Medicamentos Biotecnológicos,

Pruebas de Intercambiabilidad y
Medicamentos Alopáticos
de Referencia

Junio 8, 2015.
Importancia de la Regulación de los
Medicamentos Biotecnológicos en
México
 Medicamentos Biotecnológicos

Los medicamentos biotecnológicos son aquellos

producidos por biotecnología molecular, cuyo
desarrollo comprende un proceso muy complejo.

Representan alrededor del 15 % Probablemente en

del consumo total de
medicamentos
2016 será el 45 %
Impacto de Medicamentos Biotecnológicos
 Agencia Europea
de Medicamentos (EMA)

• Publicación de Guías Generales.

2005

• Guías complementarias en calidad, pre - clínica y clínica para

2006 proteínas recombinantes.

• Publicación de la Guía complementaria en la evaluación de

2007 inmunogenicidad.

• 2009 - 2013, Guías específicas para diferentes moléculas.

2009
 Administración de
Fármacos y Medicamentos

En febrero de 2012, la FDA emitió “Draft guidelines”, que incluye

consideraciones científicas y de la calidad en la demostración de
biosimilitud.
 Organización Mundial
de la Salud (OMS)

En abril de 2010 se publicó la Guía de la OMS para la Evaluación de

Bioterapéuticos Similares (PBSs):

– Guía global de alto nivel para adoptar en países que carecen de un

marco regulatorio sólido para los Medicamentos Biosimilares.

– Se basa en los mismos principios del sistema Europeo.

 Reformas regulatorias en
Biocomparables en México.

Marco Regulatorio

• EL 11 de junio de 2009 se
reformó la LGS.
• El nuevo Reglamento para
«biocomparables» se emitió
en octubre de 2011.

«Reforma del RIS en Materia de

Biotecnológicos»

8
 Comisión Federal para la
Protección contra
Riesgos Sanitarios (COFEPRIS)
2012
Norma Oficial de • Establecía entre otras cosas, los requisitos para
Emergencia NOM-EM- realizar los estudios de Biocomparabilidad y
001-SSA1-2012, Farmacovigilancia

2013
• Requisitos a que deben sujetarse los Terceros
Autorizados que realicen las pruebas de
Modificación de la intercambiabilidad. Requisitos para realizar los
Norma Oficial estudios de biocomparabilidad. Requisitos a que
Mexicana NOM-177- deben sujetarse los Terceros Autorizados, Centros de
SSA1-2013 Investigación o Instituciones Hospitalarias que
realicen las pruebas de biocomparabilidad.
2014 Publicación de la Norma Oficial Mexicana NOM-257-SSA1-2014,
En materia de medicamentos Biotecnológicos:
 Puntos relevantes
de la NOM-257:

Se establecen las Directrices generales para la

evaluación de solicitudes de Nuevos Registros de
Medicamentos Biotecnológicos innovadores y
biocomparables.

Los cuales deben ser evaluados antes del sometimiento de la solicitud de registro sanitario
por el CMN, previa consulta con los miembros del Subcomité de Evaluación de
productos Biotecnológicos (SEPB). Art 177-Bis del RIS
 Puntos relevantes
de la NOM-257:

Art. TRANSITORIO de la NOM-257-SSA1-2014

PROCESO DE REGULARIZACIÓN DE
MEDICAMENTOS BIOTECNOLÓGICOS

UNICAMENTE aplica en el caso de Prorrogas de los registros sanitarios emitidos por

esta Comisión antes de entrar en vigor las reformas al RIS publicadas en el D.O.F. el
19 de Octubre del 2011

Los cuales deberán demostrar la biocomparabilidad en:

estudios de caracterización, pre-clínicos y clínicos.
 Estrategia para la
aplicación del transitorio
FASE 1 FASE 2 de la NOM-257.
I I

Revisión de la
a) Requisitos información
Caracterización sometida por
parte del
laboratorio
SEPB b) Emisión del El usuario
Revisión por Oficio de solicita la Sí Fijar un
Biofármaco Vigencia Emisión de:
Revisión por CUMPLE
plazo
24 Nov  Prórroga
el máximo
SEPB No
Fijar un plazo
Emisión de:
máximo para
 Prevención
presentar los
 Rechazo
estudios de
caracterización

Revisión de dossier 1er Plazo Máximo 8 Revisión de dossier después 2do. Plazo Máximo
por Biofármaco meses a partir de la del plazo máximo otorgado
20 Nov. 14 recepción del oficio
 Miembros del Subcomité de Evaluación de
productos Biotecnológicos (SEPB).

