SEMANA 6.

LÍPIDOS
• Las grasas y aceites son las principales formas de almacenamiento de
energía en los organismos.
• Los fosfolípidos y esteroles son los mayores elementos estructurales
en las membranas biológicas. Aunque en menor concentración
algunos lípidos como: Cofactores enzimáticos, transportadores de
electrones, pigmentos que absorben luz, anclaje de proteínas,
chaperonas que ayudan a las proteínas de membrana a plegarse,
agentes emulsificantes en el tracto digestivo, hormonas y mensajeros
intracelulares.
LÍPIDOS COMO ALMACENAMIENTO
• Aceites y grasas son reservas universales de
fuente de energía.
• La oxidación celular de ácidos grasos da como
resultado CO2 y H20.
LOS ÁCIDOS GRASOS SON DERIVADOS
HIDROCARBONADOS:
• Los ácidos grasos son ácidos carboxílicos con
cadenas hidrocarbonadas, desde 4 a 36 cadenas.
• Los PUFAs, Ácidos grasos poliinsaturados, con
doble enlace entre el tercer y cuarto carbono, son
importantes en nutrición humana.
• El rol fisiológico de los PUFAs, se debe a la
posición del primer doble enlace cercano al grupo
metilo de la cadena del carboxilo terminal.
• El carbono del grupo metilo, que es el carbono
mas distante del grupo carboxilo, es llamado
carbono omega (ω).
• Doble enlace entre carbono 6 y carbono 7, ácidos
grasos omega 6.
• Los humanos no tienen la capacidad enzimática de sintetizar el ácido alfa-3- linolenico
(ALA), u omega 3, por lo que deberá obtenerse de la dieta.
• Del ALA, los humanos podemos sintetizar 2 PUFAs omega 3. importantes en función
celular: El ácido eicosapentanoico, (EPA; 20:5 (Δ⁵’⁸’¹¹’¹⁴’¹⁷)) y el ácido docosahexaenoico
(DHA; 22:6 (Δ⁴’⁷’¹⁰’¹³’¹⁶’¹⁹)).
• Desbalances en los niveles de PUFAs omega 3 y 6 en la dieta, se asocia con un riesgo de
accidentes cardivasculares.
• La proporción dietaria óptima de omega 6 y 3 esta entre 1:1 a 4:1.
• En norteamericanos, 10:1 a 30:1
• En países mediterráneos, asociado con menos eventos cardiovasculares, es rico en
OMEGA 3, obtenido de hojas de vegetales y pescados.
• Este ultimo alimento, es recomendable para pacientes con historia de enfermedades
cardiovasculares.
Las propiedades físicas de los ácidos grasos, son determinados por la longitud y grado de
insaturación de la cadena carbonada
LOS TRIACILGLICEROLES SON ESTERES DE
ÁCIDOS GRASOSDE GLICEROL.
• Tres ácidos grasos unidos por una molécula
de glicerol simple.
• De tener el mismo ácido graso en las tres
posiciones, son llamados triacilgliceroles, y
se nombre de acuerdo al ácido graso que
contiene.
• 16:0 Tripalmitina
• 18:0 Triestearina
• 18:1 Trioleina
• De manera natural, ocurren triglicéridos
mixtos y pueden contener dos o tres ácidos
grasos diferentes.
TRIACILGLICEROLES PROVEEN ENERGÍA DE
ALMACENAMIENTO Y AISLAMIENTO
• En células eucariotas (protozoarios y células
vegetales), Triacilgliceroles forman una fase separada
a manera de pequeñas gotas en el citosol, recuerdan
pequeñas depósitos de combustibles.
• En vertebrados, las células especializadas se
denominan adipocitos, donde almacenan grandes
cantidades de triacilgliceroles.
• En semillas de plantas, los triacilgliceroles se
almacenan en forma de aceites, los cuales proveen
energía y precursores biosintéticos durante la
germinación.
• Presencia de lipasas, permite hidrolizar
triacilgliceroles almacenados.
Ventajas del uso de TRIACILGLICEROLES como
combustibles almacenados
• Polisacáridos como glucógeno y almidón, a diferencia de los ácidos
grasos, los carbonos son mas reducidos que la de los azucares. Por lo
que rinden mas del doble de energía.
• Los triglicéridos son hidrofóbicas y por lo tanto anhidros, a diferencia
de los carbohidratos.
• En los humanos, la grasa se almacena bajo la piel, en la cavidad
abdominal, y en glándulas mamarias. En animales, aislamiento de
bajas temperaturas e hibernación.
