VIA DE LAS

CICLO-
OXIGENASAS
METABOLISMO DEL ÁCIDO
ARAQUIDÓNICO
Se conocen al menos cinco vías metabólicas mediante las cuales, a
partir de ácido araquidónico, se obtiene distintos compuestos con
actividad biológica.
La primera de ellas en ser descrita fue la vía de las ciclo-oxigenasa
(conocida también como prostaglandina sintetasa), la que da origen
a tres familias de metabolitos terminales con actividad biológica:
• Prostaglandinas

• Tromboxanos

• Prostaciclina
LAS CICLO-OXIGENASA (COX)
Es una enzima que permite al
organismo producir unos mediadores
biológicos importantes llamados
prostanoides.
Esta enzima puede actuar como
dioxigenasa o como peroxidasa
Las COX también son, en parte,
responsables de fenómenos
inflamatorios
Así, la cicloxigenasa puede ser
contrarrestada por los fármacos
antiinflamatorios no esteroideos (AINS),
TIPOS DE CICLO-OXIGENASA

 Existe tres tipos de ciclo-oxigenasa:

 Cox 1

 Cox 2

 Cox 3
CICLO-OXIGENASA 1 (COX 1)

Tiene como función la regulación de la proliferación de las células

normales o neo plásticamente transformadas.
La COX 1 es constitutiva en todos los tejidos especialmente en
riñón y el tubo gastrointestinal.
Se encuentra asociada al retículo endoplásmico de las células.
Se han descrito dos pequeñas isoformas (PCOX-1ª y PCOX-1b) de
las COX-1
CICLO-OXIGENASA 2 (COX 2)

Tiene como función mediar en los procesos de inflamación y en la

señalización por prostanoides
La COX-2 se expresa tras inducción inflamatoria, aunque es
constitutiva en SNC y riñón.
Se encuentra asociada a la envoltura nuclear de las células
La expresión de la COX-2 es provocada por diversos mediadores
inflamatorios en diversas células y tejidos
 PROSTAGLANDINAS Y LEUCOTRIENOS Y SU
FUNCIÓN EN EL SISTEMA CARDIOVASCULAR Y
RENAL

Las prostaglandinas deben ejercer su efecto sobre las células de origen y las adyacentes,
actuando como hormonas autocrinas y paracrinas, siendo destruidas en los pulmones.
Las acciones son múltiples y algunas tienen utilidad práctica, como la PGE1, que se
utiliza en clínica para mantener abierto el conducto arterioso, en niños con cardiopatías
congénitas (alprostadil) y para el tratamiento o prevención de la úlcera gastroduodenal
(misoprostol). La PGE2 (dinoprostona) se emplea como oxitocina en la inducción del
parto, la expulsión del feto muerto y el tratamiento de la mola hidatiforme o el aborto
espontáneo.

Se pueden resumir las funciones de las prostaglandinas en cinco puntos:

 • Intervienen en la respuesta inflamatoria: vasodilatación, aumento de la permeabilidad
de los tejidos permitiendo el paso de los leucocitos, antiagregante plaquetario, estímulo
de las terminaciones nerviosas del dolor, etc.
• Aumento de la secreción de mucus gástrico, y disminución de secreción de ácido
gástrico.
• Provocan la contracción de la musculatura lisa. Esto es especialmente importante en la
del útero de la mujer. En el semen humano hay cantidades pequeñas de prostaglandinas
para favorecer la contracción del útero y como consecuencia la ascensión de los
espermatozoides a las trompas uterinas (trompas de falopio). Del mismo modo, son
liberadas durante la menstruación, para favorecer el desprendimiento del endometrio.
Así, los dolores menstruales son tratados muchas veces con inhibidores de la liberación
de prostaglandinas.
• Intervienen en la regulación de la temperatura corporal.
• Controlan el descenso de la presión arterial al favorecer la eliminación de sustancias en
el riñón.
 Función fisiológica vascular
Las prostaglandinas tienen efecto sobre la resistencia vascular cortical renal, produciendo
un aumento del flujo sanguíneo cortical renal con el consiguiente aumento del volumen
intracelular y disminución de la resistencia periférica. De esta manera, junto con la
hormona ADH y con la aldosterona, regulan de forma hormonal la presión arterial. El uso de
cualquier anti-inflamatorio no esteroideo (AINE) tiene el efecto acompañante de un aumento
del Riesgo de padecer episodios CardioVasculares (RCV), con excepción de la Aspirina que a
dosis de 75 mg V.O. al día podría tener un efecto protector, no estando desprovisto su uso
de los clásicos efectos secundarios adversos gastrointestinales (Úlceras, sangrados...), y en
menor grado, quizás también tendría pocos efectos lesivos sobre el RCV el Meloxicam. Los
AINE, especialmente en combinación con algún otro tipo de medicamentos (IECA, etc.),
pueden tener efectos negativos sobre la función renal, tanto agudos como a largo plazo.
Como con todos los medicamentos, los efectos de unos y otros AINE varían de unas
personas a otras, debido sobre todo a lo que hoy se conoce como diferencias
farmacogenéticas.
• Los leucotrienos (LT) son moléculas derivadas del ácido araquidónico por la acción oxidativa de la 5-lipooxigenasa.
Deben su nombre al hecho de que se aislaron originalmente a partir de los leucocitos (finales de los años 1970) y
a que contienen tres enlaces dobles conjugados en su estructura hidrocarbonada.

