Dr.

Juan Carlos Trejo Rodriguez

INFLAMACION AGUDA Y CRONICA

HISTORIA

 John Hunter (1728-1793) es el primero en definir

la inflamación como una respuesta del huésped a
la agresion, más que como una enfermedad.

 Rudolph Virchow, en 1858, le agrega a la

descripción de Celsus la impotencia funcional a la
vez que hace notables aportes en el
conocimiento de la patología celular.
HISTORIA

 Metchni Koff (1845-1916) describe la fagocitosis y

Luis Pasteur (1822-1895), Paul Ehrlich (1845-1915)
conjuntamente con Robert Koch (1843-1910)
relacionan la inflamación con microorganismos
infectantes e identifican factores humorales
(anticuerpos). Además involucran la inmunidad y
desarrollan técnicas de vacunación.

 Henry Dale (1875-1968) desarrolla la teoría de los

mediadores endógenos en la inflamación e
identifica al primero (la histamina).
DEFINICION

 Reacción compleja ante agentes físicos, químicos,

biológicos.
 Es la respuesta del tejido conectivo vascularizado a la
agresión.
 Diccionario medico: Estado complejo con fenómenos
generales, diversamente definido, que en sustancia se
reduce a la reacción del organismo contra un agente
irritante o infectivo, y que se caracteriza esencialmente,
desde los tiempos de Celsus, por los cuatro síntomas
cardinales: rubor, tumor, calor y dolor, a los que Galeno
añadió la functio laesa (el trastorno funcional)
SIGNOS CARDINALES:

 Rubor
 Calor
 Tumor
 Dolor
 Perdida de la función
INFLAMACION AGUDA

 Aumento del calibre vascular aumento

del flujo sanguíneo
 Cambios estructurales de microvasculatura
que permiten a los leucocitos y proteínas
plasmáticas dejar la circulación.
 Emigración y activación leucocitaria en sitio
de lesión.
ESTIMULOS PARA INFLAMACION
AGUDA
 Infecciones y toxinas
 Necrosis tisular por isquemia, trauma, lesión
física, química (induce factor 1 alfa y factor de
crecimiento del endotelio vascular (VEGF)
que aumenta permeabilidad vascular
 Cuerpo extraño (lesión del tejido)
 Reacción inmune (reacción de
hipersensibilidad)
REACCION VASOS SANGUINEOS

 Cambios designados a maximizar el

movimiento de proteínas plasmáticas y
células circulantes fuera de la circulación y
dentro del lugar de lesión.

 Exudado
 Transudado
 DIFERENCIAS EXUDADO - TRANSUDADO

EXUDADO TRANSUDADO
ASPECTO TURBIO - VISCOSO CLARO - LIQUIDO
FIBRINOGENO CUAGULA (alto NO CUAGULA
fibrinogeno)
PROTEINAS MAYOR 20 g/l MENOR 20 g/l
GLUCOSA MENOR AL PLASMA IGUAL AL PLASMA
INFLAMACION se acompaña de proceso No se acompaña de
inflamatorio proceso inflamatorio
CELULARIDAD ALTO CONTENIDO ESCASA CELULARIDAD
CELULAR
DENSIDAD DENSIDAD MAYOR A 1.015 DENSIDAD MENOR A 1.015
CAMBIOS DE CALIBRE Y FLUJO
VASCULAR:
 VASODILATACION
 Aumento del flujo sanguíneo (Calor y Color)
 Histamina – Oxido Nitrico
 AUMENTO DE PERMEABILIDAD
 ESTASIS (color) enlentecimiento del flujo
sanguíneo y acumulación de leucocitos en
endotelio vascular.
PERMEABILDAD
VASCULAR
REACCION LEUCOCITARIA

 Fagocitosis (macrófagos – neutrofilos)

