GENERALIDADES DE FISIOPATOLOGÍA

MECANISMOS DE RECONOCIMIENTO DE LA FISIOPATOLOGÍA GENERAL.

Eduardo Alvarez – Docente Fisiopatología

 INTRODUCCIÓN
FISIOPATOLOGIA:
Es la ciencia que estudia los mecanismos básicos (análisis funcional) de la alteración patológica
(enfermedad) e interrelaciona función, alteración funcional, consecuencias (de la alteración de la función)
y expresión clínica (signos y síntomas).

La fisiología estudia lo normal, y la fisiopatología es una ciencia que estudia lo básico y el análisis funcional
conectado a anormalidad
 FISIOPATOLOGÍA CLÍNICA -----> SEMIOLOGÍA CLÍNICA

Desde el punto de vista secuencial, la fisiopatología habitualmente es primero que la semiologia, porque la
fisiopatología indica y explica por qué se reproducen los síntomas y signos y la semiologia lo que trata de
hacer, es identificar después esos signos y síntomas de acuerdo a conocimiento, y de esa manera orientar
al individuo para hacer un diagnostico. Por lo tanto se supone que la herramienta básica para hacer el
diagnóstico es la fisiopatología y la semiologia es el instrumento para hacer el diagnóstico.

Una vez que uno ya sabe por qué se producen, uno debe ser capaz de reconocer, asociar, analizar y
englobar estos signos y síntomas y poder formar una idea global y así llegar a un diagnóstico.
Semiologia: Rama que generalmente orienta el diagnostico
FISIOPATOLOGÍA

 De acuerdo a lo que nos cuenta el paciente (síntomas) mas lo que se observa (signos) uno se forma
una idea de cual es el problema y de acuerdo a eso uno asocia esos signos y síntomas a una patología
que puede resultar bastante bien definida. En general, a veces se puede saber mucha fisiopatología y
tener los aspectos de semiología bastante bien definidos pero a veces no necesariamente se llega a un
diagnostico de la causa si no, que a veces se puede llegar por ejemplo a través de dos signos
solamente, como es la presencia de cianosis y de edema intersticial, y puedo hacer un diagnostico de
insuficiencia cardiaca.
ETIOLOGÍA

 Cuando hablamos de causa hablamos de etiología. Cuando se habla de

Mecanismo entramos al campo de fisiopatología y, también
consecuencias están dentro del campo de la fisiopatología y dentro de
consecuencias, signos y síntomas (semiologia), que también son
mecanismos
DEFINICIÓN SALUD OMS

 SALUD DEFINICION DE SALUD SALUD ES UN ESTADO DE

COMPLETO BIENESTAR, FISICO, MENTAL, SOCIAL Y DE
ARMONIA CON EL MEDIO AMBIENTE Y NO SOLO LA
AUSENCIA DE ENFERMEDAD (OMS).
SALUD NO ES UN ESTADO ES UN PROCESO DINAMICO

 Va variando, un individuo
puede estar sano, luego
enfermo y así… por un
desequilibrio en el
estado fisiológico del
individuo, y cuando se
recupera el equilibrio se
vuelve al estado de
salud.
ENFERMEDAD

 Enfermedad es una alteración o desviación del estado fisiológico (desequilibrio), que en general se
debe a una etiología (causa) específica o multiple, y que se manifiesta por signos y síntomas
característicos, 5 cuya evolución es más o menos previsible (ej., enfermedad renal).
 Por ejemplo una enfermedad infecciosa tiene una causa específica, el agente produce una que es específica. En las
enfermedades orgánicas las causas generalmente son múltiples por ejemplo una obstrucción intestinal que puede
tener múltiples causas.
MANIFESTACIONES DE LAS ENFERMEDADES

 SIGNO
 SINTOMA
 ETIOLOGIA
 SINDROME
 DIAGNOSTICO
ANATOMICO
ETIOLOGICO
ADAPTACION CELULAR

CONCEPTOS BASICOS:

