Ubier Eduardo Gómez Calzada M.D.

Toxicólogo Clínico
Profesor Farmacología y Toxicología
Universidad de Antioquia
Toxicólogo de Planta
Hospital Universitario San Vicente Fundación de Medellín
 Mitocondria y Cloroplasto
• Son organelas transformadoras de energía,
responsables del flujo energético en sistemas
biológicos complejos:
• