ANTIINFLAMATORIOS NO

ESTEROIDEOS (AINES)
Expositora: Vargas Carrillo, Nieves Carroll.
 AINES: GENERALIDADES

Grupo de compuestos químicamente heterogéneos, que no

obstante comparten:

 El mecanismo acción
 Determinadas acciones terapéuticas
 Propiedades
 Indicaciones
 Efectos adversos.

Ejercen acción: Antiínflamatoria, antipirética y analgésica.

La aspirina es la droga prototipo.

ACTIVIDAD ANALGÉSICA DE LOS AINES

La actividad analgésica de los AINE es de intensidad

media/moderada en comparación con los analgésicos
opioides

No producen alteración de la percepción

del dolor nociceptivo
MECANISMO DE ACCIÓN
MECANISMO DE ACCIÓN
MECANISMO DE ACCIÓN
 TIPO DE INHIBICIÓN DE LA COX Y
DURACIÓN DEL EFECTO

* INHIBICIÓN REVERSIBLE

Todos los AINE

(excepto AAS)

Duración del efecto depende de la farmacocinética del AINE

(velocidad de desaparición del organismo)

* INHIBICIÓN IRREVERSIBLE (AAS)

Duración del efecto depende del tiempo que

cada tejido tarda en sintetizar nueva COX
 OTROS MECANISMOS

1. INHIBICIÓN CELULAR:

 Inhibe la diapédesis.

 Reduce la capacidad de fagocitosis.

 Efecto antiproliferativo

2. ESTIMULACIÓN DE LA VÍA ÓXIDO NITRICO-

GMP CÍCLICO.

3. INHIBICIÓN DE LAS CITOQUINAS.

Farmacocinética
NOMBRE: MARIA HAYDEE VILLANUEVA RAMÍREZ
VIAS DE ADMINISTRACIÓN

• V. ORAL
• V. PARENTERAL
• V. TÓPICA
• V. RECTAL
 ABSORCIÓN

• Concentraciones plasmáticas: 2 a 3 h.
• Retrasa: Alimentos, antiácidos
DISTRIBUCIÓN

• UNIÓN A PROTEINAS: 95-99%

• AMPLIA DISTRIBUCIÓN
• IBUPROFENO

• NAPROXENO

• PIROXICAM

• CELECOXIB: EN EL SNC

• LUMIRACOXIB : Acumula en sitios de inflamación

 METABOLISMO

• Primer paso
• DICLOFENACO
• ASPIRINA

SEMIVIDA:

1H – 50H (DICLOFENACO - PIROXICAM

ALTERACIÓN DE LA FARMACOCINÉTICA

ANCIANOS EMBARAZO

• ELIMINACIÓN
• METABOLISMO
• PROTEINAS PLÁSMATICAS
• CONCENTRACION PLÁSMATICA
B:
Puede ser aceptable.
Los estudios en animales no
muestran riesgos, pero los estudios
en humanos no están disponibles.

Se puede ver un aumento de

la muerte fetal o un aborto
espontáneo con una
sobredosis materna si el
tratamiento se retrasa
 FARMACOCINETICA EN NIÑOS (>2AÑOS)

• FARMACOGENÉTICA

• BIODISPONIBLIDAD

• ENFERMEDADES
• FIBRISOS QUISTICA: IBUPROFENO ( ELIMINACIÓN)
• FIEBRE: ÁCIDO SALICILICO ( FASE LIBRE)
PARACETAMOL ÁCIDO ACETIL SALICÍLICO

• VIA RECTAL • ELIMINACIÓN

• BIODISPONIBILIDAD
• ELIMINACIÓN
• INTERVALOS DE (8-12H)
DOSIFICACIÓN
Velázquez . Pág. 526
 DERIVADOS ACÍDICOS

1. DERIVADOS DE ÁCIDO CARBOXILICOS CLASIFICACIÓN DE LOS AINES

A. DERIVADOS DEL ÁCIDO SALICILICO
B. DERIVADOS INDOLACÉTICOS DERIVADOS NO ACÍDICOS
i. Derivados indolacéticos
• DERIVADOS DE FENILOXADIAZOL
ii. Derivados indénicos
• DERIVADOS DE LA ANILINA
iii. Derivados del ácido fenilacético
• DERIVADOS DE LAS DIHIDROBENZOXAZINAS
iv. Derivados pirrolacéticos
• DERIVADOS DE LA SULONANILIDA
v. Derivados piraindolacéticos
• ALCANONAS
C. DERIVADOS DEL ÁCIDO PROPIÓNICO
• DERIVADOS COXIB
2. DERIVADOS DEL ÁCIDO ENÓLICO
A. OXICAM
B. DERIVADOS DE LA FENILPIRAZONA

3. DERIVADOS DEL ÁCIDO ANTRANILICO

4. DERIVADOS DEL INZAOL

5. DERIVADOS DE LA QUINOLINA

6. DERIVADOS DEL ÁCIDO NICOTÍNICO

UTILIDAD TERAPÉUTICA Y
RAMs DE LOS AINEs
Rebeca Vargas Tinoco
 UTILIDAD TERAPÉUTICA DE LOS AINES

• ANALGÉSICOS • ANTIINFLAMATORIOS (producidas • ANTIPIRÉTICOS

Para el control del dolor de
intensidad leve a moderada
ARTRALGIAS, MIALGIAS, NEURALGIAS,
CEFALEAS, ODONTALGIA, DOLORES
RADICULARES PRODUCIDAS POR
INFECCIONES (OTITIS, FARINGITIS, ETC),
DISMENORREA, MIGRAÑA,
POSTOPERATORIOS, POSTRAUMÁTICOS DE
INTENSIDAD MODERADA, CIERTOS CÓLICOS
(P. EJ., RENALES), DOLORES ONCOLÓGICOS
EN SUS FASES INICIALES.
PROFILAXIS TROMBOEMBÓLICA
Accidentes tromboembólicos
coronarios y cerebrales
No compartida en la misma medida por
todos los AINEs. Solamente los AAS EN
DOSIS BAJAS tiene real aplicación en la
profilaxis.
por gran variedad de estímulos
(infecciones, lesiones de diversa
índole, procesos isquémicos,
interacciones antígeno-anticuerpo,
etc.)
Reducen la activación de terminales
sensitivas
Inhiben la actividad vasodilatadora y
quimiotáctica en el foco inflamatorio.
MAS EFICACES SOBRE
INFLAMACIONES AGUDAS QUE
CRÓNICAS.
Enfermedad inflamatoria intestinal
Derivados de los salicilatos se usan
en la enfermedad de Crohn y Colitis
ulcerativa crónica idiopática –CUCI-
como la sulfasalazina.
Acción sobre la lamina terminalis, el
área preóptica e hipotálamo anterior
ESTADÍOS FEBRILES INFECCIOSOS
O NO INFECCIOSOS. Disminución
rápida y efectiva.
• URICOSÚRICA Por inhibición
competitiva del transporte de
a.u. de la luz tubular al
intersticio.
Procesos reumatológicos
Artritis reumatoide, artrosis,
espondilitis anquilosante, artritis
gotosa, tendinitis, bursitis. Mejora la
inflamación y el dolor.
Ataque agudo de gota: dosis elevadas
de salicilato, fenilbutazona y
sulfinpirazona
 Frecuentes 40-60% px. leves: Gastropatía por
• PROCESOS aines (EXCEPTO LOS SELECTIVOS A COX-2 REACCIONES ADVERSAS MEDICAMENTOSAS DE LOS AINES
DERMATOLÓGICOS QUE REDUCEN EL RIESGO 3 VECES)
Preparados tópicos de Daño superficial en la mucosa
salicilatos, como gastroduodenal pero todo el TGI puede
queratolíticos en afectarse.
verruga y sobre Dolor abdominal, náuseas, anorexia,
crecimientos de piel. úlceras gástricas (puede sin dispepsia) ,
anemia, hemorragia en las vías GI,
• CIERRE DEL perforación, diarrea.
CONDUCTO
ARTERIOSO Nefropatía por aines:
Ibuprofeno y la PUEDE PROGRESAR HASTA NEFRITIS
indometacina se MEMBRANOSA.
utilizan, sino da INDOMETACINA efecto hiperpotasémico
resultado se interviene
Efecto cardiov. HIPERTENSOR Y AUMENTA EL
Qx. RIESGO TROMBOEMBÓLICO
• PROCESOS OCULARES Coxibs, diclofenaco y aceclofenado
Derivados hidrosolubles Raras Rxs hematológicas:
fenilacéticos, AGRANULOCITOSIS(PIRAZOLONAS, dipirona),
pirrolcéticos e indolicos ANEMIA
se usan para la APLÁSICA(PIRAZOLONAS,INDOMETACINA,
inflamación DICLOFENACO), TROMBOCITOPENIA.
postquirúrgica, edema Alteraciones hepáticas: SINDROME DE REYE.
macular cistoide y Los más hepatotóxicos son el AAS (SINDROME
conjuntivitis alérgica. DE REYE), diclofenaco, sulindac, fenilbutazona y
paracetamol.
 AINES NO SELECTIVOS
ACIDO SALICILICO Y PIRAZOLONAS

VERA BRAVO, FRESIA

Es tan irritante, que solo se
usa externamente y por ello
se han sintetizado derivados
de este ácido para el uso
sistémico
Es el único de todos los
AINEs que acetila en
forma irreversible la
cicloxoigenasa
FARMACOCINETICA
 PROPIEDADES FARMACOLOGICAS EFECTOS ADVERSOS

