VIRUS DE LA HEPATITIS

ALUMNA: CERNA SALAS MILAGROS

VIRUS DE LA HEPATITIS
• Hepatitis viral afecta el hígado, produciendo inflamación aguda.
• Causado por alguno de los siguientes agentes:
- Virus de la hepatitis A: Agente causal de la hepatitis viral infecciosa.
- Virus de la hepatitis B: Causa la hepatitis viral B del suero.
- Virus de la hepatitis C: Agente causal de hepatitis C.
- Virus de la hepatitis D: Virus “defectuoso” depende de infección simultánea con
VHB.
- Virus de la hepatitis E: Agente de la hepatitis de transmisión entérica.
• Causa enfermedad clínica caracterizada por: fiebre, náuseas, vómitos e ictericia.
HEPATITIS A
• Partícula esférica de 27-32 nm con simetría cúbica.
• Contiene genoma lineal de ARN monocateriano.
• Asignado al género de picornavirus, Hepatovirus.
• El VHA es estable al tratamiento con éter al 20%, ácido (pH 1 durante
2h) y al calor (60 °C durante 1h)
• Se destruye con el autoclave (121°C durante 20 min), ebullición en
agua por 5 min, con calor (180 °C por 1h), por radiación ultravioleta (1
min a 1.1 watts)
• Se identificó en heces y muestras de biopsias de hígado.
• Cuenta con vacunas seguras para personas >1 año.
Organización del genoma del virus de la hepatitis A
• Tiene una forma ICOSAÉDRICA no
capsulada y un solo genoma ARN lineal de
sentido positivo.
• El genoma se traduce en solo una
poliproteína, por sí sola puede causar una
infección.
• La poliproteína es cortada en diversos
puntos produciendo proteínas capsulares
VP1, VP2, VP3 y VP4, así como proteínas no
estructurales. En su extremo 5′ tiene unida
covalentemente una proteína, la VPg, que
hace las funciones de la gorra 5′ de
genomas eucarióticos protegiendo al
genoma por ese extremo. Su extremo 3′
por el contrario tiene una zona
poliadenilada (cola Poli(A)) que también
hace funciones de protección además de
permitir su traducción por la maquinaria de
la célula hospedadora.
HEPATITIS B
• Miembro de la familia Hepadnaviridae.
• Virus de ADN parcialmente bicatenario.
• 3200 pared de bases y 42 nm de
diámetro.
• Período de incubación = 7-160 días.
• No cultivable.
• Vías de infección: Por contacto
parenteral o sexual con personas
infectadas y por exposición percutánea.
HEPATITIS B – ESTRUCTURA:
• El virión del VHB contiene:
-Proteína- cinasa y polimerasa: Con
actividad de transcriptasa inversa y
Ribonucleasa H.
-Proteína P adherida al genoma
rodeada del antígeno del centro
vírico de la hepatitis B (HbcAg)
-Envoltura que contiene la
glucoproteína del HBsAg.
-Cuenta con vacuna para todas las
personas.
GENOMA VÍRICO DEL HEPATITIS B
• Los círculos verdes internos
representan el genoma de AND y el
número de nucleótidos se detalla en el
centro.
• DR1 y DR2 son secuencias repetidas
directas de ADN importantes en la
replicación y la integración del genoma.
• El transcrito de 3.500 bases (cículo
negro de trazo fino mas externo) tiene
una longitud mayor que el genoma y
constituye el molde para la replicación
del genoma.
• Los arcos destacados en un trazo mas
grueso representan ARNm para las
proteínas víricas.
HEPATITIS B – REPLICACIÓN:
Finalización
del genoma
• Unión del virión al hepatocito mediante ADN de
doble cadena
el HBsAg.
• Penetración del virus en la célula y
liberación del genoma viral.
• Transcripción en el núcleo del DNA a
RNAm. traducción

• Traducción: expresión de las proteínas Transcripción inversa

virales.
• Transcripción inversa de RNA a DNA en
el citoplasma.
• Ensamblaje.
• Secreción de los viriones nuevos
ENFERMEDADES CLÍNICAS - VHB

