Efectos Biologicos 2019

EFECTOS BIOLÓGICOS DE LAS
RADIACIONES IONIZANTES
1
Radiaciones ionizantes
Interacción
Detección
Cualitativa-Cuantitativa Daño
Uso como trazadores Usos radioterapia, esterilización
Efectos nocivos
2
Los efectos de las radiaciones ionizantes

sobre los seres vivos son el resultado de una
serie de fenómenos que se inician con la
interacción de la radiación y son consecuencia
de la absorción de energía en el medio
biológico.
3
INTERACCIÓN DE LAS RADIACIONES CON
LA MATERIA
Indirectamente Directamente
ionizantes ionizantes
Partículas cargadas
Neutrones • Reacciones nucleares pesadas • Interacciones coulombianas
• scattering
p+, núcleos, alfa
• Ionización
• Efecto fotoeléctrico Electrones • Excitación

• Interacciones coulombianas
fotones • Efecto Compton e-, betas-/+ • Interacciones radiativas
• Formación de pares • aniquilación
4
LA MATERIA
DISOCIACIÓN y
IONIZACIÓN EXCITACIÓN RUPTURA DE
ENLACES
La energía entregada
La energía alcanza para
por la radiación es
llevar al e- a un nivel Ruptura de enlaces
suficiente para arrancar
superior de energía y en covalentes y escisión de
un e- orbital y queda un
la desexcitación se emi- moléculas
ion +, al conjunto se lo
ten fotones.
denomina par iónico.
5
LA MATERIA
¿Como se producen los daños biológicos por irradiación?
+  Absorción localizada de energía
 La absorción produce moléculas ionizadas y

excitadas que contienen un exceso de energía
y son inestables
.
• Dosis Absorbida (D)= Eabs/m
Cantidad de energía absorbida por la materia con la
que interactúa la radiación, por unidad de masa
6
¿Como se producen los daños biológicos por irradiación?
Excitación o
ionización. Alteración
Producción
Absorción La radiación Reacciones de las
de especies
de energía rompe los bioquímicas funciones
enlaces reactivas
celulares
químicos.
Los efectos biológicos finales resultan de una cadena

de procesos físicos, físicoquímicos y químicos que
finalmente afectan la biología celular. 7
8
CARACTERISTICAS DE LA
CARACTERISTICAS DE LA
INTERACCIÓN DE LA
LESIONES
RI CON LAS CÉLULA
Sin características diferenciales

Función de la probabilidad y tiene
respecto a los mismos daños
lugar al azar
atribuibles a otras causas físicas
No tiene predilección por No son inmediatas, requieren un

biomolécula o parte celular alguna tiempo para evidenciarse
Paradigma clásico
• Sólo se afectan las células que

sobre las que incidió directamente
la radiación ionizante
• El blanco más importante desde el

punto de vista del daño biológico
es el ADN
10
¿Cómo se produce el daño al DNA?
Acción • Predominante
indirecta para Radiaciones
de bajo LET
directa para Radiaciones
de alto LET
11
Acción Directa
 
Ruptura de uniones
12
Acción Directa
TRAYECTORIA
DE FOTONES 2 nm
Rayo  60Co (≈ 1 Mev) 0.01 Eventos/ 2 nm
TRAYECTORIA
Protón 2 Mev 0.08 Eventos/ 2 nm
DE PARTÍCULAS
CARGADAS
PESADAS
 5 Mev 3 Eventos/ 2 nm
13
¿Cómo se produce el daño al DNA?
indirecta para Radiaciones
de bajo LET
directa para Radiaciones
de alto LET
14
Acción Indirecta
• La célula • La persona
puede puede
considerarse considerarse
como como
compuesta compuesta
por un 80% por un 80%
de agua de agua
15
Acción indirecta. Radiólisis del agua
16
Acción Indirecta
H OH-
e- O H+
X ray
H Ho
 ray P+
OHo 17
Acción Indirecta
TRAYECTORIA
DE FOTONES
TRAYECTORIA
DE PARTÍCULAS
CARGADAS
PESADAS
18
Las lesiones que la

radiación ionizante
puede inducir en el
ADN son muy
diversas: roturas,
cambios en las bases,
uniones cruzadas, etc
19
Alteración de bases
Sitio abásico
Ruptura de
doble cadena
Base de la mayoría de los
Ruptura de
simple cadena
Efectos Biológicos
Lesión
compleja
20
Reparación del daño al ADN
21
Reparación del daño al ADN
DAÑOS FÁCILMENTE Roturas de

REPARABLES simple
cadena
El sistema de
reparación no es
100% efectivo
DAÑOS DIFÍCILMENTE Roturas de

doble cadena
REPARABLES
22
Mutaciones
Aberraciones
cromosómicas
23
Paradigma clásico
Consecuencia de la exposición celular
DAÑO AL ADN
CÉLULA
DAÑO REPARADO MUERTE CELULAR
TRANSFORMADA
Sin Efectos biológicos

consecuencias
24
EFECTOS BIOLÓGICOS DE LAS RADIACIONES
IONIZANTES
Importante muerte celular Suficientes alteraciones genéticas

Pérdida de función tisular
Efectos deterministas Efectos estocásticos

o
Reacciones tisulares 25
TIPO
DE
EFECTOS
MUERTE CELULAR TRANSFORMACIÓN CELULAR
DETERMINISTAS o ESTOCÁSTICOS
REACCIONES TISULARES
 Somáticos  Somáticos o hereditarios
 Tempranos o tardìos  Tardíos

26
Sin
consecuencias Efectos tempranos
(agudos)
Reparación química
Reparación
(recombinación de iones)
Enzimática
del ADN Muerte
Celular Efectos tardíos
Ionizaciones
(formación de RL) Daño Efectos del desarrollo
al ADN (en feto)
Mutación
Radiacion Células germinales
Efectos hereditarios
del ADN
ionizante
Células somáticas
Transformación
maligna Cáncer
←←seg→→←←min-h →→←días →←semanas→←mes→←años→←generaciones

EFECTOS DETERMINISTAS
o
REACCIONES TISULARES
EFECTOS
DETERMINISTAS
Muerte celular
28
 Un número considerable de
células mueren o tienen su
función alterada
 Umbral de dosis
(característico de un efecto
dado) Umbral
 A mayor dosis, mayor
severidad
 Relación causa-efecto
individualmente atribuible
 Latencia breve (días) o
prolongada (meses-años)
Variación de la
 Somáticos sensibilidad entre
individuos expuestos
 Ocurren a niveles
relativamente altos de dosis
29
El umbral de dosis para cada efecto:
 Depende del modo de suministrar la dosis

 Una sola dosis alta es más efectiva
 El fraccionamiento incrementa significativamente el
umbral de la dosis en la mayoría de los casos
 Disminuir la tasa de dosis eleva el umbral en la
mayoría de los casos
 El umbral puede diferir en cada persona
30
Factores que influyen en la respuesta celular a la

radiación
• Bergonie y Tribondeau (1906):
la radiosensibilidad será mayor si

la célula:
 Es altamente mitótica.
 Es indiferenciada.
31
Factores que influyen en la respuesta celular a la
radiación
Fracción de supervivencia
Hipoxia
• Físicos
– LET (Transferencia lineal de energía):  RS
– Tasa de dosis:  RS
– Temperatura  RS O2
– Fraccionamiento de dosis:  RS
• Químicos Dosis (Rad o cGy)
– Aumento de la RS: oxígeno, drogas citotóxicas.

– Disminución de la RS: antioxidantes
• Biológicos
– Estadio del ciclo celular:  RS: G2, M;  RS: S
– Características celulares: sistemas de reparación
del ADN; enzimas antioxidantes; estado redox;
ploidía)
32
Los efectos deterministas a nivel de tejido u órgano están determinados por:
Sensibilidad inherente de las células individuales

Cinética de la población como conjunto: Organización del tejido
Tejidos de rápido recambio como piel, tracto Tejidos con tasa de proliferación más lenta
gastrointestinal y el sistema hematopoyético. como pulmones, riñones, hígado
Radiosensibilidad
Diferenciación 33
Efectos tempranos
Reparación química Reparación
(recombinación de iones) Enzimática del
ADN
Muerte
Ionizaciones
al ADN (en feto)
alteración
del ADN
ionizante
Células somáticas
Transformación
maligna Cáncer
←←seg→→←←min-h →→←días →←semanas→←mes→←años→←generaciones 34

