UNIVERSIDAD JUÁREZ

AUTÓNOMA DE TABASCO.
División Académica de Ciencias Básicas
Valeria Lezama Pérez
162A20099
Lic. Químico Farmacéutico Biólogo.
Farmacología.
162A20099@alumno.ujat.mx
ANTIVIRALES
 VIRUS

• Agentes infecciosos mas pequeños

• Parásitos intracelulares obligados
• Compuestas por ADN o ARN (nunca los 2)
• Virión: cada partícula viral, cuando esta completa y
dotada de la capacidad para invadir la célula
huésped y carece de metabolismo, no crece ni se
multiplica.
Estructura
Replicación viral
 ANTIVIRALES
• Tipo de medicamento usado para el tratamiento de infecciones producidas por virus.
• Actúan en varias etapa de la replicación vírica
• La mayoría inhiben la síntesis de ácidos nucleicos o la síntesis tardías de las proteínas.
• Comparten la propiedad de ser virustaticos
• Son activos contra los virus en replicación y no afectan a los latentes.
 Clasificación
Fármacos antivíricos para virus
distintos del VIH
Análogos de los Análogos de los Análogos de los Aminas
nucleósidos nucleótidos pirofosfatos tricíclicas
• Aciclovir- • Cidofovir • Foscarnet • Amantadina
Valaciclovir • Adefovir • Rimatadina
• Ganciclovir –
valganciclovir
• Lamivudina
• Penciclovir-
Famciclovir
• Ribavirina
 Análogos del
Interferones
acido siálico
•Zanamivir •Interferón α
•Interferón β
•Interferón γ
Fármacos para el tratamiento de la
infección por VIH

Inhibidores de la Inhibidores de
transcriptasa la transcriptasa
inversa de los Inhibidores de inversa.
nucleósidos
la transcriptasa No Análogos
inversa de los de los
• Zidovudina nucleótidos. nucleósidos.
• Didanosina
• Emtricitabina • Tenofovir • Efavirenz
• Lamivudina • Nevirapina
• Estavudina
• Abacavir
Inhibidores de la
proteasa.
Inhibidores
• Atazanavir de la
• Lopinavir
• Fosamprenavir integrasa
• Saquinavir
• Rtonavir • Raltegravir
• Indinavir
• Nelfinavir
• Tripanavir
• Darunavir
ANÁLOGOS DE LOS
NUCLEÓSIDOS
 Derivado de la guanosina

Fármaco de elección para el

tratamiento de las infecciones
por herpes
Análogo acíclico del
nucleósido 2-
desoxiguanosina
Actividad clínica contra
HSV-1, HSV-2 y VZV
Actividad in vitro contra:
Virus de Epstein-Barr (EBV)
Citomegalovirus (CMV)
Virus del herpes humano-6 (HHV-6)
Mecanismo
de acción
 • Administrado vía oral, I.V. y tópica.
• V oral: absorbido por mucosa gastrointestinal
• Concentraciones plasmáticas después de 8 hrs.

Farmacocinética • Vida media de 3 a 4 horas

• Requiere múltiples dosis diarias
• No metabolizado
• Eliminado por filtración glomerular (orina) y secreción
tubular.

• Actúa inhibiendo la polimerasa del DNA viral

• Requiere varios pasos para la fosforilación ar su
activación
• Se monofosforila por la cinasa de rimidina del virus.
Farmacodinamia • Se fosforila de nuevo con las cinasas del huésped
para formar un nucleótido.
• Es un sustrato y un inhibidor de la polimerasa del DNA
viral.
 • Análogo de la guanosina que en su molécula presenta un

Ribavirina
anillo incompleto de purina y que tiene actividad in vitro
frente a una gran cantidad de virus.

