Instituto Politécnico Nacional

Escuela Superior de Medicina

MORFÍNICOS
DR. SANCHEZ PRIETO MA. DEL CONSUELO

Hernández González Francisco

López Ramírez César Armando
OBJETIVOS
1. Reconocer origen de los diferentes péptidos opioides.
2. Discernir entre los diferentes receptores opioides y los
efectos que median.
3. Exponer la clasificación de los fármacos opioides según su
acción predominante.
4. Discernir la farmacología clínica de los fármacos opioides de
uso mas extenso: fentanyl, naloxona y nalbufina.
5. Papel de los fármacos opioides en anestesia.

FARMACOLOGÍA DE LOS AGONISTAS Y ANTAGONISTAS DE LOS RECEPTORES OPIOIDES, Dr. Mario Villarejo Díaz. Vol. 1, Núm. 2.
 OIPIODES ENDÓGENOS
• El empleo de analgésicos opioides constituye la piedra angular de
diversas técnicas en anestesia y control del dolor postoperatorio, así
como en el tratamiento del dolor crónico y en las enfermedades
terminales en clínicas del dolor.

• La elección del agente, vía y velocidad de administración debe basarse

en el conocimiento farmacocinético y farmacodinámico de estos
fármacos.

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 HISTORIA
• Se sabe del empleo de extractos del opio desde hace 5,000 años.
• El opio se obtiene de la planta solanácea Papaver somniferum.
• Sumerios, egipcios y griegos la usaron dándole diferentes nombres: opio,
láudano, elixir paregórico, mandrágora.
• La primera referencia indiscutible al jugo de la amapola o adormidera se
encuentra en los escritos de Teofrasto de Eresos del siglo III a.C

• La palabra opio, por sí misma, deriva del nombre griego que significa
“jugo” y el fármaco se obtiene del exudado lechoso que se extrae
mediante un corte hecho al tallo de la amapola o adormidera Papaver
somniferum.
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• (1680) Syndenham describió: ...”De todos los remedios que se ha servido
el Todopoderoso dar al hombre para aliviar sus sufrimientos, ninguno es
tan universal y eficaz como el opio”

• En 1806, el químico alemán Friederich Sertürner aisló por primera vez el

principio activo del opio dándole el nombre de morfina, en referencia a
Morfeo.
 TERMINOLOGÍA
• Los opiáceos  En sentido farmacológico estricto, es un término que
se aplica a las substancias derivadas del opio.
• Opioide  Se aplica a todos los agonistas y antagonistas con actividad
del tipo de la morfina, lo mismo que a los péptidos opioides naturales
y sintéticos.
OPIOIDES ENDÓGENOS
En 1975, se identifican por primera vez las substancias
endógenas en diversas estructuras del sistema nervioso
central de varias especies animales y en el hombre,
designándosele con el nombre genérico de opioides
endógenos.

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• Se han identificado tres familias
distintas de péptidos opioides
endógenos:
• Encefalinas
• Endorfinas
• Dinorfinas.

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RECEPTORES OPIODES
RECEPTORES TRANSMEBRANA / ASOCIADOS A PROTEINAS G

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 La localización de los receptores µ, δ, κ es transmembranal

Se acoplan a proteínas G, fundamentalmente Gi/Go según la

ubicación neural del receptor.

Inhibición de la actividad de la enzima adenilato ciclasa (AC)

Reducción, por consiguiente, del adenosilmonofosfato

cíclico (AMPc)

2) activación de receptores que no son sino canales de

1) cierre de un canal de Ca2+ dependiente de voltaje en las potasio en la neurona postsináptica de vías de
terminales presinápticas de neuronas primarias que conducen conducción del dolor, lo que ocasiona hiperpolarización.
señales nociceptivas y, por consecuencia , se reduce la
liberación de neurotransmisores.
• Estudios con receptores clonados han demostrado que los receptores para
opioides activan vías de señalización que involucran activación de cinasas MAP
(proteincinasas activadas por mitógenos) y fosfolipasa C, así como producción
de los segundos mensajeros fosfatos de inositol (IP3 ) y diacilglicerol (DAG).