Sindrome agudo de irradiación
Efecto irradiación aguda en cuerpo entero
35
Sindrome cutáneo radioinducido
Efecto de irradiación localizada: lesión cutánea radionducida
• De acuerdo con las leyes Bergonie y Tribondeau,

las células más radiosensibles son aquellas del
estrato basal de la epidermis.
• Los efectos son:
– Eritema: 1 a 24 horas tras una irradiación de
alrededor de 2-5 Gy
– Alopecia : con 5 Gy es reversible; con 20 Gy
es irreversible.
– Pigmentación: Reversible, aparece 8 días
De “Atlas de Histologia...”. J. Boya
después de la irradiación.
– Descamación seca o húmeda
– Efectos tardíos: telangiectasia, fibrosis,
necrosis.
https://www.iaea.org/resources/rpop/health-professionals/radiology/erythema 36
Sindrome cutáneo radioinducido
Efecto de irradiación localizada lesión cutánea radionducida
•Retardo en las manifestaciones clínicas, que expresa la cinética de

proliferación de los tejidos irradiados (epidermis: respuesta rápida,
dermis: respuesta lenta)
•Evolución cíclica con alternancia de períodos críticos y períodos

clínicamente silenciosos, con crisis de re-agudización
•Con dosis muy altas puede haber compromiso de tejidos profundos

(músculo, hueso)
37
Sindrome cutáneo radioinducido- lesión cutánea radionducida
Efectos tempranos y tardíos
Dosis umbral Semanas

Daño
en piel (Gy) aparición
Eritema transitorio temprano 2 <<1
Depilación temporal 3 3
Eritema principal 6 1.5
Depilación permanente 7 3
Descamación seca 10 4
Fibrosis invasiva 10 Daño en la piel
Atrofia dérmica 11 >14 por exposición
fluoroscópica
Telangiectasia 12 >52
prolongada
Descamación húmeda 15 4
Eritema tardío 15 6-10
Necrosis dérmica 18 >10
Ulceración secundaria 20 >6 38
Lesión cutánea radionducida
¿En medicina nuclear?
Manipulando jeringas sin blindaje y frascos que contengan material

radiactivo el umbral de dosis para un eritema en la piel puede ser
alcanzado en poco tiempo.
Ejemplo: La tasa de dosis en la superficie del frasco

contendiendo 30 GBq 99mTc, es del orden de 2 Gy/h lo
que significa que el umbral de dosis será alcanzado
después de dos horas de exposición.
Esto corresponde a 36 s por día de trabajo en el año.
Lesión cutánea radionducida

¿En medicina nuclear?
Después de una inyección

extravasada (extravascular)
de 500 MBq de un
radiofármaco 99mTc, la
dosis absorbida localmente
en el sitio de la inyección
será tan alta como 5-20 Gy
Extravasation of Ytrium-90-ibritumomab (Zevalin®)
Annales de Chirurgie Plastique Esthétique
Volume 63, Issue 2, April 2018, Pages 175-18
Cataratas y opacidad del cristalino
Efectos tardíos de irradiación localizada
Figure 2. Lens opacity at the posterior subcapsular region caused by

radiation.
(From Effects of A-bomb Radiation on the Human Body, by HICARE in
1991. Courtesy of Bunkodo Co, Ltd., Tokyo.)
https://www.iaea.org/resources/rpop/health-professionals/radiology/cataract/staff 41
Cataratas y opacidad del cristalino
Efectos tardíos de irradiación localizada
En este estudio, se evaluaron los cristalinos de

115 profesionales: cardioangiólogos
intervencionistas, técnicos y enfermeros.
El 91,5 % de cardioangiólogos intervencionistas,
el 77 % de técnicos y el 100 % de enfermeros
presentaron opacidades subcapsulares
posteriores características, aunque no exclusivas,
https://www.iaea.org/resources/rpop/resources/relid-study de la exposición a la radiación ionizante.
Estudio RELID 2014, Buenos Aires –Argentina.
Nuevo Umbral: 0.5 Gy

ICRP 118, 2012
42
Efectos tempranos y tardíos de irradiación localizada
43
IONIZANTES
Importante muerte celular Suficientes alteraciones genéticas

