HEMATOLOGÍA

LEUCEMIA LINFOIDE AGUDA

LEUCEMIA AGUDA
Las leucemias agudas son neoplasias caracterizadas
por la proliferación clonal de células
hematopoyéticas inmaduras (blastos) que infiltran la
médula ósea (MO). La evolución natural es
rápidamente progresiva, con síntomas de
insuficiencia medular e infiltración de otros tejidos.
Diagnóstico de Leucemias agudas: Blastos en aspirado
medular ≥20%.
Mieloide
Leucemia aguda
Linfoide
LEUCEMIAS LINFOBLÁSTICAS
AGUDAS (LLA)
Enfermedad neoplásica de linfocitos inmaduros o células
progenitoras tanto de linaje de células B como T. Se
diferencian con inmunofenotipo.
ETIOLOGIA Y PATOGENIA
 Mutaciones sucesivas que alteran las funciones celulares
(proliferación, diferenciación, muerte celular).
 Dosis altas de radiaciones ionizantes incrementan el riesgo.
 En niños con Sx de Down el riesgo de padecer LA se
incrementa 10-30 veces.
Translocación del cromosoma 8 al 14—t(8;14)(q24;q32)
originando el linfoma de Burkitt.
 EPIDEMIOLOGÍA
MÁS FRECUENTE EN LA INFANCIA

Incidencia: 1,6/100.000 hab. por año en EEUU.

Solo 20% de las leucemias del adulto son LLA.
Máximo de incidencia especifica por edad de 2 a 4 años y otro máximo menor
en edad avanzada.
 Características clínicas Hallazgos de laboratorio

◦ Signos o síntomas de anemia ◦ Anemia.

(palidez, fatiga, disnea).
◦ Signos o síntomas de ◦ Neutropenia.
trombocitopenia (sangrado, ◦ Trombocitopenia.
purpura, petequias). ◦ Recuento de leucocitos variable.
◦ Fiebre inducida por citocinas
pirógenas (IL-6, TNF). ◦ Niveles de LDH elevado en la
mayoría de los pacientes y el
◦ Hepatoesplenomegalia y valor se correlaciona con la carga
linfadenopatía (enf. extramedular)
tumoral y la gravedad.
◦ Dolor óseo (más 25% de los casos
pediátricos).
◦ Infiltración testicular.
◦ Síntomas menos frecuentes
asociados a infiltración en SNC
(cefaleas, vómitos).
 Hallazgos laboratoriales % de pacientes
oRecuento de leucocitos (mm3)
<10.000 53
10.000-49.000 30
>50.000 17
oHemoglobina (g/dl)
<7.0 43
7,1-10,9 45
>11 12
oRecuento plaquetas (mm3)
<20.000 28
20.000-99.000 47
>100.000 25
oMorfología linfoblastos
L1 84
L2 15
L3 1
DIAGNÓSTICO MORFOLÓGICO
Mieloide Linfoide
Tamaño de blastos Grandes Pequeños a medianos
Cromatina Fina Gruesa a fina
Nucleolos 1-4 0-1-2
Citoplasma Granular Sin gránulos
Bastones de Auer Presentes Ausentes
 TINCIÓN ACIDO PERYÓDICO
DE SCHIFF (PAS)

Células mieloides maduras Linfoblastos positivos

CLASIFICACION MORFOLÓGICA DE LLA- FAB

Citoquímica: Los linfoblastos muestran negatividad

para la Mieloperoxidasa, Cloroacetatoesterasa y
Sudan Black y positividad frecuente para la reacción
de P.A.S con patrones de gránulos finos o gruesos, en
bloque o lacunar.
 INMUNOFENOTIPO – CITOMETRÍA DE FLUJO
KN

MARCADORES DE CÉLULAS PRECURSORAS

HLA-DR: Antígeno leucocitario humano. MHC, clase II.