Incluyendo:
Inhibe la • Virus sincitial • Parotiditis
replicación respiratorio • Sarampión
de muchos • Influenza A y • Herpes
virus DNA y B simple
RNA • Virus de
hepatitis C
 Mecanismo de acción
• El mecanismo de acción no se conoce con precisión y probablemente varíe según el tipo
de virus involucrado.
• Lo que se sabe con certeza es que requiere fosforilarse en el interior de la célula para
ejercer su acción y que para ello utiliza cinasas celulares.
• Sufre un proceso de fosforilación en las célula infectada utilizando enzimas tisulares como
la adenosín quinasa.
• La ribavirina monofosfato inhibe la síntesis de guanosín monofosfato, reduciendo sus
niveles intracelulares.
• La ribavirina trifosfato inhibe la enzima mRNA-guanililtransferasa inhibiendo la síntesis de
ARN mensajero vírico y también ARN polimerasa.
• A altas concentraciones in vitro también inhibe la transcriptasa inversa del VIH.
 •Aplicada por vía oral o aerosol.
•Después se absorbe a través de la mucosa gastrointestinal
•Su absorción se ve incrementada con
•alimentos abundantes en grasas y disminuye con la
dosificación de antiácidos
Farmacocinética • Las concentraciones plasmáticas se alcanzan después de 1 a
2 hrs
•Su vida media es de 24 hrs
•Se distribuye en todos los tejidos del organismo
•Metabolizada en hígado
•Eliminada en orina

• Interfiere con la síntesis del trifosfato de

guanosina que impide la pérdida de la
cubierta del RNA mensajero viral, inhibe a
Farmacodinamia la enzima polimerasa de RNA
dependiente del RNA viral en ciertos virus
 Reacciones Adversas
Nauseas
Inflamación
Vómitos Alteración en la función
Flebitis
Cefalea renal debido a
Hematuria nefropatía cristalina
Delirio
Erupción cutánea Nefritis intersticial.
Temblor
Convulsiones
Diarrea
ANÁLOGOS DE LOS
NUCLEÓTIDOS
 • Mecanismo de acción: inhiben la ADN
Cidofovir polimerasa viral, que es responsable de
la replicación del ARN viral y del nuevo
ADN. se acumula intracelularmente
• El Cidofovir es un agente antiviral mediante el transporte activo endocitosis
diseñado para el tratamiento de en fase fluida para ejercer sus efectos
infecciones por citomegalovirus antivirales. Intracelularmente, se
(CMV) y virus herpes. metaboliza a su forma difosfato activo.
• compite con el deoxicitosina-trifosfato
para su incorporación en el ADN viral.
Cidofovir es mucho más selectivo para la
ADN polimerasa viral frente a la ADN
polimerasa humana. Una vez que dos
moléculas de cidofovir se incorporan en
la cadena de ADN viral, se detuvo la
producción de ADN. La incorporación
de una molécula cidofovir ralentiza la
producción de ADN en un 31%.
 •Vía de administración :
I.V.
•Vía oral baja
biodisponibilidad del 5-
Farmacocinética 22%
•Semi vida de eliminación
es de 2.6 horas
 • Mecanismo de acción: el difosfato de
Adefovir adefovir, producto de una
biotransformación, inhibe las
• Tratamiento de la polimerasas víricas al competir por la
hepatitis B crónica
unión directa con el sustrato natural
(trifosfato de deoxiadenosina) y,
después de incorporarse al DNA vírico,
produce la interrupción de la cadena
de DNA. El difosfato de adefovir inhibe
de modo selectivo las polimerasas del
DNA de VHB a concentraciones 10
veces menores que las necesarias para
inhibir las polimerasas α, β y γ,
respectivamente del DNA humano.
 • Vía oral
• Biodisponibilidad: 50%
• Se distribuye ampliamente en
tejido
• Mayores concentraciones en
riñones, hígado e intestinos
Farmacocinética • Se une 4% a proteínas
plasmáticas
• No es afectado por ninguna
de las isoenzimas de
citocromo p450
• Se elimina por vía renal
 Análogos
de los
pirofosfatos Farmacodinamia
• Actúa inhibiendo
Farmacocinética
• Se administra
la DNA solo por vía I.V.
• Foscarnet polimerasa viral • Vida media de 4
a 8 hrs Se usa en
• Mas del 80% se tratamiento por
elimina sin citomegalovirus
cambio en la
orina
 • Inhibe a la polimerasa del DNA
vírico, la polimerasa de RNA y la
transcriptasa inversa del VIH en
forma directa sin requerir
MECANISMO activación por fosforilación.