• Analgesia • Intoxicacion
• Accion antipirética • Sobre la sangre
• Antiinflamatoria • Sobre el tracto gastro intestinal
• Accion sobre las plaquetas • Riñones, hígado
• Hipersensibilidad
Son útiles en la artritis reumatoidea, • Transtornos del gusto
osteoartritis, tendinitis, cefaleas,
dismenorrea, mialgias y neuralgias.
 INTERACCIONES
• Pueden desplazar del sitio de unión a
proteínas a otras drogas
• Clínicamente es importante con
anticoagulantes orales, hipoglucemiantes
orales, metotrexato y antidepresivos
tricíclicos.
• Pueden interaccionar con agentes
antihipertensivos e incrementar la presión
arterial sobre todo en pacientes hipertensos.
DOSIS
• La dosis oral recomendada para dolor leve es
de 325 a 650 mg c/4h
• En artritis reumatoidea es de 2.6 a 5.2 g/día
• En la fiebre reumática aguda es de 6 a 8 g/d
• Para ataques de isquemia transitoria es de 650
mg 2 veces al día
• 325 mg de aspirina por día puede diminuir el
riesgo de infarto de miocardio en varones de
40 años.
• Las dosis pediátricas son de 65 mg/kg/d como
analgésico.
• Como antipirético no se recomienda.
• Se usan dosis de 100 mg/kg/d en la fiebre
reumática.
• Las dosis pediátricas antiagregantes
plaquetarias son de 1 a 2 mg/kg /24 hr
DERIVADOS DE LA PIRAZOLONA: DIPIRONA
Analgésico con amplia experiencia de
utilización en nuestro país. Ejerce potente
efecto analgésico en dolor agudo, traumático
o de otro origen

Sus principales problemas son:

la agranulocitosis y la anafilaxia aguda.
Otros:
Shock anafiláctico
Broncoespasmo grave Su indicación es solamente en el
Hemorragia digestiva aguda tratamiento de la fiebre severa o
Hipotensión Nauseas fiebre grave no controlada por otras
Vomitos Mareos mediadas. Debe administrarse por
Cefalea Diaforesis. cortos períodos de tiempo.
 Prodroga. Biodisponibilidad cercana al
100%

Los metabolitos activos son eliminados

por orina dentro de las 3 a 5 horas.

FARMACOCINETICA
Se hidroliza en el tracto GI a 4-MAA su
metabolito activo, es metabolizado en el
hígado

Alcanza su nivel pico de 1-2 hrs

 La dosis oral efectiva en pacientes con fiebre es de 0.5 a 1 gr
3-4 veces al día con un máximo de dosis de 3 a 4 gramos
El uso conjunto con clorpromazina
diarios.
puede producir severa hipotermia.
En niños se han usado 20 mg/k 4 veces al día cuando la
fiebre pone en riesgo la vida del niño
 DERIVADOS DEL
PARAAMINOFENOL

Velásquez Vega Consuelo Marina

 PARAAMINOFENOLES

Analgésico de alquitrán de hulla(se

Sus derivados son conocidos
obtienen a partir de estas

 Paracetamol (acetaminofén )
 AINE???
 Analgésico
 antipirético
 (-) efecto antinflamatorio
• Analgésico antipirético de absorción
rápida completa mas usado en el
mundo ,y en pacientes pediátricos
• Metabolito activo (fenacetina)se
retiro por ser un toxico a nivel renal
  Actúa a nivel SNC Y en menor
farmacodinamia grado bloquea la generación
de impulso nervioso periférico

EFECTO ANALGÉSICO EFECTO ANTIPIRÉTICO

 Aumenta el umbral del dolor inhibiendo  Inhibe la síntesis de la PGE1 en el

síntesis de PGs mediante el bloqueo COX-3 hipotálamo(org termorregulador)
en el SNC

 No inhibe las ciclooxigenasas de los tejidos periférico No lesiona la mucosa gástrica

(razón (-)actividad inflamatoria )

 No altera plaqufunciónetaria
 Farmacocinética

• Digestiva
• Efecto (30 min y 2 h)(10 a 15 mg/kg)cada 4 hs
• Su absorción por VO ES 88%
ABSORCION • Los carbohidratos interfieren en su absorción

• VD es de 0,9-1 L/kg
• (-)unión a proteínas plasmáticas
• Distribución limitada
Distribución • Cruza la placenta y se excreta en leche materna

• Hepático 95%
• Excreción renal 3% en forma inalterada
Metabolismo

INTOXICACION AGUDA
Ingestión de dosis toxicas
Insuficiencia hepática por necrosis(dosis-
dependiente)
Segunda etapa (24-48hrs )
 Comienzo hepatotoxicidad
(son típicos de hepatitis
)hepatomegalia
 Elevación de transaminasas
(24-36 hrs)
 Bilirrubina y protonbina
normales o ligeramente elevados
Tercera etapa (48-96hrs)
 Mayor hepatotoxicidad
 Insuficiencia hepática
 Cambios histológicos
(centrolobulillar ) zona III
 Mayor concentración CYP2E1
 Elevación de transaminasas
 Hipoglucemia
 Alteración de la coagulación o
acidosis
 25-50% afectados presentan IR por
necrosis tubular aguda
Primera etapa (0-24 hrs )
Asintomatico
 Nauseas vomitos y malestar
general .
 Aumento de niveles de gama-
glutamiltranspeptidasa
Cuarta etapa (4dias-2 semanas)
 Los pacientes que sobreviven a la
etapa anterior entran a la etapa de
recuperación
 La recuperación del hígado depende
de la cantidad de hepatocitos viables .
 La recuperación depende del nivel de
toxicidad
 Sin embargo existen pacientes en los
cuales persisten de forma crónica
algunas alteraciones hepáticas
 Indicaciones
Piel :
 Dermatitis
 Rash
Tratamiento sintomático de la RAMs  Eritema
 Urticaria
fiebre y el dolor agudo de  Prurito
intensidad leve moderada
 Cefalea TGI
 Dismenorrea  Diarrea
 Anorexia
 Dolor osteoarticular  Nauseas
 Vómitos
 Hepatotoxicidad

