|
|



 


|
Prof. Luis Cezar Farias de Oliveira
UNIP ƛ Araçatuba
 F.F. Líquidas
K Colírios K Xarope
K Soluções Otológicas K Elixires
K Errinos K Suspensões
K Colutórios K Emulsões
K Soluções Cavitárias K Injetáveis
K Soluções orais K Tinturas
 Conceitos Gerais
K Soluções
K Mistura de uma ou mais substâncias,
normalmente um soluto e um solvente,
que resultam em sistema de fase única.
 Conceitos Gerais

K Características
K Fase única
K Homogeneidade
K Sem partículas em suspensão
K Transparência
 Conceitos Gerais
K mantagens
K Flexibilidade de dosagem;
K Facilidade de administração;
K Rápida absorção.
K Desvantagens
K Problemas organolépticos;
K Alterações físico-químicas;
K Maior possibilidade de contaminação.
 Solubilidade
K Substâncias podem ser solúveis ou não.
K mariáveis
K Solvente
K Temperatura
K Superfície de contato
K Agitação
 Solubilidade

K  

  !

"#$D quantidade
necessária do soluto para formar com o solvente
uma solução saturada em determinadas condições
de temperatura e pressão, ou seja, quantidade
máxima de uma substância que se consegue
dissolver em um volume fixo de solvente sob uma
temperatura constante.
 Solubilidade

K  %& &  
'uma solução que possui

quantidade de soluto inferior ao Ks (insaturada)

K  %& (
 
D é aquela que, sob

condições especiais de preparação é possível obter a
solubilização de uma quantidade de soluto maior
que a prevista pelo Ks.
É muito instável
(ocorre a precipitação do excesso que ultrapassa Ks)
 Solubilidade
K Aspectos físico-químicosD
K Solubilidade direta
K Instabilidade
K Adjuvantes
K Aquecimento
K Granulometria
K Agitação
K pH e pKa de fármacos
K Características ácido-base
  !



 

 


)  ) 

 *) Menos de 1 parte
|
  *) De 1 a 10 partes
 *) De 10 a 30 partes
   *) De 30 a 100 partes
|
  *) De 100 a 1000 partes

(   *) De 1000 a 10000 partes
 *) Mais de 10000 partes
 (
 

Maioria das substâncias absorve calor ao se
dissolver

CALOR DE DISSOLUÇÃO POSITImO

Aumento de solubilidade com aumento de TºC

ß
 


Tamanho da partícula do Fármaco

MAIOR SUPERFÍCIE DE CONTATO

Mais rápido o processo de dissolução

 +
%&
Îuanto maior a agitação

MAIS SOLmENTE INSATURADO NO FÁRMACO

Mais rápida é a formação da solução

 (,
K Fármacos orgânicos > grande parte

ÁCIDOS OU BASES FRACAS

K Solubilidade dependente do pH do solvente

j%&  -
  !

 

 *)
-+
 .( 
K Fármacos >*

(atropina, codeína, morfina, difenidramina)
(cocaína, procaína, tetracaína)

POUCO SOLÚmEIS EM ÁGUA

K Solúveis em ácidos diluídos

O
%&  +! %& ( 
-
 !

/-0 111
 .( 
Fármacos >å
 
 
K
(Fenobarbital, pentobarbital, sulfadiazina)
(Sulfacetamida)

POUCO SOLÚmEIS EM ÁGUA

K Solúveis em bases diluídas

O
%&  +-
  %& ( 
-
 !

/-0 111
—

 
 
 
  )  
 )
2+ 
(
 (

3 åß3 å
"*$ 45567 867
3| 765 567
9"*$ 28767 867
3|9 :767 28;767
||9 865 :8567
|"*$ 577767 82767
3|| 2<67 5<567
|**"$ 277767 ;67
|** 267 2767
9"*$ 87767  *)
9 267 2567
3|="$ 2:77767    *)
3|= 867 
+> *)
 (,(#
K (#D pH em relação ao meio
K DefiniçãoD pKa é o pH onde o fármaco é 50%
ionizado e 50% não ionizado.
K ExD Ácido Acetil-Salicílico > pKa = 3.5 >
K Após a ingestão de um comprimido, se o pH
do estômago fosse exatamente igual a 3.5D
K 50% das moléculas de Aspirina vão ficar
carregadas e 50% vão ficar sem carga
??
 (,(#

K ImportanteD substância é ácida ou base??

K Îuanto mais uma substância ácida for para
um meio básico, mais ionizada ela vai ficar
K Îuanto mais ácido for o meio, menos ionizado
ela fica.
K Se uma substância básica for colocada em um
meio ácido, mais ionizada ela fica, e quanto
mais básico for o meio, menos ionizado ela
fica ??
 (,(#

K (
 D o pKa não classifica o fármaco

com relação ao pH.
O Ácido Acetil-Salicílico não é um ácido por seu pKa
ser 3,5, ele é um ácido porquê essa é sua
característica química.