DE ACCIÓN • Bloquea el sitio de unión del

pirofosfato de esas enzimas e
inhibe la degradación de
pirofosfato a partir de trifosfatos
de desoxinucleótidos.
 AMINAS
TRICÍCLICAS

Amantadina
• Es una amina tricíclica con actividad
exclusiva frente al virus de la gripe A.
• Inhibe la pérdida de la cubierta del RNA
del virus de la influenza A dentro de las
células del huésped, evitando así la
replicación viral.
Mecanismo de
acción
• inhibe la descapsidación del virus
de la gripe una vez que éste ha
penetrado en la célula.
• También inhibe la transcripción
primaria de ácido ribonucleico.
• Inhibe la fusión de membrana
(acción de la proteína HA2 a ph 5)
aumentado el Ph del fagolisosoma
que se forma una vez que la
nucleocápside ingreso al
endosoma celular luego de la
adsorción.
 • se absorbe por vía oral de forma rápida y
completa.
• La biodisponibilidad oscila entre el 86 y
90%.
• Las concentraciones plasmáticas máximas
se consiguen a las 2-4 horas de la
administración.
• Atraviesa la barrera hematoencefálica y la
Farmacocinética placenta y se distribuye ampliamente por
todo el organismo.
• El 90% de la dosis administrada se elimina
en la orina por filtración glomerular y
secreción tubular.
• La semivida de eliminación en los sujetos
con la función renal normal es de 11 a 15
horas pero puede llegar a los 7-10 días en
los pacientes con insuficiencia renal.
 Oseltamivir
Oseltamivir es un medicamento antiviral que
Análogos del
bloquea las acciones de el virus de la influenza
tipo A y B.
acido siálico
• Mecanismo de acción: es un inhibidor
selectivo de las neuraminidasas del
virus de la gripe, unas glicoproteínas
enzimáticas que se encuentran en
superficie del virión. Estas enzimas son
esenciales para la liberación
de las partículas virales recién formadas
a partir de las células infectadas y la
diseminación posterior
del virus infeccioso por el organismo. El
oseltamivir es el ester etílico del
producto activo frente a las
neuraminidasas víricas y debe ser
hidrolizado a ácido libre para que
pueda ejercer su actividad. El
oseltamivir se administra en forma de
fosfato.
 • se absorbe fácilmente en el tubo
digestivo después de la administración
oral de oseltamivir profármaco y se
transforma ampliamente en su
metabolito activo, sobre todo por las
Farmacocinética esterasas hepáticas.
• Como mínimo, el 75 % de la dosis oral
llega hasta la circulación general en
forma del metabolito activo.
• Se elimina >90% en orina
INTERFERONES
Interferón α
• Los interferones son citocinas del hospedador que ejercen complejas
acciones antivíricas, inmunorreguladoras y anti proliferativas.
• Parece actuar por inducción de señales intracelulares posteriores a la
unión a receptores de una membrana celular específica, con el resultado
de una inhibición de la penetración, traducción, transcripción,
procesamiento de proteínas, maduración y diseminación víricas.
Así como:
• Una mayor expresión de los Ag del complejo mayor de
histocompatibilidad
• Aumento de la activación fagocítica de los macrófagos
• Incremento de la proliferación
• Supervivencia de las células T citotóxicas
• Los preparados inyectables se encuentran disponibles para el tx de
infecciones por HBV y HCV
• El interferón α - 2a y el interferón α - 2b pueden administrarse por vía
subcutánea e intramuscular en tanto el interferón alfacon-1 se
administra por vía subcutánea.
• La vida media de eliminación es de 2 a 5 h para los interferones α -
2a y 2b La vida media del interferón alfacon-1 en px con infección
crónica por HCV varía de 6 a 10h
• Los interferones alfa se filtran en el glomérulo y sufren degradación
proteolítica rápida durante la resorción tubular, de modo que su
detección en la circulación sistémica es mínima.
FÁRMACOS PARA EL
TRATAMIENTO DE LA
INFECCIÓN POR VIH
Inhibidores de la transcriptasa inversa de los
neuclosidos y nucleotidos
 Zidovudina
• También conocida como azidotimidina, AZT, es el
representante del grupo de los nucleósidos inhibidores de la
transcriptasa reversa.
• Es un análogo estructural de la timidina (3`-azido2`3`-
didesoxitimidina)
• Fue el primer medicamento antirretroviral (ARV), aprobado
como medicamento indicado para personas infectadas
con el VIH por su efecto retardador de la extensión de la
infección por VIH, aunque no representa una cura y no
garantiza la disminución de la cantidad de enfermedades
relacionadas con la infección por VIH.
 Mecanismo de acción
• Antiviral frente a retrovirus, inhibe la transcriptasa inversa bloqueando la
formación de ADN proviral.
• La fosforilación de zidovudina al derivado monofosfato es catalizada por la
timidincinasa celular tanto en células infectadas como en células sanas.
• El paso de monofosfato a difosfato de zidovudina está catalizado por la
timidililcinasa celular y la formación del trifosfato por cinasas inespecíficas.
• El derivado trifosfato actúa como sustrato y como inhibidor de la TI del virus,
quedando bloqueada la formación de ADN provírico por incorporación de la
zidovudina-monofosfato a la cadena y su posterior terminación.
 • Buena absorción intestinal
• Biodisponibilidad del 60-70%
• Concentración plasmática
máxima se obtiene tras 0.5 – 1.5
hrs
• La semivida plasmática es muy
Farmacocinética corta•
• La intracelular: es de 3 hrs •
Difunde bien en los tejidos
• Metabolismo fundamental: en
hígado (75%) 25% restante se
excreta por el riñón sin
metaboliza
 • Es un medicamento antiviral que se emplea para el
Tenofovir tratamiento de la infección por el virus de la
inmunodeficiencia humana (VIH), agente causante
del sida, y para la infección crónica por el virus de la
hepatitis B.