TGU
CONTRAINDICACIONES  Insuficiencia renal
 Cólicos renal
 Piuria estéril

 Hipersensibilidad al paracetamol
 Enf hepáticas(insuficiencia hepática) Sangre :anemia ,agranulocitosis
neutropenia,metahemoglobinemia
 Hepatitis viral (aumenta el riesgo de
hepatotoxicidad)
Renal ;nefritis intersticial
 Intolerancia AAS
Tratamiento de la intoxicación

Inducir emesis o realizar lavado

gástrico

Antídoto especifico
;acetilcisteina (administras antes
de 8hs )

Determinar los niveles plasmáticos

del paracetamol
(son indicadores de
hepatoxicidad)

Administrar vitamina k
Monitorizar la función
cardiaca y renal
Es hemodializable
PROFENOS

VARGAS VERA CARLOS JESÚS

 ANALGÉSICA

ANTIPIRÉTICA
ACCIONES
ANTIINFLAMATORIA

ANTIAGREGANTE PLAQUETARIO

SON INHIBIDORES NO SELECTIVOS DE LA COX

SE ABSORBEN BIEN POR VÍA ORAL

UNIÓN A PP VAIRABLE

PASAN A LA LECHE MATERNA Y ATRAVIESAN LA

BARRERA PLACENTARIA.
 • SON PROPIAS DE LOS AINEs EN GENERAL
• AUMENTA LAS HEMORRAGIAS.
RAMS • MENOR INCIDENCIA DE ALTERACIONES
GASTROINTESTINALES EN COMPARACIÓN
CON EL AAS

SON CONSIDERADOS CON SE PREFIERE SU USO EN SITUACIONES

ANTIINFLAMATORIOS DE EFICACIA DE DOLOR DE INTENSIDAD LEVE A
MODERADA MODERADA

LO QUE LOS DIFERENCIA DE LOS DEMÁS

GRUPOS ES SU FARMACOCINÉTICA.
 • SU ABSORCIÓN ES RÁPIDA POR EL TGI
1. IBUPROFENO
(BD:80%). NIVELES PICO EN 1 -2 HORAS.
• LA ABSORCIÓN RECTAL (SUPOSITORIOS)
(MÁS LENTA QUE LA VÍA ORAL).
• 99% UPP
FARMACOCIÉTICA • VIDA MEDIA: 2 HORAS.
• ELIMINACIÓN NETAMENTE RENAL.

 ARTRISTIS REUMATOIDE Y OTROS PRCESOS

REUMÁTICOS, AGUDOS O CRÓNICOS.
 ALTERACIONES MUSCULO-ESQUELÉTICAS.
INDICACIONES  TRAUMATISMO SINTOMÁTICO DE DOLOR
LEVE A MODRADO.
 DISMENORREA PRIMARIA.
 CUADROS FEBRILES.
 • CATEGORÍA «B» EN NIVEL DE RIESGO EN EL
PRIMER Y SEGUNDO TRIMESTRE Y DE «D» EN
EL TERECRE TRIMESTRE EN GESTANTES.
PRECAUCIONES • NO SE RECOMIENDA A NIÑOS MENORES DE 6
AÑOS DE EDAD.
• TENER CUIDADO EN PACIENTES CON
INSUFICIENCIA RENAL Y HEPÁTICA.
• PUEDE ALTERAR LA FERTILIDAD

o TGI: EL 5 A 10 % DE LOS PACIENTES SE

PRESENTA: EPIGASTRALGIA, NÁUSEAS,
PIROSIS.
o TGU: POLIURIA, INSUFICIENCIA RENAL.
o CV: PALPITACIONES HIPERTENSIÓN, ICC.
RAMs o HEMATO: ANEMIA HEMOLÍTICA, APLÁSICA,
AGRANULOCITOSIS,ETC.
o PIEL: RASH, URTICARIA, PRURITO, ETC.
o SNC: CEFALEA, MAREOS, CONFUSIÓN,ETC.
o RESP: BRONCOESPASMO, DISNEA.
o OTROS: HIPERSENSIBILIDAD ANAFILÁXIA.
 INTERACCIONES

 REDUCE EL EFECCTO DE ANTIHIPERTENSIVOS.