.
 ! ?
-
 (# 

 
@>7! ?
* 
 (# 
 
@67>
 (,(# 0 +


K Se o AAS estivesse em um meio de 1,5, ele

perderia carga e ficaria mais não-ionizado. Se
o meio tivesse o pH igual a 1.0, ele ficaria
100% não-ionizado.

K RELAÇÃO pH e pKa na solubilidade de um

fármacoD  %& ,
 0, !A'
pKa = pH + log Ci Ci = conc.espécies ionizadas
Cu Cu = conc.espécies ñ ionizadas
 (,(#0 +

K Estado de ionização é fator determinante
para solubilização >
quanto maior a fração molar da droga
ionizada, maior sua solubilidade em água.
Drogas de caráter ácido
'
'  

 
o
 á


 á

   
  

    


 

  
Drogas de caráter básico

'
'  


 
o





   
 

  

   
  

  á

 Nome pKa
Atropina 9.90
Ácido fólico 6,80
Cimetidine 6.80
Diazepam 3.30
Diltiazem 8.91
Flufenâmico Acido 3.90
( Furosemide 3.90
# Haloperidol 8.30
Imipramina 9.50
 Lidocaina 7.94
Fenobarbital 7.44
Propranolol 9.50
Trimetoprim 7.20
Verapamil 9.04
EXERCÍCIOD

Ácido fólico.............. 100 mg

NaOH ou HCl dil q.s...
Água destilada......... 65 mL
Sorbitol 70%........... 35 mL

EstabilidadeD 30 dias à TºC ambiente

Dado:(#a do-
doB
oC<6;
D
o+ada
- 
-
do
 Solubilidade

K Aspectos físico-químicosD
K Solubilização
K Co-solvência
K Complexação
K Modificação molecular do fármaco
3*=DE
ExD
 !

/%& )


(  *)
,
Fitomenadiona (K) usando polissorbatos >

|
 %&      )




( A

 *)

 0FG

ÁGUA + ETANOL
SORBITOL
GLICERINA
PROPILENOGLICOL
ExD
0 
 

(
 +
  +é usada para
melhorar a solubilidade do cotrimoxazol
0   H
(
 +
 HI
(J
Solubilização do Paracetamol como Elixir
IDE
ExD
    %& 
)

(



 
27K 25K

 A

 !


! ?

)
 |DE3
|å

iAlterações químicas no Fármaco.

iObtenção de derivado hidrossolúvel
ExD
-—olu!
lidadda! am asonam-+ua:
56;mg/100mLa85L

- —olu!ilidaddoMst
8610osfatodissBdico
d!tamtasona:10000mg/100mLa85L
 Modo de expressão de uma
concentração
F
(
 +
K p/m ƛ Peso da substância dissolvida em 100 mL
de solução;
K Dipirona sódica 50% em água.
K p/p ƛ Peso da substância dissolvia em 100g de
excipiente;
K Talco mentolado a 1%
K m/m ƛ molume da substância dissolvida em
100mL de solução.
K Ácido ácético 5%.
Adjuvantes farmacotécnicos
K Corretivos de pH (tampões);
K Solubilizantes e tensoativos;
K Conservantes (nipagin e nipazol);
K Antioxidantes;
K Corantes;
K Aromatizantes;
K Edulcorantes.
 ) (

 


"8,5,$J
K Segundo solvente mais utilizado

K Boa miscibilidade com água

K Capacidade de dissolver compostos não

hidrossolúveis
K Restrições
 ) (

 



ß",87,>,,>,8,$
K Líquido viscoso, transparente e doce

K Miscível em água e álcool

K Co-solvente

K Conservante

K Estabilizante

K Umectante
  ) (

 



ß",:,",$,8,$

K Líquido viscoso

K Miscível em água e álcool

K Co-solvente mais utilizado que a glicerina

  ) (

 



åß33|",8$
K Água naturalD sais inorgânicos (Na, K, Ca, Mg, Fe,
Cl, Sulfatos e bicarbonatos) + matéria orgânica +
microrganismos.

