ERRORES INNATOS

DEL METABOLISMO

JORGE ESTANISLAO LA SERNA INFANTES

Especialista en Genética Médica

Docente Universitario / Investigador

E-mail : jlaserna@genocenterperu.com
jorge.la.serna.infantes@gmail.com
Celular : (+51) 947 003 577
VIAS METABÓLICAS
Acumulación de sustrato Producto deficiente
Mecanismo etiológico de los EIM (modificado de Sanjurjo P y cols)

Mutación genética

Enzima/coenzima Síntesis proteica

•Transportador
•Receptor

Metabolismo Ciclo
Membrana Organela celular Específico
Intermediario

Aminoácidos Lisosomas Urea

Alteración Carbohidratos Hem
peroxisomas
transporte Grasas
CLASIFICACIÓN

SÍNTOMAS
 MANIFESTACIONES INESPECÍFICAS

NORMAL
• TRANSTORNOS BIOQUIMICOS
DETERMINADOS A B C
GENETICAMENTE

ANORMAL
• LA ALTERACIÓN Ó FALTA DE
UNA ENZIMA (PROTEÍNA) Y
ORIGINA UN BLOQUEO CON A B
CONSECUENCIAS CLÍNICAS
D E
 MANIFESTACIONES INESPECÍFICAS

• Sus síntomas y signos son similares a otras patologías

• Deterioro progresivo * Coma

• Falla en el crecimiento * Anorexia
• Hipo persistente * Vómitos
• Acidosis * Deshidratación
• Convulsiones
 ERRORES INNATOS DEL METABOLISMO

• Sub diagnosticadas . • El no ser diagnosticadas lleva a

• Sus manifestaciones se confunden secuelas importantes como:
con enfermedades comunes
(sepsis, convulsiones vómitos) • RETARDO MENTAL
• El 20% de diagnóstico de sepsis • DESNUTRICIÓN
• Muerte sin diagnóstico o • CONVULSIONES
diagnóstico incorrecto
 HALLAZGOS CLINICOS ASOCIADOS A ECM
Hallazgos Enfermedad

1. Hepatomegalia GSD, Def. fructosa 1-6 difosfatasa

2. Hepatoesplenomegalia Gaucher, N. Pick, Sialidosis

3. Macrocefalia Canavan, Gangliosidosis

4. Microcefalia T. de electrones, Leigh

5. Cara grotesca Sialidosis, MPS

6. Macroglosia Pompe, GM1

7. Distonía o signos extrapiramidales Gaucher, Krabbe, PKU, Lesch-Nyhan

8. Manchas rojo cereza N. Pick, Tay-Sachs

9. Retinitis pigmentaria Enf. mitocondrial, Zellweger

10. Atrofia ótica Zellweger, Piruvato Deshidrogenasa

11. Opacidad corneal I cell, MPS, Fabry

 HALLAZGOS CLINICOS ASOCIADOS A ECM
Hallazgos Enfermedad

12. Cataratas Galactosemia, Enf. Peroxisomas

13. Dislocación del cristalino Def. Sulfito Oxidasa, Homocistinuria

14. Anomalías óseas Peroxisomas, Lisosomas

15. Piel gruesa Sialidosis, MPS, I Cell

16. Nódulos cutáneos Def. Ceramidasa, Def. Lipoproteinlipasa

17. Ictiosis Gaucher, Def. Esteroide sulfatasa

18. Alopecia Def. Carboxilasa múltiple, Menkes

19. Descamación de piel A. Propionica, Porfiria

20. Pelo ensortijado Menkes

21. Ictericia Trast. de Ac. Biliares, Wilson, Galactosemia

22. Crisis neurológicas Ciclo de la urea, Acidemias orgánicas

 OLORES INUSUALES DE ORINA

ENFERMEDAD OLOR
Orina del Jarabe de Arce Miel de maple,
azúcar quemado

Acidemia Isovalérica Queso, sudor de pies

Deficiencia múltiple de carboxilasa Orina de gato

Fenilcetonuria Moho, ratón mojado

Hipermetionemia Mantequilla rancia,

repollo podrido

Trimetilaminuria, Tirosinemia Pescado descompuesto

 Diagnóstico deferencial de los Comas metabólicos

PH<7,2 Amonio > 100μM Glucosa <40mg/dL Acido láctico > 4mM

Cuerpos Cuerpos Gluc Gluc PH Gluc Gluc

PH bajo
cetónicos + cetónicos - Normal Baja Normal Normal Baja

Acidosis láctica Piruvato β

Acidosis
carboxilasa oxidación
Ciclo de la láctica
Acidosis orgánica MSUD ácidos
urea Ciclo de
(Enf orina de jarabe de grasos
Krebs
arce)

Enf orina a jarabe

de arce MSUD
Glucogenosis
Acidosis láctica Piruvato Β oxidación de
deshidrogenasa ácidos grasos
Β oxidación ácidos grasos
 Según ley N° 29885 en el Perú se realizan las pruebas:
•Hipotiroidismo congénito
•Hiperplasia suprarrenal
•Fenilcetonuria
•Fibrosis quística

Hipotiroidismo Congénito, la
EsSalud: Hiperplasia Suprarrenal, la
Fenilcetonuria, la Galactosemia y la
Fibrosis Quística

hipotiroidismo congénito,
Instituto Nacional hiperplasia suprarrenal,
Materno Perinatal fenilcetonuria
 ZONA POSICIÓN
tarjeta guthrie

PRIMERA GOTA PROFUNDIDAD LIMPIEZA

Tamiz neonatal: Una estrategia en la medicina preventiva / Rev Mex Patol Clin, Vol. 51, Núm. 3, pp 130-144 • Julio -
Septiembre, 2004