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ERITROPOYESIS
CFU-C MITOSIS
CFU-L
CFU- SINTESIS DE HEMOGLOBINA
Meg
STEM
C ELL CFU-S BFU-E CFU-E Pro-eritrob E.BASOFILO E.POLIC E.ACIDOF
Núcleo
MEDULA OSEA MEDULA OSEA
(SANGRE PERIF.) RETICULO
SANGRE PERIFERICA
ERITROPOYETINA
NUCLEO
Dr. J. Velásquez G.
Dr. J. Velásquez G.
Eritroblasto
Pérdida del núcleo
Reticulocito
Pérdida de ARN y
mitocondrias
Eritrocito
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REGULACION DE LA PRODUCCION DE ERITROCITOS
ERITROPOYESIS HEMOCATERESIS
1.-CONTROL NERVIOSO:
• Estimulación simpática Inhibe la eritropoyesis
• Estimulación parasimpática Estimula la eritropoyesis
2.-CONTROL HORMONAL:
• Hormonas tiroideas e hipofisiarias Estimulación indirecta (Aumentan
los.requerimientos de oxígeno)
• Hormonas sexuales
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• Eritropoyetina
ERITROPOYETINA:
• Glicoproteina. P.m. 39,000 D
• Lugar de Produccion: RIÑONES (80-90%): Celulas intersticiales
peritubulares, células mesangiales
ACIDO ARAQUIDONICO
CEL. RECEPTO-
RA RENAL
PROSTAGLANDINAS
ERITROPOYETINA AMPc
PRODUCCIONDr.DE ERITROPOYETINA
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CAUSAS PRINCIPALES DE HIPOXIA
• DISMINUCION DE LA HEMOGLOBINA: ANEMIAS
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ACCIONES DE LA ERITROPOYETINA
• PROMUEVE TRANSFORMACION DE CELULAS:
BFU-E CFUE
(APARICION DE RECEPTORES PARA LA ERITROPOYETINA)
RETICULOCITOSIS
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Número normal de reticulocitos: 1 %
HEMOGLOBINA
• Es un pigmento
• Proteína conjugada: Tetramérica
CADA UNIDAD
GLOBINA
HISTIDINA PROXIMAL
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M V
O2 (Histidina distal)
M M
Fe++
P V
GLOBINA P M
(Histidina proximal)
PROTOPORFIRINA IX ( III )
Hb + 4 O2 Hb(O2 ) 4
Dr. J. Velásquez G.
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LA HEMOGLOBINA
O2 , C O2 , H+ , 2-3-DPG
Pueden alterar la conformación de la Hb y modifican la
afinidad por los restantes ligandos.
Dr. J. Velásquez G.
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PODER OXIFORICO DE LA HEMOGLOBINA
1.34 ml de o2 O2 = 0.67 ml
Hb 1 g Hb 1 g
Satur.:100% Satur.: 50%
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Desviación
Desviación
Izquierda
Derecha:
T
PCO2
[ H +]
[2-3-DPG]
pH
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Curva de Disociación de la Hemoglobina
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Efectos de BPG y CO2
(2-3 DPG)
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Tipos Hb:
•Adultos: Hb A: 2 ß ; 2
Alfa
•Fetal:Hb F: 2 alfa; 2
gamma
•La estructura Hb A
tridimensional de la Hb
A ha sido determinada
por Max Perutz por
difracción de rayos X
(empezó en 1930 terminó
1960). Dr. J. Velásquez G.
Hb Fetal
CLASES DE HEMOGLOBINAS
HEMOGLOBINAS NORMALES:
• HEMOGLOBINA GOWER I : 2 2
• HEMOGLOBINA GOWER II : 22.
• HEMOGLOBINA PORTLAND : 22
• HEMOGLOBINA FETAL : 2 2
• HEMOGLOBINA A : 2 2
• HEMOGLOBINA A2 : 2 2
• HEMOGLOBINA AIC por modificación post-sintética
( - NH2 - glucosa )
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ESPECTRO HEMOGLOBINICO
HEMOGLOBINAS ANORMALES:
• TALASEMIAS : ,
• HEMOGLOBINA S : Substitución en la cadena del ácido
glutámico (en el sexto lugar) por una valina
• HEMOGLOBINA C: Subst. En la cadena (en el 6° lugar)
del ácido glutámico por una lisina
• HEMOGLOBINA E : Subst.en la cadena ( en el 26° lugar)
de un ácido glutámico por una lisina.
• HEMOGLOBINA M : La lisina reemplaza a la histidina
proximal o distal.
• HEMOGLOBINA H : Tetrámero de cadenas ( -
talasemia) Dr. J. Velásquez G.
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SINTESIS DE LA HEMOGLOBINA
SUCCINIL-Co A + GLICINA MITOCONDRIAS
ALA-Sintetasa (Cofactor Vit. B6 (-)
- ALA
Deshidrasa específica
2 ALA PORFOBILINOGENO
CITOPLASMA
4 PORFOBILINOGENOS TETRAPIRROL LINEAL
Ciclo
PROTOPORFIRINA IX
+
Fe
Ferroquetalasa
HEM MITOCONDRIA
2 GLOBINAS + 2 GLOBINAS
+
4 HEM
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HEMOGLOBINA CITOPLASMA
• Formación del hem.
Eventos:
• En el eritroblasto: Descarboxilación del alfa -
cetoglutarato (producto del metabolismo
intermedio)
• alfa-cetoglutarato+CoA+NAD+ = Succinil
CoA+NADH+CO2+H+
• Succinil CoA + glicina = delta aminolevulinato,
porfobilinógeno,
• 4 porfobilinógenos se unen de cabeza a cola
para formar un tetrapirrol lineal,
• Formación del uroporfirinógeno III.
Porfobilinógeno se cicla, por pérdida del NH4-.
Dr. J. Velásquez G.
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CATABOLISMO DE LA
HEMOGLOBINA HEMOGLOBINA
GLOBINA
HEM
AIRE ESPIRADO
ERITROBLASTO
GLUCORONIDOS DE
BILIRRUBINA
UROBILINOGENO ESTERCOBILINOGENO
Metahemoalbúmina B.Direc