CÉLULA MADRE HEMATOPOYÉTICA

• Son células pluripotentes situadas en la cima de la jerarquía de los

progenitores de la medula ósea.
• Es CD34 positiva. Constituye el 2% de las células sanguíneas.

CHM 1 CMH multipotencial de la SERIE LINFOIDE

2 CMH multipotencial de la SERIE MIELOIDE

CM unipotencial para los MONOCITOS

CM unipotencial para los GRANULOCITOS NEUTROFILOS
2.1
CM bipotencial para la SERIE GRANULO-MONOCÍTICA
2.2 CM unipotencial para la SERIE BASÓFILA
2.3 CM unipotencial para la SERIE EOSINÓFILA
GRANULOPOYESIS
Cambios morfológicos evolutivos:
• Reducción de la relación nucleocitoplasmática
• Desaparición de los nucléolos
• Maduración de la cromatina nuclear
• Desaparición de la basofilia citoplasmática
• Aparición de la granulación primaria (azurófila)
• Aparición de la granulación secundaria o específica (diferencia
netrófilos, eosinófilos y basófilos)
Mieloblasto – promieloblasto – mielocito neutrófilo – leucocito neutrofilo
-mielocito eosinófilo - leucocito eosinófilo
-mielocito basófilo – leucocito basófilo.
REGULACIÓN DE LA MADURACIÓN DE LA GRANULOPOYESIS
 El estímulo granulopoyético es ejercido por la interleucina-3 (IL-3) y el
factor estimulante de colonias gránulo-monocíticas (GM-CSF).
 En la línea granulopoyética de los neutrófilos interviene el factor
estimulante de colonias granulocíticas (G-CSF).
 La granulopoyesis es inhibida por las propias células terminales de cada
línea.

PATRÓN DE MADURACIÓN DE LA GRANULOPOYESIS

Este patrón está compuesto por una serie de cambios progresivos:
- Disminución del tamaño celular. - Disminución del tamaño nuclear.
- Aumento del citoplasma. -Disminución de la relación núcleo/citoplasma.
- Desaparición de los nucléolos. -Condensación de la cromatina nuclear.
- Segmentación nuclear.
MORFOLOGIA
MIELOBLASTO
PROMIELOCITO
MIELOCITO --- Maduración: 3 tipos:
o Mielocito neutrófilo - Mielocito basófilo - Mielocito eosinófilo
SE PIERDE CAPACIDAD DE MITOSIS
METAMIELOCITO --- Maduracion: 3 tipos:
- Metamielocito neutrófilo - Metamielocito basófilo - Metamielocito
eosinófilo
Células en banda o cayado
FORMACION DE NEUTROFILOS
- Mielocito neutrófilo - Metamielocito neutrófilo
FUNCIÓN DE LOS NEUTRÓFILOS / EOSINÓFILOS / BASÓFILOS
LEUCOCITOS :Trabajan de dos formas para evitar la
enfermedad
• Formando anticuerpos y linfocitos sensibilizados
• Destruyendo las bacterias o virus invasores mediante fagocitosis
liberando sustancias antimicrobianas o inflamatorias
NEUTRÓFILOS FUNCIONES:
Movilidad activa y primera línea de defensa del organismo.
Son fagocitos profesionales.
Tienen receptores tanto para la fracción Fc de las inmunoglobulinas
como para la fracción C3 del sistema de complemento.
EOSINÓFILOS FUNCIONES
Participan en los mecanismos de defensa en las infecciones producidas
por parásitos y en las reacciones alérgicas
• REACCIONES ALÉRGICAS:
Los eosinófilos liberan arisulfatasa e histaminasas
• INFECCIONES PARASITARIAS:
Los eosinófilos se unen a las formas juveniles del parasito y liberan
enzimas hidrolíticas
FUNCIONES BASÓFILOS
Participan en los procesos alérgicos como los mastocitos.
Tienen receptores para la IgE, para poder participar en estos procesos
SUS GRÁNULOS CONTIENEN
 Heparina, histamina -- Factor quimiotactico de eosinofilos
 Factor quimiotactico de neutrófilos - Proteasas neutras
 Sulfato de condroitina --- Peroxidasa
FACTORES DE REGULACIÓN DE LA MONOPOYESIS
• Factor estimulador de colonias gránulo-monocíticas (CSF-GM).
• Necesidades del organismo, por ejemplo inflamación.
• Factor estimulante de las colonias macrófagas (FEC-M), induce el
crecimiento y maduración de macrofagos
MONOBLASTO:
1° Precursor monocitopoyético diferenciable morfológicamente
PROMONOCITO
2° Se diferencia y origina los monocitos. Se halla únicamente en la
medula ósea.
MONOCITO
3° Es la célula de mayor tamaño que circula en sangre periférica
DE 10-20 h PASADO LAS 20h
Los monocitos Pasan a los tejidos donde se
en la sangre convierten en MACRÓFAGOS
MORFOLOGÍA DE LA SERIE MONOCITICA
MONOBLASTO – PROMONOCITO proliferación rápida, proliferación
lenta - MONOCITO
FUNCIÓN DE LOS MONOCITOS
Eliminar microorganismos extraños en el cuerpo.