 INTERFIERE EN EL EFECTO DEL AAS HACIÉNDOLO MENOS EFICAZ EN SU EFECTO
CARDIOPROTECTOR Y EN LA PREVENCION DE ACV.
 AUMENTA LOS NIVELES PLAMÁTICOS DE DIGOXINA, FENITOÍNA Y LITIO.
 AUMENTA TOXICIDAD DE: METOTREXATO, HIDANTOÍNAS, SULFAMIDAS.
 POTENCIA LESIONES GI CON: SALICILATOS, FENIBUTAZONA Y OTROS AINEs.
 AMUENTA EL EFECTO DE HIPOGLICEMIANTES ORALES E INSULINA.
 AUMENTA EL TIEMPO DE SANGRADO POR ATICOAGULANTES.
 ASOCIADA A QUINOLONAS PUEDE AUMENTAR EL RIESGO DE CONVULSIONES.
 2. NAPROXENO.

 SE ABSORBE DE MANERA RÁPIDA Y

COMPLETA POR EL TGI. (BD: 99%).
 ALCANZA NIVELES PICOS EN 2 – 4 HORAS.
FARMACOCINÉTICA  UUP: 99%.
 ATRAVIESA LA PLACENTA Y LA BHE,
PASAN A LA LECHE MATERNA.
 VIDA MEDIA:14 HORAS
 SE EXCRETA POR VÍA RENAL: 95%.

 DOLOR LEVE A MODERADO.

 ESTADOS FEBRILES.
 ARTRITIS REUMATOIDE.
 DISMENORREA.
INDICACIONES  CRISIS AGUDAS DE MIGRAÑA.
 MENORRAGIA PRIMARIA O SECUNDARIA
A UN DISPOSITIVO INTRAUTERINO.
  HIPERSENSIBILIDAD AL NAPROXENO.
CONTRAINDICACIONES  ANTECEDENTES DE RINITIS, URTUCARIA,
BRONCOESPASMO, POLIPOS NASALES, ETC.
 ÚLCERA PÉPTICA ACTIVA.
 NIÑOS MENORES DE DOS AÑOS.

 RIESGO DE CATEGORÍA «B» EN GESTANTES.

 NO DAR DE LACTAR,
 TENER CUIDADO EN PACIENTES DE
PRECAUSIONES
AVANZADA EDAD.
 PERMANECER DE PIE DURANTE 15 – 30
MINUTOS, DESPUÉS DE TOMAR EL
MEDICAMENTO PARA EVITAR LA
IRRITACIÓN ESOFÁGICA.
  CV: ICC, PALPIPTACIONES, VASCULITIS.
 PIEL: RASH, PRURITO, DEMATITIS, ALOPECIA, ETC.
 TGI: ÚLCERA, PERFORACIÓN, HEMORRAGIA GI,
RAMs ESTREÑIMIENTO, ETC.
 TGU: NEFRITIS INTERSTICIAL, INSUFICIENCIA RENAL,
ETC.
 HEMATOLÓGICO: EOSINOFILIA, AGRANULOCITOSIS,
NEUTROPENIA, ETC.
 CALAMBRES Y MIALGIAS.
 SNC: INSOMIO, MAREOS, CEFALEA, CONFUSIÓN, ETC.
 OTROS: ANAFILAXIA, ANGIOEDEMA, ETC.

 PONTENCIA LA TOXICIDAD DE : METOTREXATO.

INTEACCIONES  INHIBE EL EFECTO NATRIURÉTICO DE LA FUROSEMIDA.
 REDUCE EL EFECTO ANTIHIPERTENSOR DE BETA
BLOQUEADORES.
UNIV: Christian Alexander Uribe Carlos
 Presentar una subclasificación en los siguientes
grupos:

1. Derivados indolacéticos  INDOMETACINA

2. Derivados Pirrolaceticos  SULINDAC, KETOROLACO
3. Derivados del acido fenilaceticos  DICLOFENACO,
4. Derivados Piramindolaceticos  ETODOLACO
1.- DERIVADOS INDOLACETICOS: INDOMETACINA
 Es el prototipo de los derivados del acido acético

 Usado para el Tx de artritis reumatoide

 Poseen una elevada RAMs tiempo intolerable

FARMACOCINETICA:

 V.O observándose en el TGI (98%)  logrando alcanzar su pico de concentración en 2 horas

 Absorción en supositorios es ↑ que en la V.O

 Circula ligada a proteínas plasmáticas en un 90%

 Puede atravesar la BHE y la placenta con excreción por la leche

FARMACODINAMIA:

 Potente inhibidor de la COX

 Acción similar al AAS  Acción antiinflamatoria, y analgésica

 RAMs + frecuente es la cefalea

INDICADO:

 A. R, Osteoartritis, Espondilitis anquilosante, Bursitis, Tendinitis

 Gota Aguda

 Alivio del dolor y síntomas asociados a Dismenorrea Primaria

CONTRAINDICACION:

 Hipersensibilidad para este fármaco

 Ulcera duodenal activa

 Embarazo

 Lactantes < 14 años

2.- DERIVADOS PIRROLACETICO: SULINDAC
 Idéntico estructuralmente a la indometacina (Lorenzo- Velásquez, B)

 Congénere de la indometacina (Goodman y Gilman)

