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SEM 6
HIPERURICEMIA Y ACIDO URICO
LAB CC 2 : V.REFERENCIALES
Glucosa 110 mg/dL : 70 – 110 mg/dL
Urea 40 mg/dL : 10- 50 mg/dL
Creat 1.1 mg/dL : 0.7 – 1.3 mg/dL
Ac. Urico 10.5 mg/dL : ♂ < 7 mg/dl ♀< 6 mg/dl
Constituyentes de
Timina Uracilo los ácidos
Citosina
(exclusiva del ARN) nucleicos
PÚRICAS (exclusiva del ADN)
Adenina Intermediarios
Guanina
Tipos de pentosas activados (UDP- Comunicación
PENTOSA AZÚCARES glucosa, CDP- celular (AMPc,
diacilglicerol GMPc)
DESOXIRRIBOSA
Componente
coenzimas (NAD,
RIBOSA NADP, FAD, FMN,
CoA)
LOS ÁCIDOS NUCLEICOS
ION FOSFATO
Enlace
N-glucosídico
H2O
H2O
Enlace éster
PENTOSA (Ribosa)
NUCLEÓTIDO
(Adenosín 5’-monofosfato)
CONOCIMIENTOS PREVIOS
PURINAS
PURINAS 75%
Aminoácidos y RECICLADO
Nucleótidos
Síntesis de nucleótidos de purina: origen de los átomos del anillo
G-6-P CO3H- Nucleósidos de purina NO se forman
VPP Amino del
Ribosa-5-P Aspartato
Glicina UNIENDO base (adenina o guanina)
C a la ribosa, sino que se sintetiza
De PRPP sintetasa N
N
C primero (IMP) a partir de PRPP y
intermediarios PRPP(clave) C Formil-
THF otros precursores:
C
anfibólicos 9 pasos Formil-
C
N Gly, formil-THF, Asp, Gln y CO2
N
THF H
RUTA O
SINTESIS DE N
Gln
HN Amida de la Glutamina
NOVO DE Gly + ATP
Glu + PPi
N
PURINAS N
Ribosa-5-P
Formil-THF
ADP + Pi
(25%) Adenilsuccinato sintasa IMP IMP DH Gln + ATP
THF
A partir de IMP se ATP
Glu + ADP +Pi
AMP sintetizan AMP y GMP GMP ATP + HCO3-
ADP + Pi
ADP + Pi
RUTA DE AMP GMP Formil-THF Fumarato
RECUPERACIÓN
IMP THF
DE PURINAS
H2 O
(75%) Hipoxantina Xantina NAD+ IMP
Asp + GTP
(a ) (b,c)
(d ) (e ) (f )
NUCLEOTIDOS NUCLEOTIDOS
DE GUANINA DE ADENINA
5’ Nucleotidasa
Adenosina
Guanosina
ADA
PNP Inosina
PNP
Guanina Hipoxantina
xantina
oxidasa
Xantina
hígado, intestinos ,
músculos, riñones y Xantina oxidasa
endotelio vascular
Acido Urico
>7 mg/dl a 37 ºC y pH 7,4
2-18 % población
Articulaciones acras HIPERURICEMIA Sólo 0,13-0,37% enfermedad
LPM N fagocitan ..-- Artritis
•◄_
Líquido sinovial Hombres/mujeres: 20/1
cristales aguda
Cristales de uratos
Liberación de
enzimas
Déficit
Déficit congénitode
congénito deHGPRT
HGPRT
Liberación de cristales Hereditaria/familiar Alcoholismo
Hereditaria/familiar Alcoholismo
Destrucción Liberación mediadores de inflamación Obesidad
ETIOLOGIA Obesidad - Dietas ricas proteínas
de LPMN Dietas ricas en proteínas
Artrit.is Fármacos:
Fármacos: tiazidas
tiazidas
Liberación mediadores Pannus •◄-
Cronica Secundaria
Secundaria destrucción
a destrucciónmasiva
masiva de células
de células
inflamación
Depositos en : Oreja ↑↑de lade
Aumento síntesis de Ac.