K Água purificada para medicamentosD

- Destilação
- Deionização
- Osmose reversa
 å+(



|
 
+


K L<@ de 08/10/2007- Anvisa > BPMF
K Boas Práticas de Manipulação em FarmáciasD
K a água utilizada na manipulação de produtos
é considerada matéria-prima produzida pela
própria farmácia por purificação da água
potávelơ (Anexo I, item 7.5)>
K controle de qualidade rigoroso.
|
 (M
*




M  (


%&
K DE

K å+
'obtida por meio de
condensação do vapor de água obtido
pela ebulição ou pela evaporação de
água não pura.
Destilação - esquema
 M  (


%&

K =DE3=DE'

Kå+

/'obtida por remoção total
dos íons presentes na água, por resinas
catiônicas e aniônicas= troca de íons
> carga elétrica neutralizada pela remoção ou
adição de elétrons.
Deionização - esquema
 M  (


%&

K F

K Filtração por membrana em fluxo cruzado.

K Corrente pressurizada de água passa por
membrana semi-permeável em contra-
corrente (Osmose contrária)
K SeletividadeD dependente dos poros da
membrana
Osmose reversa - esquema
Osmose reversa
 Colírios
K Formas farmacêuticas, líquidas ou
pastosas,destinadas ao tratamento dos
olhos e das pálpebras.
K Pré-requisitos
K Isotonia (0,9%) da concentração final;
K Isobatmia (pH = 7,4);
K EsterilidadeD Autoclave ou Filtro.
K (
%N  A  > efeitos localizados em
superfície ou no interior.

K Olho>baixa capacidade de reter preparações líquidas >

aplicações em pequenos volumes.
K  +

> volume normal= 7—L
K  A (

> 30—L
K  A (
 > 10—L
K F    > 50—L
K F 
   > 10—L Perda??
K Tempo de retenção no olho > curto

K % Fármaco absorvido > pequena fraçãoD

repetição frequente de doses

concentração mais elevada de fármacos

 


'V
entV V
biodisponibilidVe oc V e V  V V V
e fá
V ne
e V
- ß /
(  /

/( 

-  
 
 
- ( O+ 
!
)) >>>
  &
 
/
%&   


F


  '
i Concentração do fármaco.

i molume aplicado

i Tempo de retenção

i Frequência de aplicação

i Uso simultâneo de medicamentos por outras vias.

 Colírios
K Adjuvantes
K Tampões, conservantes, antioxidantes;

K Acondicionamento
K Recipientes passivos de esterilização e compatíveis com
os componentes da solução.

K Esterilidade intrínseca > filtração por membrana

(0,45 a 0,2 µ) / calor seco / autoclavação)
  



®   A / %& '

- Hipertônica = água para o local de aplicação
- Hipotônica = água do local para os tecidos oculares

® Na práticaD isotonia pode variar de 0,6 a 2,0%

(em termos de NaCl).
® Ácido bórico 1,9% = P osmótica NaCl 0,9%

® !' odos os solutos das soluções oftálmicas,

inclusive os Pas contribuem para a P osmótica.
  ! 
 ( 

® P


)D
- Re    e 
  pV e
e
- GVV
 V e
Vb  Ve  
V
- C
V V V
 Ve
eVê
V 
e V
e


H V
V = 7,4

Cí  > e

V   x e g
V
%& 

/%& ,H ,0

/
 
+
'
x
 c
 =   

V c


e
 H  íq  V
V.
Soluções tampões para colírios

Fosfato monossódico anidro................. 0,40g

Fosfato dissódico anidro....................... 0,47g
NaCl..................................................... 0,48g
Cloreto de benzalcônio........................ 0,01g
Água estéril para injeção (.............. 100mL
  (&  (,<6; 
 
/ >

 (
(
(
%&  


   '
Atropina / Efedrina / Homatropina / Penicilina /
Pilocarpina / Escopolamina.
 Tipos de fármacos veiculados

Ü 

  B

 >  

e ƛ r
ó de
Ü 


!
  > variabilidade
Ü 

+  >  

e - a de z 
Ü * 

M
M
+
  > gV 
V
Ü  M
  
 > pré e pós-operatórios
Ü 
B
  > GV 
V ƛ PiVrpinV
Ü 



  
 ( M+
  > exames
Ü 

 B(
  ƛ lágrimas artificiais / lentes
Ü F  


 - antiirritativos
 Soluções otológicas
Kmiscosidade
K Isobatmia

K Isotonia

K Acondicionamento adequado (conta gotas)

 
(
%N

 


® 
(
%N B+
 

>

® (
%&  ()
A& 

)

® 3

/%N'
- Remoção do cerúmen
- Infecções
- Inflamações
- Otites
Características da formulação

|
 H'
K Conservantes > Corob tano 5%) t
erosa


K Ant ox dantes > B ss  to de sód o

K Agentes de aj ste de pH > 4 a 5

! +D V  

V

V e 
 
 
Características do uso

K Remoção do cerúmenD as otas deem ser

instiadas e remoidas eo aciente.
K Tratamento de infecçõesD otas deem ser
instiadas e ermanecer no ouido.
K Frasco dee ser reiamente aquecido entre as
mãos
K Aós instiação, dee-se ermitir que as otas
enetrem rofundamente, seurando o óbuo da
oreha ara cima e ara trás.
  %N
/