Efectos deterministas Efectos estocásticos

o
Reacciones tisulares 44
Efectos tempranos
(agudos)
ADN
Muerte
Ionizaciones
al ADN (en feto)
alteración
del ADN
ionizante
Células somáticas
Transformación
maligna Cáncer
←←seg→→←←min-h →→←días →←semanas→←mes→←años→←generaciones 45
EFECTOS ESTOCÁSTICOS
EFECTOS
ESTOCÁSTICOS
Célula sobrevive
pero con
alteraciones
genéticas
46
Consecuencia del daño subletal

(daño genético) aún en una o pocas
células
La probabilidad de ocurrencia, pero
no la gravedad aumenta con la dosis
Somáticos o hereditarios
La atributabilidad es epidemiológica
Se producen tras exposición a dosis
moderadas-bajas
Latencia prolongada
Se acepta una relación lineal sin
umbral entre la p de ocurrencia y la
dosis
47
Cáncer
No hay forma de diferenciar un cáncer no radio-inducido de uno
radio-inducido.
Carcinoma
infiltrante
Carcinoma
Alteración in situ
genética Hiperplasia Crecimiento
anormal
Iniciación
Angiogénesis
Promoción
Progresión
48
Cáncer
Población Tamaño aproximado
Supervivientes bomba atómica en Japón: 86 000
Pruebas atómicas:
Semipalatinsk/Altai 30 000
Habitantes islas Marshall 2 800
Accidentes nucleares
equipos de intervención en Chernobyl (total) > 200 000
población de Chernobyl (>185 kBq /m 2 137Cs) 1 500 000
población de Chelyabinsk (total) 70 000
Procedimientos médicos:
Baja LET tratamiento y terapia con yodo ~ 70 000
fluoroscopia de tórax 64 000
tratamientos de hemangioma en niños 14 000
Alta LET angiografía con Thorotrast 4 200
tratamiento con Ra-224 2 800
Exposición prenatal (radiografía fetal, bombas atómicas) 6 000
Exposición ocupacional trabajadores indust nucl. (Japón, UK) 115 000
mineros de uranio 21 000
pintores de esferas con radio 2 500
radiólogos 10 000
Exposición natural (Estudios de China, EC and US) varios 100 000
49
Cáncer
Los datos de la cohorte de Hiroshima y Nagasaki constituyen el “gold

standard”: seguimiento de más de 50 años, más de 120000 personas
de ambos sexos, de todas las edades y con una dosimetría
razonablemente bien establecida
http://www.rerf.jp/library/archives_e/lsstitle.html
Radiation Effects Research Foundation (RERF)
50
Cáncer
Una evaluación de los sobrevivientes a la

bomba atómica mostró:
Exceso de muertes
• El riesgo de leucemia tuvo su pico

aproximadamente 7 años después de la
exposición
• Otros tipos de cáncer, con un periodo latente
superior a los 30 años, incluyendo el de
mama, pulmón, estómago, colon, vejiga,
esófago
• El cáncer de tiroides fue el primer cáncer
sólido reportado
51
Cáncer
Cancer risk
52
Probabilidad de Modelo lineal sin umbral

efectos
estocásticos formalmente aceptado (UNSCEAR; US
p NCRP; UN BEIR; ICRP, IAEA) a los
fines de la protección radiológica
incremento de p
Incidencia Factor de
riesgo
de base
¿Que pasa en incremento de D
esta zona?
Dosis, D
promedio 2.4 mSv
Dosis de típica 10 mSv
fondo alta 100 mSv
06 de junio de 2016 Acapulco,Mexico,4-8/9/2006 61
53
54
El gráfico fue tomado de http://nuclearsafety.gc.ca/eng/pdfs/reading-room/healthstudies/Fact-Sheet-Linear-Non-Threshold-Model-2013.pdf
Efecto sobre Transmisión a

las células Daño genético generaciones
germinales posteriores 55
Las
patologías
esperables
son las
mismas que
las que
producen
otros
mutágenos
56
El estudio intensivo de 70000 descendientes de

sobrevivientes de Hiroshima y Nagasaki no ha
permitido identificar incrementos significativos de
efectos hereditarios (mendelianos, cromosómicos,
anomalías congénitas, multifactoriales crónicos),
cáncer o alteraciones en proteínas séricas
57
La estimación de riesgo de efectos hereditarios

está basada en
estudios con animales
58
Riesgos de efectos estocásticos
Un incremento en la dosis recibida (por encima de la dosis del
fondo existente), inducirá un incremento proporcional en la
probabilidad de
 cáncer de 0.005% por mSv de dosis,
 efectos hereditarios de 0.0002% de por mSv de dosis