la síntesis úricoúrico
de ácido
Bursa olecranian PATOGENESIS ↓↓Excreción
Excreción urinariaurinaria
disminuida (normal:
Ligamentos periarticulares (normal: 580-600 mg/día)
580-600 mg/día)
Tendón de Aquiles
Manos, pies, codos Nariz Tofo
gotoso
Nódulos de color blanco
Crista.urat rod cél gigante cuerpo extraño
Cristales se disuelven en formol
Defecto enzimático: HGPRT
Defecto enzimático: HGPRT
Cristales birrefringent Gota 1° →. Defecto delaexcreción
► de
Defecto renal
excreción renal de ácúrico
de ácido úrico
Uratos en intersticio Reacción Nefropatía Síndromes
Síndromes hemolíticos
hemolíticos
gotosa Tipos Destrucción
granulomatosa de cuerpo extraño ---→ Policitemia
Policitemiaveravera
de células Leucemias , Linfomas
Leucemias , Linfomas
Ataques Ag. Nocturnos Hiperuricemia Gota 2°. Disminución
desencaden: Enfermedad renal crónica
asintomática excreción renal
Comida copiosa, alcohol, →.
de ácido úrico
Trasplantes Tx ciclosporina
fármacos .
Dura 10-15 días
Artritis Producción de
◄ Hiperuricemia
Desaparece espontáneamente aguda grandes
cantidades de Artritis gotosa
Cada ataque es más agudo Déficit congénito
Ac. úrico Nefrolitiasis Alteración
Síndrome de de HGPRT ► de la conducta por
Artrosis gotosa Lesh-NY,lian
Gota Gen unido al
Nefrolitiasis 1---- ► Disminución disminución de GMP e
cromo X IMP en las neuronas
Insuficiencia renal crónica síntesis
Ac. nucleicos Automutilación
1.Cual seria su interpretación GOTA
SINDROME CLINICO , PRODUCIDO POR ANORMALIDAD EN EL METABOLISMO DEL Ac. URICO. COMO
CONSECUENCIA DEL DEPOSITO DE URATOS (URATO MONOSODICO HIDRATADO) EN EL INTERIOR DE ESTRUCTURAS
DE ARTICULACIONES, TEJIDO BLANDO Y RENAL
Un valor superior a 6.8 mg/dl a 37oC y pH
(articulaciones neutro se define como HIPERURICEMIA
extremidades)
Donde < T°
• 20% de los hiperuricémicos desarrollarán gota.
[AU Serico] • La aparición de la artritis está en relación con los
L.S > 6.8
ACIDO mg/dL niveles de uricemia (relación no es absoluta).
mg/dL
♀ 1.5 a 6.0
Urato URICO ♂ 2.5 a 7.0
monosódico • (Framinghan, et al)
9 de 10 hiperuricémicos (9 mg/dL ) desarrollaron
gota al cabo de 14 años
Y sólo 10 de 40 hiperuricémicos (8 mg/dl) seguidos
pKa = 5.8 por el mismo período.
= urato (99%)
EVOLUCION Hiperuricemia asintomática.
Tratamiento uricosurico solo en 3 supuestos
1) Hiperuricemia asintomática A.- Hiperuricemia >10 mg/dl.
B.- Uricosuria de 24 horas > 700 mg.
C.- Pacientes con neoplasia que vayan a recibir
2) Artritis gotosa aguda quimioterapia y tengan riesgo de síndrome de lisis
tumoral (prevención de nefropatía aguda por ác. úrico).
Remite
espontánemente
Hiperuricemia sintomática.
• GOTA
3) Gota intercrítica Meses o años • NEFROLITIASIS
4) Gota tofácea • FRACASO RENAL AGUDO
crónica • NEFROPATIA GOTOSA.
Mas de 10 años de evolución
FISIOPATOGENIA
• A pH 7.4, > 98% Acido úrico esta
disociado (urato monosódico). pH 7,4
orina
• ≥8 mg/dL eliminación de ac. urico se satura, y
hay > probabilidad precipite en tejidos en (articulaciones
extremidades)
forma de cristales de urato monosódico. Donde < T°
pH 7,
orina
6-10% del
urato inicial
40-45%,
• 2.- Excrecion renal disminuida
Glomérulo filtra el
acido úrico circulante 2/3 se eliminan
por el riñón y un
tercio por vía
digestiva.
reabsorción de
Reabsorbe casi por
ácido úrico es
completo en túbulo
una función
proximal (80%)
primordial
mantener la En cuál de los pasos reside
concentración la alteración? aún no está
de urato en claro. IDIOPATICO
sangre en
Secreción tubular
equilibrio
Excreción normal. 300 -
Pequeña fracción es 600mg/24hrs
reabsorbido y secretado por 80% del
la nefrona distal y finalmente secretado
excretado por la orina
https://bioqageblog.wordpress.com/tag/acido-urico /
1.- Filtración glomerular. Sólo el 5% del urato circula unido a proteínas, por lo que se filtra por el glomérulo casi en su totalidad.
