TOXICOLOGIA

RADICAIS LIVRES
 DEFINIÇÃO
 Molécula que possui um ou mais elétrons ímpares (não-pareados) em sua órbita externa,...

...sendo uma molécula altamente instável, tendo uma vida média muito curta
(medida em microssegundos) e tentando parear-se a qualquer preço (através do
paramagnetismo), retirando elétrons, assim, de moléculas estáveis... Assim, trata-se
de uma molécula destrutiva!!!
 O NOME ESTÁ CERTO???
Na verdade, RADICAL LIVRE não é o termo ideal para designar esses agentes
reativos, pois alguns deles não apresentam elétrons desemparelhados em sua última
camada. Como em sua maioria são derivados do metabolismo do O2, costuma-se
utilizar o termo “espécies reativas do metabolismo do oxigênio” (ERMO) para se
referir a eles.
 • FONTES EXÓGENAS:
DE ONDE VÊM???
– herbicidas;
– antibióticos;
– poluentes do ar;
– raios X;
– raios ultravioleta;
– cigarro;
– álcool;
– alimentos.

• FONTES ENDÓGENAS:
São produzidos em organismos AERÓBIOS tanto em situações NORMAIS quanto
PATOLÓGICAS

Em 5% das vezes o O2 é reduzido de maneira incompleta,

formando o ânion superóxido
 O OXIGÊNIO

ÂNION SUPERÓXIDO
Peróxido de Hidrogênio

Oxigênio Singlet

Radical Hidroxil
 Enzimas Cicloxigenase e lipoxigenase
 Envolvidas na produção de prostaglandinas, tromboxanos e ácido araquidônico
Fagocitose
Ações dos Radicais Livres
 EFEITOS MICROSCÓPICOS
(SOBRE OS LIPÍDEOS)
Os radicais livres podem provocar a alteração dos
componentes lipídicos da membrana, num processo chamando
LIPOPEROXIDAÇÃO e a membrana perde suas funções
(permeabilidade, transporte, etc.)
 Doenças Relacionadas com Radicais Livres

NO SISTEMA NERVOSO:

 Doença de Parkinson.

- Diminuição da substância nigra do mesencéfalo:

aumento da produção de Dopamina

- O metabolismo normal da Dopamina produz

radicais livres (Stress Oxidativo)

- Sintomas da doença: Tremor de repouso,

rigidez e instabilidade postural
  Síndrome de Down (trissomia do cromossomo 21)
Os radicais livres têm íntima relação com mutação em gametas, causando diversas alterações
cromossômicas, entre elas a síndrome de Down

 Mal de Alzheimer

- Doença degenerativa que produz atrofia progressiva (início mais frequente

após os 65 anos) que produz perdas na habilidade de pensar, raciocinar,
memorizar e produz alterações no comportamento

- Formação de placas que produzem Radicais Livres

- Os Radicais Livres podem causar destruição dos neurônios
 NO SISTEMA DIGESTÓRIO:

Úlcera gástrica
Úlcera intestinal

NO SISTEMA CARDIOVASCULAR:
Aterosclerose (acúmulo de gorduras e de células nos vasos).

 Locais mais afetados: artérias com grande pressão (aorta e coronárias); às

vezes nas cerebrais: AVC
 Isquemia/ Perfusão

- Falta de O2 no sangue
- A perfusão dos tecidos afetados contendo altas concentrações de oxigênio pode
formar Radicais Livres

Câncer
 Envelhecimento

- Os estragos celulares feitos pelos radicais livres num organismo, causam o

envelhecimento

DOENÇAS QUE GERAM RADICAIS LIVRES:

 Diabetes: diabéticos tendem a produzir mais radicais livres;

 Artrite Reumatóide: doença auto-imune com grande produção de

radicais livres, provocando lesão tecidual
 EFEITOS BENÉFICOS
 São utilizados pelas células fagocíticas e citotóxicas para combater
agentes estranhos e células tumorais (a própria radioterapia baseia-se
na formação desses compostos através da ruptura de ligações
covalentes)...

