UNIDAD I.

ASPECTOS GENERALES DE LA EVALUACIÓN

DE LA CALIDAD DE LOS MEDICAMENTOS

EQUIPO 5:
BERNAL CAMPOS ANTONIO
GARCÍA MALDONADO ANA NALLELY
GRANADOS ISLAS MARÍA VIVÍAN
ZALDIVAR PEÑA MONICA ZAIRA
MENDOZA PERALTA MIGUEL ANGEL
1.5. FACTORES QUE AFECTAN LA LIBERACIÓN Y
ABSORCIÓN DE PRINCIPIOS ACTIVOS A PARTIR DE LA
FORMA FARMACÉUTICA.
Objetivo del proceso:

Explicar las etapas farmacéuticas en la actividad de los principios activos y su

repercusión en sus acciones terapéuticas.
 Biofarmacia
Estudia la influencia de la formulación y la técnica de elaboración de un
medicamento sobre su actividad terapéutica. En ella se consideran los efectos de
la forma de dosificación sobre la respuesta biológica y los factores que pueden
afectar al principio activo y a la forma farmacéutica que lo incluye.

Álvarez, A. M. R. Biofarmacia y Farmacocinética Básica.

 L-ADME
Conjunto de procesos que caracterizan la evolución temporal de un medicamento,
tras ser administrado a un organismo, en determinadas condiciones y bajo una
vía de administración específica.

Álvarez, A. M. R. Biofarmacia y Farmacocinética Básica.

 Liberación de medicamentos

Liberación: Constituye la “salida” del fármaco de la forma farmacéutica que lo

transporta, implica la disolución del fármaco en algún medio corporal.

Álvarez, A. M. R. Biofarmacia y Farmacocinética Básica.

 Factores que afectan la velocidad de liberación

● Tamaño de partícula del fármaco:

Un menor tamaño de partícula dará lugar a un aumento de la superficie de

contacto entre el fármaco no disuelto y el medio de disolución y por tanto, a una
mayor velocidad de disolución.

Álvarez, A. M. R. Biofarmacia y Farmacocinética Básica.

 ● Solubilidad del fármaco:

Los fármacos suelen ser ácidos o bases débiles. Por ello, su solubilidad varía
enormemente en función del pH del medio donde se encuentren.

Así, los fármacos básicos se disuelven mucho más fácilmente en un medio ácido,
como el gástrico, mientras que los ácidos lo hacen preferentemente en medio
alcalino. De este modo, pequeñas modificaciones del pH del medio de disolución
pueden hacer variar la solubilidad de una determinada sustancia.

ABSORBE SOLUBILIZA

Álvarez, A. M. R. Biofarmacia y Farmacocinética Básica.

 Existen otros factores que influyen de forma
notable sobre la solubilidad de un fármaco:

● Formación de sales, ésteres e hidratos.

● Elección de diferentes polimorfos

(Cloranfenicol, Ampicilina, Benzocaina,
Diclofenaco, Paracetamol)

Álvarez, A. M. R. Biofarmacia y Farmacocinética Básica.

 ● Formulación del medicamento:

Juega un importante papel el tipo de excipientes, según sea su naturaleza

(hidrófila o lipófila) pueden favorecer o dificultar el contacto entre el fármaco y los
líquidos corporales, hidrófilos, y así modificar su velocidad de disolución.

Álvarez, A. M. R. Biofarmacia y Farmacocinética Básica.

 CÁPSULAS

Principio activo

Diluente Manitol
Lactosa

Deslizante Dióxido de silice coloidal

Lubricante EStearato de magnesio

 Tabletas (Vía húmeda)

Excipiente Ejemplo

Diluente Celulosa microcristalina

Lactosa

Desintegrante Crospovidona
Croscarmelosa sodica

Lubricante Estearato de magnesio

Aglutinante Povidona
Copovidona

Deslizante Silicato de magnesio

Solvente Agua
 ● Tipo de forma farmacéutica utilizada:

Junto a la formulación y a la técnica de elaboración, la forma farmacéutica

adoptada por el medicamento posibilita la obtención de velocidades de liberación
más o menos rápidas en función de los deseos del fabricante.

Álvarez, A. M. R. Biofarmacia y Farmacocinética Básica.

 La velocidad de liberación de las diferentes formas farmacéuticas va a mantener,
de mayor a menor, el siguiente orden:

Formas líquidas: soluciones acuosas, emulsiones O/W, soluciones oleosas,

emulsiones W/O, suspensiones acuosas y suspensiones oleosas

Formas sólidas: polvos y granulados, cápsulas de gelatina duras, comprimidos y

grageas.