60
Efectos tempranos
(agudos)
ADN
Muerte
Ionizaciones
al ADN (en feto)
Mutación
del ADN
ionizante
Células somáticas
Transformación
maligna Cáncer
61
←←seg→→←←min-h →→←días →←semanas→←mes→←años→←generaciones
EFECTOS PRENATALES
Efectos producidos como consecuencia de la

exposición a la radiación ionizante durante la vida
intrauterina
Se observan a dosis relativamente bajas
La elevada sensibilidad del feto a la radiación
ionizante es debida a que es un sistema altamente
proliferativo, con muchas células indiferenciadas
Se puede producir muerte (embrionaria, fetal,
neonatal), maformaciones congénitas, retraso
mental o cáncer.
Los efectos dependen de la dosis y del momento
de la gestación en el que tiene lugar la irradiación
62
EFECTOS PRENATALES
Etapas del desarrollo embrionario
 Etapa pre-implantacional: hasta semana 2
 Organogénesis: Entre la semana 2 y 8
 Desarrollo fetal: A partir de la semana 8

hasta la semana 40
63
EFECTOS PRENATALES
Estadio previo a implantación (hasta los 10 días)
• Solo efectos letales, todo o nada

• El embrión contiene pocas células, que no son
especializadas. Si muchas células están dañadas
el embrión muere.
• Si sólo algunas células mueren, las células
pluripotentes remanentes las reemplazan.
• Pueden inducirse efectos letales con dosis
relativamente bajas (tales como 0,1 Gy) antes o
inmediatamente después de la implantación del
embrión en la pared uterina. También podrían
inducirse tras dosis más altas durante todas las
etapas del desarrollo intrauterino.
64
EFECTOS PRENATALES
Organogénesis y período fetal
Los riesgos por radiación son más significativos durante la génesis de

los órganos y en el periodo fetal temprano. De algún modo es menos
riesgoso el 2do trimestre y el 3ro trimestre
Más Menos El
riesgo menor
65
EFECTOS PRENATALES
Organogénesis
Umbral de Umbral de
Edad efectos malformacion
letales (mGy) es(mGy)
1 día 100 Sin efecto
14 días 250 -
18 días 500 250
20 días >500 250
50 días >1000 500
50 días al
>1000 >500
nacimiento
66
EFECTOS PRENATALES
Organogénesis
 Se han reportado diferentes efectos

para dosis >0,1 Gy
 Se han observado anomalías

esqueléticas, oculares, genitales y
neurológicas, entre otras
67
EFECTOS PRENATALES
Período fetal
Durante las 8-25 semanas post-concepción el SNC es

especialmente sensible a la radiación
Dosis recibidas por el feto superiores a 100 mGy pueden inducir

alguna disminución en el IQ (coeficiente de inteligencia).
Dosis recibidas por el feto del orden de 1000 mGy pueden

producir retraso mental severo y microcefalia, especialmente
durante las semanas 8 a 15 y en menor medida, en las semanas
16-25.
68
EFECTOS PRENATALES
No es fácil establecer una relación causa-efecto

porque hay muchos agentes teratogénicos, los efectos
son inespecíficos y no únicos de la radiación.
Más Menos El
riesgo menor
69
EFECTOS PRENATALES
Cáncer
El riesgo relativo puede llegar a 1.4 (incremento del 40%

sobre la incidencia normal) con dosis al feto de 10 mGy.
En general hoy es aceptado que el riesgo de inducción de

cáncer por exposición prenatal es del mismo rango del
que se observa por exposición durante la niñez: un factor
2-3 mas alto que el riesgo en adultos
70
Paradigma clásico
Reparación del Célula viable normal