CD 117: Expresada en células madres hematopoyéticas,
en células progenitoras mieloides y linfoides comunes.
Tdt: Se expresa en los timocitos corticales.
CD 34: Células progenitoras mieloides y linfoides.
CD 10: Se expresa en precursores inmaduros del linaje B
y T.
MARCADORES DE DIFERENCIACIÓN LINFOIDES -
Linaje linfoide B

ProB: CD34, HLA-DR , TdT, CD 19, CD22, CD79a

PreB: CD19, CD22,CD79a, CD20 (PAN B), CD10
Linfocito B inmaduro: Expresión de marcadores B,
pérdida de la expresión de CD10, Expresión de IgM.
Linfocito B maduro: Expresión de marcadores B, IgM e
IgD de superficie.
Cel Plasmática: Kappa, Lambda. No expresan CD20 ni
CD19
MARCADORES DE DIFERENCIACIÓN LINFOIDES -
Linaje linfoide T

Timocito cortical: HLA-DR, TdT,CD1a, CD2, cCD3, CD5,

CD7.
Pre T: CD2, cCD3, CD5, CD7, CD4 y CD8.
T maduras: CD2, CD3, CD5, CD7, CD4 o CD8
Células NK: CD7, CD56
 CASO CLÍNICO
Lactante mayor femenina de 18 meses de edad quien presentó rechazo para la
marcha y dolor al apoyar el miembro inferior derecho de 4 semanas de evolución,
seguido de fiebre de 38,5º persistente que no se alivió con antipiréticos, y vómitos
alimentarios. Antecedentes: Rinitis alérgica crónica. Madre asmática y padre
hipertenso. Sin antecedentes familiares de cáncer.
Pérdida de peso con su enfermedad actual. Moderada palidez cutánea mucosa,
temperatura: 38,5º. Eritema faríngeo con secreción hialina en las fosas nasales.
Extremidades simétricas y dolor a la movilización de la rodilla derecha. El examen de
líquido céfalo raquídeo (LCR) fue normal. La hematología reportó:
Hematología Resultados Valores de Referencia
Hemoglobina 9,8 gr. % 10,7-13,1 gr. %

Leucocitos 32000/mm3 6.000-17.500/mm3

PMN 60% 31%

Plaquetas 125000/mm3 150.000 - 450.000/mm3
PCR Positivo Negativo
Se solicitó interconsulta con el Servicio de Traumatología, quienes sugirieron la
posibilidad de Artritis séptica de la rodilla derecha, iniciando
antibióticoterapia con Ceftriaxone. Al cuarto día de su hospitalización
persistían los síntomas y signos de ingreso, y las radiografías de miembros
inferiores en las cuales se observaron opacidades lineales en las regiones
subperiósticas de los huesos fémur, tibia y peroné de ambas extremidades.
Figura 1. Radiografías de tibia y peroné. Las flechas indican opacidades lineales
subperiósticas.
Los hallazgos señalados conllevaron al diagnóstico de síndrome
linfoproliferativo. La lactante fue valorada por Oncología Infantil,
realizándosele la hematología especial la cual reportó:

Hematología Resultados Valores de Referencia

Hemoglobina 8 gr.% 10,7-13,1 gr.%

Hematocrito 25% 35-42%

Leucocitos 30.000/mm3 6.000-17.500/mm3

Linfoblastos 100% 0%
Plaquetas 155000/mm3 150.000 - 450.000/mm3
Se llevó a cabo aspirado de medula ósea que demostró 100% de linfoblastos
estableciendo el diagnóstico de Leucemia Linfoblástica Aguda (LLA). El
Inmunofenotipo reportó positivos los siguientes marcadores linfoides: CD19
CD20 CD22 CD34 CD38 HLA Dr.: + 78% (célula madre inmadura) CD10. Se
demostró la presencia de la translocación t 4, 11. Figura 2. Aspirado de médula
ósea. 100% de linfoblastos (flechas)
BIBLIOGRAFÍA
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http://appswl.elsevier.es/watermark/ctl_servlet?_f=10&pident_articulo=80000081&
pident_usuario=0&pcontactid=&pident_revista=51&ty=125&accion=L&origen=apcco
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