ANEMIA HEMOLITICA INTRACORPUSCULAR

ANEMIA HEMOLITICA INTRACORPUSCULAR

La integridad del eritrocito depende de la interacción de tres

unidades celulares.
• Hb
• la membrana eritrocitaria
• los elementos solubles intracelulares (enzimas,coenzimas, y
substratos del metabolismo de la glucosa)
La alteración de una de estas unidades celulares da lugar a
alteraciones en las otras dos, dando como resultado un
acortamiento de la vida media eritrocitaria (hemólisis)
 ANEMIA HEMOLITICA INTRACORPUSCULAR

Los defectos intracorpusculares que pueden conducir a destrucción

prematura de los eritrocitos se pueden agrupar en tres categorías:
a) Anemias hemolíticas por defectos en la membrana del eritrocito
(Membranopatías)
b) Anemias hemolíticas por defectos enzimáticos del eritrocito
(Enzimopatías).
c) hemoglobina (Hemoglobinopatías)
 1. ALTERACIONES EN LA MENBRANA

• La membrana permite a los

hematíes ser flexibles y
deformarse al atravesar los
capilares estrechos de la
microvasculatura.
• Cuando existen defectos en la
membrana celular, pierden esta
capacidad de deformación y se
acorta su vida media al ser
retirados precozmente de la
circulación por el bazo.
• Además de alterarse sus
propiedades mecánicas, también
puede dañarse el flujo pasivo de
iones a través de la membrana.
 Clasificación de los defectos hereditarios
de la membrana eritrocitaria

Los defectos hereditarios de las membranas eritrocitarias se

clasificaron de acuerdo con las características morfológicas:
1. Esferocitosis hereditaria(EH): presencia de microesferocitos
2. Eliptocitosis hereditaria (EIH): eritrocitos de forma elíptica
3. Estomatocitosis hereditaria (hidrocitosis), caracterizada por
eritrocitos repletos de agua
4. Xerocitosis hereditaria, cuya característica son los eritrocitos
deshidratados y retraidos
5. La piropoiquilocitosis hereditaria (PPH)
 ESFERITOCITOSIS HEREDITARIA

• Se caracteriza por la presencia de numerosos

microesferocito.
• Deficiencia de proteínas de la membrana:
espectrina, la anquirina, la proteina 4.2 y la
banda 3.
• Hacen que los eritrocitos pierdan
progresivamente la membrana que carece de
sostén, debido a la desconexión local del
citoesqueleto y la bicapa lipidica.
• Por consiguiente, la relación superficie:volumen
disminuye y los eritrocitos adquieren una
esferoidal
• Su supervivencia en el bazo está disminuida. Causando lisis temprana de las
Celulas.
MANISFESTACIONES CLINICAS

• Anemialeve-grave
• Ictericia
• Esplenomegalia
• litiasis biliar
• Úlceras en extremidades
Los individuos con esferocitosis hereditaria se clasifican en portadores:
1. Portadores Silenciosos
Asintomáticos: no presentan anemia, esplenomegalia.
Hiperbilirrubinemia, ni esferocitosis
Ligera reticulocitos, niveles bajos de haptoglobina y una
fragilidad osmótica ligeramente elevada

2. Portador leve
El recuento de reticulocitos de estos pacientes por lo
general es menor del 6%
Hemolisis parcialmente compensada y anemia leve a
moderada, asintomática excepto por la fatiga y la palidez.
• Ligeramente graves
En la enfermedad ligeramente grave los valores de hemoglobina
se encuentran entre 6 y 8 gr/dl y los recuentos de reticulocitos
>= en un 10%.

• Graves
Los pacientes con enfermedad grave tienen por definición una
anemia potencialmente fatal y dependen de las transfusiones.
• la EH solo se detecta en la vida adulta, cuando aumenta la
esplenomegalia por la mayor hemolisis y menor compensación de
la médula ósea, lo que produce ictericia o anemia
MORFOLOGIA EXTENDIDO DE SANGRE

• Células uniformemente redondas

• Algunas de éstas son microesferocitos: eritrocitos pequeñas,
redondos y densos, llenos de hemoglobina y sin palidez central
Hemograma Completo

• Aumento de la concentración de hemoglobina corpuscular media

(CHbCM) (> 36%)
• La hemoglobina casi siempre se encuentra entre 12 y 18 gr/dl
• El VCM y la hemoglobina corpuscular media son normales, pero
también pueden variar.
• El recuento de reticulocitos por lo común es > 5 al 20% pero puede
ser más elevado
Otros valores de laboratorio

• El nivel de bilirrubina no conjugada (indirecta) está elevado de

forma leve a moderada
• Nivel de urobilinógeno fecal es alto
• Niveles de haptoglobina están disminuidos.
PRUEBA: Fragilidad osmotica

• Debido a que los esferocitos ya tienen una relación superficie:

volumen disminuida, en soluciones hipertónicas se lisan más que
los eritrocitos de forma normal,y por con siguiente tienen mayor
fragilidad osmótica.
PRUEBA: Autoemolisis

• Cuando se incuban eritrocitos nornales en su propio plasma, la hemolisis

es gradual
• Las muestras normales por lo general tienen menos de un 3.5% de
hemolisis al final de una incubación de 48 horas, y menos del 0.6% si se
agrega una fuente de glucosa.
• En la EH la hemolisis está entre el 10 y el 50% cuando se agrega glucosa
disminuye en forma considerable pero sin alcanzar necesariamente el
rango normal.
• En un paciente de EH con gran cantidad de microesferocitos
condicionados (in vivo por el bazo) la glucosa puede no corregir la
hemolisis.
PRUEBA: Criohemolisis

