1farmacocinetica Biodisponibilidad-4

FARMACOCINETICA
BIODISPONIBILIDAD Y
BIOEQUIVALENCIA
Biodisponibilidad y Bioequivalencia
“El deseo de tomar

medicamentos, es tal vez, la
gran característica que
distingue al hombre de los
animales”.
Sir Willam Osler, 1891
“ LA HISTORIA DE LA MEDICINA FUE, EN

GRAN PARTE, HACIA FINES DEL SIGLO XIX
UNA SUSTITUCIÓN DE LA IGNORANCIA POR
LAS MENTIRAS”
Richard Gordon
¿Por qué dos medicamentos con el

mismo principio activo no serán
necesariamente equivalentes
terapéuticos?
La respuesta biológica
(efecto farmacológico)
depende de las
concentraciones que se
alcancen, del principio
activo en el sitio de acción
(biofase)
MEDICAMENTO
PRINCIPIO/S ACTIVO/S
+
EXCIPIENTES
+
EMPAQUE
+
INFORMACIÓN
+
CONFIANZA
+
EXPECTATIVA
+
ACCESIBILIDAD
FACTORES QUE LA AFECTAN LA RESPUESTA

DE UN FÁRMACO
DEL PRINCIPIO ACTIVO
 SOLUBILIDAD
 ESTADO CRISTALINO O AMORFO
 TAMAÑO DE PARTÍCULA
 COEFICIENTE DE REPARTO
 POLIMORFISMO
DE LA FORMULACIÓN
 EXCIPIENTES
 FORMA FARMACEÚTICA : DISOLUCIÓN > SUSPENSIÓN > EMULSIÓN
> CÁPSULA > TABLETA > TABLETA RECUBIERTA
 TECNOLOGÍA DE FABRICACIÓN
FACTORES QUE LA AFECTAN LA

RESPUESTA DE UN FÁRMACO
DEL PACIENTE
 EDAD, SEXO, PESO CORPORAL
 RAZA Y FACTORES GENÉTICOS
 TEMPERATURA Y MEDIO AMBIENTE
 MOMENTO DE LA ADMINISTRACIÓN
 VELOCIDAD DE VACIADO GÁSTRICO
 MOTILIDAD GASTRO INTESTINAL
 EMBARAZO Y LACTANCIA
 INTERACCIONES
 EFECTOS PRE – SISTÉMICOS
 VIA DE ADMINISTRACIÓN
 ENFERMEDADES : G.I., I.R., I.H., PULMONAR

Absorción de fármacos
Propiedades del principio activo:

Forma amorfa, cristalina, tamaño de
partícula
Estómago
sangre = 7.4
Factores de formulación: pH =1 - 3.5
Forma farmacéutica
Aditivos
Duodeno Colon
Transverso
pH = 5 - 7
pH de fluidos TGI
intestino delgado
Yeyuno
colon ascendente
Variaciones:
• Ayuno o alimentos lleon
• Enfermedad: ulceras, ca gástrico pH = 8 Colon descendente
• Comida: grasa inhibe ácidez G
• Otros fármacos: antiácidos, anticolinergicos
Recto
BIODISPONIBILIDAD
PLASMATICA (ug/ mL)
100
CONCENTRACION
C max C MT
80
60
C ME
40
ABC
20
T max
0
0 1 2 3 4 5 6 7 8 9
TIEMPO
Modelo de curva de nivel
plasmático para una vía
extravascular
CONCEPTO
CONCIENCIA RESULTADO
HOMBRE DEL USO DE CANTIDAD
FÁMACOS
DOSIS
FORMA DE DOSAJE
TECNOLOGÍA FARMACEÚTICA
BIOFARMACIA CARACTERÍSTICAS FISICO
RESULTADO QUÍMICAS (FÁRMACO –
FARMACOCINÉTICA
EXCIPIENTES)
EXIGENCIAS ORGANISMO HUMANO