 Buena tolerancia gastrointestinal

 Rapidez de acción y vida media prolongada

 Profármaco (absorción) sufre 2 biotransformaciones

 reducción reversible: metabolito sulfuro (500 veces mas potente que el mismo sulindac)

 oxidación Irreversible: metabolito sulfona (inactivo)

FARMACOCINETICA:

 Absorción rápida por vía oral (90%)

 REDUCCION REVERSIBLE Alcanza una mayor concentración plasmática a las 2 horas en el periodo de ayu

 3 a 4 hrs con los alimentos

 Excreta por vía renal un 50%

 25% por las heces

FARMACODINAMIA:

 Metabolito sulfuro constituye la forma farmacológica del sulindac

 Inhibe la cox-1 (preferencial)

 Forma no selectiva a la cox-2

INDICADO:

 A. R, Osteoartritis, Espondilitis anquilosante, Bursitis, Tendinitis

 Gota Aguda

 Inflamaciones en general

CONTRAINDICACION:

 Hipersensibilidad para este fármaco

 Ulcera péptica

 Antecedentes de urticaria , angioedema, anafilaxia o broncoespasmo inducida por u AINE  AAS

2.- DERIVADOS PIRROLACETICO: KETOROLACO
 Potente efecto analgésico, pero moderada capacidad antiinflamatoria y antipirética

 Propiedades antiagregante

 Se halla disponible en preparados para uso parenteral

FARMACOCINETICA:

 Absorción oral es rápida y completa (80% - 100%BD)

 IM es lenta (Acción a los 10 minutos) efecto pico se entre 75’- 150’ con duración de 6 a 8 hrs

 Oftálmica es baja

 Los alimentos ↓ la velocidad pero no la cantidad de absorción

 Atravesar la barrera placentaria y la BHE (en un 2%)

 Aparece en la lactancia ↓ [ ]

 Se elimina principalmente por la orina en (90%)

FARMACODINAMIA:

 Inhibidor preferencial de la COX- 1 Y no selectivo de COX-2

 Inhibe la cox-1 (preferencial) y forma no selectiva a la cox-2

INDICADO:

 Tx de corta duración para el dolor moderado o severo en diversas etiologías

 Posquirúrgico, traumatológicos y ortopédicos, reumatológico, ginecológico, neurológico, etc.

 No es bueno en los dolores neuropático.

CONTRAINDICACION:

 Hipersensibilidad para este fármaco

 Enfermedad acido péptica

 Niños <16 años y adultos >70

 Px con sangrado cerebrovascular

3.- DERIVADOS DEL ACIDO FENILACETICOS : DICLOFENACO
 Introducido en la practica clínica hace mas de 20 años para el dolor intenso como A.R y la osteoartritis
FARMACOCINETICA:

 Absorción oral, rectal e IM es rápida y completa

 Sufre el metabolismos de primer paso BD de 50 -60%

 Circula ligado a proteínas plasmáticas (99,8%)

 Atravesar la barrera placentaria llegando a la leche materna

 Su biotransformación se produce por glucoronización, pero principalmente por hidroxilaciones y

metoxilaciones simples y múltiples.

FARMACODINAMIA:

 El diclofenaco tiene actividades analgésicas, antipiréticas y antiinflamatorias.

 Su potencia es mucho mayor que la de la indometacina, el naproxeno u otros NSAID tradicionales.

 El diclofenaco parece reducir las concentraciones intracelulares de AA libre en los leucocitos y modifica tal

vez su liberación o captación.

INDICADO:

 Tratamiento A.R, espondiloartritis anquilopoyetica, artrosis, etc.

 Tx sintomático del dolor por cólico renal y el dolor musculoesquelético.

 Tx sintomático del dolor agudo intenso  dolor lumbar, posoperatorio y postraumático

 Dismenorrea primaria

 Tx sintomático para dolores leves: dolores de cabeza, dentales, menstruales.

CONTRAINDICACION:

 Hipersensibilidad para este fármaco

 Patología cardiovascular grave: Insuficiencia Cardiaca (grado III- IV)

 Ulcera péptica

 En el embarazo se contraindica en el 3 trimestre de gestación, labor de parto o parto

4.- DERIVADOS DEL PIRAMINDOLACETICOS : ETODOLACO
 El etodolaco es un derivado de ácido acético con cierto grado de selectividad para la COX-2

 En dosis antiinflamatorias, la frecuencia de la irritación gástrica es menor que con otros AINES

tradicionales

 Una sola dosis oral (200 a 400 mg) de etodolaco proporciona analgesia posoperatoria que suele persistir

durante 6 a 8 h.
FARMACOCINETICA:

 Absorbe rápidamente por el TGI (Bd 80%)

 Alimentos pueden retardar la absorción, pero no afectan su biodisponibilidad

 Circula ligado a proteínas plasmáticas (99%)

 Se excreta principalmente por vía renal (72%) y fecal (16%)

FARMACODINAMIA:

 Es un inhibidor preferencial COX-2 (tiene una selectividad 10 veces mas que la COX-1)
INDICADO:

 Tratamiento A.R, Osteoartritis.