VARIACIONES DE GRANULOCITOS
MACROPOLICITOS: Es polimorfonuclear neutrófilo que tiene un tamaño
del doble del polimorfonuclear neutrófilo normal.
ANOMALÍA DE PELGER-HUËT: Es una alteración benigna de los
leucocitos que se hereda, (hiposegmentacion nuclear).
REDUCCIÓN DE LOS GRÁNULOS ESPECÍFICOS: Se presenta en la
deficiencia de lactoferrina, síndromes mielodisplásicos y el VIH.
AUMENTO DE LOS GRÁNULOS ESPECÍFICOS: Debido a la presencia
de abundantes mucosustancias ácidas presentes en el citoplasma
ALTERACIONES DEL RECUENTRO DE GRANULOCITOS

DESVIACIÓN A LA IZQUIERDA
• Se da por un aumento del numero de abastonados ↑ a 5%.
• Se pueden presentar incluso elementos más jóvenes.
CAUSAS:
Procesos infecciosos agudos
leucemias.

DESVIACIÓN A LA DERECHA
Hay una hipersegmentación de neutrofilos
CAUSAS :
Deficiencia de vit. B9 o acido fólico.
Hay un aumento en el tiempo de circulación de los neutrofilos por accion
de corticoesteroides (estrés).
ALTERACIONES DE RECUENTO
NEUTROPENIA
1) GRANULOCITOPOYESIS INADECUADA O IRREGULAR.
Supresión de células germinativas hematopoyéticas
Enfermedades asociadas a hematopoyesis ineficaz
2) AUMENTO DE LA DESTRUCCION O CONFINAMIENTO DE
NEUTROFILOS EN LA PERIFERIA.
Lesiones de mecanismos inmunitarios de los neutrófilos
Esplenomegalia
LEUCEMIA
Así como otros procesos malignos, tienden a evolucionar con el tiempo
en formas más agresivas.

 Los síndromes mielodisplásicos y los trastornos Mieloproliferativos se

transforman en Leucemia Mieloide Aguda.
 La Leucemia mieloide crónica se observa la transformación a
Leucemia Linfoblástica Aguda.
LEUCEMIA MIELOIDE CRÓNICA
CROMOSOMA FILADELFIA (PH)
- T(9,22) - Gen BCR/ABL - Tirosin-kinasa
- Crecimiento y proliferación de las células madre, adherencia
defectuosa, ihibe la apoptosis.
- Esta presente en un 90% de los casos.
 FUNCION DE LOS NEUTROFILOS
DIAPEDESIS
Es la capacidad que tiene los glóbulos blancos de deslizarse a través de
os poros de los vasos sanguíneos
MOVIMIENTO AMEBOIDE
Propiedad que tiene los polimorfonucleares y en menor grado los
linfocitos y monocitos y es la capacidad para movilizarse a altas
capacidades
QUIMIOTAXIS
Es la propiedad que hace que determinadas sustancias químicas atraigan
los glóbulos blancos por ejemplo las sustancias que se sitúan en las
zonas de inflamación, las toxinas bacterianas y el complemento.
FAGOCITOSIS
Es la función mas importante de los neutrófilos y delos monocitos,
consiste en la capacidad de ingerir sustancias toxicas o dañinas para el
organismo y destruirlo en su interior.
 Normalmente, un recuento leucocítico anormalmente
LEUCOPENIA bajo (leucopenia), es consecuencia del descenso del
número de neutrófilos (neutropenia,granulocitopenia.

