DEFENSAS EXTERNAS

• La piel y las mucosas (epitelio húmedo, como el interior de la boca)

son las estructuras defensivas externas.

• La piel es una barrera física muy efectiva, ya que los micro

organismos solo pueden atravesarla si hay roturas o heridas

• Esa es la razón por la que la supervivencia de las personas que

sufren quemaduras depende de la superficie corporal dañada: a mas

superficie, mas probabilidade de infección.

 DEFENSAS EXTERNAS
• Las mucosas son mas frágiles porque deben permitir el paso de

nutrientes (mucosa digestiva) o de gases (mucosa respiratoria).

• De hecho la mayor parte de las infecciones se inician habitualmente

por esa ruta.

Pero las mucosas, a

diferencia de la piel,

producen secreciones con

actividad antimicrobiana

(barrera química, como la

lisozima o las defensinas.

• Además, la propia competencia entre los microorganismos

comensales evita la proliferación de los microorganismos patógenos

oportunistas (barrera microbioIógica).

 DEFENSAS INTERNAS
Las defensas internas, es decir, los agentes de la inmunidad que nos protegen de

los epitelios hacia dentro, son las siguientes, clasificadas como innatas o adap-

tativas:

A. Inmunidad innata (segunda línea de defensa, reconoce patrones moleculares):

1. Moléculas como el complemento o algunas citocinas (como el interferón alfa).

EI complemento es un grupo de proteínas del suero capaces de unirse a los

patógenos y destruirlos

Las citocinas son pequeñas hormonas inmunológicas sintetizadas por diversas

células para comunicarse con otras células

2. Células como los fagocitos o los linfocitos NK (Natural Killer, citolíticos naturales

o citotóxicos naturales,

B. Inmunidad adaptativa (tercera línea de defensa, reconoce antígenos):

1. Moléculas como los anticuerpos o ciertas citocinas de linfocitos (como el

interferón gamma).

2. Células como los linfocitos B oT (de Bursa y Timo, respectivamente, los órganos

donde se desarrollan en aves)

Estos agentes de la inmunidad se especializan, a su vez, en patógenos

extracelulares o intracelulares de acuerdo con la tabla 1-5, utilizando para ello

diversos mecanismos.
 FASES DE LA RESPUESTA INMUNITARIA:
RECONOCIMIENTO. ACTIVACIÓN Y FUNCIÓN EFECTORA

• Tanto la inmunidad innata como la adaptativa persiguen

la detección y eliminación del patógeno. Para ello utilizan

una estrategia común que consiste en, primero,

identificar o reconocer al patógeno, después activar a la

célula o molécula implicada y por ultimo desplegar la

función efectora que se asocia a esa célula o molécula.

 FASES DE LA RESPUESTA INMUNITARIA:
RECONOCIMIENTO. ACTIVACIÓN Y FUNCIÓN EFECTORA

• La fase de reconocimiento es muy importante, ya que, si se equivoca,

se pueden producir daños irreversibles en nuestros propios tejidos,

causando por ejemplo las enfermedades autoinmunes.

• EI fagocito reconoce patógenos mediante receptores innatos

expresados en su membrana como el receptor de manosa, se activa

mediante las señales que este transmite al interior celular y pone en

marcha la función que Ie caracteriza, la fagocitosis.

 FASES DE LA RESPUESTA INMUNITARIA:
RECONOCIMIENTO. ACTIVACIÓN Y FUNCIÓN EFECTORA

• Por su parte, el linfocito B reconoce antígenos concretos del

patógeno mediante anticuerpos de su membrana, se active por sus

señales e induce la síntesis de anticuerpos solubles con la misma

especificidad.
 LA INFLAMACIÓN MEJORA LA
INMUNIDAD
• Las defensas intenas funcionan como un ejercito corto de presupuesto.

Destacar todos sus efectivos en todas las trincheras (los epitelios) seria

muy costoso.

