METABOLISMO DE LÍPIDOS

2-C
VALERIA GANEM O.O’

Bioquímica II
DIGESTIÓN DE
LÍPIDOS
• Se inicia en la boca, ayudada por la masticación y
la secreción de lipasa lingual de las glándulas
salivales.
• lipasa lingual = rompe enlaces 1 y 3 de los
trigliceridos.
• Lipasa lingual: es activa en el estomago, rompe enlaces 1 y 3
de triglicéridos y absorbe ácidos grasos de cadena corta.

• Actúa en conjunto con la lipasa gástrica, separa ácidos grasos

de 4 átomos de carbono.

• Cuando el quimo pasa al duodeno –quilo- se libera

colecistoquinina (cck) y somastotatina, inhiben la secreción
de jugo gástrico
• En el hígado se sintetiza la
bilis, (contiene taurocolato de
sodio y glicolato de sodio). Se
almacena en la vesícula biliar y
es liberada cuando el quilo
pasa al duodeno.

• Su liberación esta mediada por

la cck y la presencia de acido
clorhídrico en el duodeno.
• Pasan al intestino actuando como agentes emulsificantes
(forman micelas).

• En el duodeno tambien se libera la lipasa pancreatica.

• lipasa pancreática = Hidrólisis de lípidos complejos a simples.

Degrada el enlace ester primario de triacilgliceroles.
• Tambien se libera la fosfolipasa pancreatica.

• fosfolipasa pancreatica = hidrolizacion de fosfolipidos

• En intestino se hidrolizan las
grasas de las dietas a
monoglicéridos y ácidos
grasos libres transportados
por enterocitos, donde los
trigliceridos vuelven a ser
formados
• El colesterol se hidroliza en
el intestino por medio de la
colesterol esterasa.
• Los lipidos son transportados por el torrente sanguineo y
linfatico en forma de lipiproteinas:

• HDL
• LDL
• VLDL
• O QUILOMICRONES. (QUE CONTIENEN TRIGLICERIDOS,
colesterol libre y acidos grasos)
• Quilomicrones se liberan a espacio intercelular torrente
linfatico , luego pasan al conducto toracico por medio de
cisternas linfaticas.

• Despues pasan a la vena cava inferior, donde entran al torrente

circulatorio , despues pasan a la vena porta.

• Lipoproteina- lipasa hidroliza 80% de triglicéridos en lipoproteinas.

• Las apoproteinas C-II liberan acidos grasos que se toman de
los tejidos y si no se usan como fuente de energia, se
almacenan en adipocitos.
ABSORCIÓN.

• Cuando los quilomicrones entran a la circulación descarga un poco de triacilgliceridos en los adipocitos y
este tejido los absorbe.

• Este proceso deja residuos de quilomicrones con abundante colesterol, el hígado tiene proteínas
receptoras que reconocen estos residuos y los absorben.
METABOLISMO DE LIPIDOS. LIPOLISIS

• Los TAG deben ser hidrolizados antes de su utilización por los tejidos mediante LIPASAS intracelulares
• El primer paso para el catabolismo de los TAG es la hidrólisis, salen del adipocito y se unen a la albúmina
que lo transporta al tejido blanco
 LIPOLISIS
-Receptores

- Adrenérgicos

- BETA adrenérgicos
• prod. AMPc
• Act. Adenil ciclasa

- ALFA adrenérgicos
Contribuye con el 5% de la energía proveniente de los TAG ( el 95% restante
proviene de los AG)
DEGRADACIÓN DE AG
OXIDACIÓN DE AG

• Activación del AG esterificándose con el CoA

• Entrada a la mitocondria, gracias a un transporte mediada por carnitina
• BETA- oxidación, degradacón del AG a Acetil-CoA
1) ACTIVACION DEL AG
2) TRANSPORTE DE ACIL-COA AL INTERIOR
DE LA MITOCONDRIA

• Los AG de más de 10C necesitan la presencia de CARNITINA y de un sistema transportador

