Mecanismo de Resistencia a las Antibióticos

• La célula • Célula bacteriana

bacteriana frente
a los antibióticos
ofrece diferentes
mecanismos de
resistencia, los
cuales están
condicionados por
su cromosoma
bacteriano o por
la presencia de
plásmidos.
 Tipos de Resistencia
A) Natural: es un carácter constante de todas las
cepas de una misma especie bacteriana.
• Su conocimiento permite prever la
inactividad de la molécula frente a bacterias
identificadas (después del crecimiento) o
sospechosas (en caso de antibioterapia
empírica).
• En ocasiones, constituye una ayuda para la
identificación, Ejemplos: Resistencia natural del
Proteus mirabilis a las tetraciclinas y a la
colistina. Resistencia natural de la Klebsiella
pneumoniae a las penicilinas (ampicilina,
amoxicilina).
 Tipos de Resistencia

B) Adquirida: es una característica propia

de ciertas cepas, dentro de una especie
bacteriana naturalmente sensible, cuyo
patrimonio genético ha sido modificado
por mutación o adquisición de genes.
• Las resistencias adquiridas son evolutivas,
y su frecuencia depende a menudo de la
utilización de los antibióticos.
 Tipos de Resistencia
C) Resistencia cruzada: es cuando se
debe a un mismo mecanismo de
resistencia. En general, afecta a varios
antibióticos dentro de una misma familia
(Ejemplo: La resistencia a la oxacilina en
los estafilococos se cruza con todas los ß-
lactámicos).
 Tipos de Resistencia
D) Resistencia asociada: es cuando
afecta a varios antibióticos de familias
diferentes. En general, se debe a la.
asociación de varios mecanismos de
resistencia (Ejemplo: La resistencia de los
estafilococos a la oxacilina va
frecuentemente asociada a las quinolonas,
aminoglicósidos, macrolidos y
tetraciclinas).
 Mecanismos de Resistencia
A) Inactivación enzimática de la droga:
Este tipo de resistencia constituye el
mecanismo primario de resistencia de la
penicilina, cloranfenicol (bacteriostático que
inhibe subunidad 50S del ribosoma) y de los
aminoglucósidos (estreptomicina,
kanamicina, gentamicina, amikacina, se unen
irreversiblemente a la subunidad 30S del
ribosoma). Las enzimas que inactivan de forma
específica estos agentes están en bacterias que
transportan factores R y otros plásmidos.
 Inactivación enzimática por B lactamasas
• Acción de las B lactamasas: En las Gram positivas la producción
de las b-lactamasas se ve aumentada después de la exposición del
microorganismo al antibiótico, se forman en la membrana celular y
son secretadas al espacio extracelular.
• Las Gram negativas son menos sensibles
que las Gram positivas a los antibióticos b-
lactámicos por la compleja envoltura
celular de estos microorganismos. En
general producen b-lactamasas que tienen
un amplio espectro de actividad contra
penicilinas y cefalosporinas.BLEE (B
lactamasas de expectro extendido)
 Inhibidores de B-lactamasas
• Se han desarrollado varios compuestos b-lactámicos que
actúan como inhibidores de las b-lactamasas. Sus
características son:
• Estructura similar a los antibióticos b-lactámicos
• No tienen actividad antibiótica o es muy baja.
• Alta afinidad por las b-lactamasas.
• Inhiben b-lactamasas plamídicas pero no cromosómicas.
• Se usan asociados a los antibióticos b-lactámicos. Actúan
en forma sinérgica tanto contra Gram + como Gram -.
• Atraviesan con facilidad los canales porina de las G-
• Los más usados son: ácido clavulánico (oxapenam),
sulbactam (sulfona del ácido penicilánico) y
tazobactam (sulfona del ácido clavulánico)
Inactivación del Cloramfenicol
• En las Gram + y Gram - la resistencia está
mediada por plásmidos que codifica la
producción de la enzima la cloranfenicol-acetil-
transferasa que inactiva la droga. En Gram - es
constitutiva y en Gram + se puede inducir. La
enzima es intracellular.
 Inactivación de los Aminoglucósidos
• La resistencia de los Gram - a los
aminoglucósidos se debe a la producción de
enzimas que modifican en forma específica a los
antibióticos de modo que no puedan tener
acceso a la célula. Los genes que codifican las
enzimas que modifican los aminoglucósidos se
encuentran en plásmidos R y en transposones.
Estas enzimas inactivan la droga por:
acetilación, fosforilación o adenilación. Son
producidas en forma constitutiva y en
encuentran en el espacio periplásmico.
B) Disminución de la permeabilidad celular

La disminución de la permeabilidad celular se

puede deber a:

• Cambios en receptores específicos para la

droga.