 Dolor leve o moderado  administrar con alimentos o antiácidos para disminuir la irritación

gastrointestinal.

CONTRAINDICACION:

 Uso en gestantes

 Uso durante la lactancia

 Px pediátricos

 Px geriátricos
 Oxicams

VARGAS ALEGRIA ,GABRIELA CHRISTINA.

 Características
 Son derivados del grupo enolico y comparten
propiedades con los AINES.
 Comenzaron a introducirse en terapéutica a
finales de los años 70
 La ventaja de su grupo es que permiten su
administración en una sola dosis diaria.
 Presentan un tiempo de vida media largo ,excepto
el Lornoxicam.

Los mas empleados son Los oxicams Inhiben ambas ciclooxigenasas

 Piroxicam  El piroxicam ,tenoxicam ,lornoxicam inhiben
 Tenoxicam preferentemente a COX-1.
 Meloxicam  El meloxicam inhibe preferentemente a COX-2

PIROXICAM
FARMACOCINETICA
 Se absorbe de forma rápida por vía VO e IM
.  Su actividad antiinflamatoria es semejante
 Tiene un tiempo de vida media de 50h
 Circula unida a proteínas plasmáticas en un
98 %
 Atraviesa rápidamente las membranas
sinoviales y se acula en el liquido sinovial
cuyas concentraciones son semejantes a
las plasmáticas
 Se metabolizan a nivel hepático
 Se elimina por vía renal entre 5- 10 % sin
metabolizar y un 33% por vía biliar –fecal
Vías de administración :
 Oral
 Parenteral (IM)
 Uso tópico
FARMACODINAMICA
 Es un inhibidor preferencial de la COX -2
al naproxeno y 3 veces a la del ibuprofeno
POSOLOGIA
 Por VO,IM y rectal : 20 mg en única dosis
 Por VO se debe administrar junto a comidas
o antiácidos para disminuir irritación.
 Uso tópico : se aplicara 2-3 veces al dia
,aplicar solo sobre piel intacta.
 INDICACIONES CONTRAINDICACIONES

 Por VO,IM y renal en los adultos : proporciona alivio

para artrosis ,artritis reumatoidea y espondilitis  Hipersensibilidad
anquilosante  Ulcera péptica o hemorragia GI.
 No constituye la primera línea de indicación de un  Usos concomitante con otros AINES
AINE. incluyendo COX-2
 Uso tópico: proporciona una acción contra en dolor  En el tercer trimestre del embarazo
e inflamación en articulaciones .tendones y y durante lactancia.
ligamento y músculos en niños > de 12 años

INTERACCIONES RAMs

 El uso de corticoides aumente al riesgo a ulceración

o sangrado.  CV :edemas, vasculitis, insuficiencia
 El uso de antiagregantes plaquetarios aumenta el cardiaca
riesgo a sangrado GI.  Piel : prurito , alopecia ,dermatitis
 Potencia el efecto de anticoagulante como : fotosensibilidad
Warfarina.  GI: mayor toxicidad GI que otros.
 Incrementa los niveles plasmáticos de litio  TGU: nefrotoxicidad.
 Aumenta riesgo de nefrotoxicidad de ciclosporina.  SN: cefalea, somnolencia , mareo ,
depresión, nerviosismo
 MELOXICAM
Se encarga de inhibir a la COX-2 en mayor grado que la COX -1
FARMACOCINETICA
 Se absorbe bien en el TGI con Bd del 89
% alcanza niveles en 2 h (suspensión) o
5-6h ( capsulas y comprimidos)
 Circula ligada en proporción a las
proteínas plasmáticas 99 %
 Su tiempo de vida media es de 20 h
 Es metabolizado a nivel hepático casi
completamente
 Se excreta por orina y heces y menos
del 5 % se excreta en su forma
inalterada por heces
Vías de administración
 Oral
 IM
 Rectal
FARMACODINAMICA  Inhibe de forma
preferencial a la
COX - 2
INDICACIONES TERAPEUTICAS Y PSOLOGIA
 Tto de corta duración de la crisis aguda de artrosis:
VO y rectal: 7,5 mg / día. Si no se mejora 15 mg /
día
 Tto a largo plazo de artrosis reumatoide o
espondilitis anquilosante: VO y rectal : 15 mg / día.
 Tto a corto plazo de exacerbaciones agudas de
artrosis reumatoide y espondilitis anquilosantes.IM :
15 mg / día ( máx. de 2-3d)
 No administrar a niños <15 años (VO y rectal ) y
<de 18 años (IM)
 No sobrepasar dosis de 15 mg / dia
CONTRAINDICACIONES INTERACCIONES

 Hipersensibilidad  Presenta sinergismo con otros AINES

 Enfermedad de ulcera péptica.
 Antecedente de urticaria ,angioedema
,anafilaxia o broncoespasmo
 Insuficiencia hepática y renal severa
 Durante el embarazo y lactancia
 En niños < 15 años
 Y en casos de hemorragias
 Riesgo a hemorragia con
anticoagulantes orales ,trombolíticos y
antiagregantes plaquetarios
 Reduce el efecto diuréticos y otros
antihipertensivos
 Nefrotoxicidad de ciclosporina
 Hay eliminación acelerada por
colestiramina.