DE BIODISPONIBILIDAD
EQUIVALENTES FARMACEÚTICOS
FARMACOPEA
BIOEQUIVALENTES
BIODISPONIBILIDAD
“CANTIDAD RELATIVA DE DROGA O
PRINCIPIO ACTIVO, DE UNA DOSIS
ADMINISTRADA QUE INGRESA A LA
CIRCULACION SISTEMICA Y LA
VELOCIDAD A LA CUAL, DICHA DROGA,
APARECE EN LA CIRCULACION
SISTEMICA”.
BIODISPONIBILIDAD
“FRACCION DEL FARMACO
ADMINISTRADO QUE, DE MANERA
INALTERADA, ALCANZA LA
CIRCULACION SISTEMICA Y LA
VELOCIDAD CON LA CUAL SE
PRODUCE DICHO ACCESO”
BIODISPONIBILIDAD : FDA
“Cantidad y velocidad a la cual el
principio activo, contenido en una

forma de dosaje es absorbido y llega al
lugar de acción”
BIODISPONIBILIDAD
APhA
“Cantidad y velocidad a
la cual un principio
activo contenido en una
forma de dosaje, alcanza
la circulación sistémica”
BIODISPONIBILIDAD
Es la cantidad y velocidad (tiempo

insumido) con que un principio activo
alcanza la biofase (sitio de acción). Es
decir en qué cantidad y en cuánto
tiempo está “Disponible” la droga en el
sitio de acción. Evalúa la
“performance” de una forma
farmacéutica.
BIODISPONIBILIDAD : ASPECTOS
 EN VELOCIDAD:
Velocidad de ingreso del fármaco
Ka Tmax Cmax
 EN MAGNITUD:
Fracción o porcentaje circulación
- Fracción 1
- Porcentaje
FACTORES QUE AFECTAN LA

BIODISPONIBILIDAD (RESPUESTA DE UN
FÁRMACO)
DEL PRINCIPIO ACTIVO
 SOLUBILIDAD
 ESTADO CRISTALINO O AMORFO
 TAMAÑO DE PARTÍCULA
 COEFICIENTE DE REPARTO
 POLIMORFISMO
 VELOCIDAD DE DISOLUCIÓN
DE LA FORMULACIÓN
 EXCIPIENTES
 FORMA FARMACEÚTICA : DISOLUCIÓN > SUSPENSIÓN >
EMULSIÓN > CÁPSULA > TABLETA > TABLETA RECUBIERTA
 TECNOLOGÍA DE FABRICACIÓN
FACTORES QUE LA AFECTAN LA

BIODISPONIBILIDAD (RESPUESTA DE UN
FÁRMACO)
DEL PACIENTE
 EDAD, SEXO, PESO CORPORAL
 RAZA Y FACTORES GENÉTICOS
 TEMPERATURA Y MEDIO AMBIENTE
 MOMENTO DE LA ADMINISTRACIÓN
 VELOCIDAD DE VACIADO GÁSTRICO
 MOTILIDAD GASTRO INTESTINAL
 EMBARAZO Y LACTANCIA
 INTERACCIONES
 EFECTOS PRE – SISTÉMICOS
 VIA DE ADMINISTRACIÓN
 ENFERMEDADES : G.I., I.R., I.H., PULMONAR
ESTUDIOS
 USO DE FORMAS DE DOSAJE ESTUDIOS

 CONOCER FACTORES
 ESTUDIOS IN-VITRO ORIENTACION
 SERES HUMANOS LAS ESTRICTAMENTE NECESARIAS
 EXCLUIR ENFERMOS
 NO SERES HUMANOS DISPONIBLES MODELOS ANIMALES
 USAR MODELOS ANIMALES
 USAR ADULTOS ESTANDARIZADOS
 ENSAYOS IN-VITRO DISOLUCION
BIODISPONIBILIDAD : METODOS DE ESTUDIO

(a) EXCRECION URINARIA
- VACIADO TOTAL DE LA VEJIGA
- RECOLECCION 7 A 10 t 1/2
- FRECUENCIA DE RECOLECCION
(b) NIVELES SANGUINEOS
- DOSIS ÚNICA
- DOSIS MÚLTIPLE
¿ QUE MEDIR?
• FARMACO: PARTE ACTIVA O METABOLITOS
• EFECTOS / TIEMPO
• ESTUDIOS CLINICOS
• OTRA IN-VIVO.
BIODISPONIBILIDAD
EN MAGNITUD
EVALUACIÓN
1.- COMPARAR ABC (AUC)

