Virus Oncogénicos

Virus Oncogénicos
•Virus causantes de cáncer y tumores

•Definiciones

•La biología del cáncer

•Características de las células cancerosas

•Etapas en el desarrollo del cáncer

•Mecanismos moleculares de formación de tumores

• Tumores inducidos por virus de RNA

•Virus inductores de tumores en animales

 Virus Oncogénicos
Los virus oncogénicos son aquellos que generan cancer.
1908 Wilhelm Ellerman los identificó como causante de
leucemia en pollos.
1964 el primer virus oncogénico identificado en un cáncer
humano fue el virus Epstein Barr.
Virus Oncogénicos

El gen src está presente en

ADN cromosómico de pollos
no infectados.

El gen v-src fue secuestrado

 Virus Oncogénicos
–Virus Hepatitis B
–Virus Hepatitis C
–Virus Papiloma Humano (VPI)
–Virus Epstein-Barr
–Virus Sarcoma de Kaposi
–Virus de inmudeficiencia humana tipo 1(HIV-1)
–Virus linfotrópico de células T tipo 1 (HTLV-1)
–Poliomavirus de células de Merkel
 Definiciones
Oncogen —gen con potencial para convertir una célula
normal en cancerosa o transformada.

Oncogen Viral (v-onc) —gen viral responsable de la

oncogenicidad de un virus.
Los retrovirus pueden llevar genes célulares alterados
que son promotores de tumores

Proto-oncogenes —genes célulares que promueven la

división y crecimiento normal de las células
 Más definiciones
Genes supresores de tumores —suprimen la conversión de
cel. normal en cel. Cancerosa. Causan cáncer cuando no se
expresan

Transformación celular — cambios morfológicos,

bioquímicos o de las propiedades de crecimiento

Cáncer — Células anormales que se dividen sin control

(proliferación) que genera una acumulación de células en
tejidos (sólidos) y en sangre y otros fluidos (suaves)

Metástasis — Células o grupos de células que se separan

del tumor se diseminan a otra localización
Ciclo Celular y Cancer
 Células tumorales in vitro
•Cambio genéticos. Poliploidía y niveles elevados de
telomerasas
•Inmortalización
•Crecimiento rápido
•Pérdida de inhibición por contacto
•Pérdida de adhesión
•Pérdida de control de ciclo celular
•Cambios en la estructura y función de la membrana
•Presencia de antígenos asociados al tumor
 Control de ciclo celular
Mitosis

Apoptosis

Supresor tumoral Proto oncogén

Carcinogénesis

Mecanismos GENETICOS regulan

la transformación de un cigoto en
un organismo multicelular
Dogma central
 Información genética

 Código genético:
 cgc cgc tgc tgc gta atg atg tga cga acg
 agc cgc tgc gtt gaa
 Amo a María
 Mutación
 Amo a María = Ama María
 Amo a María = Amo a Marta
 Amo a María = Amo a Mario
 Ciclo celular
Supresor
tumoral Crecimiento
celular

Equilibrio

Muerte
celular
Proto
oncogén
 Células tumorales in vivo
• Incremento de la expresión de los oncogenes
•Pérdida de la función de los genes supresores de
tumores
•Cambios en los patrones de metilación del ADN
•Incremento de niveles de factores de crecimiento
•División incontrolada
•Incremento en niveles de enzimas involucradas
en la síntesis de ac. nucléicos y enzimas líticas
•Reactivación de telomerasas
•Evasión Inmune
 Cancer. Un Proceso en etapas
• Las células eluden la apoptosis
• Evitan la necesidad de señales de crecimiento
• Controlan su propio aporte sanguíneo
•Dan lugar a metástasis
• Puede ser necesario que ocurran mutaciones en genes
supresores de tumores para que se de malignidad completa

La asociación entre virus y cáncer no es causal . Los virus serían co-

carcinogénicos en el desarrollo de tumores humanos
Retrovirus - Cáncer

• Inactivación por inserción

• Integración del ADN proviral

portador de un v-onc
Retrovirus - Cáncer

v-onc
Retrovirus - Cáncer
Efecto de los carcinogénicos
sobre protoncogenes
Oncogenes celulares- onc

Los oncogenes celulares

promueven la división y el
crecimiento normales
Activación PDGF
Genes Celulares- Cáncer
Genes Supresores- Cáncer
 HERVs
•Parte del genoma contiene HERVs
•Las secuencias no generan productos génicos
•La cuestión: ¿Están implicados en cáncer, autoinmunidad,
enfermedades neurológicas?

HRVs
•Virus Espumoso
•HTLV I y HTLV II
•HIV-I y HIV-II
Virus de ADN inductores de tumores
 Epstein-Barr Virus (EBV)

Human Herpes Virus 4 (HHV-4)

Anthony Epstein e Yvonne Barr

Burkitt aisló EBV de muestras

de linfoma
 Linfoma de Burkitt
•Niños en Africa central.
•Asociado a debilitamiento del S. Inmune
chronic malaria or AIDS.
•EBV infecta linfocitos B persistentemente.
•Es un tumor sólido tumor de linf. B.
•Disemina rápido a tejido blando y g.
parótidas.
•Aberraciones genéticas en cromosomas 8,
14, 22, o 2.
 Sarcoma de Kaposi

Human Herpes Virus 8 (HHV-8)

Pacientes con HIV

Pacientes transplantados asociado

a terapias inmunosupresoras

Cáncer raro de piel

 Hepatitis B Virus (HBV)

HBV– cirrosis, cáncer hepático

Infecta hepatocitos

DNA del virus integrado

La vacuna contra el HBV previene

el cáncer
Human Papillomaviruses (HPV)

HPV transmisión sexual.

Más de 100 tipos de HPV’s (riesgo bajo, medio y alto).

Los de bajo riesgo causan verrugas o papilomas (Ej.

Verrugas genitales).

Los de alto riesgo causan cáncer en cervix, vagina,

vulva y pene
Human Papillomaviruses (HPV)
 HPV Vacuna
La segunda vacuna que evita el cancer
 Otros virus asociados a tumores
Adenovirus
• Se aisla de todas las especies de mamíferos
• Persiste en Tej. Linfoides durante años
• Se han identificado 47 adenovirus en humanos
• Mecanismo- Inactivación de genes supresores de
tumores

SV40
• Poliomavirus- Vacuolización
• Mecanismo- Inactivación de genes supresores de tumores

Virus BK y JCV
• Poliomavirus. Asociados a tumores en pacientes con HIV