INSULINAS: Modo de acción

Indicaciones
Dosis
Contraindicaciones

DR. LUIS HUAMAN BONIFAZ

 FARMACOLOGIA INSULINA
HISTORIA

1921, Los fisiólogos canadienses Frederick G. Banting y Charles H. Best

extrajeron por primera vez la insulina del tejido pancreático de los perros.
Farmacología Insulina
Historia

1922, administraron 15 ml de insulina exógena a un paciente diabético

Leonard Thompson y su glicemia disminuyó de 440 a 320 mg/dL.

1923 Premio Nóbel de Medicina descubrimiento de la insulina,

MacLeod y Banting.
 MECANISMO DE ACCIÓN DE LA INSULINA

• Interacción con el receptor de la insulina

• ACCIONES:
Inmediatas: activación de los sistemas de
transporte, modificaciones covalentes de
enzimas.
Mediatas: transcripción de genes y síntesis de
proteínas.
Tardías: proliferación y diferenciación celular.
ACCIÓN DE LA INSULINA SOBRE EL HÍGADO

• Estimula la
glucogenogénesis.
• Facilita la entrada de la
glucosa.
• Inhibe la fosforilasa
hepática.
• Aumenta la actividad de la
glucoquinasa.
• Aumenta la actividad de la
glucogenosintetasa.
 ACCIÓN DE LA INSULINA SOBRE EL MUSCULO

• Aumenta el transporte de
glucosa.
• Estimula la
glucogenosintetasa.
• Aumenta la síntesis de
glucógeno.
• Aumenta la captación de
aa.
• Aumenta la síntesis de
proteínas.
• Disminuye la degradación
de proteínas.
 ACCIÓN DE LA INSULINA SOBRE EL ADIPOCITO

• Aumenta la reserva de
triglicéridos.
• Estimula el transporte de
glucosa.
• Disminuye la lipólisis.
• Aumenta la síntesis y
activa a la
lipoproteinlipasa
 INDICACIONES DE INSULINA
• Iniciar el Tx con insulina cuando el Tx optimizado, mediante
AO e intervenciones sobre el estilo de vida, no consiga
mantener las glucemias dentro de valores-meta.
• Pacientes con hba1c > de 8% acompañada de hiperglucemia
sintomática y en pacientes con niveles de glucosa en ayuno
elevados o en excursiones postprandiales exageradas sin
importar niveles de hba1c.
• Nivel de hba1c > de 10%.
• Contraindicaciones a euglucemiantes orales.
• Complicaciones agudas de Diabetes Mellitus.
• Situación de estrés agudo.
 OBJETIVOS METABÓLICOS

Objetivos Metabólicos de Control en DM2

Nivel de Controll
Parámetro
Bueno Aceptable Malo
Glicemia
• En ayuno 100 126 >126
• Post prandial 140 180 >180
A1c (%) <7 7.0- 9 >9
Riesgo de
BAJO MODERADO ALTO
complicaciones
 CLASIFICACION
Convencionales
• De acción rápida: Insulina
regular (soluble, cristalina)
• De acción intermedia:
Insulina NPH, insulina zinc
• De acción prolongada
(lenta): Insulina zinc
ultralenta
• Insulinas bifásicas
(premezcladas): Insulina
regular/NPH
Análogos de la insulina
• De acción rápida: Insulina
lispro, aspart, glulisina
• De acción intermedia:
Insulina lispro protamina,
aspart protamina
• De acción prolongada
(lenta): Glargina, detemir,
albulin
• Insulinas bifásicas
(premezcladas): Insulina
aspart/aspart protamina,
lispro/lispro protamina
 INSULINA REGULAR

• Se obtiene por recristalización de la insulina con

zinc, sin adición de sustancias retardantes.
• Inicio de acción rápido, duración breve
• Inyectar 30 – 40 minutos antes de las comidas
• Intravenosa: en cetoacidosis, requerimientos
cambian rápidamente (perioperatorio, partos, etc)
• Subcutánea: condiciones estables (combinado
con una I. intermedia o prolongada), bombas
de administracion subcutánea.
 ANÁLOGOS DE ACCIÓN RÁPIDA
• Se obtienen por tecnología ADN recombinante.
Lispro: inversión de los aa. B28 y B29 (prolina – lisina)
Aspart: reemplazo prolina por ac. Aspártico en B28
Glulisina: B3 asparragina por lisina, B 29 lisina
por ác. glutámico
• Existen como hexámeros en las presentaciones disponibles, se
disocian a monómeros inmediatamente luego de la inyección,
por lo que se absorben más rápido y tienen una respuesta más
temprana.
• Vía de administración: SC, EV, IM.
• Inyectar 15 minutos antes de las comidas
• SC: Vida media más corta (1h). EV: igual.
 INSULINAS DE ACCIÓN RÁPIDA

Insulina Nombre Inicio de Efecto pico Duración

comercial acción máximo del efecto
Regular Humulin R 30 – 60 min 2–3h 5–8h
Insuman R
Novolin R
Lispro Humalog 5 – 15 min 30 – 90 min 3–5h
Aspart NovoRapid 10 – 20 min 40 – 50 min 4–6h
Glulisina Apidra 5 – 10 min 1–2h 3–4h
 INSULINAS DE ACCIÓN INTERMEDIA

NPH: Neutral Protamine Hagedorn. Es una suspensión de

insulina en un complejo con zinc y protamina en un
amortiguador fosfato.