En conformidad con el Capítulo III del Reglamento Interior del Comité de Moléculas
Nuevas:

 Integrado por un Secretario Técnico – Director Ejecutivo para la Autorización de

Productos y Establecimientos de la CAS.

 Las siguientes Instituciones:

 Funciones del Subcomité de Evaluación de
Productos Biotecnológicos (SEPB)

Evaluar nuevos medicamentos biotecnológicos, ya sea

1. innovador o biocomparable, durante la etapa de
investigación y/o desarrollo (producto en desarrollo) y/o
como producto terminado.

Evaluar las pruebas de biocomparabilidad de los

medicamentos biotecnológicos que ya cuentan con un
2.
registro sanitario (proceso de reordenamiento).
 Funciones del Subcomité de Evaluación de
Productos Biotecnológicos (SEPB)

3. Establecer a los medicamentos de referencia, de

acuerdo a los criterios establecidos por la Secretaría.

Determinar las pruebas de biocomparabilidad aplicables

4. a cada biofármaco, según sus características.
 RESULTADOS

 Publicación de un listado con 62 medicamentos biotecnológicos de referencia.

 Elaboración de 9 guías para demostrar biocomparabilidad de medicamentos

biotecnológicos.

 Emisión de oficios de vigencia de registro sanitario para medicamentos

biotecnológicos que ya cuentan con un registro sanitario pero que deberán
demostrar biocomparabilidad. (Transitorio NOM-257).
 Se otorgaron 28 autorizaciones sanitarias de medicamentos biotecnológicos
innovadores (27 prórrogas y 1 registro nuevo).
 Se otorgaron 2 nuevos registros sanitarios de medicamentos biotecnológicos
biocomparables (M.B.B).
 RESULTADOS

 Atención de las solicitudes para presentarse ante el Subcomité de Evaluación

de Productos Biotecnológicos.
 Incorporación de la COFEPRIS al grupo IPRF Biosimilar Working Party
(International Pharmaceutical Regulators Forum).

 Se elaboraron 4 convenios de habilitación para ser Terceros Autorizados (IBT,

UDIBI, UNIPREC y CIATEJ) para realizar las pruebas de biocomparabilidad.
 CONCLUSIONES
 Contar con medicamentos que hayan demostrado el
cumplimiento con los requisitos de calidad, seguridad y
eficacia.

 Facilitar el acceso de este tipo de medicamentos a la

población.

 Fortalecimiento y claridad del marco regulatorio.

 Armonizar los requisitos técnicos con las diferentes agencias

internacionales.

 Posicionamiento de la COFEPRIS a nivel internacional.

Pruebas de Intercambiabilidad

08 de Junio del 2015

Pruebas de Intercambiabilidad
XIV. Medicamento Genérico1, a la especialidad Tipo de
farmacéutica con: prueba2
 Mismo fármaco o sustancia activa A
 Misma forma farmacéutica,
A*
 Igual concentración o potencia
 Misma vía de administración B

Ha comprobado que sus especificaciones B***

 Farmacopeicas
C
 Perfiles de disolución
 Biodisponibilidad C*
son:
Equivalentes a las del medicamento de C**

referencia. C***
1. Reglamento de Insumos para la Salud
2. Asignación por el C.S.G, de acuerdo al Art. 73 del RIS
Realización de las Pruebas de Intercambiabilidad

UNIDADES DE INTERCAMBIABILIDAD
TERCEROS AUTORIZADOS

UNIDAD CLÍNICA UNIDAD UNIDAD ANALÍTICA

ANALÍTICA DE PERFILES DE
DISOLUCIÓN
Estudio de Bioequivalencia
Estudio de Perfiles de Disolución

AUTORIZADAS POR LA CCAYAC

 Pruebas de Intercambiabilidad

Actualmente y derivado de la ultima versión

de la NOM-177-SSA-2013, la cual tuvo Registro sanitario Intercambiable
diferentes inclusiones técnicas con apego a
lineamientos internacionales.

COFEPRIS se esta dando a la tarea de dar

seguimiento y trazabilidad a los estudios de
intercambiabilidad desde la autorización del
protocolo clínico, en el cual se evalúan las
principales características del diseño del Evaluación de las Seguridad,
estudio hasta los resultados obtenidos para Eficacia y Calidad
la obtención del Registro Sanitario.