 PROBLEMA: VIA EV ABC (ORAL)
F=
REFERENCIA: VIA IV ABC (IV)
 PROBLEMA: VIA EV ABC (PROBLEMA)

F=
REFERENCIA: VIA EV ABC (REFERENCIA)
BIODISPONIBILIDAD
EN MAGNITUD
EVALUACIÓN
1.- COMPARAR ABC (AUC)
 PROBLEMA MISMA DOSIS

REFERENCIA VIA DIFERENTE
ABC (PROB) x D (REF)

F=
ABC (REF) x D (PROB)
2.- A PARTIR DE DATOS DE EXCRECION URINARIA

RESULTADO EVALUACIÓN
BIODISPONIBILIDAD ABSOLUTA
PROBLEMA EV / REFERENCIA IV
BIODISPONIBILIDAD RELATIVA
PROBLEMA MISMA
REFERENCIA VIA
BIODISPONIBILIDAD
EN VELOCIDAD
EVALUACIÓN
Tmax Cmax
EQUIVALENCIA
 QUIMICA
 FARMACOLOGICA
 CLINICA
 FARMACEUTICA
Equivalencia - Definiciones
Equivalencia Química
Cuando dos o mas formas de dosificación
iguales, contienen idéntica cantidad del
mismo principio activo.
Equivalencia Farmacéutica
Cuando dos o mas formas farmacéuticas de la misma
especie, contienen idéntica cantidad del mismo
principio activo, aunque no necesariamente los mismos
ingredientes no activos.
Equivalencia - Definiciones
Equivalencia Farmacológica
Cuando dos o mas formas de dosificación,
contienen principios activos de un diferente núcleo
químico pero tienen la misma actividad
farmacológica.
Equivalencia Clínica o Terapéutica

Un mismo fármaco o p.a., presente en dos o mas
formas de dosificación, origina efectos similares in-
vivo, que se valoran mediante la respuesta terapéutica
o por el seguimiento de un síntoma o enfermedad.
MEDICAMENTOS
BIOLÓGICAMENTE EQUIVALENTES
Aquellos que siendo equivalentes químicos

y administrados a un mismo individuo a
una determinada dosis, tienen
biodisponibilidades comparables
MEDICAMENTOS
TERAPÉUTICAMENTE EQUIVALENTES
Aquellos equivalentes químicos y que
administrados a los mismo individuos a una
determinada dosis producen la misma
eficacia y poseen el mismo perfil de
seguridad
BIOEQUIVALENCIA
Referida a un producto genérico, cuando frente a un

producto de marca o de referencia, no presentan
diferencias estadísticamente significativas en el
valor y extensión de la absorción, cuando son
administrados en formas de dosaje similares, a igual
concentración del mismo principio activo y por la
misma vía de administración, bajo iguales
condiciones.
BIOEQUIVALENCIA
Es la comparación de las
Biodisponibilidades de una
especialidad farmacéutica de
referencia y una especialidad
farmacéutica en estudio.
Concepción Clínica de la
Bioequivalencia
“Habida cuenta que estadísticamente
no puede probarse “igualdad”, lo que
se prueba es que las diferencias se
encuentren dentro de márgenes
preestablecidos, que se juzgan
clínicamente irrelevantes, de manera
que la eficacia y seguridad serán
esencialmente iguales”.
Frías Iñiesta,J, y cols.;2001
Concepción Clínica de la
Bioequivalencia
Para ser bioequivalente con el
producto de referencia, el producto en
estudio, debe demostrar que sus
parámetros farmacocinéticos (ABC,
Cmáx, Tmáx), se encuentran dentro
del intervalo de confianza 90% (80%-
125%) de los parámetros del
producto de referencia.
IMPACTO SOCIECONÓMICO DE
LOS MEDICAMENTOS
GENÉRICOS
MEDICAMENTO GENÉRICO:
1.- Patente vencida
2.- Bioequivalente con el innovador
3.- Más económico porque la inversión

en investigación y desarrollo es menor
(no se estudia seguridad y eficacia).
MERCADO DE MEDICAMENTOS
GENÉRICOS EN EL MUNDO
- 1 500 millones de dólares anuales.
- Representan el 5% del mercado total
- EE.UU.: 6 500 millones de dólares
- Japón : 3 500 millones de dólares 80%