Alteración de
la base
daño
Sitio abásico
Quebradura
simple de
Célula inviable
ligamento
Célula muerta
célula transformada
Alteración del ADN La célula
sobrevive pero
alterada
Paradigma Clásico
• Solo la célula que sufrió la irradiación en el núcleo es afectada
• Una célula reparada adecuadamente, es viable y no podría sufrir

transformaciones celulares posteriores.
• La probabilidad de ocurrencia de efectos estocásticos es

proporcional a la dosis.
72
Desafío al paradigma
Efectos no centrados (non targeted)
• Inestabilidad Genómica
• Efecto “Bystander”, de vecindad o espectador
• Efectos abscopales
• Efectos clastogénicos
Respuesta adaptativa
73
 Efectos inducidos por las radiaciones ionizantes que se

manifiestan en células que no fueron afectadas en forma
directa por dichas radiaciones (la RI no interactuó con esa
célula)
 Efectos en células irradiadas en el citoplasma, pero no en el
núcleo
 No presentan una relación clara dosis-respuesta
 Dan lugar a mutaciones no clonales con gran
heterogeneidad en la progenie de las células irradiadas
74

Inestabilidad genómica
Evidencias experimentales indican que la exposición a RI de células somáticas puede

inducir inestabilidad genómica transmisible a la progenie de las células irradiadas que
se manifiesta luego de muchas replicaciones.
Conduce a un aumento persistente de la tasa de mutaciones, aberraciones
cromosómicas, formación de micronúcleos y otros.
75
Paradigma clásico de la radiobiología
La mutación se fija en el ADN de la Mutaciones pueden ocurrir en el
célula irradiada y, si no es letal, se ADN de la célula donde interacciona
transmite a la descendencia sin la radiación
cambios futuros
Efectos no centrados Inestabilidad
(non targeted) genómica
Muerte Micronucleo
celular
Mutación Aberración Falla mitótica:

cromosómica aneuploide

Efecto de vecindad
Efecto por el cual células afectadas por la
Señales vía medio/plasma
radiación son capaces de transmitir las
ROS
manifestaciones del daño a otras células Óxido nìtrico
cercanas no irradiadas citokinas
TGF
Se observaron entre 1.2 mGy - 4Gy

alteraciones en:
-Frecuencia de mutaciones
-Proliferacion celular
-Daños cromosómicos
Señales vía uniones intercelulares -Diferenciacion
-Apoptosis 78
-Inducción de proteínas de stress

Efectos clastogénicos
EFECTOS CLASTOGENICOS:
Se describieron como efectos
producidos en linfocitos no irradiados
por factores generados por células
irradiadas (luego de una irradiación total
o parcial del organismo)
79
Efectos abscopales
Un efecto abscopal ocurre cuando la irradiación Anti-tumor abscopal effect in a

localizada perturba al organismo como un todo, patient with renal adenocarcinoma
after palliative radiotherapy (20 Gy
con consecuencias que pueden ser beneficiosas
in 10 fractions) to the kidney
o perjudiciales. tumor. Top panel, CT scan of chest
Se detectaron hace mas de 60 años. Se observa at the level of the aortic arch.
el efecto en una región distante al punto de Bulky lymph node metastasis (LN)
irradiación and pulmonary metastasis (M) are
indicated. Bottom panel
demonstrates a CT scan performed
6 months after radiotherapy which
showed regression at these sites.
Cancer Letters 356 (2015) 82–90 80

Efecto de irradiación en cuerpo parcialmente irradiado
Sindrome de irradiación crónica
• Clínica de cuerpo completo en un cuerpo

parcialmente irradiado
• Mecanismo: desorden neurovegetativo
• Similar a un sentimiento de malestar
• Muy frecuente en radioterapia fraccionada
81
Respuesta Adaptativa
Dosis Efecto Fenómeno por el que las

condicionante
células irradiadas con una
dosis subletal de radiación
ionizante se hacen menos
Dosis Efecto
susceptibles a exposiciones
provocadora subsecuentes con altas
dosis de radiación.
Dosis Dosis Efecto

condicionante provocadora
82
Respuesta Adaptativa
Manifestación de radiorresistencia
Dosis Efecto
debido a la inducción de sistemas de
condicionante reparación del ADN y otros sistemas
celulares (actividad antioxidante por
ejemplo) que protegen a células que
recibieron previamente una dosis
Dosis condicionante (bajas dosis) y
Efecto
provocadora subsecuente irradiación con mayor
dosis (dosis de desafío). Se observó
experimentalmente
Dosis Dosis Efecto

condicionante provocadora
83
Efectos no centrados/ Respuesta Adaptativa
El cáncer
radioinducido
desde la
perspectiva
tisular
84
3.3 La inducción de otras enfermedades diferentes al cáncer. ICRP 103