Evaluación del protocolo de

Bioequivalencia
Colaboración COFEPRIS-CSG
Se colabora estrechamente con el grupo de expertos en Pruebas de Intercambiabilidad
del Consejo de Salubridad General para la publicación de Guías específicas así como la
indicación del tipo de prueba de aquellos nuevos medicamentos genéricos o nuevas
formas farmacéuticas y consideración de uso.
Por lo que recientemente se publicaron las guías de apoyo para la realización de
estudios de intercambiabilidad siguientes:

1. GUÍA PARA EVALUAR LA INTERCAMBIABILIDAD DE LA ENOXAPARINA

GUÍA DE ESTUDIOS DE INTERCAMBIABILIDAD DE MEDICAMENTOS

2. ADMINISTRADOS POR VÍA INHALATORIA

3. GUÍA DE ESTUDIOS DE INTERCAMBIABILIDAD DE MEDICAMENTOS ONCOLÓGICOS

4. GUÍA DE ESTUDIOS DE INTERCAMBIABILIDAD DE MEDICAMENTOS GENÉRICOS EN

PRESENTACIÓN DE PARCHES TRANSDÉRMICOS DE ACCIÓN SISTÉMICA
Guías de trabajo por COFEPRIS
De las guías referenciadas en la NOM-177-SSA1-2013 a través de los siguientes links:
 (http://www.cofepris.gob.mx/AS/Paginas/Ensayos%20Cl%C3%ADnicos/Temas/Marc
o-Jur%C3% ADdico.aspx).

 http://www.cofepris.gob.mx/AS/Paginas/Registros%20Sanitarios/RegistroSanitario
Medicamentos.aspx.

COFEPRIS está por publicar.

Guía de Bioequivalencia para medicamentos de

a. liberación modificada

Guía de Lineamientos para medicamentos alopáticos de

b. referencia
Proyección de COFEPRIS
Con la finalidad del posicionamiento de COFEPRIS en el tema de
Bioequivalencia, se esta trabajando en:

Homologación de criterios en los tipos de

prueba de intercambiabilidad
Guía estadística para pruebas de
intercambiabilidad
Guía de evaluación de medicamentos de
estrecho margen terapéutico
Capacitación a dictaminadores
Revisión del tema de Bioexención

Con el apoyo del Grupo de expertos de Intercambiabilidad de

COFEPRIS
Proyección de COFEPRIS a nivel Internacional

COFEPRIS participa en
colaboración con
agencias internacionales
para el tema de
medicamentos genéricos
y homologación de
criterios.

Lo anterior con la finalidad de tener MEDICAMENTOS GENÉRICOS en México

de calidad, seguros y eficaces tanto como el medicamento de referencia.
Medicamentos de Referencia
Medicamento de Referencia
Medicamento de Referencia1
Medicamento indicado por la Secretaría, que cuenta con:
1. Registro Sanitario
2. Disponible comercialmente

MEDICAMENTO DE REFERENCIA MEDICAMENTO GENÉRICO

Medicamento que ha comprobado por

Medicamentos altamente caracterizados medio de estudios de intercambiabilidad
que demostraron seguridad, calidad y que es equivalente al medicamento de
eficacia ante la COFEPRIS referencia

1. Reglamento de Insumos para la Salud. Artículo 2º. XIV Bis.

Reconocimiento como Medicamento de Referencia

1. Medicamento Innovador
2. Medicamento con nueva
Medicamento
innovación de Referencia

Evaluación de:
Seguridad, Calidad y Eficacia por COFEPRIS
Importancia
Parámetro estándar de eficacia terapéutica, seguridad y calidad. Medicamento
Principal soporte de de Referencia
confiabilidad para los estudios
de intercambiabilidad o

Comparación
biocomparabilidad en
nuestro país.
Medicamentos
Biocomparables

Comparación
Medicamento
Genéricos
Problemática. Medicamentos de referencia publicado el 15 de agosto de 2013

Medicamentos
Genéricos

Medicamentos
de Referencia

a. Cantidad considerable de medicamentos que ya no se comercializan en territorio

nacional.
b. Falta de cumplimiento de pruebas Farmacopéicas de Control de Calidad, notificada por
los usuarios.
c. Falta de pruebas que indiquen que el medicamento se comporta con las mismas
condiciones iniciales.
d. En la prorroga del Registro Sanitario, se presenta información bibliográfica y no un
sustento clínico de productos con mas de 15 años.
e. Al considerarse medicamento de referencia, ya no se realizan más estudios que
garanticen su seguridad, eficacia y calidad.
Acciones a seguir

1. 2. 3. 4.
Relación con la Comisión
Publicación de Eliminación de de Control Analítico y
lineamientos para la Actualización del listado medicamentos que Ampliación de Cobertura
asignación de de medicamentos tienen fallas en materia para el control sanitario
medicamentos alopáticos de referencia de seguridad, eficacia o de medicamentos,
alopáticos de junto con la industria. calidad, falta de comunicación con la
referencia. comercialización. Comisión de Operación
Sanitaria.
 Medicamentos de referencia actualmente asignados