• Pérdida de la capacidad de transporte activo a

través de la membrana celular.

• Alteraciones estructurales en uno o más

componentes de la envoltura de la célula que
influyen en la permeabilidad de manera
inespecífica.
• La membrana externa de las bacterias G-
que contiene lípidos proporciona una
barrera efectiva contra la entrada de
muchos antibióticos dentro de la célula. La
penetración de compuestos hidrófilos se
produce por canales porina llenos de
agua que discriminan por las propiedades
fisicoquímicas del soluto (ej: tamaño de la
molécula, hidrofobicidad, carga eléctrica).
• Las moléculas cargadas negativamente se
mueven más lentamente a través de la
membrana externa que las moléculas cargadas
positivamente o sustancias anfóteras. El
ambiente acuoso de las porinas excluye
compuestos hidrofóbicos como la meticilina, por
eso es inactivo contra G-, en cambio el
imipenem, es anfotérico e hidrofílico, es el b-
lactámico que atraviesa mejor la membrana
externa de los G -.
•
 C) Modificación del sitio Diana de la droga

Resistencia a la penicilina: El
ejemplo más claro de un sitio blanco
alterado es el que se observa en S. aureus
resistente a meticilina. En todos los casos
aislados hasta la fecha la resistencia se
debe a la producción de una nueva
proteína de unión PBP-2ª o PBP-2´ de PM
78.000 y baja afinidad por la meticilina.
• Resistencia a la estreptomicina: La
resistencia se produce por una alteración
mutagénica del ribosoma 30S; consiste en el
reemplazo de un aminoácido en la proteína S12
del ribosoma 30S y está codidicada por el gen
str A.
• Resistencia a la eritromicina: La resistencia
se asocia con una subunidad 50S alterada, en
general la alteración ocurre en una proteína y se
traduce en una reducción de la afinidad de los
ribosomas por la eritromicina. La resistencia
puede ser cromosómica (mutación) o mediada
por plásmidos.
• Resistencia a la rifampicina: La
resistencia es el resultado de una
mutación cromosómica sobre la sub
unidad b de la RNA polimerasa.
• Resistencia a las quinolonas: La
resistencia a las quinolonas se produce
por mutaciones en la DNA-girasa que es el
sitio blanco de la droga.
 D) Mecanismo de Eflujo
• Es un sistema de expulsión activa del antimicrobiano, una
especie de bomba expulsora que utilizan las bacterias para la
excreción de productos residuales o tóxicos, con la que puede
eliminar además muchos de estos agentes antibacterianos.

• Algunas de estas bombas, exhiben una amplia especificidad y

cubren prácticamente todos los antibióticos, agentes
quimioterápicos, detergentes, colorantes y otros inhibidores.

• Estas bombas de eflujo trabajan con excepcional

eficacia en bacterias Gram negativas por su acción
sinérgica con la barrera de la membrana externa. La
resistencia a las tetraciclinas se produce por estas
bombas.
 Mecanismos de Diseminación de la resistencia
• Existen tres niveles genéticos:
1.- La clásica clonación epidémica de las bacterias
2.- Transferencia de plásmidos entre bacterias por
conjugación.
3.- Transposición, es decir, migración de genes.

“Estos tres niveles coexisten y explican la extraordinaria

diseminación de la resistencia bacteriana a los antibióticos.
Por lo tanto, es posible encontrar los tres niveles de
diseminación en una misma bacteria.

Podemos afirmar que las bacterias se comportan en forma muy

inteligente ante la acción antibiótica, lo que significa que
logran adaptarse en forma muy veloz a los cambios de su
entorno”
Aparición de Colonias Resistentes