FAGOCITOSE

 O óxido nítrico (NO) é formado, principalmente, pela ação da óxido

nítrico sintetase. É extremamente importante para o nosso corpo
(dilatação de vasos, sistema imunológico, etc.), e é um ERN (espécie
reativa de nitrogênio) e, como tal, pode gerar stress oxidativo quando em
excesso através dos íons nitrosônio (NO+) e nitroxila (NO-)
 Com todas as nossas células sendo constantemente bombardeadas desse jeito desde que
nascemos, como é que vivemos tanto tempo???

DEFESAS CONTRA OS RADICAIS LIVRES:

OS ANTIOXIDANTES
• Qualquer substância que retarda ou previne a deterioração, dano ou
destruição provocados pela oxidação. Podem ser:

• Enzimáticos (endógenos);

• Não-enzimáticos (vitaminas – exógenas).

Enzimas Antioxidantes
 Superóxido Dismutase
 Presente no citosol e na mitocôndria
 Sua atividade é aumentada por indução enzimática

Catalase
 Presente nos peroxissomos

Glutationa Peroxidase
 Presente no citosol e na mitocôndria
 Principal proteção contra danos oxidativos

 O glutatião participa da defesa antioxidante, da proteção contra fuaça de

cigarro, toxinas do álcool e exposição à radiação
 SEM O NADPH NÃO DÁ...
• A enzima GPX utiliza o NADPH como substrato para sua reação.

... Sem o “poder redutor da célula” (glutationa), o ferro da hemoglobina é oxidado

por um RL. A hemácia se hemolisa (já que ela não tem mais afinidade pelo oxigênio),
e o excesso da bilirrubina (resultado da degradação da hemoglobina) se acumula na
pele e na esclera: ICTERÍCIA
 ANTIOXIDANTES NÃO-ENZIMÁTICOS:
VITAMINA E (ALFA-TOCOFEROL)
• Possui um grupo hidroxila “preso” ao anel de ressonância. Desse
grupo hidroxila, se tira o elétron para estabilizar qualquer RADICAL
LIVRE próximo, ficando, assim, “instável”

• Vitamina lipossolúvel
• Antioxidante mais abundante na natureza
• Protege a membrana da peroxidação dos lipídeos

Encontrada em Germe de trigo,

abacate, manteiga, brócolis,
beterraba, folhas verdes ,
sementes e cereais integrais
ANTIOXIDANTES NÃO-ENZIMÁTICOS: VITAMINA C

• VITAMINA C: frutas cítricas como laranja, limão, morango e em vegetais

como brócolis, repolho, couve-flor, pimentão verde.

• Reage diretamente com radicais superóxido e ânion hidroxila

• Reage com o radical tocoferil e alfa-tocoferil, preservando a capacidade

antioxidante desse último

• O radical ascorbil é relativamente estável e atóxico

• Pode ser regenerado com reações de dismutação

• Metais de transição (ex. cobre e ferro) podem catalisar ácido ascórbico em

soluções aquosas gerando os radicais superóxido e hidroxila

Ascorbato: Hidrossolúvel!
 ANTIOXIDANTES NÃO-VITAMÍNICOS:

Compostos fenólicos:

• Ácidos fenólicos
• Flavonóides
• Antocianos
• Taninos

• Presentes nas uvas e nos vinhos; exercem significativos efeitos protetores e

profiláticos nas reações oxidativas que envolvem a aterogênese e trombose.

• Em doses apropriadas (porque vinho também tem álcool, que é uma fonte
exógena de RLs – ERMO alcoxil ) possuem atividade varredora anti-
radicais livres e regeneradora de antioxidantes
 OUTROS MECANISMOS ANTIOXIDANTES

• Existem reparos aos danos feitos ao DNA;

• Os carotenóides eliminam o oxigênio singlet.

• CAROTENÓIDES: cenoura, batata-doce, abóbora, papaia, manga, carambola,

pêssego , espinafre, brócolis, couve, agrião, nabo, mostarda, aspargo, ervilha,
ameixa.
 STRESS OXIDATIVO
Ocorre quando os ERMOs são produzidos mais rápido do que
são removidos pelos mecanismos de defesa das células. Os
antioxidantes não conseguem ser eficientes o suficiente...

Antioxi-
ERMO dantes
s