÚLTIPLE PRONÓSTICO

Pobre
Estadío I:
respuesta al Sobrevida:
60 meses
Tratamiento

Estadío II: Estadío III:

41meses 23 meses
Neoplasias de los linfocitos T
periféricos
Introducción
● Grupo heterogéneo con fenotipos parecidos a linfocitos T o NK maduros.
● Tumores de linfocitos T: 5-10% de los LNH.
● Tumores de NK: Infrecuentes en Occidente.
● Ambos tipos de tumores son más frecuentes en el Oriente.
LINFOMA DE LINFOCITOS T PERIFÉRICOS,
SIN ESPECIFICAR
Borran difusamente los ganglios linfáticos y están formados por una mezcla
pleomorfa de linfocitos T de tamaño variable.

Se aprecia un infiltrado prominente de

células reactivas, como eosinófilos o
neutrófilos.
● Neoangiogenia muy activa.

● Expresan CD2, CD3, CD5 y receptores αβ o γδ para linfocitos T.

● Análisis de ADN para diagnóstico diferencial entre linfoma y proceso

reactivo florido.

● Linfadenopatías generalizadas, Prurito, Fiebre, Pérdida de peso.

● Mal pronóstico.
LINFOMA ANAPLÁSICO DE CÉLULAS
GRANDES (ALK +)
Presencia de reordenamiento del gen ALk en el cromosoma 2p23.

Activación de las vías de señalización RAS y JAK/STAT.

Presencia de células anaplásicas grandes, algunas con núcleos en herradura y

citoplasma voluminoso (células distintivas).
● Se presentan en niños o adultos jóvenes.

● Afecta partes blandas.

● Muy buen pronóstico.

● Tasa de curación del 75-80% con quimioterapia.

● Tratamiento selectivo y dirigido.

● CD30+
LEUCEMIA/LINFOMA DE LINFOCITOS T DEL
ADULTO
● Se observa sólo en adultos infectados por el retrovirus de tipo 1 de la
leucemia de linfocitos T humana (HTLV-1).
● Se presenta con mayor prevalencia en Japón, África y el Caribe.
● Lesiones cutáneas
● Linfadenopatías generalizadas
● Hepatoesplenomegalia
● Linfocitosis en sangre periférica
● Hipercalcemia.
● Células con núcleos multilobulados
(en hoja de trébol o en flor).
● Las células tumorales contiene
provirus clonales HTLV-1.
● Proteína Tax activa NF-kβ.
● Mayoría de paciente llega en estadio
terminal.
● HTLV-1 en ocasiones provoca
enfermedad desmielinizante.
MICOSIS FUNGOIDE
Manifestaciones diferentes de un tumor de linfocitos CD4+ colaboradores que se
alojan en la piel.

Tres etapas:

Premicótica inflamatoria, Fase de placas, Fase tumoral

Epidermis y parte superior de dermis infiltradas por linfocitos T neoplásicos.

Aspecto cerebriforme.

Progresión tardía de la enfermedad: Diseminación extracutánea.

SÍNDROME DE SÉZARY
Afectación cutánea que se manifiesta como una eritrodermia exfoliativa
generalizada.

Lesiones cutáneas raramente evolucionan a tumefacción.

Células de Sézary con núcleos cerebriformes característicos.

Células tumorales expresan CLA y CCR4/CCR10.

Tumores indolentes .

Mediana de supervivencia de 8 a 9 años.

LEUCEMIA LINFOCÍTICA DE GRANULOS
GRANDES
Principalmente en adultos.

Pacientes acuden con linfocitosis leve o moderada y esplenomegalia.

Linfadenopatías y hepatomegalia ausentes.

DEl 30 al 40% posee mutaciones del factor de transcripción STAT3.

Las células tumorales son linfocitos grandes con abundante citoplasma azuly
algunos gránulos azurófilos.
La médula contiene escasos infiltrados linfocíticos intersticiales.

Linfocitos T CD3+.

La variante de NK son CD3- y CD56+.

Neutropenia y anemia dominan el

cuadro clínico.

Trastornos reumatológicos.

Síndrome de Felty.

Evolución variable.

Variante NK es más agresiva.

Neoplasias de los linfocitos
citolíticos naturales
LINFOMA NK/LINFOCITOS T
EXTRAGANGLIONAR
Rara en EUA y Europa.

Hasta 3% de los LNH en Asia.

Presentación como masa nasofaríngea destructiva.

Infiltrado de células tumorales rodea e invade los pequeños vasos, provocando

una necrosis isquémica extensa.

Visualización de gránulos azurófilos grandes en el citoplasma de las células

tumorales .
Se asocia a VEB.

Tumores CD3- y carecen de los reordenamientos del receptor en los linfocitos T.

Neoplasia muy agresiva que responde bien a la radioterapia.

Resistente a la quimioterapia.

Pronóstico malo.