METABOLISMO

DE
PORFIRINAS

MsC. W. BENJAMIN RUIZ CHANG. PROFESOR AUXILIAR - UPAO

ABSORCIÓN INTESTINAL DE HIERRO
 ABSORCION DE HIERRO

El hierro puede absorberse tanto en su estado férrico, ferroso o como hierro hemico, para lo cual
utiliza proteínas transportadoras: DTM1 (Transportador de Metales Divalentes), HCP1 (Proteína
Transportadora de Grupos Hemo), ya en el interior del enterocito, el hierro en estado ferrico y
hemico son transformados a hierro ferroso, para poder liberarse hacia la sangre por una
proteína transportadora Fp (ferroportina), de esta manera el hierro es transportadora en la
sangre por la transferrina y almacenada en los tejidos como el hígado y el bazo en la Ferritina.
El hierro que se consume en la dieta es bien libre de hierro o hierro hemo.
El hierro libre en los intestinos se reduce del estado férrico (Fe3+) al estado ferroso
(Fe2+) en la superficie luminal de los enterocitos y transportado a las células a través
del transportador, DMT1.
La absorción intestinal de hierro heminico se produce a través de la interacción con la
proteína transportadora de hemo (HCP1). El hierro en el grupo hemo es luego puesto
en libertad dentro de los enterocitos a través de la acción de la enzima hemo
oxigenasa.
El hierro se puede almacenar dentro de los enterocitos o transportado a la sangre.
Cuando se almacena intracelular en los enterocitos, así como otras células, el hierro
se une a la ferritina como Fe3+.
Cuando el hierro se libera de ferritina se reduce de nuevo a la estado ferroso antes
del transporte en la sangre. El hierro se transporta a través la membrana basolateral
de los enterocitos a la circulación, a través de la acción de la proteína de transporte
ferroportina (también llamado IREG1), asociado con ferroportina es la enzima
hephaestin que oxida la forma ferrosa de nuevo a la forma férrica.
Una vez en la circulación, forma férrica del hierro se une a la transferrina y pasa a
través de la circulación portal del hígado. El hígado es el sitio principal de
almacenamiento para el hierro.
METABOLISMO DEL HIERRO
 SINTESIS DEL GRUPO HEMO

Los sustratos para esta reacción son succinil CoA y glicina, estos sufren una condensación en la
matriz mitocondrial y originan el Acido Aminolevulinico (ALA), la enzima que cataliza esta reacción
química y que regula el proceso es la ALA Sintasa. Este sustrato sale al citosol y da origen a un
grupo de compuestos denominados porfirinas. Uno de ellos el protoporfirinogeno IX ingresa
nuevamente a la mitocondria para formar protoporfirina IX, la cual origina finalmente el grupo HEMO,
gracias a la enzima Ferroquelatasa utilizando un átomo de Fe 2+, es decir en su estado ferroso.
SINTESIS DE HEMOGLOBINA
La globina es la parte proteica de la hemoglobina (apoproteína). Existen varios tipos de cadenas de
globina, que se designan mediante letras griegas (alfa, beta, gamma, etc.). El hemo es el grupo
prostético de la hemoglobina. Esta proteína esta compuesta por cuatro cadenas polipeptídicas, estas
son semejantes dos a dos. Los aminoácidos varían según la especie y dentro de la especie humana
varían con el desarrollo del organismo, de forma que cambian según la vida embrionaria, fetal o
adulta.

CROMOSOMA 11
GEN DE LA BETA GLOBINA

EPSILON GAMMA DELTA BETA

G A

5’ 3’

Hb F Hb A2 Hb A
Clases de cadenas de globina

Alfa. α (presente desde el feto hasta la edad

CROMOSOMA 16 adulta).
GEN DE LA ALFA GLOBINA Beta. β (solo en el adulto).
Gamma.γ (durante el desarrollo fetal).
Delta.δ (reemplazan a las beta después del
ZETA 2 ZETA 1 ALFA 2 ALFA 1 nacimiento).
Epsilon.ε (durante el desarrollo embrionario,
sustituida por gamma en el feto).
5’ 3’ Zeta.ξ (típica del desarrollo embrionario,
sustituida por alfa en el feto).
 TIPOS DE HEMOGLOBINA

Hemoglobina A (HbA), llamada también hemoglobina del adulto o hemoglobina normal,

representa aproximadamente el 97% de la hemoglobina en el adulto. Está formada por dos globinas
alfa y dos globinas beta.

Hemoglobina F: Hemoglobina fetal: formada por dos globinas alfa y dos globinas gamma. Tras el
nacimiento desciende la síntesis de globinas gamma y aumenta la producción de globinas beta.
Oxihemoglobina: Representa la hemoglobina que posee unido oxígeno (Hb+O2)
Metahemoglobina: Hemoglobina cuyo grupo hemo tiene el hierro en estado férrico, Fe (III). Este tipo
de hemoglobina no puede unir oxígeno. Se produce por una enfermedad congénita en la cual hay
deficiencia de metahemoglobina reductasa, enzima encargada de mantener el hierro como Fe(II).