 Homeostasis:
 Estrés v/s Estresor:
 Respuesta adaptativa:
 Injuria o noxa:
 Agente etiológico:
 Patogenia:
¿QUÉ LE OCURRE A UNA CÉLULA UNA VEZ QUE HA SIDO EXPUESTA A UN
AGENTE INJURIANTE?
FACTORES QUE AFECTAN LA CAPACIDAD DE ADAPTACIÓN

 Reserva fisiológica
 Duración / intensidad de la injuria
 Trasfondo genético del individuo
 Edad
 Estado de salud
 Estado nutricional
 Grado de especialización celular
REACCIONES AL ESTRÉS PERSISTENTE

Son cambios que ocurren en respuesta a un agente que amenaza su función y estructura normal:
 • Atrofia
 • Hipertrofia
 • Hiperplasia
 • Metaplasia
 • Displasia
 • Acúmulo de sustancias
ATROFIA

 Disminución del tamaño del órgano o de

la célula por perdida de sustancia celular.
 Las células se retraen y dejan de ejercer
sus funciones, reduciendo al mínimo sus
necesidades energéticas
 Bioquímicamente: Desbalance entre la
síntesis y degradación proteica
 CAUSAS DE ATROFIA

 Reducción demanda funcional

 • Atrofia post inmovilización musculoesquelética.
Puede acompañarse de osteoporosis secundaria.
 • Aporte insuficiente de oxígeno (crónico)
 • Insuficiencia de nutrientes
 • Atrofia musculoesquelética
 • Pérdida del estímulo endocrino
 • Atrofia de gl tiroides, adrenal
 • Presión o lesión celular persistente
 • Producto de cambios isquémicos o inflamatorios
HIPERTROFIA

Aumento en el tamaño de las células.

• Por señales tróficas o aumento de las demandas funcionales.
• El órgano hipertrofiado NO TIENE NUEVAS CÉLULAS

• CAUSAS:
• Hipertrofia fisiológica
• Por influencia hormonal
• Por sobrecarga de la demanda funcional
• Hipertrofia patológica
HIPERPLASIA

 Aumento del número de células de un organismo o tejido.

 Causas:
 Estimulación hormonal
 Aumento de la demanda funcional
 Lesión celular crónica
TIPOS DE HIPERPLASIA

 Hiperplasia hormonal
 • Aumento de la capacidad funcional de un tejido
 • Hiperplasia uterina, hiperplasia mamaria
 • Hiperplasia compensadora
 • Aumento de la masa celular tras el daño o resección parcial
 • Hiperplasia patológica
 • Estímulo excesivo / exógeno
 • Riesgo de proliferación cancerosa
MECANISMOS DE HIPERPLASIA

 Mayor producción de factores de

crecimiento, citoquinas u hormonas
 Up-regulation de las vías intracelulares
para estos ligandos: Aumento de la
transcripción de genes
 Down regulation de factores
antimitóticos (TGF-B) y de sus vías
intracelulares
 Inhibición de vías de muerte celular
METAPLASIA

 Conversión de un tipo celular diferenciado por otro. Cambio reversible de una célula adulta (epitelial o
mesenquimática). Casi siempre en respuesta a una lesión
 • Implica reprogramación de las células madres o células mesenquimáticas indiferenciadas en el tejido conectivo
 • Mediado por:
 Citoquinas / Factores de crecimiento / Componentes extracelulares
METAPLASIA ESCAMOSA DEL EPITELIO RESPIRATORIO
DISPLASIA

 Crecimiento y maduración desordenados de los

componentes celulares de un tejido
 • Variaciones del tamaño y forma de las células
 • Disposición desordenada de las células del epitelio
 • También corresponde a una respuesta a estímulos
nocivos persistentes
 • Sin embargo, la displasia es una lesión
preneoplásica, ya que es una fase necesaria en la
evolución celular hacia el cáncer a través de múltiples
pasos
RESUMIENDO
ACUMULACION DE SUSTANCIAS