• La prueba de criohemolisis hipertónica se basa en que las células

EH son particularmente sensibles al enfriamiento a 0°C en
soluciones hipertónicas.
Tratamiento

• La esplenectomia impide la
hemolisis
• Además de curar la anemia, la
esplenectomia previene la
enfermedad vesicular
sintomática.
• Después de la esplenectomía, los
lactantes y los niños pequeños
son más susceptibles a las
infecciones, en especial a la
septicemia neumocócica, por lo
general se pospone hasta los 5 a
9 años de edad
 ELIPTOSIS HEREDITARIA

• Las anomalías de la a-espectrina o la alfa-

espectrina produce heterodímeros de espectrina
defectuosos, y deficiencia parcial de espectrina.
• La deficiencia de proteína 4,1 también se ha
relacionado con la ElH
• Los defectos afectan la deformabilidad de los
eritrocitos y reflejan su incapacidad para volver
a su forma discoide normal después de
deformarse por las fuerzas de roce en la
microcirculación.
• En todas estas ElH comunes la fragilidad osmótica es
normal.
• Todos los pacientes con ELH afectados por una anemia
significativa y con signos de hemolisis responden bien a la
esplenectomía.
• Los GR de la ELH común son ligeramente sensibles al
calor: adquieren forma de equinocitos y se fragmentan
entre los 47°C a 48°C.
• A diferencia de los eritrocitos normales estos son estables
a temperaturas de hasta 49°C.
 PIROPOIQUILOCITOSIS HEREDITARIA
• Anemia hemolítica grave con poiquilocitosis extrema
• Mutación de la alfa-espectrina, que conduce a la formación de heterodímeros de
espectrina defectuosos, deficiencia parcial de espectrina
• La fragilidad osmótica y la autohemólisis están notablemente aumentadas
• Las eritrocitos muestran una sensibilidad térmica marcada.
• Después de 10 a 15 min de una exposición a una temperatura de 43 a 46°C, los
eritrocitos de la PPH se fragmentan
• Los eritrocitos de la PPH incluso se fragmentan a 37°C cuando se
los expone a esa temperatura más de 6 horas
• Presenta mayormente en la raza negra
• Presentan anemia hemolítica grave, con anomalías de los huesos
faciales (como resultado del aumento de la masa de la médula
ósea), enfermedad de la vesícula biliar (como resultado de la
destrucción excesiva de eritrocitos) y retraso de crecimiento
• Muestran poiquilocitosis marcada, con eliptocitos, eritrocitos
fragmentados, con brotes, esferocitos, y células triangulares y de
otras formas raras.
• El volumen corpuscular medio es muy bajo (25 a 75 FL)
TRATAMIENTO

Esplenectomía, pero siempre persiste algún grado de hemolisis,

probablemente como resultado de la fragmentación de las células
incluso a temperatura corporal.
Trastornos heredados de la permeabilidad
a los cationes y del volumen eritrocitario

• La hidratación de los eritrocitos está determinada por la

concentración intracelular de los cationes Na y K .
• Si el contenido total de cationes aumenta, entra agua en la célula
y se forma un Hidrocito o Estomatocito
• Si el contenido total de cationes disminuye, el agua sale de la
célula y se produce un eritrocito deshidratado o xerocito.
 Estomatocitosis hereditária (HIDRIOSITOS)

• La hemolisis puede ser leve o grave

• deficiencia de una proteína integral de la
membrana denominada estomatina o banda 7,2b.
• F´ sostiene o regula los canales de iones
• Presencia de estomatocitos por:
• Insuficiencia de Bombas de Na y K.
• Aumento de agua intracelular
• La entrada de Na supera la salida de K y las células se
hinchan, disminuyen su densidad, y se transforman en
estomatocíticas.
• Incremento de la fragilidad osmótica
ESTOMATOCIS ADQUIRIDA

• En personas normale:
• Hasta el 3% de los eritrocitos pueden ser estomatocitos.
• Pueden ser producidas por artefactos
• Presenta en personas con alcoholismo agudo y tratamiento farmacologico
 XEROCITOSIS HEREDITARIA

• Los eritrocitos están deshidratadas debido a la

concentración de hemoglobina corpuscular media
(+++) y una fragilidad osmótica muy (---)
• Celulas pierden K por un defecto de permeabilidad
de la membrana eritrocitaria
• La morfología de los eritrocitos incluye
estomatocitos, células en diana, eritrocitos con
espiculas y macrocitos
• En estos pacientes, la esplenectomía no reduce en
grado significativo la hemolisis.
 ACANTOCITOSIS
• Los acantocitos (células especuladas) son eritrocitos con escasas
proyecciones irregulares, que varían en ancho, longitud y distribución sobre
la superficie
• En un extendido teñido los equinocitos parecen crenados en tanto que los
acantocitos son más densos, más contraídos e irregulares
• Los acantocitos están asociado con las hepatopatías graves, la
abetalipoproteinemia, la picnocitosis infantil, la anorexia nerviosa
y el hipotiroidismo
• las personas afectadas tienen una anemia hemolítica leve e
índices eritrocitarios normales.
FISIOPATOLOGIA

• Las proteínas de membrana de los acantocitos son normales, no

así los lípidos.
• La membrana de los acantocitos tienen más esfingomielina y
menos fosfatidilcolina
• Estos cambios reducen la fluidez de los lípidos de la membrana
eritrocitaria, con el consiguiente cambio de la forma
• Pacientes con hipobetalipoproteinemia, hipoalfaproteinemia y
enfermedades con retención de quilomicrones. Pueden tener
acantocitosis