 Ingieren y matan la bacteria, eliminan tejido
necrótico y sustancia foráneas
 Producen factores de crecimiento que
permiten reparar
 Fuertemente activados, inducen lesión
celular, propagan inflamación y necrosis
RECLUTAMIENTO LEUCOCITARIO AL LUGAR
DE LA LESION
 Paso de leucocitos del lumen intravascular al
tejido intersticial = EXTRAVASACION
 En lumen:
 Marginación
 Rodamiento
 Adhesión al endotelio
 Migración por endotelio y pared vascular
 Migración en tejidos
ADHESION LEUCOCITARIA
 Moléculas de adhesión
leucocitaria

MOLECULA ENDOTELIAL FUNCION PRINCIPAL

P- selectinas Rodamiento (neutrofilos , monocitos, linfocitosd T)
E – selectinas Rodamiento y adhesion (neutrofilos , monocitos,
linfocitosd T
GlyCam 1 Rodamiento (neutrofilos , monocitos)
ICAM 1 Adhesion, transmigracion (neutrofilos , monocitos,
linfocitos)
VCAM 1 Adhesion (eosinofilos, monocitos, linfocitos)
ACTIVACION LEUCOCITARIA

 Microorganismos – productos de células

necróticas – complejo Ag – Ac – citoquinas
inducen reacción leucocitaria (neutrofilos /
monocitos – macrófagos) activación de
leucocitos vías de señalización
aumento calcio citosolico y enzimas
(proteína kinasa C – fosfolipasa A2)
RESPUESTA DE LEUCOCITOS ACTIVADOS

 Producción de metabolitos del Acido

araquidonico
 Degranulacion y secreción de enzimas
lisosomales
 Secreción de citoquinas (amplifica y regula
reacción inflamatoria)
 Modulación de moléculas de adhesión
leucocitaria
 RECEPTORES DE SUPERFICIE

TLR (TOLL LIKE RECEPTOR)

 Activan leucocitos en respuesta a
microorganismos
 10 clases
 Respuesta celular a lipopolisacaridos
bacterianos, proteoglicanos bacterianos y
nucleotidos CpG sin metilar
 El R. se asocia a kinasas para estimular
producción de microbicidas y citoquinas
RECEPTOR PROTEINA G TRANSMEMBRANA

 7 dominios transmembrana en neutrofilos y

macrófagos
 Permiten a los neutrofilos detectar y
responder a proteínas bacterianas
 Produce kimioquinas
 Induce migración de células de la sangre al
endotelio
 Produce sustancias microbicidas
RECEPTOR OPSONINAS

 Opsonizacion
 Por medio de opsoninas (Anticuerpos igG /
complemento C3b/ lectinas plasmaticas)
 Opsonizadas por medio de IgG especifica,
que seran reconocidas por un R de alta
afinidad (Fc gamma R1)
RECEPTOR DE CITOCINAS

 Leucocitos expresan R para citoquinas en

respuesta a microorganismos
 IFN gamma, secretado por NK al reaccionar
con microorganismos
 Activación de antígenos de linfocitos T
durante la respuesta inmune adaptativa
RESPUESTA LEUCOCITARIA

 FAGOCITOSIS

 Reconocimiento y adhesión de la partículas que va

a ser ingerida por el leucocito
 Englobamiento con formación de vacuola
 Degradación del material ingerido
ENGLOBAMIENTO

 Extensión citoplasmática (seudópodos) la

rodea y la membrana plasmática la engloba
para formar una vesícula (fagosoma)

 El fagosoma se fusiona con gránulos

lisosomales descarga contenido del
granulo en el fagolisosoma y el espacio
extracelular
DEGRADACION Y MUERTE

 Los macrófagos y neutrofilos, posterior a su

activación se acompañan de especies
reactivas de oxigeno (ROS) y especies
reactivas de nitrógeno derivadas del NO
 ROS activacion NADPH oxidasa que oxida
NADPH reduce O2 a anion superoxido
 En neutrofilos, la oxidacion activa señales y
acompaña fagocitosis
 ROS producidos por lisosomas
 Anion superoxido peroxido de hidrogeno
mata microorganismo
 Los neutrofilos tienen granulos azidofilos que
contienen enzima mieloperoxidasa (MPO)
bactericida
MECANISMO INDEPENDIENTE DE OXIGENO