• Una persona moderadamente obesa (15-20 Kg de triacilgliceroles) es
capaz de pasar meses sin consumir lípidos, a diferencia de los
carbohidratos, el glicógeno es consumido rápidamente.
HIDROGENACIÓN PARCIAL DE ACEITES
COCINADOS PRODUCE ACIDOS GRASOS TRANS.
• Aceites vegetales (maíz, oliva, etc.)
• Cuando los alimentos se exponen al
oxigeno- Rancidez.
• ¿Qué componentes son responsables
del aroma y sabor rancio??
• Hidrogenación parcial de los lípidos
(margarina). Prohibido el uso de
aceites hidrogenados.
• Los ácidos grasos TRANS en la dieta
incrementan los niveles de LDL en
sangre, y baja los niveles de HDL. Esto
incrementa el riesgo de enfermedad
coronaria.
 LAS CERAS SIRVEN COMO
ALMACENAMIENTO DE
ENERGÍA Y REPELENTE DE
AGUA
• Esteres de cadena muy larga (C14 a C36)
• Puntos de fusión elevados (60 a 100 °C).
• Protección de pelajes, plumas y cabello,
Lanolina y cera de abejas, cera carnauba
y esperma de cachalote.
LA MEMBRANA PLASMÁTICA

MODELO DE
MOSAICO FLUIDO:
Sanger and
Nicholson
LÍPIDOS ESTRUCTURALES EN LA MEMBRANA
GLICEROFOSFOLIPIDOS SON DERIVADOS DEL
ÁCIDO FOSFATÍDICO
• Algunos son ricos en éter lípidos.
• Tejido cardiaco en vertebrados.
• Factores activadores de plaquetas.
• Resisten fosfolipasas.
• Los cloroplastos presentan a su vez galactolipidos (membrana tilacoide) y sulfolípidos.
Explicación evolutiva por ser limitante en el suelo.
• Las archeas presentan lípidos de 32 carbonos, que les permite desarrollarse en
ambientes extremos
Lípido difitanil tetraeter de membrana inusual
encontrado solamente en Archeas
ESFINGOLÍPIDOS DERIVADOS DE LA
ESFINGOSINA
• CERAMIDA
• ESFINGOMIELINAS: En la membrana plasmática de células nerviosas
• GLICOESFINGOLIPIDOS
• Cerebrosidos
• Globosidos
• GANGLIOSIDOS: Es el esfingolípido mas complejo
• Función principal en la membrana celular es el reconocimiento
biológico (> a 60 identificados).
Los grupos
sanguíneos humanos
son determinados en
parte por grupos de
oligosacaridos
LOS FOSFOLÍPIDOS Y ESFINGOLIPIDOS SON
DEGRADADOS EN LISOSOMAS
• Fosfolipasas.
• Defectos en la producción de enzimas hidrolíticas en los lisosomas,
ocasionan acumulación de Gangliosidos en las células,
desencadenando la enfermedad de Niemann-Pieck, ocasiona retraso
mental y muerte temprana en infantes.
ESTEROLES PRESENTAN CUATRO ANILLOS
CARBONADOS
• Presente en la membrana de
muchas células eucariotas.
Ergosterol (hongos) y
estigmasterol (plantas).
Procariotas no pueden
sintetizar esteroles.
• Los ácidos biliares son
derivados del colesterol,
“detergentes” del intestino
Emulsión- Mayor eficiencia
de lipasas.
• Algunos presentan roles en el tráfico metabólico.
• Otros absorben longitudes de onda, debido a sus dobles enlaces conjugados.
• Algunos eicosanoides, tienen funciones hormonales y potentes inflamatorios:
Prostaglandinas (acción antagonista Ibuprofeno y aspirina), tromboxanos y
leucotrienos.
• Hormonas esteroideas
• Señales volátiles en plantas (atracción de polinizadores, repulsión de herbívoros y
comunicación con otras plantas).
• Vitamina A y D como precursores de hormonas.
• Pigmentos naturales.
• Poliketidos son productos naturales con potentes actividad biológica,
eritromicina, antifungicos, lovastatina.
COMPOSICIÓN LIPÍDICA DE LA MEMBRANA
PLASMÁTICA Y DE ORGANELOS EN HEPATOCITOS
DE RATA:
• La especialización funcional de cada tipo de
membrana se refleja en la composición lipídica
única.
• ¿Qué carbohidrato complejo esta presente en
los cloroplastos pero ausente en las células
animales
MODELO DE BICAPA LIPÍDICA
Sanger & Nicholson
PROPIEDADES DERIVADAS DE LA
COMPOSICIÓN LPIDICA DE LAS MEMBRANAS
La composición lipídica confiere a las membranas celulares, la
capacidad de autoensamblado, autosellado, fluidez e impermeabilidad.