Laboratorio
a. Registro sanitario vigente

Proporciona a COFEPRIS
Requisitos b. Comercialización en territorio nacional
Información de los
medicamentos de
referencia que actualmente
se encuentran publicados

c. Reportes periódicos de seguridad e informes

de seguridad emitidos por farmacovigilancia

Cumple
Sí Reasignación como “medicamento de referencia”
No

Baja del Listado

 ATENCIÓN CON LA INDUSTRIA
2

1. Se atenderá de manera prioritaria al laboratorio

con mayor cantidad de medicamentos de
referencia.
2. Se presentarán por laboratorio, mínimo 4 personas
para la atención de trámites y de acuerdo a la
cantidad, se establecerá un cronograma de
atención.
3. El laboratorio tendrá que notificar sobre aquellos
medicamentos que se sabe no se comercializan o
ya fueron revocados. Inmediatamente se darán de
baja del listado.
4. Se comenzará por la revisión de los medicamentos
de referencia publicados en el último listado del
pasado 15 de agosto de 2013.
 2 CRITERIOS A CONSIDERAR
a. Se cotejará la siguiente información:
Requisito 1 2 3 4 5
Registro Sanitario vigente     
Carta declaratoria de la comercialización del medicamento (IMS)     
Carta declaratoria de la publicación de la información en la página web     

Reportes e Informes de Farmacovigilancia con apego a la NORMA Oficial

Mexicana NOM-220-SSA1-2002, Instalación y operación de la     
Farmacovigilancia.

1. Automáticamente permanece en el listado de medicamentos de referencia

2. Registro se encuentra en prórroga. Se podrá considerar:
i. Medicamento Innovador a nivel internacional
ii. Medicamento de referencia a nivel internacional
iii. Oficio de reconocimiento por esta autoridad
iv. Evidencia de que antes estuviera en el listado de medicamentos de referencia
v. Evidencia que demuestre la Seguridad, Eficacia y Calidad
3. Se solicitará se elabore la carta declaratoria firmada por el Representante Legal o Responsable Sanitario
que indique que el medicamento se está comercializando
4. Se solicitará se elabore la carta declaratoria firmada por el Representante Legal o Responsable Sanitario
que indique que la información podrá ser publica en la página de COFEPRIS. www.cofepris.gob.mx
5. Se solicitará información al área de Farmacovigilancia o se aceptará el trámite sometido.
 ACTUALIZACIÓN DEL LISTADO, ATENCIÓN CON LA INDUSTRIA
2

5. Conforme se vaya revisando con la industria, se irá actualizando el Listado de

Medicamentos de Referencia.

6. Los rubros a publicar, son los siguientes:

a. Titular del registro

b. Denominación Distintiva
c. Denominación Genérica
d. Forma farmacéutica
e. Consideración de uso
f. Concentración
g. Indicación terapéutica
h. Clasificación Biofarmacéutica*
i. No. Registro Sanitario

7. Se otorgará oficio de RECONOCIMIENTO COMO MEDICAMENTO DE REFERENCIA

Reconocimiento como Medicamento de Referencia a partir de la obtención del registro sanitario como
Molécula Nueva

Revisión
CMN Dictaminadores

• A todos aquellos medicamentos Registro

Solicitud
a. registrados como Molécula Nueva
anterior a febrero de 2015 y con
patente vigente.
Sanitario

CMN
Pre registro
Reconocimiento
• A partir de marzo de como “Molécula

Laboratorio
c. 2015 todo registro que
pase por CMN
Nueva, propuesta
para ser reconocida
como
Medicamento
Evaluación de la calidad, seguridad y eficacia Innovador”

3 años antes de vencer la patente, el

Listado de Medicamentos de
medicamento pasa automáticamente al
listado de medicamentos de referencia
Referencia
 OBLIGACIÓN DE LOS TITULARES DE LOS MEDICAMENTOS DE REFERENCIA
PARA LA VIGILANCIA SANITARIA
“Listado de Análisis del producto
Medicamentos de COS
Referencia”
Medicamento • 3 lotes diferentes en
de referencia cantidad suficiente

NO

Medicamento Dictamen
MEDICAMENTO Insumos
• Estándar de referencia
de Referencia • Consumibles Favorable
DE REFERENCIA

SI

• Metodología analítica
Información
Farmacopéicas • Transferencia de tecnología
Deberán proporcionar lo (si aplica)
solicitado por la CCAYAC “Listado de
para el análisis del Medicamentos
producto. CCAYAC de Referencia”
 GRACIAS
Dr. Juan Carlos Gallaga Solórzano
Comisionado de Autorización Sanitaria

jcgallaga@cofepris.gob.mx

Somos COFEPRIS,
somos ARN