 GRANULOS LEUCOCITARIOS:

 PROTEINA BACTERICIDA QUE AUMENTAN

PERMEABILIDAD (BPI)
 Activacion fosfolipasas
 Degradacion fosfolipidica
 Aumento de permeabilidad de membrana de
microorganismo
 LISOZIMA: hidroliza acido N – acetil
glucosamina en glucopeptido bacteriano
 LACTOFERRINA: proteína férrica presente en
gránulos
 PROTEINA BASICA MAYOR: de eosinofilos con
actividad bactericida (citotoxico)
 DEFENSINA: gránulos peptidicos ricos en
arginina – citotoxico
 ELASTASAS: gránulos neutrofilos
ACTIVACION DE MACROFAGOS
DEFECTOS FUNCION LEUCOCITARIA

 Defectos de adhesión leucocitaria

 Defectos de función de fagolisosoma
 Defectos actividad microbicida (NADPH
oxidasa que genera superoxido)
TERMINACION RESPUESTA
INFLAMATORIA
 1. Mediadores con vida media corta
 Degradados después de la liberación
 Liberados por pulsos ante un estimulo

 2. Señales de terminación:
 Cambia producción de leucotrienos pro-
inflamatorios a lipoxinas antinflamatorias del AA
 Inhibición FNT en macrófagos
Metabolismo del ACIDO
ARAQUIDONICO:
MEDIADORES

 Prostaglandinas  Sustancia P
 Oxido Nítrico  FNT , IL-1
 Histamina  Quimioquinas
 Serotonina  Enzimas lisosomales
 C3a – C5a de leucocitos
 Especies reactivas de
 Bradiquininas
oxigeno
 Leucotrienos
 Oxido nítrico
 PAF
FACTOR ACTIVADOR DE PLAQUETAS

 Derivados de fosfolipidos
 Agregación plaquetaria con efectos inflamatorios
 Elaborado por plaquetas, basofilos, mastocitos,
neutrofilos, macrófagos, células endoteliales
 Vasoconstricción – broncoconstriccion
 Aumenta adhesión leucocitaria al endotelio
(integrinas), quimiotaxis, degranulacion, oxidación
 Permite síntesis de otros mediadores como
eicosanoides.
 ESPECIES REACTIVAS DE OXIGENO
 Liberación de radicales libres
 Producción por activación de NADPH oxidasa
 Principalmente anión suproxido, peroxido de
hidrogeno, radical hidroxilo ( aumenta expresión
kimioquinas (IL-8), citoquinas, moléculas de
adhesión endotelial aumenta respuesta
inflamatoria
 Daño endotelial – lesión de otra célula –
inactivación de antiproteasas
OXIDO NITRICO

 Derivado célula endotelial, macrófagos,

algunas neuronas
 Vasodilatación – relajación vascular y de
musculo liso
 Actúa paracrinamente en célula diana por
inducción de guanosisn monofosfato ciclico
 Tres tipos: eROS – nROS – iROS
 Se activa por calcio citoplasmático
OXIDO NITRICO

 Acción dual de la inflamación

 Promueve vasodilatación y relajación del musculo
liso
 Inhibe componentes celulares de la respuesta
inflamatoria
 Disminuye agregación y adhesión plaquetaria
 Inhibe productos de inflamación de mastocitos
 Inhibe reclutamiento leucocitario
 Microbicida
CITOQUINAS

 Proteína
 Producida principalmente por linfocitos y
macrófagos y células epiteliales, endoteliales
y del tejido conectivo
 Modula función de otras células
 Respuesta inmune en inflamación aguda y
crónica
QUIMIOQUINAS

 40 tipos
 Estimula reclutamiento leucocitario en
inflamación
 Controla la migración celular por varios
tejidos
 FNT / IL-1