• AUTOENSAMBLADO: Fosfolípidos tendencia a autoensamblarse y
construir bicapas que se cierran.
• AUTOSELLADO:
Consecuencia del autoensamblado, formación de vesículas endocíticas,
lisosomas, exocitosis.
 PROTEINAS
PERIFERICAS
pH o fuerza iónica,
adición de urea o
carbonatos
PROTEINAS
ANFITRÓFICAS
TIPOS DE PROTEINA EN LAS MEMBRANAS
Algunas veces
CELULARES PLASMÁTICAS
asociadas otras no,
(De acuerdo a la condición de liberación
depende de
desde la membrana)
procesos
regulatorios como
la palmitoilación.
PROTEINAS INTEGRALES
Extraídas mediante
detergentes, se encuentran
unidas de manera covalente
con la membrana
FLUIDEZ
• Al no haber enlaces covalentes entre fosfolípidos, ni tampoco entre
proteínas. Todos por enlaces débiles (interacciones electrostáticas,
hidrofóbicas, fuerzas de Van der Waals

Que relación existe entre los anestésicos, el

etanol, la fluidez de la membrana y el
sueño”
IMPERMEABILIDAD

• Frente a moléculas
hidrófilas, polares o con
carga eléctrica.
• Esta impermeabilidad no
es absoluta. Existen
sistemas de transporte.
• Sustancias lipofílicas.
ADAPTACIÓN AL FRIO Y AL CALOR POR
MODIFICACIÓN DE LAS MEMBRANAS CELULARES
• FRIO, Mayor insaturación, cadenas cortas
• CALOR, Menor insaturación, cadenas largas
CURVATURA Y FUSIÓN DE MEMBRANA SON
CRUCIALES PARA MUCHOS PROCESOS
BIOLÓGICOS
• CAVEOLINA, proteína de membrana integral, es la responsable de
formar curvaturas en la membrana celular.
• Funciones celulares involucradas: Tráfico de membranas en el interior
celular y transducción de señales externas (Receptor para insulina)
Otros modelos de curvatura para fusionar
vesículas
MODELO DE FUSIÓN DE VESÍCULAS
SINÁPTICAS

V-Snare: Sinaptobrevina
FUNCIONES BIOLOGICAS DE LA MEMBRANA
PLASMATICA
• Mantener una permeabilidad selectiva
• Producir, modular, conservar gradientes electroquímicos
• Recibir y transmitir señales
• Controlar el desarrollo y la división celular
• Permitir una adecuada disposición topológica de moléculas
funcionalmente activas
• Delimitar compartimentos intracelulares
PERMEABILIDAD SELECTIVA
• TRANSPORTE PASIVO: Mas concentrada a la más diluida.
• Difusión simple por la bicapa lípidica: moléculas lipofilicas: Oxigeno y
nitrógeno, fármacos, anestésicos, cloroformo, disolvente (benceno, de ahí su
peligrosidad), hormonas esteroidicas, organofosforados, urea, etanol, glicerol,
CO2.
• Difusión simple por canales:
• Canales regulados por ligandos: neurotransmisores, canales de Na+, K+ y Cl-.
Neurotrasmisores post-sinpaticos.
• Canales regulados por voltaje: Se abren en respuesta a potenciales de membrana
• Difusión facilitada:
Presencia de proteínas transmembrana, cada soluto presenta una especifica.
• TRANSPORTE ACTIVO: Hidrolisis de ATP. Bomba de Na y K+, Bomba de
Ca2+.
TRANSPORTADOR DE GLUCOSA EN ERITROCITOS
ES MEDIADO POR TRANSPORTE PASIVO
• Metabolismo energético en eritrocitos dependerá de una constante
ingreso de glucosa a nivel sanguíneo (5 mM)
• Difusión facilitada por transportador específico de glucosa (GLUT1) (50,000
veces mas rápido que una difusión simple).
• Proteína integral, cuya forma 3D, recuerda a una hélice
• 12 transportadores de glucosa codificados en el genoma humano
Transportador GLUT-1
Proceso de absorción normal de glucosa
• Ingesta de carbohidratos, excede los niveles basales de glucosa.
Trasnportado a miocitos y músculo esquelético (Almacenándose
como glicógeno),y por adipocitos (Conversión en TAG). Esta es
mediada por la GLUT4.
• Insulina liberada por el páncreas, incrementa trafico de vesículas
intracelulares a la membrana celular, mayor actividad de GLUT4, por
lo tanto velocidad de captación de glucosa es hasta 15 veces mayor.