Es un fosfato de Solo se requieren 2

nucleósido acíclico fosforilaciones Vidas medias sérica
(nucleótido) de la intracelulares en lugar (1217h) e intracelular
adenosina Inhibe de de 3 para la son muy largas
manera competitiva inhibición activa de la Permiten la
la transcriptasa síntesis de ADN dosificación UNA VEZ
inversa de VIH y Biodisponibilidad oral al día Eliminación:
causa terminación de en px en ayuno: 25% filtración glomerular y
la cadena después y aumenta a 39% secreción tubular
de la incorporación al después de una activa
ADN comida grasosa
 INHIBIDORES DE LA
TRANSCRIPTASA INVERSA
NO NUCLEÓSIDOS
Efavirenz
• fármaco inhibidor
la transcriptasa inversa no
análogo a los nucleósidos que
se emplea como parte de la
terapia antirretroviral altamente
activa en el tratamiento de la
infección por virus de
inmunodeficiencia humana tipo
1 (VIH-1).
de
biodisponibilidad
se absorbe (AUC) aumenta no se excreta por
bastante bien en el 22% con los vía renal (Smith et
aparato digestivo y alimentos que al., 2001). Se
alcanza su contienen elimina lentamente
concentración abundante grasa y su semivida de
plasmá- tica •Se elimina por eliminación es de
máxima en las metabolismo oxidativo, 40 a 55 h. De esta
primeras 5 h. Su principalmente a través
de CYP2B6 y en menor manera puede
absorción
grado de CYP3A4. administrarse una
disminuye al
sola vez al día 3
aumentar la dosis.
 Mecanismo de acción
• Los inhibidores de transcriptasa inversa —nucleósidos o no nucleósidos— actúan sobre
la enzima transcriptasa reversa que juega un papel esencial en la infección por VIH.
• Esta enzima permite la conversión del ARN del virus de inmunodeficiencia humana
en ADN, aprovechando el ADN de los linfocitos T-CD4.
• En contraste con otros ITR que actúan directamente sobre el espacio activo de la
transcriptasa inversa, los ITR no nucleósidos se adhieren a la transcriptasa inversa en un sitio
diferente al sitio activo y provoca un cambio conformacional que modifica la actividad
catalítica y evitan que el ARN del VIH se transforme en ADN.
• De esta manera, el virus no puede insertar su información genética en las células sanas y
se evita su duplicación.
INHIBIDORES DE LA
PROTEASA.
ATAZANAVIR
• medicamento antirretroviral utilizado
para tratar y prevenir el VIH/SIDA.
Generalmente se recomienda su uso Mecanismo de acción:
con otros antirretrovirales. Puede usarse
para la prevención después de una atazanavir es un inhibidor
lesión por pinchazo con aguja u otra
exposición potencial.
azapeptídico de la proteasa (IP)
del VIH-1. El compuesto inhibe
selectivamente el proceso
específico del virus de las
proteínas víricas Gag-Pol en las
células infectadas por VIH-1,