 Citoquina inflamatoria
 Estimulado por endotoxinas, productos
microbianos, complejos inmunes, lesión física
 Efecto sobre endotelio, leucocitos,
fibroblastos
 Regulan balance energético por movilización
lipidica - proteica
 MEDIADORES QUIMICOS
 Activados por productos microbianos o por
proteínas del huésped
 Inician su actividad biológica uniéndose a un R
especifico
 Mediador secundario
 Pueden actuar en 1 o varias células diana o
diferente efecto
 Vida media corta
 Potencialmente dañinos
AMINAS VASOACTIVAS

HISTAMINA:
 Mastocitos – basofilos – plaquetas
 Gránulos
 Dilatación de arteriolas y aumento
permeabilidad de venas
 Principal mediador en aumentar la
permeabilidad vascular, causando gaps
venulares
 En microcirculacion de une a R. H1 en células
endoteliales.
 SEROTONINA

 Presente en plaquetas y células

enterocromafines
 La agregación plaquetaria y su liberación,
estimulada por PAF, derivadas de mastocitos,
durante reacciones mediadas por IgE
 Plaquetas causan aumento de la
permeabilidad vascular
 SISTEMA DEL COMPLEMENTO
 20 proteínas (C1 – C9)
 Defensa del sistema innato y adaptativo
 Activación del complemento aumenta
permeabilidad vascular – quimiotais y
opsonizacion
 Inactivas en el plasma, al activarse se vuelven
enzimas proteoliticas (casacada enzimatica)
 C3 mas abundante
 3 vías
FUNCIONES DEL COMPLEMENTO

 Inflamación: C3a – C5a estimula secreción de

histamina por mastocitos, aumenta
permeabilidad vascular y causa
vasodilatación
 Fagocitosis: C3b se une a la pared celular
bacteriana, actúa como opsonina y promueve
fagocitosis por neutrofilos y macrofagos
 Lisis celular: deposito de MAC en células
diana, permeables a iones y agua
 C3a – C5a mas importantes mediadores
inflamatorios
 Enzima proteolítica presente en exudado
inflamatorio (plasmina y enzimas lisosomias
liberadas por neutrofilos)
 Acción quimiotactica
 Inician reclutamiento de neutrofilos
KININAS

 Permite amplificación autocatalitica

 Kalicreina con actividad quimiotactica
 Convierte C5 – C5a
 El factor VIIa induce formación de fibrina, que
activa sistema fibrinolitico
 Kalicreina convierte plasminogeno en
plasmina, que activa fx Hagerman, que
amplifica la respuesta
ACTIVACION FACTOR DE HAGEMAN

4 sistemas de respuesta inmune

 1. Sistema kininas (k. vasoactivas)
 2. Sistema coagulación (formación de
trombina)
 3. Sistema fibrinolitico (induce inflamación)
 4. Sistema del complemento (produce
anafilotoxinas)
Activación Factor XII
ROL EN INFLAMACION MEDIADOR
Vasodilatación Prodtaglandinas
Oxido Nítrico
Histamina
Aumento permeabilidad vascular Histamina – serotonina
C3a – C5a
Bradiquininas
Leucotrienos
PAF
Sustancia P
Quimiotaxis FNT , IL-1
Reclutamiento leucocitario y activación Quimioquinas
C3a – C5a
Leucotrienos B4
Fiebre IL-1 - FNT
prostaglandinas
Dolor Prostaglandinas
Bradiquininas
Lesion tisular Enzimas lisosomales de leucocitos
Especies reactivas de oxigeno
Oxido nítrico
PROGRESION:

 RESOLUCION COMPLETA

 REEMPLAZO POR TEJIDO CONBECTIVO

(FIBROSIS)

 PROGRESION A INFLAMACION CRONICA

PATRON MORFOLOGICO

 Dilatación vasos sanguíneos

 Enlentecimiento flujo sanguíneo
 Acumulación de leucocitos
 Acumulación líquidos en espacio
extravascular
INFLAMACION SEROSA