• La CARNITINA ACILTRANSFERASA I cataliza la transferencia del residuo acilo del Acil Graso- CoA a la
carnitina
• La ACIL-CARNITINA entra a la mitocondria intercambiandose con una molécula de carnitina
• En la Matriz Mitocondrial, la CARNITINA ACILTRANSFERASA II cataliza la reacción inversa para tener
dentro de la mitocondria el Acil Graso-CoA
B – OXIDACIÓN DE ÁCIDOS
GRASOS
B- OXIDACIÓN
• El nombre de beta-oxidación deriva del hecho de que se rompe el enlace
entre los carbonos alfa y beta (segundo y tercero de la cadena, contando
desde el extremo carboxílico)
B – OXIDACIÓN
• Una vez en el interior de la mitocondria, las
acil-CoA se oxidan, con una oxidación inicial
del carbono B y una serie de pasos en los que
se libera cada vez un fragmento de dos
carbonos en forma de acetil-CoA del acido
graso que esta siendo oxidado.

• Cada paso comporta cuatro reacciones.

• Genera FADH2, NADH y acetil- CoA.

• La ruta es cíclica
1) OXIDACIÓN DEL ACETIL-COA
• Catalizada por la acil-CoA deshidrogenasa, tiene como resultado la
producción de un enoil-CoA con un doble enlace entre los carbonos 2 y 3.
2) HIDRATACIÓN DEL ENOIL-COA
• Catalizada por la enzima enoil-CoA hidratasa, que hidrata el doble enlace
entre los carbonos 2 y 3 del enoil-CoA, produciendo 3-hidroxiacil-CoA.
3) OXIDACIÓN DEL 3-HIDROXIACIL-COA

• Cataliza por la L-3-hidroxiacil-CoA deshidrogenasa, convierte el grupo

hidroxilo del carbono 3 en un grupo ceto, generando NADH y 3-cetoacil-
CoA.
4)TIOLISIS DEL 3-CETOACIL-COA
• Catalizada por B-cetotiolasa, produce acetil-CoA y un acil- CoA acortado en
dos carbonos.
B- OXIDACIÓN
• El acetil-coA se incorpora directamente al ciclo de Krebs, mientras que el
resto acetil-CoA acortado en dos carbonos experimenta un nuevo ciclo de
oxidación.
RENDIMIENTO ENERGÉTICO DE LA B-
OXIDACIÓN

No. De series de B- oxidación = No. De carbonos -1

2

Ejemplo B- oxidación del acido palmítico = 16 carbonos

-1 = 7
2
RENDIMIENTO ENERGÉTICO DE LA B-
OXIDACIÓN
METABOLISMO DE LÍPIDOS. LIPOGENESIS.

• Consiste en una serie de reacciones ciclicas en las que se construye una molecula de acido graso
mediante dos unidades de carbono derivadas de Acetil Co A.

• Localizacion: principalmente en el higado, tejido adiposo y glandulas mamarias durante la lactancia (una
pequeña cantidad se encuentra en el riñon en las glandulas suprarrenales).

• Se lleva a cabo en el citosol.

VISIÓN GENERAL.
PASO 1: Formación del precursor Acetil-CoA, PASO 2: Paso 2: transporte del acetil coa al
a partir del PIRUVATO en la Mitocondria interior del citosol. El acetil coa combina con
el oxalacetato para formar citrato (lanzadera
del citrato)
ETAPAS DE LA SÍNTESIS DE AG

• Formación del Malonil-CoA

• Reacciones catalizadas por el complejo multienzimatico de la Ácido Graso Sintetasa
CARBOXILACIÓN DEL ACETIL COA A MALONIL
COA MEDIANTE LA ACETIL COA CARBOXILASA.

Estimulada por el citrato y la insulina

Inhibida por el glucagon
ACIDO GRASO SINTASA
LA INICIACIÓN DE LA SINTESIS DE UNA NUEVA
MOLÉCULA DE ACIDO GRASO REQUIERE ACETIL-ACP
Y MALONIL- ACP
METABOLISMO DE CUERPOS CETONICOS

• Los cuerpos cetónicos que encontraremos más comunmente en nuesto organismo son:
• Acetoacetato
• D-B-Hidroxibutirato
• Acetona
• El acetil-CoA producido por la oxidación de los
• ácidos grasos en las mitocondrias del hígado
• puede ser completamente oxidado vía el ciclo
• del ácido cítrico.

• Este proceso ocurre principalmente en las mitocondrias del hepatocito, en las cuales el acetil-CoA es
convertido en acetoacetato o D-b-hidroxibutirato. Estos compuestos junto con la acetona, son referidos
como cuerpos cetónicos
CETOGENESIS: FORMACIÓN DE LA
ACETONA
• El acetoacetato, que es un cetoácido, también puede
ser descarboxilado no enzimáticamente a acetona y CO2.