 Acopio de sustancias que no pueden ser inmediatamente utilizadas o eliminadas

 • En citosol o núcleo
 • Pueden ser:
 • Endógenas normales: lípidos, CHO, proteínas, melanina, bilirrubina
 • Endógenas anormales: producidas por defectos metabólicos. Enzima produce un producto anormal, o es
incapaz de metabolizar de manera normal un producto. CHO: enf de von Gierke
 • Exógenas: sustancias presentes en el ambiente, o pigmentos que no pueden ser eliminados. Ictericia,
lipofucsinosis, antracosis.
 • Estas sustancias pueden acumularse transitoria o permanentemente, así como pueden ser inofensivas en algunos
casos o tóxicos en otros
ESTEATOSIS

 Acúmulo de grasa en órganos como riñón,

corazón o hígado
 • Mecanismos:
 • 1.- aumento en la llegada de ácidos
grasos. Obeso, ayuno prolongado
 • 2.- disminución en la capacidad de
exportación. Hepatitis, insuficiencia
hepática
 • 3.- Efectos tóxicos sobre el
hepatocito. Alcohol, aflaxtoina, CCl4
ACUMULO DE ACIDO URICO

 Derivado del metabolismo de las purinas

 • Mecanismos:
 • Aumento en la producción
 • Defecto en la eliminación
ACUMULO DE PROTEINAS

 Mecanismo común a todas

las enfermedades
neurodegenerativas (EP,
EA, EH, DFT, etc)
 • Pueden ser proteínas
normales, oxidadas,
nitradas, malplegadas, etc
 • Ejercen efectos tóxicos
por sí mismas o formando
agregados proteicos
CALCIFICACION PATOLOGICA

 Distrófica: asociada a necrosis e

inflamación de tejidos (por ej.- nódulos
de TBC calcificados en hígado o pulmón)
 • Metastásica: producto de
alteraciones en el metabolismo
fosfocálcico (hiperparatiroidismo,
intoxicación por vit D, IRC)
ASPECTOS FISIOPATOLOGICOS DE LA
INFLAMACION
INTRODUCCION

 Proceso defensivo frente a la isquemia (inflamación postisquémica), daño tisular (necrosis) o señales de
peligro
 También en respuesta a antígenos exógenos o endógenos
 Mediada y regulada por agentes químicos de diversa índole (lipídicos, aminas, proteínas sanguíneas y
citoquinas, ERO, etc)
 Mecanismo principal: Fagocitosis (mediado por macrófagos y PMN neutrófilos)
EXUDADO INFLAMATORIO

 Patognomónico de inflamación
 Formado por células, líquido y proteínas
 Varía según agente etiológico, tejido
comprometido y magnitud del cuadro
inflamatorio
 Permite clasificar y pronosticar
evolución
EJEMPLOS
TIPOS BÁSICOS DE INFLAMACION

Aguda:
 •Inicio brusco y duración breve.
 •Se caracteriza por la exudación de líquidos y
proteínas, y por migración leucocitaria,
principalmente PMN
Crónica:
 •Duración larga
 •Caracterizada por la presencia de células
mononucleares, angiogénesis y fibrosis
INFLAMACION AGUDA
PROTAGONISTAS DE LA INFLAMACION

 Sistema de fagos profesionales

 Células endoteliales
 Componentes de la MEC
 Mediadores químicos
CELULAS INMUNOCOMPETENTES
MIGRACIÓN CELULAR EN EL PROCESO INFLAMATORIO AGUDO
PMN NEUTRÓFILOS

 Origen en M.O.
 Vida media de 7 días
Receptores para:
 Fragmento Fc de las Igs
 C3b (Sist. De complemento)
 Citoquinas
 Junto con macrófagos, principales células
fagocíticas
 Gran productores de ERO/ERN
 Suelen ser las células más abundantes en los
procesos inflamatorios agudos (trauma,
quemaduras, infecciones bacterianas)
MONOCITOS / MACROFAGOS

 Vida media más larga

 En tejido conectivo
 Proliferan si es necesario, y pueden formar
granulomas
 Varios receptores comunes con PMN neutrófilos
 Receptores para LPS
LINFOCITOS T

 Receptores: TCR, que reconoce antígeno específico

 Activados por interacción con MHC en superficie
de CPA
 Responsables de la inmunidad celular, actúan
preferentemente sobre patógenos intracelulares,
hongos y células tumorales
LINFOCITOS LTH (LT CD4+)