- Alemania : 2 600 millones de dólares
- Francia: 3% del mercado total
- España: 1% del mercado total

Muñío,S: Mercado de medicamentos en el mundo.
Http://webgenericos.com
El crecimiento del mercado de

medicamentos genéricos, se estima en un
60% en los próximos 4 o 5 años (10 a 11%
de crecimiento anual, respecto a 5 a 6% de
crecimiento del mercado total).
Muñío,S: Mercado de medicamentos en el mundo.

Http://webgenericos.com
Los medicamentos
genéricos pueden resultar
de un 50 a un 90% más
baratos que los fármacos
de marca equivalentes.
Mundo Hospitalario, Argentina. 2002;IX,1991
BIOEQUIVALENCIA
FORMA DE DOSAJE FORMA DE DOSAJE
“A” “B”
LAB. PHARMAPIURA LAB. SIPAN INC. Ltd
IGUAL
P. ACTIVO
CONCENTRACIÓN
FORMA DE DOSAJE
ADMINISTRACIÓN
IGUAL RESPUESTA
BIOLÓGICA
BIODISPONIBILIDADES COMPARABLES
APORTES DE LOS ESTUDIOS
Conocer parámetros
Establecer criterios de calidad
Comparar frente a cambios en
formas de dosaje
Ensayos de bioequivalencia
ESTUDIOS DE BIOEQUIVALENCIA
 COMPARACIÓN DE VALOR Y EXTENSIÓN

 FORMAS DE DOSAJE A ENSAYAR
DE REFERENCIA
24 INDIVIDUOS SANOS CONTROLADOS
RECIBEN F.D. ENSAYAR
F.D. REFERENCIA
MUESTRAS BIOLÓGICAS SANGRE
ORINA
PARÁMETROS FARMACOCINÉTICOS
SUJETOS PARA ENSAYOS
SANOS
NO FUMADORES
18 – 50 AÑOS
PESO + 10%
MUJERES: TEST DE EMBARAZO
ENFERMOS
EXCLUIR ANCIANOS
NIÑOS
EMBARAZADAS
ASPECTOS
• Objetivos del estudio
• Antecedentes: fármaco
• Diseño del ensayo
• Consideraciones éticas
• Estandarizar administración del tratamiento
• Obtención y manipulación de muestras
biológicas
• Metodología analítica
• Tratamiento farmacocinético
• Evaluación estadística
ENSAYOS CLINICOS : PARÁMETROS
• AUC
• Qe
• Cmáx
• MRT
• t1/2
• Tmáx
TENDENCIA CONCEPTUAL
BIOEQUIVALENCIA PROMEDIO (BEP):
AUC; Cmáx.; Tmáx.
BIOEQUIVALENCIA POBLACIONAL
(BEPL): Tiene en cuenta la variabilidad
interindividual.
BIOQUIVALENCIA INDIVIDUAL(BEI):
Evalúa la variabilidad intraindividual y
la debida a la interacción sujeto-
formulación.
CUIDADO!
“Estudios de
bioequivalencia
IN VITRO”
SISTEMAS DE CLASIFICACION
BIOFARMACEUTICA
Clase 1: Fármacos de alta solubilidad - alta permeabilidad
Clase 2:Fármacos de baja solubilidad - alta permeabilidad
Clase 3: Fármacos de alta solubilidad - baja permeabilidad
Clase 4: Fármacos de baja solubilidad - baja permeabilidad

¿TODOS LOS PRODUCTOS

DEBEN SER SOMETIDOS A
ESTUDIOS DE
BIO-EQUIVALENCIA?
FORMAS FARMACÉUTICAS QUE

NO REQUIEREN ESTUDIOS DE
BIOEQUIVALENCIA
a)Soluciones acuosas
b)Soluciones para uso oral
c)Gases medicinales
d)Polvos o granulados para ser
reconstituidos como solución
e)Soluciones óticas u oftálmicas
FORMAS FARMACÉUTICAS QUE