• La expiración de los individuos que tienen cetósis, enfermedad en

la cual el acetoacetato se produce más rápido de lo que puede
ser metabolizado (síntoma de la diabetes) tiene un característico
olor dulce a acetona.
Hormonas Esteroides
• El colesterol es el precursor de las 5 clases de hormonas esteroides:
glucocorticoides, mineralocorticoides, androgenos, estrogenos y progestinas. Estas
son estimuladas en la corteza suprarrenal, ovarios, testiculos y cuerpo luteo
ovarico.

• Las hormonas esteroides son transportadas a traves de la sangre desde sus sitios
de sintesis a sus organos blandos, donde, debido a su naturaleza hidrofoba, cruzan
la membrana celular y se unen a receptores especificos en el citoplasma o el
nucleo.

• Debido a que las hormonas esteroides son hidrofobas, deben formar complejos con
una proteina del suero. La albumina serica puede actuar como portador no
especifico de las hormonas esteroides, pero tambien hay acarreadores especificos.
SINTESIS DEL CORTISOL

• La sintesis del cortisol ocurre en la capa media de la corteza suprerrenal, conocida

como zona fasciulada. El colesterol libre se transporta por una proteina
acarreadora intracelular a la membrana interna mitocondrial, donde la cadena
lateral se corta para formar pregnenolona. La pregnenolona retorna al citosol
donde forma progesterona.
• La progesterona forma cortisol por medio de enzimas especializadas del reticulo
endoplasmatico.
SÍNTESIS DE LA ALDOSTERONA

• Esta tambien comienza en la capa media de la corteza suprarrenal a partir

de la progesterona. Esta forma aldosterona por enzimas especializadas. Su
principal estimulo esta dado por el octapeptido angiotensina II.
SÍNTESIS DE ANDROGENOS SUPRARRENALES

• La biosintesis de androgenos suprarrenales procede desde el corte de la

cadena lateral de 2 carbonos de la 17-hidroxiprenenolona en c17 para formar
el androgeno suprarrenal dehidroepiandrosterona (DHEA) y su derivado
sulfatado (DHEAS) en la zona reticular de la corteza suprerrenal.
• Estos androgenos debiles, representan un porcentaje importante del total de
la produccion de esteroides por la corteza suprarrenal normal y son los
principales androgenos sintetizados en la glandula suprarrenal.
 SÍNTESIS DE TESTOSTERONA

• La hormona luteinizante (LH) de la adenohipofisis estimula la sintesis de la

testosterona y otros androgenos por las celulas de Leydig del testiculo humano. En
el testiculo la via predominante para la sintesis de la testosterona es a traves de la
secuencia pregnenolona a 17-a hidroxiprenenolona a DHEA, la cual pasa a
androstenediona y posteriormente a testosterona. La LH controla la velocidad de
corte de la cadena lateral del colesterol en el carbono 21 para formar pregnenolona
y asi regula la tasa de la sintesis de la testosterona.
 SÍNTESIS DE ESTROGENOS Y PROGESTERONA

• La produccion ovarica de estrogenos, progestinas y androgenos requiere de la

actividad de las enzimas oxidativas de la familia del citocromo P450 usada para
la sintesis de otras hormonas esteroides.
• Si bien los principales compartimientos del ovario productores de esteroides
(celulas de granulosa, celulas de la teca, celulas del estroma y celulas del
cuerpo luteo) tienen todos los sistemas enzimaticos requeridos para la sintesis
de multiples esteroides, las celulas de la granulosa secretan principalmente
estrogenos, las celulas de la teca y del estroma secretan principalmente
androgenos y las celulas del cuepro luteo secretan principalmente
progesterona.