 

® (
%& 

 ƛ Ação local ou sistêmica
® A maioria com adrenérgicos = 7675267K>
A

A  
A 

 

/%& '

(
%N   )

dm  
d 


 Q
 "(
.
mdm  
)  
 76RK$6 m( d(
m 

 !

dd6  (
.
md)

%&

m d (,d  
d 
J565<65>
 Errinos
K Isotonia;
K Não impedir a movimentação da mucosa ciliada;
K Não mudar a viscosidade do muco;
K Isobatmia;
K Acondicionamento
K Conta gotas, Frasco plástico com nebulizadores.
 
)
 +
 


  '

K j 
e  e  V 

K j 
e V 

V e Vé V

K  
e


! '
¢  eq e
e  V > dc
Qnic d
uc n Cini dicn 
 ndu '
¢   eq e e  V 5  V  
exee V P  V e V eq ê V.
 (
 %N
K Gotas
K Sprays
K Aerossóis inalantes


 

|
 M

® pH ƛ entre 5,5 a 7,5 + uso de tampões
® Isotonia (não interferir na motilidade dos cílios)
® Não modificar a viscosidade normal do muco
® Esterilidade- característica ideal, não obrigatória
F +


Fosfato monossódico dihidratado......... 0,65%

Fosfato dissódico heptahidratado......... 0,54%
NaCl.................................................. 0,45%
Cloreto de benzalcônio........................ 0,01%
Água destilada..................................... 100%
 


%&  (



 
 

K  
  > necessidade de via não oral para

administração de peptídeos e polipeptídeos sintéticos
biologicamente ativos. ExD ins lina
K F
 'importante via sistêmica, mesmo para não
peptídicos> scopoamina, proesterona, propranoo,
etc.
JustificativasD
o Grande superfície > 180 cm²

o Tecido atamente vascuarizado

o Ausência do metaboismo de 1ª passaem

o Biodisponibiidade (moécuas pequenas)

   B


K Formas farmacêuticas viscosas que visam o
tratamento da gengiva e parte interna da boca.
K meículos principais
K Glicerina
K Propilenoglicol
K Xarope
K Embalagens
K Principalmente na forma Spray.
  %N)



K Enemas e duchas
K EnemasD Geralmente com finalidade laxativa
K LaxativaD Glicerina;
K AntiinflamatóriaD indometacina;
K SedativaD Cloral hidratado;
K AdstringenteD Tanino;
K DuchasD maginais, nasais, uretrais, oculares e
faríngeas.
 I
(
K São preparações farmacêuticas
aquosas, límpidas, contendo
sacarose ou outro açúcar em
concentração próxima à
saturação

K F +D Correção do sabor

e conservação;

K Uso por diabéticos ???

IS 
 

 

K —
 
 
K 
 

K 

K    


K —

 


K    
K 
  

  
K Preparo

K O) D Sacarose, Água, Conservantes (não é

essencial), flavorizantes, corantes, solventes
especiais, espessantes, estabilizantes...

K 
(
|

D Soluções mais límpidas e com maior
risco de contaminação microbiológica;

K 
(
  D Soluções mais amareladas com

menor contaminação microbiológica.
! + 

%&
K  

 D Local fresco, seco, bem fechado
em embalagens de vidro ou plástico e longe de crianças.

K  
%N |
 M 
'
K Calor, Luz, Precipitação do açucar;

K  
%& 

!
B+
'
K Crescimento de microorganismos

K  
)  

!
B+
 '
K Nipagin e glicerina
I
(M!
 M


K CMC-Na.................... 2,0 %
K Metilparabeno............ 0,15%
K Sacarina................... 0,10%
K Ciclamato sódico........ 0,05%
K Água destilada q.s.p... 100,0 mL

! +'plástico ou vidro âmbar


/ 'temperatura ambiente
 !

'3 meses
 
.


K São preparações líquidas, límpidas,
hidroalcoólicas, normalmente
edulcoradas ou flavorizadas,
apresentando teor alcoólico na faixa
de 20 a 50%.

K Os elixires são preparados por

dissolução simples e devem ser
envasados em frascos de cor âmbar
em local fresco ao abrigo da luz.
Elixir - Formulações

.

| !
!

K Fenobarbital.................... 0,400 %

K Óleo de laranja................ 0,025 %

K Propilenoglicol................. 10,000 %

K Etanol............................. 20,000 %

K Solução de sorbitol.......... 60,000 %

K Corante.......................... Î.s
K Água destilada q.s.p..... 100,0 mL