Incremento del número de leucocitos en sangre. Es una

LEUCOCITOSIS
reacción habitual ante varios estados inflamatorios.

TIPOS DE INMUNIDAD
1. HIPERSENSIBILIDAD INMEDIATA (TIPO I)
• Reacción rápida que se produce en el sujeto previamente
sensibilizado, unión del Ag con igE.
Fases de la hipersensibilidad tipo I locales
 Reacción inmediata: Dependiendo de la localización, espasmo del musculo liso y
secreción glandular.
 Fase tardía: Mas tarde sin la exposición del antígeno y puede durar varios días.
1.Activación de los linfocitos TH2 y producción de IgE
1. Presentación del Ag a los linfocitos T CD4+ colaboradores vírgenes,
mediantelas células dendríticas
2. Los linfocitos T se diferencias en TH2 en respuesta al Ag y otros
estímulos (ejemplo, citocina IL-4).
3. Los linfocitos TH2 secretan citocinas como la IL-4, IL-5 y la IL-13.
La IL-4 actúa sobre linfocitos B.
La IL-5 participa en el desarrollo y activación.
La IL-13 aumenta la producción de IgE y actúa sobre células
epiteliales estimulando la secreción de moco.

2. Sensibilización y activación de mastocitos

Mastocitos cubiertos de IgE están sensibilizados, ya que son sensibles al
encuentro posterior con el Ag.
 Mediadores de la hipersensibilidad inmediata
A. Mediadores preformados: Se dividen en 3 categorías
Aminas vasoactivas , Enzimas ,Proteoglicanos

B. Mediadores lipídicos. Los principales son los derivados del

AA. A partir de AA se producen leucotrienos y prostaglandinas.
Leucotrienos , Prostaglandina , Factor activador de plaquetas
(PAF).

C. Citocinas. Producidos por mastocitos. Entre ellas están: TNF,

IL-1 y quimiocinas, que promueven el reclutamiento de
leucocitos, IL-4 que amplifica la respuesta de TH2.
2. HIPERSENSIBILIDAD MEDIADA POR ANTICUERPOS (TIPO II)
Los anticuerpos pueden ser específicos frente:
a. Antígenos de células o tejidos normales -> autoanticuerpos
b. Antígenos exógenos, como sustancias químicas o proteínas
microbianas que se unen a la superficie celular o a las MEC.

A. Opsonización y fagocitosis: cuando los IgG o IgM se depositan

sobre superficies de las células, pueden activar el sistema de
complemento por la vía clásica.
B. Inflamación: Cuando se depositan Ac en los tejidos fijos como las
membranas basales y la MEC la lesión resultante se debe a una
inflamación.
C. Disfunción celular: Los anticuerpos dirigidos contra los receptores de
superficie celular deterioran o alteran la regulación de su función sin
causar ninguna lesión celular ni inflamación.
 TIPOS DE INMUNIDAD
3. HIPERSENSIBILIDAD MEDIADA POR INMUNOCOMPLEJOS (TIPO III)
Los antígenos que forman los inmunocomplejos pueden ser:
Exógenos: como una proteína extrala que se inyecta o un microbio
infeccioso.
Endógenos: si el sujeto produce anticuerpos contra antígenos propios
(autoinmunidad)
4. HIPERSENSIBILIDAD MEDIADA POR LINFOCITOS T (TIPO IV)
La hipersensibilidad celular se debe a la inflamación causada por las
citocinas producidas en los LT CD4 y la muerte celular provocada por los
LT CD8
Hipersensibilidad mediada por LT CD4 es inducida por Ag
ambientales
Hipersensibilidad mediada por LT CD8, células efectoras dominantes
en infecciones víricas.
AGRANULOCITOS: LINFOCITO: los linfocitos T, linfocito B y la célula natural killer
Linfocito y Monocito. (NK).NK).