• La celula de la granulosa ovarica, en respuesta a la estimulacion por FSH

convierte la testosterona en estradiol, el mas potente de los estrogenos
ovaricos.
 SITIO
CLASE HORMONAS EFECTOS
PRODUCCIÓN
Catabolismo
Corteza Cortisol, Cortisona y
Glucocorticoides proteico
suprarrenal Corticosterona
Gluconeogénesis
Aldosterona y 11-
Corteza Retención de sodio y
Mineralocorticoides desoxicortocosterona
suprarrenal excreción de potasio

Espermatogénesis,
características
Testosterona, masculinas
Andrógeno Testículos
dehidroepiandrosterona secundarias,
maduración ósea,
virilización
Estradiol y estrona Feminización
Estrógeno Ovarios
Ritmos cíclicos
BIOSÍNTESIS DEL
COLESTEROL
 Lípidos • Biomoléculas

• Lípidos Derivados del

Esteroides ciclopentanoperhidro-
fenantreno
• Esteroides con un grupo
Esteroles hidroxilo

• Parte del grupo de los

esteroles
Colesterol
• Es un esterol

• Se encuentra en los tejidos corporales y en el plasma sanguíneo

• Se presenta en altas concentraciones en el hígado, médula espinal, páncreas y cerebro.

• Esterol mas abundante

• Precursor de 3 clases Ácidos biliares

de compuestos:  Hormonas esteroideas
Vitamina D
• Causante de enfermedades cardiovasculares

• Ingerimos 500 mg diarios (carne, huevos, productos

lácteos)
• Componente esencial
de las membranas
plasmáticas
 COLESTEROL

LIBRE ESTERIFICAD
• 30% del colesterol O
• Unido a través del
circundante grupo -OH
•Es el mayor • Se une a ácidos
colesterol grasos
transportado al • Menos soluble
hígado
• Son la forma de
almacenamiento
tisular
 Obtención de colesterol

1.Vía exocrina o absorción de colesterol

contenido en los alimentos.

2.Vía endócrina o síntesis, es la síntesis

de colesterol en las células animales a
partir de su precursor, el acetato, en su
forma activada acetil-coenzima A.
La síntesis de colesterol puede dividirse en varias etapas:

1.- Síntesis de mevalonato

2.- Conversión de mevalonato en farnesil pirofosfato.

3.- Formación de escualeno por condensación.

4.-Ciclizacion de escualeno y transformación en colesterol.

 Síntesis de mevalonato
Descripción enzima producto

Condensación de
Acetoacetil CoA
2 moleculas de Acetoacetil CoA
tiolasa
Acetil CoA

Condensación de
3-hidroxi, 3-
1molecula de
HMG-CoA sintasa metilglutaril CoA
Acetil CoA + 1 de
(HMG – CoA)
Acetoacetil CoA
 Descripción enzima producto

Reducción de
HMG-CoA
HMG-CoA por el Mevalonato y CoA
reductasa
NADPH
 Conversión de mevalonato farnesil pirofosfato

Descripción enzima producto

Fosforilación del Mevalonato Mevalonato

mevalonato quinasa 5-fosfato

Fosforilación del
Fosfomevalonat Mevalonato
mevalonato
o quinasa 5-pirofosfato
5-fosfato
Fosforilación del
Pirofosfatomevalonato 3- fosfomevalonato
mevalonato
descarboxilasa 5-pirofosfato
5-pirofosfato

Descarboxilación
Isopentil
del 3- Pirofosfatomevalonato
pirifosfato
fosfomevalonato descarboxilasa
(5C)
5-pirofosato
 Isomerización
Isopentil pirifosfato 3,3-dimetilalil
del isopentil
isomerasa pirifosfato (5C)
pirifosfato

Condensación del
Genaril
3,3-dimetilalil
Geranil transferasa pirifosfato
pirifosfato +
(10C)
isopentil pirifosfato
Condensación del
genaril
Farnesil pirifosfato
pirifosfato(10C) + Geranil transferasa
(15C)
isopentil
pirifosfato(5C)
 Formación de escualeno por condensación

Descripción enzima producto

Condensacion de 2
moléculas de farnesil Escualeno sintetasa Escualeno (30C)
pirifosfato (15C)

Reducción
del Escualeno
Escualeno
escualeno 2,3-epóxido
epoxidasa
por el (30C)
NADPH
 Ciclizacion de escualeno y transformación en colesterol

Descripción enzima producto

Ciclización del
escualeno 2,3- Lanosterol ciclasa Lanosterol (30C)
epóxido
 Descripción Sitio producto

Descarboxilación, isomerización
Proteina fijadora de Colesterol
y reducción del Lanosterol
colesterol (27C)
Aprox. 19 reacciones
GRACIAS