(91) Desde 1990 se ha acumulado evidencia de que ha aumentado la frecuencia de enfermedades diferentes al cáncer en
algunas poblaciones irradiadas. La evidencia estadística más fuerte sobre la inducción de éstos efectos no cancerosos a
dosis efectivas del orden de 1 Sv deriva del análisis más reciente de la mortandad de los supervivientes japoneses de las
bombas atómicas, de los que se ha hecho un seguimiento desde 1968 (Preston et al., 2003). Ese estudio ha fortalecido la
evidencia estadística de una asociación con la dosis - particularmente para enfermedades de corazón, infarto, desórdenes
digestivos y enfermedad respiratoria. Sin embargo, la Comisión observa incertidumbres actualmente en la forma de la
dosis-respuesta a dosis bajas y que los datos del LSS son coherentes tanto con la no existencia de un umbral de dosis para
los riesgos de mortandad por enfermedad, como con un umbral de dosis de alrededor de 0,5 Sv. Evidencia suplementaria
de efectos no cancerosos de la radiación, aunque a dosis elevadas, proviene de estudios de pacientes de cáncer tratados
con radioterapia, pero estos datos no clarifican la cuestión de un posible umbral de dosis (Anexo A). Tampoco está claro qué
tipo de mecanismos celulares y tisulares podrían estar implicados en dicho grupo heterogéneo de desórdenes
no cancerosos.
(92) Aunque reconociendo la importancia potencial de las observaciones de enfermedades diferentes al cáncer, la Comisión
estima que los datos disponibles no permiten su inclusión en la estimación del detrimento a dosis bajas de radiación,
menores de aproximadamente 100 mSv. Esto está de acuerdo con la conclusión de UNSCEAR (2008) que encontró poca
evidencia de cualquier exceso de riesgo por debajo de 1 Gy.
85
RESUMEN
 Tanto los efectos agudos como los tardíos y los

riesgos de la irradiación a altas dosis están
perfectamente estudiados y comprendidos.
 Los riesgos asociados a la exposición a bajas dosis

son difíciles de cuantificar y todavía no se los conoce
totalmente. Los mismos son importante en personas
expuestas a muy bajas dosis.
 Los rápidos avances tecnológicos, las técnicas de

biología celular y molecular están ayudando a
comprender y detectar los cambios biológicos
producidos por bajas dosis de radiación ionizante y la
importancia de los efectos no tradicionales.
86
BASES BIOLÓGICAS D ELA
RADIOTERAPIA
87
IONIZANTES
Bases biológicas de la radioterapia
Uso médico de radiaciones ionizantes con el

objetivo de dañar un tejido y matar las células
RT es uno de los tratamientos más comúnmente utilizados para el
tratamiento de diferentes tipos de cánceres humanos (propósitos
curativos, adyuvantes, paliativos). También usada en algunas patologías no malignas.
88
IONIZANTES
Bases biológicas de la radioterapia (RT)
• RT externa (de haz externo). La radiación proviene de una máquina fuera del cuerpo
• Rayos X (de distinta energía, producidos por aceleradores lineales)
• Fotones gamma (Fuentes de 60Co, 137Cs)
• Electrones (de distinta energía, producidos por aceleradores lineales)
• Protones o neutrones
• RT interna. La radiación proviene de un material radiactivo colocado dentro cuerpo

• Braquiterapia (fuentes selladas, dispositivo médico)
Temporaria o permanente. Se coloca intersticial, intracavitaria o superficial (Ej. semillas de 125I).
• Fuentes abiertas (sustancia radiactiva en contacto directo con medio ambiente)
• Radiofármacos metabolizables (Ej. 131INa; 223RaCl)
• Dispersiones (Aplicación: intracavitaria o intersticial, Ej:32P- Fosfato Crómico Coloidal)
89
IONIZANTES
Cuanto mayor sea la dosis este incremento en la