• La oxidación del ácido araquidónico gracias a la enzima 5-lipooxigenasa lo convierte en el 5-

hidroperoxieicosatetraenoico (HPETE), que se reduce espontáneamente a 5-hidroxieicosatetraenoico (HETE). Este
sufre sucesivas transformaciones para dar lugar a diferentes leucotrienos de la serie 4 (LTA4, LTB4, LTC4, LTD4,
LTE4; el 4 indica la presencia de 4 enlaces dobles en total).

• Los leucotrienos son constrictores extremadamente potentes de la musculatura lisa, como las presentes en las
vías aéreas periféricas de los pulmones, a las que son muy sensibles, por lo cual es posible relacionar este tipo de
sustancias con las dificultades respiratorias de los pacientes asmáticos.

• Cabe destacar que, los leucotrienos participan en los procesos de inflamación crónica, aumentando la
permeabilidad vascular y favoreciendo, por tanto, el edema en la zona afectada.
presencia de un proceso infeccioso estimula la activación de los linfocitos e inhibe la
proliferación de virus y bacterias los cuales por lo general, tienen un rango limitado
de tolerancia a la temperatura.
Las prostaglandinas son moléculas de señalización de vida media corta, que actúan
como mensajeros autocrinos y paracrinos.
Sus principales funciones fisiológicas en el sistema nervioso central (SNC) son
la regulación de la memoria,
el sueño,
la fiebre y
del dolor;

también se considera que están muy relacionadas con la etiología de

enfermedades neurodegenerativas como la enfermedad de Alzheimer

Esto se debe a que la PGE2 potencia la entrada de Ca++ en la

neurona, lo que facilita la formación de memoria de largo plazo.
PGE2 : núcleo ventromedial preóptico y del núcelo paraventricular
hipotalámico dónde se secreta hormona liberadora de tirotropina
(TRH). La TRH induce la secreción de la hormona estimulante de la
tiroides en la adenohipófisis (TSH); Esto tiene como consecuencia
fiebre  linfocitos e inhibe la proliferacion

Las prostaglandinas y las citoquinas IL-1β y TNF-α tienen un efecto

regulador sobre el sueño. La principal prostaglandina involucrada en
este proceso es la PGD2 que induce sueño cuando es infundida en el
espacio subaracnoideo en la zona correspondiente al telencéfalo rostral
basal.
APLICACIÓN DE
EUCOSANOIDES
Debido a su amplitud de actividades, los eicosanoides, sus antagonistas de receptores
específicos e inhibidores enzimáticos, y sus precursores en aceites vegetales y de peces,
poseen enormes posibilidades de utilizarse con fines terapéuticos.
 Vía cíclica

PROSTANOIDES
Cicloxigenasa (cox1 y cox2) y
(todas las células menos el peroxidasa
eritrocito)

LEUCOTRIENOS
EICOSANOIDES (leucocitos, mastocitos, pulmones, 5 lipoxigenasa
bazo, cerebro y corazón)

Vía lineal 15 cox(células epiteliales)

LIPOXINAS 12 cox (plaquetas)
5 cox (leucocitos)
 PROSTANOIDES

ENDOPEROXIDASA
S CÍCLICAS (PGG2
Y PGH2)

PROSTAGLANDINAS PROSTACICLINA TROMBOXANO A2

PROCESOS
INFLAMATORIOS ANTITROMOGÉNICO ANTIAGREGANTE
Y CITOPROTECTOR PLAQUETARIO

COX 1
Antiagregante COX 2
Citoprotectora Ovulación y partos
Controla el flujo sanguíneo renal total y Inducido en inflamación
su distribución Cáncer colorectal
Reabsorción sodio y agua (meloxicam, nabumetos, etodolac,
Liberación de renina nimesulida)
 LEUCOTRIENO Actividad espasmogénica
Broncoconstrictora
Aumenta permeabilidad
vascular
Quimiotáctico e
inflamatorio Se puede usar
(reacción lenta de corticoides (fosfolipasa
anafilaxia) A2)

Inhibidor de la 5
LTB4 LTC4 lipoxigenasa (zileuton)

COLITIS ULCEROSA,
OSTEOARTRITIS,
SORIASIS ANAFILAXIA LENTA
 Aumenta la liberación de anión superóxido

LIPOXINAS Degranulación de neutrófilos con liberación de

enzimas lisosomales
 Inhibidores
enzimáticos
(TXA2 Y
LEUCOTRIENES)

Análogos de
PGE1 y PGE2

USOS
(agentes
citoprotectores)

CLÍNICOS
Aines con
inhibición
selectiva

Moleculas
análogas a PGs
resistentes a
degradación
 Aborto terapeútico (PGE
Y F)

Úlcera gástrica (PGE1 Y

PGE2)

ENFERMEDAD CIRCULACIÓN
VASCULAR PERIFÉRICA EXTRACORPÓREA
(PGE1 Y PGI2) (PGE2)

TRANFUSIONES (PGE2)
 ASMA

ERECCIÓN PRESIÓN
ARTIFICIAL (PGE1) INTRAOCULAR

DUCTUS
ARTERIOSO