NO REQUIEREN ESTUDIOS DE
BIOEQUIVALENCIA
f) FF de aplicación tópica, dérmica

o mucosa sin efecto terapéutico
sistémico
g)FF inhalables o aerosoles

nasales en soluciones acuosas
h)FF administración oral cuyos

principios activos no necesiten
ser absorbidos para ejercer su
acción terapéutica
SIGNIFICANCIA CLINICA
 VIA MÁS FRECUENTE: PER - ORAL

 COMPARACION DE FORMAS DE DOSAJE “SIMILARES”
 COMPARACION DE FORMAS DE DOSAJE: MISMO P.A.
 PROBLEMAS DE SUSTITUCION.
 “NUEVOS” PRODUCTOS
 BIOINEQUIVALENCIA.
Recordar que muchas

veces ...
“Equivalencia es hacer
comparables peras y
manzanas....porque pesan
lo mismo”
Senn, S:Statistical issues in drug development, 1997

1farmacocinetica Biodisponibilidad-4

Caricato da

Informazioni sul documento

Titolo originale

Copyright

Formati disponibili

Condividi questo documento

Condividi o incorpora il documento

Opzioni di condivisione

Hai trovato utile questo documento?

Questo contenuto è inappropriato?

Copyright:

Formati disponibili

1farmacocinetica Biodisponibilidad-4

Caricato da

Copyright:

Formati disponibili

FARMACOCINETICA

“El deseo de tomar

“ LA HISTORIA DE LA MEDICINA FUE, EN

¿Por qué dos medicamentos con el

FACTORES QUE LA AFECTAN LA RESPUESTA

FACTORES QUE LA AFECTAN LA

Propiedades del principio activo:

EXIGENCIAS ORGANISMO HUMANO

“Cantidad y velocidad a la cual el

principio activo, contenido en una

activo contenido en una

forma de dosaje, alcanza

Es la cantidad y velocidad (tiempo

FACTORES QUE AFECTAN LA

FACTORES QUE LA AFECTAN LA

 USO DE FORMAS DE DOSAJE ESTUDIOS

BIODISPONIBILIDAD : METODOS DE ESTUDIO

1.- COMPARAR ABC (AUC)

 PROBLEMA: VIA EV ABC (PROBLEMA)

1.- COMPARAR ABC (AUC)

 PROBLEMA MISMA DOSIS

ABC (PROB) x D (REF)

2.- A PARTIR DE DATOS DE EXCRECION URINARIA

Equivalencia Clínica o Terapéutica

Aquellos que siendo equivalentes químicos

Referida a un producto genérico, cuando frente a un

2.- Bioequivalente con el innovador

3.- Más económico porque la inversión

- 1 500 millones de dólares anuales.

- Representan el 5% del mercado total

- EE.UU.: 6 500 millones de dólares

- Japón : 3 500 millones de dólares 80%

- Francia: 3% del mercado total

- España: 1% del mercado total

El crecimiento del mercado de

Muñío,S: Mercado de medicamentos en el mundo.

APORTES DE LOS ESTUDIOS

 COMPARACIÓN DE VALOR Y EXTENSIÓN

ENSAYOS CLINICOS : PARÁMETROS

Clase 1: Fármacos de alta solubilidad - alta permeabilidad

Clase 2:Fármacos de baja solubilidad - alta permeabilidad

Clase 3: Fármacos de alta solubilidad - baja permeabilidad

Clase 4: Fármacos de baja solubilidad - baja permeabilidad

¿TODOS LOS PRODUCTOS

FORMAS FARMACÉUTICAS QUE

FORMAS FARMACÉUTICAS QUE

f) FF de aplicación tópica, dérmica

g)FF inhalables o aerosoles

h)FF administración oral cuyos

 VIA MÁS FRECUENTE: PER - ORAL

Recordar que muchas

Senn, S:Statistical issues in drug development, 1997

Potrebbero piacerti anche