• En su lugar, disponen de un eficaz sistema de vigilancia que permite

detectar infecciones y solicitar el envío de refuerzos (mas moléculas y

células) a través de la rápida ruta de la sangre.

• A este sistema se Ie denomina inflamación que puede ser inducida

por moléculas del suero como el complemento o por moléculas

producidas por células, como los mastocitos, los fagocitos o los

linfocitos T.

• La inflamación modifica los capilares que irrigan la zona infectada

aumentando su calibre (vasodilatación), su permeabilidad y su

adhesividad.
• Los tejidos inflamados se enrojecen, se hinchan, se calientan y

duelen porque lIegan mas moléculas y células para echar una mano.

Estos cambios se recuerdan mejor con las palabras rubor, tumor,

calor y dolor. Por otro lado, al aumentar el líquido que baña el tejido

inflamado, aumenta el flujo de liquido intersticial a los ganglios

linfáticos.
• Esto permite recoger los patógenos y antígenos para su inspección

por los linfocitos, que inician así la inmunidad adaptativa.

• Por ultimo, la inflamación se resuelve con la reparación del tejido

afectado, tarea que organizan también unos fagocitos (los

macrófagos)
LA INMUNIDAD INNATA ESTA MEDIADA
POR EL COMPLEMENTO, LOS FAGOCITOS,
LOS INTERFERONES Y LOS LINFOCITOS NK
• EI complemento es un conjunto de mas de 20 glucoproteínas plasmáticas capaz de reconocer,

marcar y lisar rapidarnente pat6genos y antígenos, al tiempo que inflama el tejido afectado para

atraer nuevas celulas y moléculas a la zona (Fig. 1-9).

• Los microorganismos recubiertos de complemento (opsonizados) resultan mucho mas apetecibles

para los fagocitos, ya que estés tienen en su membrana receptores de complemento que les

permite reconocer a los patógenos opsonizados.

LA INMUNIDAD INNATA ESTA MEDIADA
POR EL COMPLEMENTO, LOS FAGOCITOS,
LOS INTERFERONES Y LOS LINFOCITOS NK
• EI complemento distingue a los patógenos por varios mecanismos.

• Uno de ellos se parece mucho al que usan los fagocitos para identificar a sus

presas infecciosas: la presencia de manosa en su membrana.

• Una de las proteínas del complemento se une a los hongos y bacterias que

expresan ese azúcar y desencadena sobre ellos la opsonización.

LA INMUNIDAD INNATA ESTA MEDIADA
POR EL COMPLEMENTO, LOS FAGOCITOS,
LOS INTERFERONES Y LOS LINFOCITOS NK
• Otro de los mecanismos se apoya en la inmunidad adaptativa: la presencia de

anticuerpos sobre el patógeno.

• Precisamente el nombre del complemento se debe a su capacidad para

complementar la acción de los anticuerpos, que por sl solos no pueden lisar a

las bacterias.
LA INMUNIDAD INNATA ESTA MEDIADA
POR EL COMPLEMENTO, LOS FAGOCITOS,
LOS INTERFERONES Y LOS LINFOCITOS NK
• Este hecho sirve para ilustrar que, aunque dividimos la inmunidad en innata y

adaptativa, en realidad ambas cooperan para lograr el fin de mantenernos

libres de infecciones (Fig. 1-10). Lo mas Ilamativo del sistema de complemento

es que, una vez identificado el patógeno, se fija sobre él de manera covalente y,

por lo tanto, irreversible, algo que no pueden hacer los anticuerpos.

• Podemos considerar al complemento, por lo tanto, como banderillas moleculares
que marcan al patógeno o toxina para su posterior elimina cion por lisis o
fagocitosis.

• Nuestras células se protegen del complemento porque poseen proteínas

protectoras en sus membranas que los patógenos no tienen.

