SISTEMA NERVIOSO

AUTONOMO PARASIMPATICO

FABIO ALZATE GARCIA

MEDICO TOXICOLOGO
 Generalidades

• Tipos de fármacos que actúan en el SNA:

– Estimulantes colinérgicos.
– Estimulantes adrenérgicos.
– Bloqueantes colinérgicos
– Bloqueantes adrenérgicos.

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 Estimulantes colinérgicos

• Se llaman también parasimpaticomiméticos.

• Amanita muscaria (hongo):  muscarina 

estimulación posganglionar parasimpática.

• Tabaco  nicotina  estimulación de gánglios

autónomos y placa motora.

• f similares a la muscarina: f muscarínicos.

• f similares a la nicotina: f nicotínicos

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 RECEPTORES COLINÉRGICOS

• MUSCARÍNICOS • NICOTÍNICOS
• 5 tipos • 3 tipos
• Principalmente en: • Localización:
– SNC – Placa motora
– Glándulas – Ganglios
– Corazón – Médula adrenal
– SNC
 Muscarínicos

• M1: SNC, glándulas (ligados a proteína Gq)

• M2: Corazón (ligados a proteína Gi)

• M3: SNC, glándulas, endotelio (prot Gq)

• M4: SNC, glándulas, endotelio (prot Gi)

• M5: SNC (ligados a proteína Gq)

 Estimulantes colinérgicos

Efectos muscarínicos:
Órgano Respuesta
• Ojo:
– esfinter del iris contracción (miosis)
– músculo ciliar contracción (visión
cerc.)
• Glándulas:
– lacrimales, salivares
– bronquiales, sudoríparas  secreciones
• Corazón:
FC ,Contractilidad y conducción av Disminuye

• Pulmones:
– músculo bronquial Contracción
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 Estimulantes colinérgicos

Efectos muscarínicos:
Órgano Respuesta
• Tubo digestivo:
– Motilidad, tono 
– Esfínteres Relajación
– Secreciones 
• Vejiga:
– Detrusor Contracción
– Esfínter Relajación
• Genitales:
– masculinos Erección

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 Estimulantes colinérgicos

• Acetilcolina
• Alcaloides colinomimeticos: muscarina
• Esteres sintéticos de colina
– Metacolina ( metilo):
• Mayor duración y selectividad, mayor resistencia a la
hidrólisis
• Test hiperreactividad
– Betanecol (carbamil):
• Resistencia hidrólisis
• Distribuye a areas de bajo flujo
– Carbacol (carbamil):
• Estimulacion nicotinica
 Estimulantes colinérgicos

Colinérgicos directos:
pilocarpina:

• Se usa solo en la oftalmología como miotico

(glaucoma).

• Efectos adversos:
– Espasmo de la acomodación.
– Inyección conjuntival.
– Efectos colinérgicos sistémicos.

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 PILOCARPINA

• Fármaco parasimpaticomimético directo

• Extraido de las hojas de Jaborandi

• Usado VO para la xerostomía por radioterapia y

síndrome de Sjögren

• Usado tópicamente en ojos para el manejo del

glaucoma crónico y en crisis de dolor ocular agudo
 PILOCARPINA

Contraindicaciones:

Asma no controlada

 Cardiopatías, úlcera péptica

 Estimulantes colinérgicos

Colinérgicos indirectos:
Neostigmina y Piridostigmina:

• Inhiben la acetilcolinesterasa ( hidrólisis

de la ach)

• Son inhibidores competitivos.

•  efectos nicotínicos y muscarínicos.

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 Estimulantes colinérgicos

Colinérgicos indirectos:
Neostigmina y Piridostigmina:

• Su absorción VO es baja: 2%.

• No atraviesan la BHE
• Metabolismo hepático
• Efectos adversos:
– extensión de los efectos farmacológicos.
– crisis colinérgica.
• Interacciones:
– b bloqueadores:  hipotensión y bradicardia.

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 Estimulantes colinérgicos

Colinérgicos indirectos
Neostigmina y piridostigmina:

• Usos:
– Miastenia gravis.
– Revertir efecto de relajantes neuromusculares
despolarizantes.
– Intoxicación por atropina.