Los monocitos están diseñados para presentar antígenos a los

linfocitos T para estimular la respuesta inmune.
FUNCIÓN DE LOS NEUTRÓFILOS: Respuesta a estímulos
quiomiotáxicos como CXCL8(Tejidos y macrófagos)
QUIMIOTÁXIS: La inflamación aumenta el flujo sanguíneo y la
permeabilidad de los vasos sanguíneos.
1. Alteraciones en la estimulación de los leucocitos:
2. Alteración de los factores quimiotácticos
SISTEMA DE COMPLEMENTO
Formado por unas 20 proteínas. Son 11 proteínas denominadas C1 a
C9, B y D.
Los precursores enzimáticos están normalmente inactivos.
ACTIVACION DEL COMPLEMENTO

En la activación del complemento, el punto central es la formación de una C3-

convertasa, capaz de convertir catalíticamente el componente C3 en C3b y C3a.

FUNCIONES DEL COMPLEMENTO

• Neutralización de los virus: Las enzimas del complemento pueden atacar
estructuras de algunos virus y hacerles perder la virulencia.
• Quimiotaxia: El fragmento C5a inicia la quimiotaxia de los neutrófilos y de
los macrófagos haciendo que un gran número de estos fagocitos migre hacia
la zona del tejido adyacente al antígeno.
• Activación de mastocitos y basófilos. Los fragmentos C3a, C4a y C5a
activan a los mastocitos y a los basófilos haciéndoles liberar histamina,
heparina y otras sustancias a los líquidos locales, aumentando la fuga de
líquido y proteínas plasmáticas al tejido, y otras reacciones tisulares locales
que ayudan a inactivar o inmovilizar el antígeno.
 ANEMIA Pérdida de
sangre
Destrucción Disminución de
masiva de la producción
eritrocitos de eritrocitos
MECANISMOS CAUSANTES
PÉRDIDA DE SANGRE AGUDA
pérdida de volumen intravascular (Hemorragias masivas por traumas)

PÉRDIDA SANGRE CRÓNICA

velocidad de la pérdida es mayor que la capacidad regenerativa de
la (Úlceras gastroduodenales)
 CLASIFICACIÓN Normocítica, Microcítica
normocrómic hipocrómic Macrocítica
Índices Eritrocitarios a a
MORFOLÓ
GICAS

ANEMIA Pérdida de sangre

S
Etiopatogenia
FISIOPATOL
Destrucción masiva de eritrocitos
ÓGICAS

Disminución de la producción de
eritrocitos
 ANEMIA MACROCÍTICA (VCM >100 ft) CAUSAS
• Deficiencia de vitamina B12 . Deficiencia de Acido Fólico
• Errores innatos del metabolismo . Malnutrición

ANEMIA MICROCÍTICA (VCM <80 ft) CAUSAS

• Disminución de la disponibilidad del Hierro.

• Transtornos de síntesis de las globinas (talasemias, hemoglobinopatías
talasémicas).
• Transtornos de la síntesis del grupo Hemo, como la intoxicación por
plomo y anemia sideroblástica.
ANEMIA NORMOCÍTICA
• Citoquinas liberadas durante la inflamación pueden afectar la producción de hemoglobina y provocar anemia.
• Algunas de las citoquinas también pueden hacer que el sistema inmunitario consuma más hierro de lo que
hay en la sangre
nemias Hemolíticas CLASIFICACIÓN Aumento de la destrucción de
Eritrocitos
↓vida media hematíe (HEMÓLISIS) ↑ EPO ↑ eritroblastos ↑reticulocitos

Según su localización

H. EXTRAVASCULAR H. INTRAVASCULAR
Anemia
Anemia • Es llevado a cabo por • Destrucción del Hemoglobinemia
Esplenomegalia los macrófagos glóbulo rojo dentro Hemoglobinuria
Ictericia situados a nivel de la circulación con Hemosiderinuria
esplénico y hepático liberación del Ictericia
contenido celular en
el plasma.
CLASIFICACIÓN
Anemias
Megaloblásticas
ANEMIA PERNICIOSA (deficiencia de vit. B12)
La anemia perniciosa es una forma especifica de anemia megaloblastica, que es
causada por una gastritis que altera la producción de factor intrínseco, que es
necesario para la captación de la vit. B12.
ANTICUERPOS RELACIONADOS CON ANEMIA
PERNICIOSA
ANTICUERPOS TIPO I: bloquean la unión de la vit. B12 al factor intrínseco.

ANTICUERPOS TIPO II: impiden la unión del complejo factor intrenseco-vit.

B12 a su receptor ileal.

ANTICUERPOS TIPO III: son inespecíficos.