I. Zinc lenta : Su efecto se retarda añadiendo zinc,

modificando el tamaño molecular. Mezcla de 30% de I.
amorfa y 70% de I. cristalizada.

Análogos de acción intermedia: Lispro protamina (NPL) y

Aspartat protamina (NPA). Se añade el retardante
protamina a análogos de acción rápida. No disponibles
como monofármacos.
 INSULINAS DE ACCIÓN INTERMEDIA

• Se minimiza la solubilidad de la insulina.

• Administrar 1 vez al día antes del desayuno, o 2
veces al día (al acostarse)
• Al combinarse con la insulina rápida puede
enlentecer esta última: forma complejos con
protamina o zinc.
• Aspecto turbio
 INSULINAS DE ACCIÓN INTERMEDIA

Insulina Nombre Inicio de Efecto pico Duración

comercial acción máximo del efecto
Isofánica Humulin R 1–2h 6 – 12 h 18 – 24 h
(NPH) Insuman R
Novolin R
Wosulin R
Insulina zinc Humulin L 2–4h 4 – 12 h 12 – 18 h
lenta
 INSULINAS DE ACCIÓN PROLONGADA

Insulina zinc ultralenta: cristalizada al 100% con zinc.

Suspensión insulínica de zinc y protamina. No utilizada.

• Inicio de acción muy lento, máximo de acción prolongado y

“plano”
• Concentración basal baja de insulina en todo el dia.
• Dosis usadas 1 – 2 veces al día se ajustan según glucemia en
ayuno
• Vía de administración: SC, EV, IM.
 INSULINAS DE ACCIÓN PROLONGADA

• Análogos de insulina cuya acción no muestren un

incremento (pico) significativo.

Glargina
Adición 2 residuos de arginina al C terminal de la cadena B, cambio
asparragina – glicina en posición A21 cadena A.

Transparente, pH 4.0.No puede mezclarse con insulinas de acción

rápida, solo con antihiperglucemiantes orales. PH estabiliza
hexámero de insulina, absorción SC prolongada.

Se puede administrar en cualquier momento del día. El sitio de

administración y el ejercicio no influyen en el perfil de tiempo/acción.
 INSULINAS DE ACCIÓN PROLONGADA

Insulina Nombre Inicio de Efecto pico Duración

comercial acción máximo del efecto
Insulina zinc N.D 6 – 10 h 10 – 16 h 18 – 24 h
ultralenta
Glargina Lantus 2–4h Sin pico 20 – 24 h
Detemir Levemir 1h Sin pico 24 h
 INSULINAS BIFÁSICAS

• En general se asocia una insulina de acción

intermedia con una insulina rápida o un análogo
ultrarrápido
20, 30 o 50% de insulina rápida regular + 80, 70 y
50% de insulina NPH respectivamente
25 y 50% de Lispro + 75 y 50% de NPL
respectivamente
30% de insulina Aspart y 70% de NPA
 INSULINAS PREMEZCLADAS
Insulina Nombre Inicio de Efecto pico Duración del
comercial acción máximo efecto
Insulina 70/30 Humulin 30 – 60 min 2 – 4 y 6 – 12 16 – 18 h
NPH - regular 70/30 h
Novolin
70/30
Insulina 75/25 30 – 60 min 2 – 4 y 6 – 12 16 – 18 h
NPH - regular h

Insulina 85/15 30 – 60 min 2 – 4 y 6 – 12 16 – 22 h

NPH - regular h

Insulina 75/25 Humalog Mix 0 – 15 min 1 – 2 y 6 – 12 18 – 22 h

NPH - lispro 25 h

Insulina 70/30 5 – 15 min 1 – 2 y 6 – 12 18 – 22 h

Aspart h
protamina-
Aspart
 TIPOS DE INSULINAS
INSULINAS HUMANAS (CONVENCIONALES) Y ANÁLOGOS
Duración de acción

Aspart, lispro (4-6h)

NIVELES DE INSULINA PLASMA

Regular (6-10 h)

NPH (12-20h)

Glargine (20-26h)

2 4 6 8 10 12 14 16 18 20 22 24
HORAS
N Engl J Med 2005;352:174-83
CONTRAINDICACIONES DE LA TERAPIA CON INSULINA

• Aumento de peso 2-4 kg

– Puede afectar la salud cardiovascular en forma adversa,
• Hipoglucemia
– Los índices de hipoglucemia grave en pacientes con
diabetes tipo 2 son bajos en los ensayos aleatorios de
control (RCT)
 DM tipo 1: 61 eventos por 100 pacientes año
 DM tipo 2: 1-3 eventos por 100 paciente-año
─ Sin embargo, los índices en la vida real pueden ser
superiores.