• Los fagocitos son los agentes celulares innatos del sistema inmunitario. Los
principales son los granulocitos neutrófilos, los macrófagos y las células
dendríticas.
• Son capaces de reconocer directamente patrones moleculares muy conservados

presentes en numerosos pato genos (como la manosa o el LPS), de ingerirlos y

destruirlos por diversos mecanismos.

• Además, cuando interaccionan con los patógenos (puedan o no destruirlos)

secretan citocinas Y otros mediadores de la inflamación que atraen a otras células

y moléculas inmunológicas al lugar de la infección.

• Los granulocitos eosinófilos, aunque también pueden fagocitar, se especializan

en la lisis de los grandes parásitos que no caben dentro de una célula (como

los helmintos).

• Otra importante función de los fagocitos es la de contribuir a las respuestas

adaptativas mediante la presentaci6n de anti genes al linfocito T.

• Esta función, a diferencia de las anteriores, solo la realizan los macrófagos y

las células dendríticas. Consiste en utilizar los restos ya digeridos del patógeno

y seleccionar algunos péptidos para su exposici6n en la membrana de la célula

sobre unas moléculas especializadas que se denominan moléculas de

histocompatibilidad o MHC (Major Histocompatibility Complex).

• Su nombre proviene de su papel en el rechazo de los trasplantes .

• Ese material antigénico es al que responden los linfocitos T y contiene información

interna del patógeno a la que no tienen acceso, por ejemplo, los anticuerpos.

• EI complemento y los fagocitos poco pueden hacer si el patógeno es intracelular, ya

que ambos agentes respetan a las células propias.

• Por eso, en el caso de los virus, muchas células (no solo los leucocitos) tienen la capacidad de

sintetizar unas citocinas que se denominan interferones. Las citocinas son pequeños péptidos que

utilizan las células para intercambiar informaci6n.

• La célula que recibe la citocina debe tener en su membrana receptores específicos para ella. Los

interferones son reconocidos por receptores de interferón que tienen muchas células, incluidas las

propias células infectadas, y la serial transmitida induce en las células mas cercanas mecanismos

que interfieren con las actividades de los virus, impidiendo su replicación.

• Como los interferones, los linfocitos NK (citoliticos naturales o innatos) se

preocupan de los patógenos que se ocultan dentro de nuestras células,

típicamente virus, pero utilizando un mecanismo innato mucho mas expeditivo:

la lisis de la célula infectada.

• De la misma manera que el complemento respeta a nuestras células porque

expresan proteínas protectoras en su membrana, los linfocitos NK respetan a

nuestras células porque expresan en su membrana ciertas moléculas de

histocompatibilidad.
• Además de lisar, los linfocitos NK inducen inflamación mediante la síntesis de

citocinas, igual que hacían los fagocitos. De esta manera se reclutan nuevas

moléculas y células al lugar de la infecci6n, que es donde se necesitan.

L A INMUNIDAD ADAPTATIVA ESTA MEDIADA POR LOS
LINFOCITOS B Y T. LA SELECCIÓN CLONAL Y LA MEMORIA
INMUNITARIA

• Los linfocitos B y los linfocitos T utilizan para reconocer patógenos receptores de

membrana denominados BCR (B Cell Receptor, que es un anticuerpo) y TCR (T Cell

Receptor), respectivamente.

• Estos receptores, a diferencia de los utilizados por los demás leucocitos, son

completamente diferentes entre un linfocito y otro, de manera que para un

patógeno concreto solo unos o algunos linfocitos van a responder.

L A INMUNIDAD ADAPTATIVA ESTA MEDIADA POR LOS
LINFOCITOS B Y T. LA SELECCIÓN CLONAL Y LA MEMORIA
INMUNITARIA

• Esos linfocitos activados, pero no los demás, son los que se involucran en la

respuesta específica a ese patógeno y lo recordaran en el futuro. Para ello

como al principio son muy pocos necesitan primero dividirse para aumentar en

numero y constituir lo que se llama un clon de linfocitos, todos ellos hijos. Por lo

tanto las respuestas especificas son clonantes, es decir, llevadas a cabo por

clones de linfocitos B oT seleccionados en origen por el propio patógeno.

