FÁRMACOS USADOS EN EL

TRATAMIENTO DEL ASMA

 DEFINICIONES
Asma: enfermedad caracterizada por una inflamación crónica de las vías aéreas
que conduce a una obstrucción bronquial reversible.

La enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC) es una afección que dificulta la

expulsión de aire de los pulmones (obstrucción del flujo de aire); puede causar falta de
aire o sensación de cansancio debido al esfuerzo que realiza para respirar.
Término en el que se incluye la bronquitis crónica, el enfisema y una combinación de
ambas enfermedades. El asma no se incluye en la definición de EPOC. Sin embargo, es
común que un paciente con EPOC también padezca cierto grado de asma
EPOC
 INCIDENCIA DEL ASMA
8.5 millones (7%)

2013: egresos hospitalarios = 25630

(20% de todas las enfermedades
235 – 300 millones
respiratorias).
(GUIMA, 2017,
OMS, 2015) Edad más afectada: 0 – 14 años

Mortalidad: 1.8 / 1000 egresos

SIGNOS Y SÍNTOMAS DEL ASMA
2.
FACTORES DE RIESGO
 Citocinas, adhesinas,
mediadores quims Eosinófilos, neutrófilos
Linfocitos T reguladores, Th neurotransmisores
o cels. dendríticas
 Vía aérea Alérgeno
Epitelio

ORIGEN DEL ASMA

Célula caliciforme Célula T INMADURA

Célula presentadora de antígeno

Linfocito TH2 Linfocito TH1

activado activado
Citocinas TH2
Citocinas TH1

Célula
inflamatoria Respuesta IgG de
Eosinófilo bajo nivel
Mastocito Célula plasmática
(fisiológica) Macrófago
(IgE)

Respuesta TH1 de
bajo nivel
Vasos sanguíneos (fisiológica)

Glándula
Hiperplasia de
submucosa
célula caliciforme
Edema
Epitelio
Fibrosis
subepitelial Cartílago

Hiperplasia y/o Músculo liso

hipertrofia ASMA Vía aérea normal
del músculo liso
FÁRMACOS BRONCODILATADORES
METILXANTINAS

PDE3,4,5

Antagonista de receptores
de Adenosina

Liberación de interleucina 10

Previene translocación de NF-kβ

Apoptosis

+ Histona desacetilasa -2
FÁRMACOS AGONISTAS β2
FÁRMACOS AGONISTAS β2
MECANISMO DE ACCIÓN
Hipocalemia
FÁRMACOS ANTAGONISTAS MUSCARÍNICOS

Amonio cuaternario También se usa en la

sintético. EPOC, se una receptores
Comercialmente se M1, M2 y M3.
encuentra en forma de Aerorol.
Aerosol.
FÁRMACOS ANTAGONISTAS MUSCARÍNICOS
MECANISMO DE ACCIÓN
OTROS FÁRMACOS BRONCODILATADORES

Útil en asma grave junto

con agonista β2 nebulizados.

[ ca++] citosólicas.
Agonistas de canales de K+ dep. ATP
Efectos secundarios:
Rubor y náuseas leves
Vía oral
Levcromakalim

Efectos secundarios:
Hipotensión postural
Cromakalim Rubor.
(+) adenililciclasa GMPc
 PÉPTIDO Receptores VAPC1 y VAPC2
INTESTINAL
VASOACTIVO
(VIP) Y
ANÁLOGOS

VIP

Fosforilación
de CCLM

Análogo: Ro 25-1533
CORTICOSTEROIDES
 CORTICOSTEROIDES:
MECANISMO DE ACCIÓN
a) Unión receptores de
glucocorticoides (GR)
en el citoplasma

b) Se unen a
coactivadores para
inhibir la actividad
HAT de dos maneras:
directamente y, más
importante, mediante
activación de la
histona deacetilasa 2
(HDAC2)

c) Supresión de genes
inflamatorios
activados.
EFECTO DE LOS CORTICOSTEROIDES EN CÉLULAS ESTRUCTURALES
E INFLAMATORIAS DE LAS VÍAS RESPIRATORIAS

Farmacocinética:
Inhalados:
Fracción absorbida presenta
Metabolismo de 1er paso.

Dipropionato de beclametasona
Ciclesonida: profármacos
(pierden grupo éster en pulmón)

Sistémicos: en asma aguda

Hidrocortisona: inicio de efecto
5 – 6 h post admon.

Prednisolona y prednisona:
Mejoría clínica tarda varios días
 ANTAGONISTAS DE MEDIADORES INFLAMATORIOS

ANTILEUCOTRIENOS

Zileuton

Zafirlukast
MECANISMO DE ACCIÓN DE ANTILEUCOTRIENOS
Útiles en asma leve a moderada

EFECTOS SECUNDARIOS

Disfunción hepática

Síndrome de Churg-Strauss:
Vasculitis en corazón, nervios
periféricos y riñones debido al
de eosinófilos circulantes
 TRATAMIENTO CON INMUNOMODULADORES

Anticuerpo monoclonal
humanizado que antagoniza
a los receptores de IgE

Tratamiento del asma grave.

Efecto secundario: Respuesta anafiláctica
Admon. vía s.c. cada 2 - 4 semanas
 NUEVOS FÁRMACOS
En estudio: Antagonistas/inhibidores Antagonistas de receptores CRTh2
de: de PGD2 en células Th2
Tromboxanos
Factor activador de plaquetas Antagonistas de endotelina: útiles contra
Bradicinina los cambios estructurales que ocurren en
taquicininas el asma

Antioxidantes: cuando hay resistencia

Inhibidores inducibles de la óxido nítrico sintasa:
a los corticosteroides: vitaminas C y E,
generación de peroxinitritos (O=N-O-O--)
N-acetilcisteína.
Ejemplo: L-N6-(1-imminoetil) lisina, “L-NIL”

Modificadores de citosinas:
Antagonistas de receptores de quimiocinas:
Inhibidores de IL-5

Etcétera, etcétera
FIN