 Amplificación y modulación de la respuesta celular

 Su función principal es la producción de
citoquinas
 Los LTh nativos se pueden diferenciar a 3 tipos de
células efectoras:
 LTh 1
 LTh2
 LTh17
LTC CITOTÓXICO (LTCD8+)

 Inmunidad contra células infectadas y tumorales

 Incompatibilidad en trasplantes
 Efectos citotóxicos sobre células que expresan MHC
foráneos o con antígenos intracelulares
 Respeto por células normales
 Modus operandi:
 Fas/FasL
 Liberación de perforinas y granizima
LINFOCITOS B

 Receptores: BCR
 Pueden ser activados por el antígeno solo o presentado
por una CPA
 Una vez activados: plasmocitos: producción de
Anticuerpos
 Funciones de Ac: reconocimiento de antígenos, facilitando
su eliminación. Eventualmente inactivación del agente
 Por lo tanto, los LB son responsables de la inmunidad
humoral y actúan principalmente contra bacterias
extracelulares
ESPECIFICIDAD DE ANTICUERPOS
RESPUESTA MONOCLONAL V/S RESPUESTA POLICLONAL
ENDOTELIO VASCULAR NORMAL

 Separa sangre de subendotelio (colágeno)

 Rol hemodinámico
 Gracias a NO tiene un rol antiinflamatorio,
y evita agregación plaquetaria
 *En presencia de endotelio normal y ∙NO, los
leucocitos que se ponen en contacto con la pared
se desprenden inmediatamente
 MOLÉCULAS DE ADHESIÓN CELULAR IMPORTANTES EN LA MIGRACIÓN
LEUCOCITARIA

 Selectinas E y P: presentes en endotelio

 Selectina L: presente en leucocitos
 Permiten la unión del leucocito al endotelio activado
 ICAM-1 (molécula de adhesión intercelular-1)
 VCAM-1 (molécula de adhesión celular vascular-1)
 Ambas altamente expresados por endotelio en respuesta a citoquinas proinflamatorias
 Permiten la adhesión firme del leucocito a la pared del vaso
 Aumentan expresión en respuesta a citoquinas proinflamatorias y disminuyen en respuesta a corticoides
EXTRAVASACIÓN DE LEUCOCITOS
MEDIADORES MOLECULARES DE LA RESPUESTA INFLAMATORIA

Mediadores preformados:
 Sistemas de proteasas plasmáticas: sistema del complemento, sistema de las quininas, sistema de la
coagulación
 Péptidos y aminas: histamina, serotonina
 Mediadores que se sintetizan durante el proceso:
 Mediadores lipídicos: prostaglandinas, leucotrienos, tromboxanos
 Especies reactivas de oxígeno / nitrógeno: expresión de iNOS, NOX, y otras
 Citoquinas: con roles quimiotácticos, proinflamatorios y antiinflamatorios
COMPLEMENTO

https://www.youtube.com/watch?v=YynR8xi9Nc8
SISTEMA DE LAS QUININAS Y DE LA COAGULACIÓN

 Quininas:
 bradiquininas: vasodilatación, aumentan
permeabilidad vascular, contracción
músculo liso
 Proteínas de la coagulación y fibrinolíticas
 amplifican respuesta inflamatoria
MEDIADORES LIPÍDICOS: FUNCIONES

Prostaglandinas:
Mediadores de dolor, fiebre, aumentan permeabilidad vascular, quimiotaxis
Leucotrienos:
Vasoconstricción, aumento de permeabilidad vascular y adhesividad endotelial, quimiotácticos y activan neutrófilos.
Tromboxanos:
Promueven vasoconstricción, agregación plaquetaria

Respuesta inflamatoria
https://www.youtube.com/watch?v=rQv1VbiSQjg
PÉPTIDOS Y AMINAS

Histamina y serotonina:
Mediadores preformados
Sintetizada/almacenada en mastocitos y basófilos
Funciones:
Vasodilatación, aumento permeabilidad vascular
CITOQUINAS

