Quinolonas

Dr. Mg. Q.F. Ernesto Raúl Torres Véliz

ANTIMICROBIANO SINTÉTICO
HISTORIA:
• 1962. SÍNTESIS DE ÁC. NALIDÍXICO: Lab. Sterlig-
Winthrop (wintomylon).
• 1984: Smith propuso la denominación de 4-
quinolonas para todos los compuestos análogos del
ac. Nalidíxico, cuya estructura básica es el ácido 4-
quinolona-3-carboxílico.
• Su uso estaba relacionado a un efecto antiséptico.
• Aumento progresivo de la importancia de los
compuestos quinolónicos.
• En 1978, se inicia la era de las quinolonas fluoradas
con la síntesis del norfloxacino y otros numerosos
compuestos
 QUINOLONAS MECANISMO DE ACCIÓN

•Esencialmente, este grupo de quimioterápicos producen

un efecto bactericida. Penetran en la bacteria a través de
las porinas, no afectándoles la integridad de la pared
celular. Una vez dentro de la célula actúan inhibiendo
enzimas que preparan el ADN para la transcripción, la
ADN-girasa (bacterias gramnegativas) y la
topoisomerasa IV (bacterias gran positivas) (por ello se
las denomina «inhibidores de la girasa»). Esta enzima
está compuesta de cuatro subunidades (dos
subunidades A y dos B) y es la responsable del
enrollamiento de las bandas de ADN.
•Las quinolonas inhiben a la topoisomerasa II
eucarieonte exclusivamente a una concentración mucho
mayor (100 a 1 000 ug/mL
 QUINOLONAS FARMACOCINÉTICA

Absorción:
Las quinolonas se absorben adecuadamente por el tracto
digestivo; los alimentos retardan pero no disminuyen el
porcentaje absorbido; biodisponibilidad plasmática
supera el 50%, en algunos casos 95%.
T 1/2 vida: 3- 5 hs con norfloxacina y ciprofloxacina
Distribución: amplia.
En todo el organismo; t max: 1- 3 horas
En orina, próstata, riñón, pulmón, heces, bilis,
macrófagos, neutrófilos: mayor que en plasma.
Concentraciones de Pefloxacina y ofloxacina en líquido
ascítico = plasma
 QUINOLONAS FARMACOCINÉTICA
• Eliminación:
Las vías de eliminación difieren en las diferentes
quinolonas.
• Predominantemente renal:
•Ofloxacina, Lomefloxacina, cinoxacina,
norfloxacina, enoxacina, ciprofloxacina:
requieren reajustes en insuficiencia renal.
•Ácido nalidíxico y pefloxacina, se eliminan por
otras vías extrarrenales, no requieren reajuste
de dosis.
•Ninguna es eliminada eficazmente por diálisis
peritoneal o hemodiálisis.
•En insuficiencia hepática no debe utilizarse la
pefloxacina
 Quinolonas: ACCIÓN ANTIBACTERIANA
Primeras quinolonas: activas contra gérmenes Gram (-)
Segunda generación (FLUROQUINOLONAS): amplían el
espectro a otros Gram (-), algunos Gram (+), incluso
micobacterias.
Norfloxacina, pefloxacina y enoxacina son equiparables
Ofloxacina es más activa contra algunos gérmenes, y la
ciprofloxacina es 2 a 30 veces más potente que norfloxacina.
Gram (-): E. Coli, Enterobacter, Citrobacter, Klebsiella, Salmonella,
Shiguella, Camphylobacter, Acinetobacter, vibrio cholerae,
Yersinia, Haemophylus influenza, aún productores de b-
lactamasa), Haemophylus ducrei, Branhamella catarralis,
Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis. Menor grado:
Mycoplasma pneumoniae, Pseudomona aeruginosa. Aerobios
Gram (-)
 Quinolonas:EFECTOS ADVERSOS
EN GENERAL SON BIEN TOLERADAS
• Reacciones más comunes: Náuseas, vómitos,
molestias abdominales, cefalea y mareos.
• Infrecuentes: Alucinaciones, delirio, convulsiones (en
personas que reciben teofilina y AINEs);
fotosensibilidad. Artropatías en algunas especies
de animales inmaduros.
• En niños: artralgias e hinchazón articular.
• La ciprofloxacina y la enoxacina inhiben el
metabolismo de teofilina: Leucopenia y eosinofilia:
rara vez.
• Temafloxacina: retirada del mercado por producir,
1/5000, hemólisis, insuf. Renal, trombocitopenia, CID.
 Quinolonas
INDICACIONES TERAPÉUTICAS

UTILIDAD CLÍNICA EN RAZÓN DE:

• Amplio espectro bacteriano.
• Buena absorción oral.
• Amplia distribución tisular, alcanzando
concentraciones tisulares elevadas.
• Tiempo de vida media prolongado.
• No presentan resistencia cruzada con otros
quimioterápicos.
 Quinolonas
INDICACIONES TERAPÉUTICAS

• Infecciones urinarias : eficaces en infecciones

por gérmenes resistentes a beta-lactámicos,
cotrimoxazol, aminoglucósidos, activas contra
enterobacterias, pseudomonas.
• Enfermedades de transmisión sexual: gonorrea
(dosis única), Chlamydia, H. Ducrey.
• Infecciones intestinales: (salmonellas)
• Infecciones de la piel.
• Infecciones óseas: osteomielitis aguda y
crónica
• Infecciones respiratorias: (incluye
micobacterias)
Gracias