RAMs  Es inferior a las producidas por piroxicam

 CV : edema ,palpitaciones
 Piel : urticaria , fotosensibilidad
 TGI : ulcera péptica ,hemorragia GI
,nauseas ,vómitos y diarrea
 SN : cefalea ,mareos y somnolencia.
 COXIBS
INHIBIDORES SELECTIVOS
DE LA COX - 2

Villaverde Pasquel,
Christian Enrique
 COXIBS
LAS SUPERASPIRINAS

COX 1 RAMs
Funciones Fisiológicas Principalmente TGI

Acciones Antiinflamatorios
COX 2 Procesos Inflamatorios Analgésicos
Antipirética

INHIBIDORES SELECTIVOS DE LA
COX - 2
SEGUNDA GENERACIÓN TERCERA GENERACIÓN
• Etoricoxib
• Celecoxib (Celebrex)
• Valdecoxib
• Rofecoxib (Vioxxx)
• Parecoxib
• Lumiracobix

Autorización por la FDA en 1999

 PERO . . .
COX 1 se sobre expresa cuando existe inflamación por lo
que era necesario su bloqueo para conseguir un efecto
terapéutico EFICIENTE.

COX 2 también están presentes de manera constitutiva

en algunos tejidos  HOMEOSTASIS

Bloqueo selectivo de la COX – 2  inhibe la síntesis de PGI2

(agente vasodilatador y antiagregante plaquetario) 
desarrollo de TROMBOSIS CARDIOVASCULAR
 EVOLUCIÓN DE LOS COXIBS
La mayoría de los coxibs han sido retirados del mercado debido a la producción
de RAMs serias, de tipo cardiovascular, dermatológico y hepático

COXIB ESTADO ACTUAL

REFECOXIB Retirada en septiembre del 2004 por riesgo cardiovascular
aumentado (IAM y Enfermedad Cerebrovascular)
CELECOXIB En 2004 se suspendieron los ensayos clínicos debido a los
riesgos CV.
• Adenoma Prevention Celecobix
• Preventions of Spontaneous Adenoma Polyps
• Alzheimer´s Disease Anti-Inflammatory Prevention Trial
VALDECOXIB Retirado en abril del 2005 porque, además del riesgo CV, se
asocia a RAMs dermatológicos graves como SINDROME DE
STEVENS . JOHNSON (SSJ) y NECRÓLISIS EPIDERMICA TÓXICA
LUMIRACOXIB Retirado del mercado Europeo (2007) y del Perú (2008) por la
DIGEMID, debido a DAÑO HEPATICO
 CARACTERISTICAS GENERALES DE LOS COXIBS
Inhiben selectivamente la COX – 2, con menor RAMs gastrointestinales

• Aumentan el riesgo de trombosis, hipertensión y aterogénesis acelerada (aumentan

5 veces el riesgo de infarto agudo de miocardio), probablemente por la inhibición de
las prostaglandinas a nivel renal.

• Pierden su ventaja cuando se asocian con aspirina.

RECOMENDACIONES CON RESPECTO A SU USO:

 Contraindicados en pacientes con patologías coronarias isquémica y arteriopatía

periférica
 Usar con precaución en pacientes con factores de riesgo de enfermedades coronarias
(HTA, Diabetes, Hipercolesterolemia, tabaquismo)
 Prescribir la dosis mas baja durante el periodo de tiempo más breve posible
 Interrumpirse ante la primera manifestación de reacción cutánea adversa.
 CELECOXIB ETORICOXIB
CELEBREX ARCOXIA
Se desconoce la biodisponibilidad Biodisponibilidad cerca al 100%
Metabolización: CYP2C9 Atraviesa la BHE y BP
Excreción: Biliar (57%) – Renal (27%) Metabolización: CYP3A4
Excreción: Renal

UTILIDAD TERAPEUTICA
Alivio asintomático en el tratamiento de
• Artrosis • Artritis Reumatoide • Artritis Gotosa A.
• Espondilitis Anquilosante

REACCIONES ADVERSAS
• ORL: Sinusitis, infecciones del tracto respiratorio superior,
faringitis, rinitis, tos, disnea • Dolor abdominal
• Infecciones del Tracto Urinario • Diarrea
• SNC: Insomnio, mareo, hipertonía • Disfagia
• Edema periféricos/ retención de liquidos
 AINES TRADICIONALES O COXIB?
• Los COXIB reducen el riesgo de complicaciones gastrointestinales.

• El cumplimiento de los tratamientos (1 comprimido frente a 3-5) no

ofrece dudas sobre las ventajas de la monoterapia con COXIB.

• La terapia con COXIB es superior en relación al costo-efecto que los

AINES tradicionales

• No existen evidencias para afirmar que, a dosis estándar, los COXIB

presenten un mayor nivel de efectos secundarios extradigestivos
(renales, cardiovasculares) que los AINE clásicos