Álvarez, A. M. R. Biofarmacia y Farmacocinética Básica.

 Absorción
La absorción implica el paso de las moléculas del fármaco a través de una o más
membranas biológicas, antes de llegar a la circulación sistémica.

Álvarez, A. M. R. Biofarmacia y Farmacocinética Básica.

 El paso de los fármacos a través de las membranas puede efectuarse siguiendo
diferentes vías:

● Difusión pasiva: El flujo del fármaco a través de la membrana se lleva a cabo debido a la
existencia de un gradiente de concentración. La difusión pasiva no requiere gasto de
energía. Es el mecanismo de absorción más utilizado por los fármacos.

● Difusión facilitada: Utilizan transportadores (proteínas que están en la membrana que se

adhieren al fármaco y lo introducen dentro). Estos transportadores funcionan a favor del
gradiente de concentración. Son poco utilizados por los fármacos.

Álvarez, A. M. R. Biofarmacia y Farmacocinética Básica.

 Transporte activo: este tipo de mecanismo se efectúa en contra de un
gradiente de concentración. Necesita transportadores, puede sufrir procesos
de saturación y necesita un aporte de energía. No es demasiado utilizado en
el caso de los fármacos.

Pinocitosis y fagocitosis: en este caso, la membrana se invagina,

englobando una gota de líquido extracelular (pinocitosis) o una partícula
sólida (fagocitosis), para depositarla, posteriormente, en el interior de la
célula. Es poco habitual.

Álvarez, A. M. R. Biofarmacia y Farmacocinética Básica.

Álvarez, A. M. R. Biofarmacia y Farmacocinética Básica.
 Ejemplos de transporte a través de la membranal

Endocitosis Difusión facilitada Transporte activo

Cobalamina Fluorouracilo Metotrexato

Vitamina B12

Vitaminas A, D, E, Carbamazepina Penicilinas

K.

Sulfato de bario Fexofenadina Blacofeno

Insulina Levodopa Vitaminas (B1, B2,
B6, B9)
Mollinedo P., Andrea,Carrillo Larico K., Jhuly. (2014). Absorción, excreción y metabolismo de las vitaminas hidrosolubles. 13 septiembre
2019, de Revista de Actualización Clínica Investiga Sitio web: http://www.revistasbolivianas.org.bo/scielo.php?pid=S2304-
37682014000200005&script=sci_arttext
 Absorción vía oral
● La absorción de fármacos se da principalmente en el intestino delgado
(DOUDENO).
● El intestino delgado es la zona que de manera fisiológica está más preparada
para absorber sustancias gracias a su gran superficie disponible, un alto flujo
sanguíneo y la presencia de transportadores específicos.
● Está cubierto de vellosidades que aumentan mucho la superficie de contacto.

Álvarez, A. M. R. Biofarmacia y Farmacocinética Básica.

 Tracto gastrointestinal

Cascales, María, Doadrio , Antonio (2012). FISIOLOGÍA DEL APARATO DIGESTIVO. 12 septiembre 2019, de SA Sitio web:
http://www.analesranf.com/index.php/mono/article/viewFile/1492/1555
Álvarez, A. M. R. Biofarmacia y Farmacocinética Básica.
 Factores físico–químicos que afectan la absorción vía oral

● pH del medio
● pKa de la fármaco
● Concentración (dosis)
● Propiedades de solubilidad

Álvarez, A. M. R. Biofarmacia y Farmacocinética Básica.

 Otros factores que afectan a la absorción vía oral

● Velocidad de evacuación gástrica.

● Peristaltismo intestinal.
● Presencia de microflora.
● Presencia de alimentos.

Álvarez, A. M. R. Biofarmacia y Farmacocinética Básica.

 Absorción vía sublingual
La cantidad absorbida pasa, a
través de las venas:

● Submaxilares
● Sublinguales

● Yugulares

posteriormente llegar a:

● Cava
Álvarez, A. M. R. Biofarmacia y Farmacocinética Básica.
 ABSORCIÓN VÍA PARENTERAL
El medicamento se inyecta directamente dentro del organismo
 Factores que modifican la absorción

Organismo Forma Formulación Modo de

receptor farmacéutica administración

Edad y talla Coeficiente de Naturaleza del Aplicación

reparto vehículo correcta de la
inyección
Peso Peso molecular Soluciones o
suspensiones

Temperatura Pka Ph inyectable

Flujo sanguíneo Forma cristalina Vasoconstrictore

s

Ph del medio Solubilidad Volumen

inyectado

Viscosidad del Tamaño de

medio partícula
 Absorción vía rectal
Por esta vía se administran:
supositorios
enemas

La vascularización a este nivel está

integrada por las venas hemorroidales
● inferiores, medias y superiores.