L A INMUNIDAD ADAPTATIVA ESTA MEDIADA POR LOS
LINFOCITOS B Y T. LA SELECCIÓN CLONAL Y LA MEMORIA
INMUNITARIA
• La selección clonal garantiza la especificidad de la respuesta adaptativa. EI resto

de los linfocitos que no pertenecen a ese clon simplemente ignoran a ese patógeno.

• Sin embargo, esos otros linfocitos pueden ser importantes frente a otro patógeno.

• La inmunidad adaptativa es la única capaz de desarrollar memoria inmunitaria. Esto

lo consiguen los linfocitos B y T gracias a la selección clonal en dos etapas:

• respuesta primaria y respuesta secundaria (Fig. 1-13).

• La respuesta primaria es la que tiene lugar tras el primer contacto con el antígeno.
• En el caso de los linfocitos B, se sintetizan anticuerpos que alcanzan cierta

concentración en el suero. Otros linfocitos del mismo clon se diferencian hacia

células de memoria, que persisten en los tejidos días o años, esperando que

vuelva a aparecer el antígeno.

• Cuando lo hace, estamos ante una respuesta secundaria. En ese caso se

incorporan a la respuesta los clones de memoria del contacto anterior que,

como son mucho mas numerosos que entonces, permiten una respuesta

mucho mas rápida y potente que la primera.

• Cuando recibimos varias dosis de vacunas se pretende estimular respuestas

secundarias que nos proporcionen muchos anticuerpos y memoria duradera

LOS EXCESOS, DEFECTOS, ERRORES E INCONVENIENTES
DE LA INMUNIDAD CAUSAN ENFERMEDADES

• EI sistema inmunitario debe protegernos de las infecciones respetando

nuestros propios tejidos. Pero a veces falla debido a disfunciones o

deficiencias heredadas o adquiridas. Estas alteraciones del sistema

inmunitario o inmunopatias se pueden clasificar como sigue, ordenadas por su

incidencia en occidente:
LOS EXCESOS, DEFECTOS, ERRORES E INCONVENIENTES
DE LA INMUNIDAD CAUSAN ENFERMEDADES

1. Excesos, cuando responde a sustancias inocuas (como el polen del olivo). Son las

alergias, que son las mas frecuentes (> 15% de la población).

2. Errores, cuando ataca a nuestros propios tejidos. Son las enfermedades

autoinmunes, como la miastenia grave , en la que se producen anticuerpos contra

nuestro propio receptor de acetilcolina, estorbando la conexión neuromuscular. La

incidencia es del 5%
3. Defectos, cuando no puede defendernos de los patógenos. Son las inmuno-

deficiencias, que afectan a casi un 1% de la población

4. Inconvenientes, cuando ataca los tejidos que se trasplantan o trasfunden para

curar a un enfermo.
• Son las reacciones de rechazo, como el de riñón, que va dirigido contra las

moleculas MHC. EI nombre de estas moléculas precisamente se debe a su

papel en el rechazo.

• Estas enfermedades son modernas comparadas con las anteriores, ya que son

consecuencia de los avances biomedicos que permitieron los trasplantes. Son

mucho menos frecuentes <0,1%.

• Salvo las inmunodeficiencias, que pueden afectar a la inmunidad innata o

adaptativa, las demás inmunopatias se achacan a la inmunidad adaptativa, que

responde a lo que no debía (como el polen o nuestros antígenos) o no interesa

(como los trasplantes).

• Para poder diagnosticar unas u otras existen técnicas de evaluacion de la

inmunidad que miden la cantidad y calidad de los diversos agentes de la inmunidad

• REALILZAR UN RESUMEN