• Infección aguda: La presentación

clínica del VHB es menos grave en los
niños que en los adultos y la
infección puede ser incluso
asintomática. La infección por el VHB
se caracteriza por un período de
incubación largo y un inicio insidioso.
Durante el período prodrómico puede
haber síntomas como fiebre, malestar,
anorexia, vómitos y escalofríos, poco
después aparece síntomas clásicos
como ictericia, orina oscura, heces
claras.
 ENFERMEDADES CLÍNICAS - VHB
• Infección crónica: La hepatitis crónca afecta
entre el 5-10 % de las personas infectadas
con el VHB.
La tercera parte de estos pacientes padece
hepatitis crónica activa con destrucción
continua del hígado que produce destrucción
hepática, cirrosis, insuficiencia hepática o CPH.
Se puede detectar de forma casual con el
hallazgo de concentraciones elevadas de
enzimas hepáticas en un análisis sanguíneo
rutinario.
HEPATITIS B – PRUEBAS DE LABORATIO
MARCADORES SEROLÓGICOS DE LA HEPATITIS B EN
DIFERENTES FASES DE LA INFECCIÓN.
HEPATITIS C
• Familia de Flaviviridae, género Hepacivirus.
• Virus de ARN de cadena positiva.
• Genoma codifica una proteína central, dos
glucoproteínas de la envoltura y varias
proteínas no estructurales.
• Las nuevas infecciones son subclínicas:
- 70-90 % Presenta hepatitis crónica.
- 10-20 % Hepatitis activa crónica y cirrosis.
- 1-5 % Carcinoma hepatocelular.
HEPATITIS C – DATOS DE LABORATORIO
• Infecciones primarias son asintomáticas
o clínicamente leves:
- 20-30 % Presenta ictericia.
- 10-20 % Anorexia, malestar y dolor abdominal.
• Análisis serológicos para Dx de la infección por VHC.
• Los inmunoanálisis enzimáticos detectan anticuerpos
contra VHC.
- Inicio de síntomas en 50-70 % de los pacientes.
- 3-6 semanas para aparición de anticuerpos en otros
pacientes.
• Análisis a base de ácido nucleico detectan ARN de
VHC en la circulación.
 HEPATITIS C – REPLICACIÓN VIRAL DE VHC
VHC se liga al
receptor de
superficie CD81