 Polipéptidos producidos por células inmunes (macrófagos, linfocitos, principalmente LTh, NK) y células no
inmunes (células endoteliales, fibroblastos, sinoviocitos, etc) en respuesta a microorganismos, antígenos y otros
estímulos
 Acción autocrina, paracrina y endocrina
Funciones:
 Activación de mecanismos de inmunidad natural y específica
 Modulación de la repuesta inmune
 Crecimiento y diferenciación de células hematopoyéticas
 Regeneración tisular
 Angiogénesis
 etc
ALGUNAS CITOQUINAS IMPORTANTES

 Interleuquina-1 (IL-1): producido por macrófagos, tiene efecto proinflamatorio, induce fiebre,
producción de otros mediadores solubles, activación de linfocitos, aumenta expresión moléculas de
adhesión y de IL-6
 •Factor de Necrosis Tumoral alfa (TNF-α): Aumenta expresión de moléculas de adhesión, expresión
de otras citoquinas (IL-8, IL-1), fiebre, alteraciones metabólicas de caquexia, shock séptico. Función
antitumoral y neovascularizante
 •Interleuquina-6 (IL-6): Producido por macrófagos y fibroblastos, Promueve diferenciación de
monocitos, aumenta número de plaquetas circulantes y proteínas reactantes de fase aguda
 •Interleuquina-8 (IL-8): Quimiotaxis, activación de neutrófilos y LT
 •Interferón Gamma (IFN-γ): Función en inmunidad celular (patógenos intracelulares), quimiotaxis para
monocitos.
 •Interleuquina 4 / 10: rol antiinflamatorio
RESPUESTA DE LA FASE AGUDA

 Proceso inflamatorio sistémico desencadenado por daño: Inflamación, infección, trauma

 TNF-α, IL-1, IL-6:
 Estímulo sobre MO: leucocitosis
 En hígado: Proteínas de fase aguda: aquellas que varían 25% su producción en cuadro inflamatorio:
 PCR: Unión a múltiples proteínas de microorganismos, induciendo opsonización. Peak a las 50 hrs de injuria.
Diagnóstico y pronóstico
 Proteínas de unión a manosa
 Factores del complemento
 α-1 antitripsina
 Fibrinógeno: Para circunscribir el proceso inflamatorio
RESOLUCIÓN DE LA RESPUESTA INFLAMATORIA

 Eliminación del agente injuriante

o eliminación de detritus
 •Menor atracción de células
inflamatorias, por menor
producción de citoquinas
 •Apoptosis de células
senescentes, mediada por TNF-α
e IL-10
MACRÓFAGOS EN LA RESOLUCIÓN DEL PROCESO INFLAMATORIO
INFLAMACION CRÓNICA

 Se auto perpetúa en el tiempo

 Puede durar semanas, meses o incluso años
Mecanismos:
 Incapacidad para eliminar a un agente injuriante (por características del agente o por incapacidad
del SI): talco, sílice, asbesto, material quirúrgico de sutura. Algunas bacterias, hongos y virus (TBC, treponemosis,
sífilis, actinomicosis)
 Episodios múltiples en mismo sitio: inflamación en la vía aérea en el asmático o en el fumador
 Acumulación de macrófagos y linfocitos, desarrollo de fibroblastos y tejido vascular
TIPOS DE INFLAMACIÓN CRÓNICA

 No específica:
 Implica acúmulo difuso de
macrófagos y linfocitos en el sitio
de la injuria, con atracción y
proliferación de fibroblastos,
formación de cicatriz y remplazo
de parénquima por tejido fibroso
TIPOS DE INFLAMACIÓN CRONICA

 Granuloma: masa de 1-2 mm

 Macrófagos forman un centro (“células epitelioides”),
el cual está rodeado por linfocitos
 Una capa densa de tejido conectivo rodea y aísla a
estos ganulomas
 Suelen asociarse a cuerpos extraños como astillas u
otros
 TBC, sífilis, algunas infecciones fúngicas
 Común al agente etiológico: pobremente fagocitado o
controlado por los mecanismos del SI
¿DUDAS, CONSULTAS?