Las dos primeras, se conectan a las venas

ilíacas internas, a su vez, llegan hasta la
vena cava inferior.

Álvarez, A. M. R. Biofarmacia y Farmacocinética Básica.

 ABSORCIÓN VÍA PERCUTÁNEA

La piel es el órgano más extenso y accesible del cuerpo humano. Está constituida
por tres capas de tejidos: epidermis, dermis e hipodermis, unidas entre sí en toda
su extensión. La absorción percutánea se produce del fármaco aplicado por vía
tópica al torrente circulatorio.

Álvarez, A. M. R. Biofarmacia y Farmacocinética Básica.

Absorción vía pulmonar
● Es una vía alternativa a la
oral,

● Degradación del fármaco en

el tracto gastrointestinal o un
efecto de primer paso
importante

● La absorción se produce, por

difusión pasiva a través de
las membranas de los
bronquios, bronquiolos y
alvéolos Álvarez, A. M. R. Biofarmacia y Farmacocinética Básica.
 Factores que afectan la absorción de los medicamentos

a) Dependientes del fármaco: hidrosolubilidad, coeficiente de reparto, peso

molecular, pKa.

b) Dependientes del lugar de absorción: tipo o naturaleza del lugar de

absorción, superficie disponible, flujo de sangre, tiempo de contacto, pH del
medio del lugar de absorción.

c) Dependientes de factores farmacotécnicos (indirectos): tipo de formulación

y de forma farmacéutica.

Álvarez, A. M. R. Biofarmacia y Farmacocinética Básica.

 Disolución de un fármaco y absorción.
Para que la absorción tenga lugar, el fármaco debe estar disuelto en el sitio en el
que se llevará a cabo.

Olivera, M, E. Biodisponibilidad de medicamentos: Aspectos Fisicoquímicos y Tecnológicos.

Olivera, M, E. Biodisponibilidad de medicamentos: Aspectos Fisicoquímicos y Tecnológicos.
 ¿Qué es biodisponibilidad?

Food and Drug Administration, American Public Health Association

 ¿Qué es biodisponibilidad?

Olivera, M, E. Biodisponibilidad de medicamentos: Aspectos Fisicoquímicos y Tecnológicos.

 Relación entre los procesos de disolución y
absorción.
● Coeficiente de permeabilidad efectiva:

Parámetro representativo de la capacidad del fármaco de atravesar la membrana.

Olivera, M, E. Biodisponibilidad de medicamentos: Aspectos Fisicoquímicos y Tecnológicos.

 SISTEMA DE CLASIFICACIÓN
BIOFARMACÉUTICA
De acuerdo con el SCB, los fármacos se pueden clasificar en cuatro categorías,
basados en su solubilidad y permeabilidad.

Y. Baena, L.F. Ponce D´León. ( 2008 ).

Importancia y fundamentación del sistema
de clasificación biofarmacéutico, como
base de la exención de estudios de
biodisponibilidad y bioequivalencia in vivo.
Rev. Colomb. Cienc. Quím. Farm., Vol. 37
(1), 18-32
 Clasificación de solubilidad y permeabilidad
Solubilidad

Permeabilidad

Y. Baena, L.F. Ponce D´León. ( 2008 ). Importancia y fundamentación del sistema de clasificación biofarmacéutico, como base de la
exención de estudios de biodisponibilidad y bioequivalencia in vivo. Rev. Colomb. Cienc. Quím. Farm., Vol. 37 (1), 18-32
 Se ha estimado que alrededor del 30% de las moléculas que alcanzan el desarrollo son
finalmente rechazadas debido a ADME (absorción, distribución, metabolismo, excreción)
problemas.
La industria ha comenzado a responder tratando de detectar aquellas moléculas con
propiedades ADME inapropiadas durante el descubrimiento, antes de que las moléculas
alcancen el desarrollo.
Los datos experimentales actuales de ADME reflejan una multiplicidad de mecanismos, lo
que hace que la predicción sea incierta.

Avdeef, A. Absorption and Drug Development.