Factores de
huésped
Sin recubrimiento
traducción

transformación
Ensamblado
El virión penetra el del virión
RE por gemación

Células del tratamiento

hígado

El genoma del VHC codifica 10 Las regiones hipervariables dentro

proteínas (Inhiben la apoptosis) de los genes de la glucoproteína
determina mutaciones extensas y
variabilidad antigénica
Glcoproteínas
Dificulta desarrollo de vacunas
HEPATITIS C – EPIDEMIOLOGÍA
• Se transmite a través de la exposición percutánea directa a la sangre:
- Usuarios de drogas inyectables (80%)
- Receptores de transfusiones de donadores + para VHC.
- Hemodiálisis crónica (10%)
- Personas sanitario (1%)
- Transmisión vertical de la madre al lactante.
• Período de incubación promedio: 6-7 semanas.
• Tiempo promedio desde la exposición hasta seroconversión: 8-9 semanas.
• No se dispone de ninguna vacuna con la hepatitis C
HEPATITIS D
• Es un virus defectuoso depende de
replicación de VHB.
• Se clasifica en el género Deltavirus,
no se asigna a ninguna familia de
virus.
• El antígeno se encuentra dentro de
determinadas partículas de HBsAg.
• En la sangre, HDV contiene HDAg
rodeado por una envoltura de
HBsAg para transmisión.
• El genoma de HDV consta de un
ARN monocatenario, circular, de 1.7
kb de tamaño.
HEPATITIS D – DATOS DE LABORATORIO
• Análisis de HDAg.
• Análisis de ARN de VHD en el suero.
• Análisis para anticuerpos IgM específicos
contra VHD.
-En patrón de infección concomitante, se
forman anticuerpos contra HDAg al final de
la fase aguda de la infección.
-La sobreinfección por VHD pueden
asociarse con hepatitis fulminante.
HEPATITIS D – EPIDEMIOLOGÍA Y PREVENCIÓN
• Máxima prevalencia en: Italia, Medio
Oriente, Sudamérica, Asia Central y África
Occidental.
• EL VHD infecta a todos los grupos de edad.
• El período de incubación varía de 2-12
semanas. Es mas breve en portadores de
VHB.
• Se puede prevenir mediante la vacunación
contra la HB. No protege a los portadores de
HB de la sobreinfección por VHD.
 HEPATITIS E
• El virus pertenece a la familia Heperividae del
género Hepevirus.
• Presenta ARN monocatenario en sentido
positivo de 7.2 kb.
• Se transmite por vía fecal-oral.
• Se presenta de forma epidémica en los países
de vías de desarrollo donde los suministros de
agua y alimentos están contaminados por
heces.
• Infección grave en mujeres embarazadas (TM
20%)
 HEPATITIS E – CURSO CLÍNICO:
• El período de incubación fluctúa entre 15-50 días.
• Los síntomas clínicos se desarrollan a los 36 días de infección.
• La fase preictérica dura entre 1-10 días.
• Presencia de síntomas gastrointestinales:
dolor epigástrico, náuseas, vómitos y fiebre; ictericia y hepatomegalia.
• La fase ictérica dura 10-15 días.
• Al ser infectado el organismo libera:
- Anticuerpo IgM: Combatir el virus. Sus concentraciones Descienden de 3-
6 meses. La cantidad de anticuerpos permite identificar al médico la fase de
la infección.
- Anticuerpo IgG: Combatir el virus. Anticuerpo mas abundante. Atraviesa las
paredes de los vasos sanguíneos. Persisten de 2-13 años después de la
aparición.
ALUMNA: CERNA SALAS MILAGROS
• Es una rabdovirus, dentro la
familia Rhabdoviridae.
• Pertenecen al género Lyssavirus.
• Son partículas en forma de vara o bala
de 75 x 180 nm.
• Rodeadas por rodeadas por una envoltura
membranosa con espículas sobresalientes
(10 nm de longitud).
• Los peplómeros (espículas) se forman
con trímeros de la glucoproteínas viral.
• El genoma es un ARN monocatenario
de polaridad negativa (12kb).
• Rabia: Es una infección aguda del SNC, letal.
• El virus se transmite al ser humano por la mordedura de un animal
rabioso, excepto en trasplantes de personas infectadas.
• Distribución amplia: Infectan vertebrados, invertebrados y plantas.
• Sobrevive a T° 4 °C y -70 °C (semana - años).
• Se destruye con rapidez por exposición a radiación ultravioleta, luz
solar, solventes lípidos, detergentes o extremos de pH.
• Período de incubación: 1 - 3 meses, 1- >1 año en seres humanos.
• Cuadro clínico se divide en tres fases:
- Fase prodrómica breve: Dura 2-10 días. Produce cefalea, nausea, vómito,
faringitis, fiebre, fotofobia y anorexia.
- Fase neurológica aguda: Dura 2-7 días. Disfunción del SN como
nerviosismo, aprensión, alucinaciones y conducta anómala.
- Coma: Convulsiones y muerte por parálisis respiratoria. (Rabia del
murciélago).
• Se multiplica en tejido muscular o conjuntivo en el lugar de inoculación.
• Luego entra en los nervios periféricos a través de uniones neuromusculares
y se disemina por los nervios hasta el SNC.
• NO se disemina en la sangre.
Adherencia del virus

Penetración a un endosoma

Fusión del virus con la membrana endosómica

Desenvoltura de la nucleocápside

ARN viral genómico de polaridad – transcrito a ARN +

ARN de polaridad + sirve de plantilla para síntesis de genoma viral.

ARNm da origen a proteínas virales.
9.- Gemación del
El ARN de polaridad negativa se incorpora en las nucleocápsides (N).
virus a partir de la
8.- La nucleocápside se une a las proteína de la matriz (M) en la superficie superficie celular
celular.
• NO se cuenta con métodos de diagnosticar las infecciones por rabia
en seres humanos antes de que comiencen los síntomas clínicas.
• Dx anatomopatológico definitivo de rabia: Hallazgo de cuerpos de
Negri (2-10 um) en el cerebro o médula.
- Contienen antígenos del virus de la rabia.
- Se detectan en animales y seres humanos infectados.
• Todas las vacunas para uso humano contienen solo virus de la rabia
inactivado desarrollado por Louis Pasteur.
 Vacuna de células diploides humanas (HDCV): Suspensión del virus.
 Vacuna de células de embrión de pollo purificada (PCEC).