 ANEMIA MICROCÍTICA
ANEMIA FERROPÉNICA
Etiología
La deficiencia de hierro puede ser consecuencia de:
1.Aunsencia en la dieta
2. Alteraciones en su absorción:
3. Aumento de las necesidades de hierro:
4. Perdida de sangre crónica:
 ANEMIA POR PÉRDIDA DE
SANGRE ANEMIA FERROPÉNICA
• Hematuria • Puede haber aparición de pica
• Metrorragia • Desnutrición
• Hipotensión arterial
• Síncope SIGNOS Y
SÍNTOMAS POR
• Melena ANEMIA
ANEMIAS
ANEMIA POR HEMÓLISIS MEGALOBLÁSTICAS
INSUFICIENCIA • Ictericia • Trastorno de la
MEDULAR • Fiebre en crisis marcha
• Leucopenia (Infecciones) hemolíticas • Parestesias
• Trombocitopenia • Confusión
(Hemorragias) • Trastorno del
sensorio
La eritropoyesis: Comienza en la medula ósea y está
regulada por la hormona eritropoyetina (EPO). célula madre se
forman los proeritroblastos. derivan los eritroblastos, que en
divisiones …… reticulocitos que en su fase madura serán vertidos a la
sangre ….glóbulo rojo.
EMBRIOGÉNESIS DE SANGRE Y VASOS SANGUÍNEOS
 Los hemangioblastos del centro forman células madre
hematopoyéticas.
 Los hemangioblastos periféricos se diferencias en angioblastos.
CÉLULAS MADRES HEMATOPOYETICAS: Presentan 3 funciones:
1. Son multipotentes.
2. Poseen un potencial proliferativo elevado.
3. Presentan la capacidad de generar células madre nuevas idénticas a
sus predecesoras.
CÉLULAS MADRE HEMATOPOYÉTICAS Y SU FUNCIÓN
CMH : - Células formadoras de colonias de unidades de linfocitos UFC-L
------ linfocitos T y B
- Células formadoras de colonias de unidades de granulocitos,
eritrocitos, megacariocitos UFC-GEMM

AUTORENOVACIÓN: Célula madre ---- autorreplicarse

------ diferenciarse en diferentes tipos de tejidos
Regulación Eritropoyética
1. Regulación por presión de oxígeno: Principalmente en caso de
hipoxemia, cuando hay anemia.
2. Regulación mediada por testosterona: La testosterona inhibe
directamente la señalización de BMP-Smad, en los hepatocitos que
conducen a la supresión de la transcripción de hepcidina.
3. Regulación por la temperatura: 4. Regulación paracrina:
HERITROCITOS
Controlado por factores externos a la médula ósea.
Inductores del crecimiento (interleucina 3)-Crecimiento y reproducción.
Inductores de diferenciación……. Diferenciación

Maduración final de eritrocitos.

Maduración final son esenciales Vit B12 – (cianocobalamina)
Vit B 9 – Acido fólico
Síntesis ADN

• La falta de maduración da origen a eritrocitos grandes y frágiles

: MACROCITOS
• la deficiencia de vit B12 o de ácido fólico provoca un fallo en la
maduración en el proceso de la eritropoyesis.
PARTICIPACIÓN DE LOS RIÑONES EN LA FORMACIÓN DE ERITROPOYETINA
HIF-1 se une a un elemento
Hipoxia Factor1 inducible de respuesta a hipoxia que
renal. por hipoxia (HIF-1). se encuentra en el gen de la
eritropoyetina.

La producción La noradrenalina , la
adrenalina y varias Se da la transcripción de
máxima de ARNm aumentando la
eritropoyetina se da prostaglandinas también
estimulan la producción síntesis de eritropoyetina.
en 24 h.
de eritropoyetina.

La producción de esta hormona se

Los eritrocitos nuevos reduce a un valor que mantendrá el
aparecen en la sangre 5 número necesario de eritrocitos pero no
días después. un exceso.
ESTRUCTURA DE LA HEMOGLOBINA.
 Cuatro cadenas polipeptídicas (globinas).
 Grupo hem.
Es un grupo prostético (tetrapirrol
 Átomo de hierro (Fe++).
cíclico), una porción no polipeptídica
 Molécula de oxígeno (O2).
que les proporciona el color rojo a los
hematíes.