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METABOLISMO DE

LOS ACIDOS
GRASOS
PONENTES:
ANDREA DÍAS
LINA LÓPEZ
MARÍA PAULA OSORIO
GRETH ENNIS SÁNCHEZ
Oxidación de los ácidos
grasos
Se produce en la matriz mitocondrial de las
células eucariotas.
Necesita dos etapas:
A) Activación y transporte del ácido graso
a la mitocondria.
 El ácido graso reacciona con ATP para
formar un aciladenilato, anhídrido mixto
donde el grupo carboxilo del ácido graso
esta enlazado al grupo fosforilo del AMP, y
pirofosfato. Esta molécula permanece
fuertemente unida al enzima.
 El grupo sulfhidril o del CoA ataca entonces
al aciladenilato para formar acil-CoA y AMP.
B) Degradación oxidativa de los ácidos grasos (β-
oxidación).

1. Oxidación por FAD.


2. Hidratación.
3. Oxidación por NAD+.
4. Tiolisis por CoA.
1.Oxidación del Acil-
CoA
Catalizada por acil-CoA
deshidrogenasa, tiene como
resultado la producción de un
enoil-CoA con un doble enlace
entre los carbonos 2 y 3.

2. Hidratación del enoil-


CoA
Catalizada por enoil-CoA
hidratasa, que hidrata el doble
enlace entre los C2 y C3 del
enoil-CoA, produciendo 3-
hidroxiacilCoA.
3. Oxidación del 3-
hidroxiacil-CoA

Catalizada por la L-3-hidroxiacil-


CoA deshidrogenasa, convierte
el grupo hidroxilo del carbono 3
en un grupo ceto, generando
NADH y 3-cetoacil-CoA.

4. Escisión tiolítica del 3-


cetoacil-CoA

Catalizada por β-cetotiolasa,


produce acetil-CoA y un acil-CoA
acortado en dos carbonos.
Balance energético de la β-oxidación

Reacción

Cn-acil-CoA + FAD + NAD+ + H2O + CoA


Cn-2-acil-CoA + FADH2 + NADH + Acetil-CoA + H+

Ejemplo:

 Acido palmítico
Oxidación de los ácidos grasos de
cadena impar
 Poco abundantes.

Oxidación =

Ácidos grasos de Ácidos grasos de


cadena par cadena impar

Degradación≠
Ciclo Final

Propionil-CoA Acetil-CoA
 Propionil-CoA es transformado en succinil-CoA en un proceso
de tres etapas:

1.Carboxilación del propionil-CoA

2. Racemización del D-metilmalonil-CoA

3. Reordenamiento intramolecular del L-metilmalonil-


CoA
Cobalamina (vitamina B12)
 Presente en la mayoría de los organismos.
Catalizan tres tipos de
reacciones
1. Reordenamiento intramolecular.
2. Metilaciones.
3. Reducción de ribonucleotidos a desoxirribonucleotidos.

Reacciones que requieren coenzima


B12
 La conversion L-metilmalonil-CoA en succinil-CoA.
 Formacion de metionina por metilacion de la
homocisteina.
 La estructura de una coenzima B12 consta de:
 Un anillo de corrina.
 Un átomo de cobalto.
 Un derivado del dimetilbencimidazol.
 Una unidad de 5´-desoxiadenosilo.
Mecanismo de metil-CoA mutasa
 Ruptura homolítica en la primera etapa del enlace
carbonocobalto de la 5’-desoxiadenosilcobalamina, dando lugar
a coenzima B12 con Co+2 y un radical 5’- desoxadenosilo (-
CH2•).

 Este radical -CH2• es el encargado de extraer un átomo de


hidrógeno de la molécula sustrato para formar 5’-
desoxiadenosina y un radical del sustrato, que se reordena
espontáneamente migrando el grupo carbonil-CoA a la posición
que antes ocupaba el hidrógeno.
BIOSÍNTESIS DE ÁCIDOS
GRASOS
 La mayoría de los ácidos grasos que necesitan las
células para cubrir sus necesidades metabólicas
provienen de la ingesta de lípidos. Estos se utilizan
como fuente de energía cuando la célula requiere ATP.
Sin embargo, Cuando la célula tiene sus necesidades
energéticas cubiertas, el exceso de ácidos grasos se
almacena como triacilglicéridos.
FORMACIÓN DE ACETIL-COA
 La
EN CITOPLASMA
biosíntesis de ácidos grasos
inicia con la Acetil-CoA, sin
embargo, ésta se origina en el
interior de la mitocondria, De
tal forma que es necesario que
esté "salga" de la mitocondria
pero la membrana interna de
la mitocondria es impermeable
a muchos compuestos, entre
ellos la Acetil-CoA.
SÍNTESIS DE MALONIL-COA