- Fluido derivado del plasma o de la secreción

de células mesoteliales
- Acumulación de fluido en estas cavidades
(efusión)
 INFLAMACION FIBRINOIDE
 Aumento permeabilidad vascular
 Fibrinógeno pasa la barrera vascular
 La fibrina es formada y depositada en el espacio
extracelular
 Histológicamente la fibrina aparece como una red
eosinofilica o como un coágulo amorfo
 Exudado fibrinoide se remueve por fibrinolisis y
removidos por macrófagos
 Si la fibrina no se remueve, pueden crecer fibroblastos y
vasos sanguíneos
 Convierte tejido fibrinoso en tejido cicatrizal
 INFLAMACION SUPURATIVA
 Exudado purulento, neutrofilos, necrosis
licuefactiva, edema
 ABSCESOS: región central con una masa de
leucocitos, neutrofilos y células tisulares, con
neutrofilos alrededor del foco necrótico,
regiones de dilatación vascular y proliferación
parenquimatosa y fibroblastica.
 Finalmente puede ser reemplazado por tejido
conectivo.
ULCERAS

 Defecto local
 Excavación de la superficie de un órgano o
tejido
 En etapas agudas hay infiltrado PMN
 En etapa crónica las márgenes y la base de la
ulcera desarrollan proliferación fibroblastica,
cicatrización y acumulación de linfocitos,
macrófagos y células plasmáticas
INFLAMACION CRONICA

CAUSAS
 Infección persistente
 Enfermedad inflamatoria mediada por
inmunocomplejos
 Exposición prolongada a agentes
potencialmente tóxicos (endógenos –
exógenos)
SE CARACTERIZAN POR

 Infiltración con células mononucleares

(macrófagos – linfocitos – células
plasmáticas)
 Destrucción de tejido por agentes ofensivos
persistentes o células inflamatorias
 Reemplazo de tejido dañado por tejido
conectivo
 Proliferación vasos sanguíneos
(angiogenesis)
 Fibrosis
MADURACION DE FAGOCITOS MONONUCLEARES
 OTRAS CELULAS
 LINFOCITOS (interaccion con macrofagos,
producen moleculas de membrana coestimuladoras
y citoquinas (IL 12)
 CELULAS PLASMATICAS (activacion Linfocitos B y
produccion de AC)
 EOSINOFILOS (mediado por IgE – granulos con
proteina basica mayor, toica para parasitos y causa
lisis de celula epitelial
 MASTOCITOS (distribuido en tejido conectivo –
liberan histamina , PG
INFLAMACION GRANULOMATOSA

 Tipo de inflamación crónica

 Encontrado en ciertas patologías

 Reacciones inmunes implicadas en el

desarrollo de granulomas
GRANULOMAS

 Intento celular por contener un agente ofensivo

difícil de erradicar
 Activación de linfocitos T, seguida de la
activación de macrófagos
 Microscópicamente: agregación de macrófagos
que se han transformado en células epitelioides,
rodeados de un collar de leucocitos
mononucleares, principalmente linfocitos y
ocasionalmente células plasmáticas
GRANULOMA

 Granulomas antiguos tienden a formar un

anillo de fibroblastos y tejido conectivo.

 Células epitelioides confluyen para formar

células gigantes (40 – 50um) en la periferia y a
veces centrales
GRANULOMA DE CUERPO EXTRAÑO
GRANULOMA INMUNE

 Inducen respuesta inmune celular

 Se produce cuando el agente ha sido pobremente
degradada o particulada
 Macrófagos engloban antígeno proteico y presenta sus
péptidos a linfocitos T específicos, causando su
activación
 Las células T responden produciendo citoquinas como
IL-2 (activan otras células T)
 INF gamma, que activan los macrófagos y las
transforman en células epitelioides y célula
multinuclear gigante