• Al retornar los niveles de glucosa basales, las vesículas se retiran de la
membrana y se almacenan.
Que sucede en la Diabetes tipo I (insulino
dependiente)
• En la incapacidad de producir insulina, y por lo tanto de movilizar los
transportadores de Glucosa. Resulta en bajos niveles de glucosa en
miocitos y tejido adiposo.
• La permeabilidad del agua en células renales es mediada por
Aquaporina (AQP2). Siendo la Vasopresina la hormona antidiurética
que regula la retención de agua. Esta hormona moviliza la AQP2 en
vesículas a la membrana de las células epiteliales. Resultando en un
incremento copioso de orina diluida durante el día, esto ocasiona el
incremento de la sed, y la ingesta insuficiente de agua ocasiona
desbalance en los electrolitos de sangre, acompañada de fatiga, dolor
de cabeza, calambres e incluso la muerte.
PRODUCCIÓN, MODULACIÓN Y CONSERVACION
DE GRADIENTES ELECTROQUIMICOS
• Fundamento fisicoquímico de la excitabilidad celular: Capacidad de la
célula de desarrollar estímulos y elaborar respuestas.
• ¿Que puede ser un estimulo? Presencia de sustancias químicas,
variaciones de temperatura, radiación, etc.
• BOMBA DE Na+/k+:
1 ATP –
Expulsa 3 Na+ e ingresa 2 K+
Elabora gradiente iónico
por lo tanto potencial de membrana
• Ubicado en las neuronas postsinápticas.
SINAPSIS NEUROMUSCULAR
MODELO dE ATPasa
Un canal iónico defectuoso en la fibrosis
quística
• Obstrucción del tracto gastrointestinal y respiratorio. Muerte antes de los
30 por infecciones bacterianas.
• Formación de una gruesa capa de mucus en dichos sistemas, ocasionando
la colonización de patógenos como S. aureus y P. aeruginosa.
• Gen CFTR (Cystic Fibrosis Transmembrane conductance Regulator), codifica
para una proteína CFTR tipo transportador ABC.
• Mutación conduce en un reducido movimiento de cloruro (Cl-) y agua en la
membrana de las células epiteliales.
• La secreción liquida es necesaria para mantener el mucus de la superficie
de los alveolos.
PROBLEMAS A DESARROLLAR
• Los ácidos grasos de cadena ramificada se encuentran en algunos
lípidos de membrana bacteriana. ¿Su presencia aumentaría o
disminuiría? la fluidez de las membranas (es decir, darles una menor
o mayor punto de fusión)? ¿Por qué?
• Que serpientes en nuestra amazonia contienen fosfolipasa A2? ¿Cuál
es el mecanismo de acción? ¿Qué relación presenta con la hemólisis?
• En la determinación del grupo sanguíneo la estructura de los
glicoesfingolípidos juegan un papel fundamental para el
discernimiento de los grupos sanguíneos A, B y O en humanos.
También es cierto que las glicoproteínas determinan los grupos
sanguíneos. ¿Cómo pueden ambas afirmaciones ser ciertas?
ARTICULOS DE INVESTIGACIÓN
• Higgs, P. G., & Lehman, N. (2015). The RNA World: molecular cooperation at the origins of
life. Nature Reviews Genetics, 16(1), 7.
• de Castro Fonseca, M., Aguiar, C. J., da Rocha Franco, J. A., Gingold, R. N., & Leite, M. F.
(2016). GPR91: expanding the frontiers of Krebs cycle intermediates. Cell Communication and
Signaling, 14(1), 3.
• Hyötyläinen, T., & Orešič, M. (2014). Systems biology strategies to study lipidomes in health
and disease. Progress in lipid research, 55, 43-60.
• Lei, X. G., Zhu, J. H., Cheng, W. H., Bao, Y., Ho, Y. S., Reddi, A. R., ... & Arnér, E. S. (2015).
Paradoxical roles of antioxidant enzymes: basic mechanisms and health
implications. Physiological reviews, 96(1), 307-364.
• Miyamoto, S., Ruhaak, L. R., Stroble, C., Salemi, M. R., Phinney, B., Lebrilla, C. B., &
Leiserowitz, G. S. (2016). Glycoproteomic analysis of malignant ovarian cancer ascites fluid
identifies unusual glycopeptides. Journal of proteome research, 15(9), 3358-3376.
• Mendez, F. L., Poznik, G. D., Castellano, S., & Bustamante, C. D. (2016). The divergence of
Neandertal and modern human Y chromosomes. The American Journal of Human
Genetics, 98(4), 728-734.
SEMINARIOS