 El primer paso en la síntesis de Ácidos grasos es la formación del


Malonil-CoA, esto ocurre por carboxilación de un Acetil-CoA. La
enzima que lleva a cabo este paso es la Acetil-CoA Carboxilasa más
la enzima ABC (energía aportada por una molécula de ATP,
Biotina como cofactor Y CO2).
LA ENZIMA ÁCIDO GRASO SINTASA
REACCIONES DE SÍNTESIS DE
ÁCIDOS GRASOS
 1°paso de la síntesis de ácidos grasos por la
FAS, la enzima Acetil-CoA-ACP Transacetilasa
(AT) une al Acetil-CoA a la Cetoacil-ACP sintasa
(KS).
 Enel siguiente paso, la Malonil-CoA ACP
Transferasa (MAT) une al Malonil-CoA con la
Proteína Acarreadora de Acilos (ACP).
Las siguientes cuatro
reacciones ocurren
de manera cíclica
para:
1.Condensar
2.Reducir
3.Deshidratar
4.Reducir los grupos
Malonil que se irán
incorporando en
cada ciclo.
REACCIONES DE SÍNTESIS DE
ÁCIDOS GRASOS
CONDENSACIÓN 1° REDUCCIÓN DESHIDRATACIÓN 2° REDUCCIÓN

• Enzima Cetoacil-ACP • Se incorporan 2 • Deshidratación del • Última reducción, se


Sintasa o KS  átomos de H en el Hidroxi-acil por medio elimina el enlace doble
• Unir al Acetil-CoA con carbono β enzima  HD  anterior para tener
el Malonil-CoA • Eliminando el doble • Permite eliminar el un acil de 4 átomos de
• Liberación de CO2. enlace que tenía con el átomo de O y dos H en C.
• Se obtienen los átomo de Oxígeno forma de agua. • Es catalizada por la
primeros 4 átomos de • Es catalizada por la • (Cβ = Cα) formando enzima  ER Y
carbono del ácido enzima KR un butenoil con doble cofactor NADPH como
graso. • Requiere del enlace en el carbono 2. donador de electrones.
cofactor NADPH
• Producto se forma
un hidroxi-acil.

Deben ocurrir 7 etapas similares para incorporar 14 átomos de Carbono al Acetil-CoA


inicial y así obtener los 16 átomos de Carbono del Palmitato.
El Acetil-CoA unido desde el principio aporta los 2 átomos de Carbono iniciales y
posteriormente cada etapa de la síntesis de ácidos grasos aporta dos átomos de Carbono,
con lo que se tiene el Palmitato ( 7 x 2 = 14 + 2 = 16 ).
Transporte y almacenamiento de
lípidos
La grasa que se absorbe a partir de la dieta y los lípidos sintetizados por
el hígado y el tejido adiposo deben transportarse entre los diversos
tejidos y órganos para la utilización y almacenamiento.

* Si los lípidos son insolubles en agua.


¿Cómo es transportado por la sangre (sistema acuoso)?

* Esto se resuelve al asociar lípidos no


polares con lípidos y proteínas anfipáticos
para hacer lipoproteínas miscibles en agua
Los lípidos se transportan en
el plasma como lipoproteínas
En las lipoproteínas hay 4 clases principales de lípidos:
 Triacilgliceroles (16%)
 Fosfolípidos (30%)
 Colesterol (14%)
 Colesteril (36%)
 Ácidos grasos de cadena larga no esterificados (4%)
 El más activo de los lípidos plasmáticos desde el punto de vista
metabólico.
Grupos principales de
lipoproteínas plasmáticas
Quilomicrones derivados de la absorción
intestinal de triacilglicerol y
otros lípidos
VLDL derivados del hígado para la
exportación de triacilglicerol
LDL representa la etapa final en el
catabolismo de VLDL
HDL comprendidas en el transporte
de colesterol y el metabolismo
de LDL y de quilomicrones
Conformación de las
lipoproteínas
 Las lipoproteínas constan de un centro no polar y una capa
de superficie única de lípidos anfipáticos
 El centro no polar consta de triacilglicerol y colesteril éster
rodeado por una capa de superficie única de moléculas de
fosfolípidos y colesterol anfipáticos.
 La porción proteína de una lipoproteína se conoce como
una apoliproteina o apoproteina, la cual constituye cerca
del 70% de algunas HDL y apenas el 1% de los
quilomicrones
 Estas apoproteinas pueden ser:
 Integrales no se pueden eliminar.
 Libres
 se pueden transferir hacia otras lipoproteínas
Las apoproteinas
 Forman parte de la estructura de una lipoproteína
 Son cofactores de enzimas
 Actúan como ligando para la interacción con receptores de
lipoproteínas en los tejidos.
Transporte de lípidos

 El triacilglicerol se transporta desdelos intestinos en


quilomicrones y desde el hígado en VLDL

 Los quilomicrones y las VLDL se catabolizan con rapidez


 El hígado se encarga de la captación de las lipoproteínas
remanentes.
 La LDL se metaboliza mediante el receptor de LDL
Función que desempeña el hígado en el
transporte y metabolismo de lípidos

-Sintetiza y
oxida ácidos
grasos

Facilita la
digestión y
absorción de Cetogénesis
lípidos

Síntesis y
metabolismo
de proteínas
plasmáticas
C IA S!
¡G R A

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