Efectos administrada en un dosis está condicionado Efectos adversos
terapéuticos indeseables
tumor, mayor será la por la lesión que produce
probabilidad de control en los tejidos sanos
local expuestos a la radiación
90
IONIZANTES
RT externa (de haz externo)
Diversos enfoques para disminuir los efectos adversos en tejidos sanos
• Fraccionamiento de la dosis
• Focalización y Reducción del volumen expuesto

- Radioterapia conformacional de tercera dimensión (se obtiene una
imagen del tumor 3D por CT, MNR, PET, SPECT que permite que los haces
de radiación se ajusten mejor a la forma del tumor, disminuyendo el
tejido normal expuesto y pudiendo entonces aumentar la dosis
administrada). 3D-CRT. IMRT. IGRT. Tomo-radioterapia
- Radiocirugía estereotáctica
91
• Farmacológico: uso de radioprotectores y radiosensibilizantes
IONIZANTES
RT interna
Medicina nuclear terapéutica
“ La actividad del material radiactivo administrado con fines
terapéuticos debe ser tal que la dosis al tejido sano sea la
mínima que pueda razonablemente alcanzarse compatible con la
dosis de tratamiento requerida”.
92

Efectos Biologicos 2019

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EFECTOS BIOLÓGICOS DE LAS

Uso como trazadores Usos radioterapia, esterilización

Los efectos de las radiaciones ionizantes

• Efecto fotoeléctrico Electrones • Excitación

¿Como se producen los daños biológicos por irradiación?

+  Absorción localizada de energía

 La absorción produce moléculas ionizadas y

¿Como se producen los daños biológicos por irradiación?

Los efectos biológicos finales resultan de una cadena

Sin características diferenciales

No tiene predilección por No son inmediatas, requieren un

• Sólo se afectan las células que

• El blanco más importante desde el

¿Cómo se produce el daño al DNA?

¿Cómo se produce el daño al DNA?

Acción indirecta. Radiólisis del agua

Las lesiones que la

Reparación del daño al ADN

DAÑOS FÁCILMENTE Roturas de

DAÑOS DIFÍCILMENTE Roturas de

Sin Efectos biológicos

Importante muerte celular Suficientes alteraciones genéticas

Efectos deterministas Efectos estocásticos

MUERTE CELULAR TRANSFORMACIÓN CELULAR

 Tempranos o tardìos  Tardíos

←←seg→→←←min-h →→←días →←semanas→←mes→←años→←generaciones

El umbral de dosis para cada efecto:

 Depende del modo de suministrar la dosis

 El umbral puede diferir en cada persona

Factores que influyen en la respuesta celular a la

• Bergonie y Tribondeau (1906):

la radiosensibilidad será mayor si

• Químicos Dosis (Rad o cGy)

– Aumento de la RS: oxígeno, drogas citotóxicas.

Sensibilidad inherente de las células individuales

←←seg→→←←min-h →→←días →←semanas→←mes→←años→←generaciones 34

• De acuerdo con las leyes Bergonie y Tribondeau,

•Retardo en las manifestaciones clínicas, que expresa la cinética de

•Evolución cíclica con alternancia de períodos críticos y períodos

•Con dosis muy altas puede haber compromiso de tejidos profundos

Dosis umbral Semanas

¿En medicina nuclear?

Manipulando jeringas sin blindaje y frascos que contengan material

Ejemplo: La tasa de dosis en la superficie del frasco

Lesión cutánea radionducida

Después de una inyección

Figure 2. Lens opacity at the posterior subcapsular region caused by

En este estudio, se evaluaron los cristalinos de

Nuevo Umbral: 0.5 Gy

Importante muerte celular Suficientes alteraciones genéticas

Efectos deterministas Efectos estocásticos

Consecuencia del daño subletal

Los datos de la cohorte de Hiroshima y Nagasaki constituyen el “gold

Una evaluación de los sobrevivientes a la

• El riesgo de leucemia tuvo su pico

Probabilidad de Modelo lineal sin umbral

Efecto sobre Transmisión a

El estudio intensivo de 70000 descendientes de

La estimación de riesgo de efectos hereditarios

Riesgos de efectos estocásticos

Un incremento en la dosis recibida (por encima de la dosis del

fondo existente), inducirá un incremento proporcional en la

 cáncer de 0.005% por mSv de dosis,