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 Estimulantes colinérgicos

Colinérgicos indirectos:
Tacrina:

• Inhibe más selectivamente la

acetilcolinesterasa del SNC que la periférica.
• Se usa en el tto de la enf de alzheimer.
• Reacciones adversas:
– Extensión de los efectos farmacológicos.
– Ictericia y hepatitis
– SNC: agitación.
• Contraindicaciones: hepatopatía previa

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• Donepezilo, galantamina

• Uso en demencia

• Inhibidores competitivos, selectivos

• Aminas cuaternarias, dosis de 8 a 16

mg/día
 Estimulantes colinérgicos

Colinérgicos indirectos:
Fisostigmina:

• Tiene acciones similares a la neostigmina.

• Si atraviesa la BHE
• Se usa en la intoxicación por anticolinérgicos
(escopolamina, ADT, fenotiazinas, etc.).
• Efectos adversos:
– Mayores que con la neostigmina.
– Convulsiones.
– Dificultad respiratoria

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 Inhibidores de colinesterasas

• Inhibidores reversibles
– Edrofonio
– Carbamatos
– Fisostigmina
• Inhibidores irreversibles
• Sarín,Tabún,Soman,
• Organofosforados

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 AGENTES NERVIOSOS

1936 Gerhard Schrader

(Alemán) Etil N,N-dimetilfosforamidocianato

Tabún (GA) como insecticida

• Este uso desechado x la gran
toxicidad humana

• Incapacidad en 2 min
• Muerte en < 15 min
 AGENTES NERVIOSOS
Sarín (GB):
1938 Creado: Schrader, Ambrose, Rudringer, and Van der
Linde
• Apartir del Tabún

2-[fluoro(metil)fosforil]oxipropano
Más recientemente…

• Secta Terrorista Japón

(Aum Shinrikyo- La verdad suprema), libera Sarín: Shoko Asahara

• 1994 Edificio en Matsumoto: 7 muertos, 600 afectados.

 1995 Subterráneo de Tokyo

• 12 muertos.
• 5000 requirieron atención médica.
Soman (GD)
• 1944 creado por Richard Kuhn (Húngaro)
• Líquido volátil, corrosivo, transparente y casi sin
olor. Comúnmente, tiene colores que van del
amarillo al marrón.

• Premio Novel qca en 1938:

Síntesis de Caroteno y Vit B2

• Colaborador de Alemania
 VX
(ortoetildiisopropilaminoetilmetilfosfonotiolato)

• En 1952, británicos sintetizaron un agente nervioso

(Inhibidor de Colinesterasa) más potente mientras
buscaban un insecticida en reemplazo al DDT.
• Fue enviada a EEUU para desarrollo militar donde
se llamo VX.
• Versión Rusa es llamada VR
 GUERRA IRAK E IRÁN (1980-1988)

• Irak (1986-1988): uso mezcla de Sarín y

Ciclosarín, VX

Población kurda de Halabja, 16 de marzo de 1988

15.000 víctimas. Tecnología EEUU y Alemana
 AGENTES G ó AGENTES NERVIOSOS
G: German

Tabún (GA): Hoy considerado poco efectivo y es poco usado.

Empleo más frecuente en países que comienzan a usar este
tipo de armamento. Es barato y fácil de producir.

Sarín (GB): Alta/ volátil, intoxicación se produce por

inhalación ppal/.

Soman (GD): volátil, intoxicación por inhalación y contacto

Ciclosarín (GF): Costo de producción elevado. Poca

volatilidad, permanece más tiempo en el ambiente. Irak

VX, VR.

SON LAS ARMAS QUÍMICAS MÁS TÓXICAS CONOCIDAS 02

 AGENTES G ó AGENTES NERVIOSOS
Sarín:
1000 veces más potente que el Paratión. Efectos entre segundos y minutos.