previniendo así la formación de
viriones maduros y la infección de
otras células.
 • Absorción vía oral al 68%
• Cmax aprox. 2-3 hrs después de
administración
• Absorción relacionada con el pH gástrico
• Se une un 86% a proteínas plasmáticas
• El ATV es metabolizado mediante oxidación
Farmacocinética por las enzimas del citocromo P450,
eliminándose con posterioridad por vía biliar
en forma libre o glucuronidada (80%) y por la
orina.
INHIBIDORES DE
INTEGRASAS
Raltegravir
• Raltegravir es el primer (y de
momento único) fármaco del
grupo de los inhibidores de la
integrasa.
• De momento, raltegravir sólo está
aprobado para pacientes con VIH
resistente al resto de fármacos
antirretrovirales de alta eficacia
(TARGA); se recomienda utilizarlo
en politerapia, dado que se prevé
la aparición de resistencias si se
utiliza como único fármaco.
 MECANISMO DE
ACCIÓN
• Inhibe la actividad catalítica de la integrasa codificada por el
VIH Evitando la inserción covalente o integración del genoma
del VIH en genoma de célula huésped.
• Raltegravir está dirigido contra la integrasa, un enzima del VIH
que integra el material genético viral en los cromosomas
humanos, un paso crítico en la patogenia de la infección.
• A los inhibidores de la integrasa también se les conoce como
inhibidores de la transferencia de cadena, dado que interfiere
en el proceso de transferencia de la cadena genética viral al
genoma del huésped.
 Farmacocinética
• la administración de dosis orales únicas de Raltegravir en ayunas a
voluntarios sanos. muestra que el fármaco se absorbe rápidamente, con un
Tmáx de aproximadamente 3 horas después de su administración.
• Aproximadamente el 83 % de raltegravir se une a las proteínas plasmática
humanas.
• La farmacocinética del raltegravir sigue un modelo bifásico, con una
semivida terminal aparente de aproximadamente de 9 horas, y una semivida
inicial más corta ( 1 hora). Tras la administración de una dosis oral de
raltegravir marcado con carbono-14, aproximadamente el 51 % de la dosis se
excreta por las heces y el 32 % por la orina. En la orina el raltegravir se elimina
como tal y en forma de glucurónico.
 Bibliografía
• https://www.iqb.es/cbasicas/farma/farma04/r043.htm
• https://www.elsevier.es/es-revista-enfermedades-infecciosas-microbiologia-clinica-28-
articulo-farmacologia-aspectos-farmacocineticos-e-interacciones-S0213005X08766138
• http://www.iqb.es/cbasicas/farma/farma04/o022.htm
• https://es.slideshare.net/FarmaFM/antivirales-18558521
• http://www.higiene.edu.uy/cefa/2008/antivirales.pdf
• https://medicina.ufm.edu/wp-
content/uploads/2017/03/MANUAL_DE_ANTIVIRALES_SIN_HIV.pdf
• https://botplusweb.portalfarma.com/documentos/2017/4/7/114423.pdf