Sitios espinales: Los agonistas reducen la

liberación de neurotransmisores en las
terminales presinápticas de los aferentes
nociceptivos primarios.
Los agonistas de receptores también
hiperpolarizan las neuronas de transmisión
de dolor de segundo orden al aumentar la
conductancia al K+ , lo cual sugiere un
potencial post simpático inhibitorio.

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 RECEPTORES mu (µ)
• Los receptores µ se definieron al principio por su afinidad con la
morfina.
• La beta-endorfina tiene gran afinidad con los receptores mu, que
también poseen gran afinidad por las encefalinas
• Producen analgesia primordialmente. / Depresión respiratoria,
miosis, reducción de la motilidad gastrointestinal y sensación de
bienestar y placer (euforia).

La beta-funaltrexamina bloquea con carácter irreversible a los

receptores µ 2 (a nivel raquídeo)

Naloxonazina antagoniza de manera selectiva a un subtipo de

receptor µ, denominado µ1 (localizado a nivel suprarraquídeo)
RECEPTOR Kappa (κ)
• Los receptores κ producen analgesia a nivel raquídeo, y la dinorfina A
es el ligando endógeno más selectivo.
• Producen analgesia a nivel raquídeo, los receptores kappa 3 suprimen
el dolor por medio de mecanismos suprarraquídeos.
• corresponden a los receptores del agonistaantagonista nalorfina.
• Actúan principalmente a nivel de la médula espinal  miosis y
depresión respiratoria similar a los agonistas µ.

En vez de euforia, los agonistas κ tienen efectos

psicotomiméticos disfóricos (sensaciones de
desorientación, miedo, ansiedad y
despersonalización)
 RECEPTORES DELTA (δ)
• Las encefalinas resultan ser los ligandos endógenos de los receptores
delta.
• Analgesia dental a niveles tanto raquídeo como supraespinal //
El sistema espinal parece estar más involucrado en este proceso.
• δ 1 : D-pen2-D-pen5-encefalina (DPDPE)
AGONISTAS
• δ 2: Deltorfina

La estimulación de los receptores delta produce analgesia

y efectos de refuerzo positivo (potenciación) a nivel de los
sitios suprarraquídeos.
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• CLASIFICACIÓN DE LOS OPIODES CON BASE EN SU
RELACIÓN CON LOS RECEPTORES

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 Fentanyl
• El fentanyl es un derivado sintético de las fenilpiperidinas
entre 25 y 75 veces más potente que la morfina.
• Una dosis de 100 mg de fentanilo es aproximadamente
equipotente a 10 mg de morfina.
• Duración corta Vidas medias de distribución secuencial 1
minuto y 18 minutos y una vida media de eliminación
terminal de 475 minutos.
• Es altamente liposoluble por lo que atraviesa rápidamente
la barrera hematoencefálica y se distribuye rápidamente
hacia músculo y tejido pulmonar donde se inactiva el 75%.

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• Se metaboliza por hidroxilación e hidrólisis aromática.
• En la clínica se emplea en diferentes dosis:
• 1-2/mg/kg es analgésico,
• 2-10 mg/kg puede atenuar las respuestas previas a la intubación
• 50-150 mg/kg se ha empleado aisladamente para anestesia general (en
cirugía cardíaca).

• Proporciona condiciones hemodinámicas estables, ausencia de liberación de

histamina, ausencia de depresión miocárdica y protección del organismo frente al
estrés
• La presentación en paletas se administran en el período preoperatorio para
facilitar la inducción de la anestesia, especialmente en los niños.

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• El fentanilo se comercializa en formas parenteral, transmucosa y
transdérmica.
• La bradicardia es mucho más importante que la que se produce con la
morfina, debido a sus acciones vagal y extravagal.

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FUENTES & REFERENCIAS.

• Opioides, Mecanismo de Acción. Dra. Eulalia Fernández Vallin

Cárdenas. Foro de Investigación y Tratamiento del Dolor para la
Comunidad Médica.

• FARMACOLOGÍA DE LOS AGONISTAS Y ANTAGONISTAS DE LOS

RECEPTORES OPIOIDES, Dr. Mario Villarejo-Díaz, Dr. José Ramón
Murillo-Zaragoza, Dr. Hilario Alvarado-Hernández. Educación en
Investigación Clínica, Vol. 1, Núm. 2.