DL50 inhlatoria:
Miosis: muy común. (99% en los
sintomáticos del ataque a Tokyo)
Cianuro de hidrógeno: 2500-5000 mg-min/m³ (Contacto directo del ojo con el
Tabún: 400mg-min/m³ químico), persiste por semanas.
VX: 10mg-min/m³

DL50 Dérmica:

Sarín: 1700mg
VX: 6-10 mg

SON LAS ARMAS QUÍMICAS MÁS TÓXICAS CONOCIDAS 02

 INHIBIDORES DE COLINESTERASA

 Los efectos adversos se derivan de una extensión

de los efectos farmacológicos

 Usados en miastenia gravis y en reversión de los

efectos de relajantes musculares

 Intoxicación por anticolinérgicos

 Toxicas: Plaguicidas
 INHIBIDORES DE COLINESTERASA

Organofosforados Carbamatos
• Metrifonato • Aldicarb (Campeón®)
(Neguvón®) • Propoxur (Baygón®)
• Clorpirifos (Látigo®, • Metomil (Lannate®)
Lorsban®) • Carbofurán (Furadán®)
• Parathión (Folidol®) • Primicarb
• Diazinón (Basudin®) • Aminocarb
• Metamidofos
(Monitor®)
 Toxicocinética

Liposolubilidad variable
Absorbibles por todas las vías
Distribución a adiposo, SNC, hígado y riñón
Algunos requieren activación
Metabolismo por esterasas y oxidasas
Excreción renal lenta por acumulación
 Síndrome colinérgico

MUSCARINICA NICOTINICA SISTEMA NERVIOSO

CENTRAL

Disnea Hipotonía
Broncorrea Depresión de SNC
Broncoespasmo Fasciculaciones Convulsiones
Miosis Taquicardia
Salivación Hipertensión Agitación
Cianosis Midriasis Confusión
Diaforesis Mialgias Delirio
Bradicardia Calambres Coma
Dolor abdominal Ataxia
Tenesmo Dep. respiratoria
Vómito Retardo a estímulos
Diarrea
Hipotensión
Incontinencia urinaria
ANTICOLINERGICOS
 Anticolinérgicos

Clasificación:
• Naturales:
– Atropina, Escopolamina.
• Sintéticos y semisintéticos:
– Antiespasmódicos (butilbromuro de hioscina).
– Midriáticos-ciclopéjicos (tropicamida).
– Broncodilatadores (bromuro de ipratropio):
– Antiulcerosos (pirenzepina).
– Antiparkinsonianos (biperideno, trihexifenidilo).

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 Atropa belladona

Brugmansia
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 ALCALOIDES NATURALES DE LAS
SOLANÁCEAS

CH2 C CH2 CH2OH

N CH3. CH O CO
.CH . 1/2H2SO.41/2H2O
CH2 C CH2
Atropina sulfato
H

CH2 C CH2 CH2OH

O N .
CH3 CH O CO
.CH .HBr.3H2O
CH2 C CH2
Escopolamina o hioscina
 ALCALOIDES NATURALES DE LAS
SOLANÁCEAS

CH2 C CH2 CH2OH

O N CH3. CH O CO
.CH .HBr.3H2O
CH2 C CH2

Escopolamina o hioscina
H

CH2 C CH2 CH2OH

O N .
CH3 CH O CO
.CH .Br
CH2 C CH2

Butilbromuro de hioscina
 Anticolinérgicos

• Efectos farmacológicos:
• SNC
– Estimulan o deprimen el SNC dependiendo de la dosis.
•  dosis  bradicardia.
• Dosis terapéuticas: taquicardia.
• Dosis tóxicas: irritabilidad, inquietud,
desorientación, alucinaciones, delirio, coma,
depresión respiratoria.
* la escopolamina inicialmente produce somnolencia y
amnesia.
• TGI
–  secreción salival, gástrica e intestinal.
–  motilidad.

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 Anticolinérgicos

• TGU:
–  tono y contracciones vesicales.
• Sistema cardiovascular:
– taquicardia y  conducción av.
• Sistema respiratorio:
–  secreciones y broncodilatación.
• Ojo:
– midriasis y ciclopejía.
• Glándulas sudoríparas:
– inhibición de la sudoración.
– piel caliente, seca  tº.

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 Anticolinérgicos

• Farmacocinética:
– Aminas terciarias (atropina, escopolamina):
• Se absorben bien por VO
• Atraviesan la BHE
– Aminas cuaternarias (butilescopolamina, ipratropio):
• No se absorben bien por VO
• No pasan la BHE
– Metabolismo hepático parcial.
– Excreción renal.
• Reacciones adversas:
– Dependen de la dosis.
– Son extensión de los efectos farmacológicos.