También hay
hemoglobinas
de los tipos:
Gower 1, Gower
2 y Portland.
Éstas sólo están
presentes en el
embrión.
 a. El gen de beta hemoglobina

Mutaciones → variaciones en la secuencia Persona normal

Persona con anemia de
células falciformes
• Los aminoácidos invariables son importantes
para la función Gen normal Mutación
• Las mutaciones conservadoras son cambios DNA
entre aminoácidos químicamente semejantes El gen codifica el
• Algunas mutaciones se relacionan con polipéptido

enfermedades --> enfermedades moleculares (b) El polipéptido

(patología molecular) beta hemoglobina
Ej. La sustitución de un aminoácido por otro
en la hemoglobina causa la anemia falciforme. Mutación cambia
forma de proteina

Beta
(c) La proteína
hemoglobina
(formada por 4
polipéptidos
(a) Eritrocito normal Hemoglobina normal Alfa

7 … 146
1 2 3 6
4 5
Largas fibras
(b) Célula falciforme Hemoglobina de célula falciforme
(d) La célula

….146 Eritrocito forma

2 7
1 3 6 Eritrocito de hoz
4 5 forma de disco
Hemoglobina S: Hemoglobina alterada genéticamente presente en la anemia de células
falciformes. Afecta predominantemente a la población afroamericana.

GLOBULOS ROJOS
ANORMALES

GLOBULOS ROJOS
NORMALES

Hemoglobina A2: Representa menos del 2,5% de la hemoglobina después del nacimiento. Está
formada por dos globinas alfa y dos globinas delta. Sufre un aumento marcado en la beta-
talasemia, al no poderse sintetizar globinas beta.

Hemoglobina glucosilada: aunque se encuentra normalmente presente en sangre en baja

cantidad, en patologías como la diabetes se ve aumentada. Es el resultado de la unión de la Hb
con glucosa u otros carbohidratos libres.
CLASIFICACIÓN MORFOLOGICA DE LOS ERITROCITOS
SIGNOS Y SÍNTOMAS DE LA ANEMIAS
 METABOLISMO DE
BILIRRUBINAS

La bilirrubina procede principalmente de la

destrucción de la hemoglobina que se
encuentra en los glóbulos rojos. Esto se
produce cuando los glóbulos rojos son
destruidos en el hígado, bazo y médula ósea.

Desde su lugar de origen, la bilirrubina pasa a la

sangre, donde circula transportada por una
proteína llamada albúmina. Después es captada
por las células del hígado y penetra en su
interior. Allí se conjuga con el acido glucoronico
originando la bilirrubina conjugada y luego es
eliminada mediante la bilis, la cual es formada
en el hígado. De este modo, siguiendo las vías
biliares pasa al intestino en el cual por acción de
las bacterias intestinales se transforma en
urobilinógeno y porteriormente en estercobilinas
para ser eliminada con las heces, dándoles su
color característico. Una pequeña parte del
urobilinógeno es reabsorbido del intestino al
hígado y luego captado por el riñón para ser
eliminado como urobilina por la orina.
METABOLISMO DE BILIRRUBINAS
 SINTESIS DE BILIRRUBINA

HEMO

BILIRRUBINA DIRECTA

NADPH + O2 UDP
HEMO
OXIGENASA UDP-GLUCORONIL
TRANSFERASA
NADP + Fe2+ ACIDO
GLUCORONICO

NADPH NADP

BILIVERDINA
REDUCTASA
BILIVERDINA BILIRRUBINA INDIRECTA
 1
TIPOS DE ICTERICIA

C
3

4
5
1. Glóbulos Rojos
A. Lugar de origen de la Ictericia Pre-hepática. 2. Bilirrubina indirecta (no conjugada)
B. Lugar de origen de la Ictericia Hepatocelular 3. Bilirrubina directa (conjugada)
C. Lugar de origen de la Ictericia Post-hepática 4. Estercobilinas
5. Urobilinogeno
TIPOS DE ICTERICIA
Existe demasiada bilirrubina en sangre para poder ser eliminada. Esto puede producirse, por ejemplo, en
casos de anemia hemolítica, en la que los glóbulos rojos se destruyen con rapidez, liberándose grandes
cantidades de bilirrubina.

Defecto en el hígado que impide que la bilirrubina sea eliminada de la sangre y transformada en bilirrubina
conjugada para eliminarla del organismo.

Una obstrucción de los conductos biliares que hace que disminuya el flujo de bilirrubina a través de ellos
desde el hígado hasta los intestinos. Esta obstrucción puede ser debida a cáncer, cálculos biliares o
inflamación de los conductos biliares.

La disminución de la conjugación, secreción o flujo de la bilirrubina por los conductos biliares recibe el
nombre de colestasis. No obstante, la colestasis no siempre da lugar a ictericia.
ICTERICIA Y FOTOTERAPIA