2. Reabsorción tubular. Casi en su totalidad en el túbulo contorneado proximal, esta acción específica de los seres humanos. transportador
cloro/urato (URAT1), un transportador para aniones orgánicos (OAT) y un canal trasportador de urato GLUT9.
3. Secreción tubular. El 50% se vuelve a secretar en la zona distal del túbulo. Depende de un transporte activo (MRP4), y por un mecanismo
de cotransporte alcanza la luz tubular, común a otras moléculas aniónicas orgánicas (OAT1 y OAT3).
4. Reabsorción tubular postsecretora. nuevamente absorbido, un 40-45%, lo que supone una excreción final del 6-10% del urato inicial.
FISIOPATOGENIA
Concentraciones
elevadasde AU en
la sangre
Precipitación de
Fagocitosis de
cristales de
cristales
urato
monosodico
Acumulación Quimiotacticos
de neutrofilos activadores del
y macrófagos complemento
Articulaciones y C3a y C5a
membranas sinoviales
inflamasoma NALP3, un complejo
multiproteico que media la activación
de la caspasa 1 y ésta última transforma
la citoquina pro IL-1β a IL-1β activo
NALP3,
Tinción Leucococitos
Gram.
Infección.
Cristales. líquido
sinovial. TOFOS
AURICULARES
Glomérulo filtra el
acido úrico circulante 2/3 se eliminan
por el riñón y un
tercio por vía
digestiva.
reabsorción de
Reabsorbe casi por
ácido úrico es
completo en túbulo
una función
proximal (80%)
primordial
mantener la En cuál de los pasos reside
concentración la alteración? aún no está
de urato en claro. IDIOPATICO
sangre en
Secreción tubular
equilibrio
Excreción normal. 300 -
Pequeña fracción es 600mg/24hrs
reabsorbido y secretado por 80% del
la nefrona distal y finalmente secretado
excretado por la orina
Conocimientos previos No Uricasa en Primates
pH 7,
orina
2. Reabsorción tubular. Se vuelve a absorber casi en su totalidad en el túbulo contorneado proximal, esta acción es específica de los seres
humanos. transportador cloro/urato (URAT1), un transportador para aniones orgánicos (OAT) y un canal trasportador de urato GLUT9.
3. Secreción tubular. El 50% se vuelve a secretar en la zona distal del túbulo. Depende de un transporte activo (MRP4), y por un mecanismo de
cotransporte alcanza la luz tubular, común a otras moléculas aniónicas orgánicas (OAT1 y OAT3).
4. Reabsorción tubular postsecretora. Una gran parte de ácido úrico es nuevamente absorbido, un 40-45%, lo que supone una excreción final del
6-10% del urato inicial.
https://bioqageblog.wordpress.com/tag/acido-urico/
Tratamiento
Corrección de la hiperuricemia
•Cuando existe
los uricosúricos disminución en la
, secreción
Dos tipos de
drogas
están
disponibles: inhibidores de • Bloquean paso final en la síntesis de uratos
• Aumentando el nivel de sus precursores
la xantina- • En general estas últimas drogas serían las
oxidasa indicadas cuando hay aumento de síntesis.
URICOSÚRICOS
• Son compuestos que pueden interferir el transporte activo de ácido úrico
en el túbulo contorneado proximal por medio de intercambio aniónico.
Benzobromarona 50- Benciodarona • MEJORAR HABITOS ALIMENTICIOS
200 mg/ día 50-200 mg/ día
• REDUCIR O SUPRIMIR LA INGESTA DE
ALCOHOL
Sulfinpirazona 100-200 mg c/12 hrs
(además tiene efecto antiagregante Probenecid • EJERCICIO (< imc >FACTOR PROTECTOR
plaquetario) 1-2 gr/ día PARA
GOTA)
Tratamiento
NEFROPATIA GOTOSA
• Es el proceso renal asociado al deposito de cristales de urato
monosódico en el intersticio de la medula renal, donde a veces
forman tofos, precipitados intralubulares o cristales dé acido úrico.
3. Nefrolitiasis
• La obstrucción produce atrofia y cicatrices tubulares
• Suele haber engrosamiento de las arterias y arteriolas
(hipertensión asociada)
HIPERTENSIÓN = ↓↓NO sintetasa a nivel renal, estimulación del RAA y la ↓↓perfusión renal
activación inapropiada RAA, ↑↑estrés oxidativo, disfunción endotelial por ↓óxido nítrico y RI e inflamatorias
Estrés oxidativo ↓↓aconitasa → ↑↑citrato- Citosol → citrato liasa, ACC y sintetasa de AG, =↑↑ [ácidos grasos].