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 Anticolinérgicos

• Intoxicación aguda:
– Se da por dosis altas.
– Amnesia, desorientación, agresividad, delirio, ataxia,
alucinaciones, convulsiones
• Precauciones y contraindicaciones:
– Obstrucción intestinal.
– Glaucoma de ángulo estrecho.
– Uropatia obstructiva.
– Taquicardia, HTA enfermedad coronaria.
• Interacciones:
–  efecto anticolinérgico: fenotiazians, ADT,
antihistamínicos.

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 Atropina

• Antagonista competitivo del receptor muscarínico

• Sus efectos son dosis dependientes

• 1mg: sequedad de mucosas, taquicardia,

midriasis leve

• 2mg: marcada taquicardia, palpitaciones,

sequedad de mucosas intensa, gran midriasis
y visión borrosa

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 Atropina

• 5 mg: dificultad para deglutir y hablar,

retención urinaria, disminución del
peristaltismo

• 10 mg: ataxia, alucinaciones, agresividad,

agitación

• >10 mg: marcado deterioro neurológico,

convulsiones y coma

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 Atropina

Cardiovascular:

• A dosis normales contrarresta la vasodilatación

mediada por parasimpático

• A dosis tóxicas produce vasodilatación de los

vasos de la piel en respuesta a la inhibición de
la sudoración, para permitir la radiación de
calor

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 Escopolamina

• Propiedades fisicoquímicas:

– Es un polvo fino, cristalino, color blanco, inodoro

y de sabor amargo.

– Foto y termosensible.

– Se presenta en forma de base y de sal.

 Escopolamina

 Bloquea en forma competitiva e inespecífica los

receptores muscarínicos periféricos y centrales.

 Iris, cuerpos ciliares y glándulas secretorias

(salivales, bronquiales y sudoríparas).

 No acción sobre nicotínicos ( unión

neuromuscular)
 Cinética

• Absorción
– Dérmica, oral
• Metabolismo
– Hidrólisis enzimática hepática: ácido trópico y
escopina
 Escopolamina

Inicio de efecto: 5 a 10 min – 72 horas

Efecto máximo: 1 a 2 horas
Vida promedio: 2.5 horas

Excreción:
– Renal el 1% como escopolamina en las
primeras 12 horas.

-
 Clínica

 Boca seca.  Excitabilidad.

 Midriasis.  Agresividad.
 Visión borrosa.  Alucinaciones.
 Fotofobia.  Pasividad.
 Piel seca y roja.  Sugestionabilidad.
 Hipertermia.  Amnesia lacunar.
 Hiperreflexia.  Somnolencia.
 Taquicardia.
 Escopolamina

 ACCIONES SOBRE EL SISTEMA NERVIOSO

CENTRAL
Bloquea aprendizaje y la memorización

Desorientación, excitación sicomotora, alucinaciones,

delirio y agresividad

Dosis muy altas:
 Convulsiones, depresión severa, coma y muerte
 Escopolamina

• La víctima estará en un
estado de pasividad y
en " actitud complaciente"
que aprovecha el
delincuente para robarle e
inducirle a realizar
acciones que pueden
lesionarle física, moral o
económicamente.
 Escopolamina

• Fisostigmina como antidoto:

– Util en caso de:
• Coma.
• Convulsiones intratables.
• Agitación severa que no responde a BZDs.
• Taquicardia supraventricular de complejos
estrechos.
Am J Emerg Med 2003;21:316-317
 Bromuro de ipratropio

– Antagonista de receptores muscarínicos

M3 en vía aérea
– Estructura del amonio cuaternario
– Usado por vía inhalatoria para el
tratamiento del bronco espasmo
– Mínimos efectos sistémicos

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“Ciego como un murciélago,

seco como un palo,

rojo como una remolacha,

caliente como una brasa,

y loco como una cabra”

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 Anticolinérgicos

• Usos:
– Úlcera peptica (pirenzepina).
– Espasmo de viscera hueca (butilbromuro de hioscina).
– Bradicardia sinusal y bloqueo av (atropina).
– Premedicación anestésica.
– Broncoespasmo (b de ipratropio). NUEVO: TIOTROPIO
– Parkinsonismo (biperideno, trihexifenidilo).
– Intoxicación por inhibidores de la acetilcolinesterasa
(atropina).
– Midriático (tropicamida).
– Incontinencia urinaria (oxibutinina)

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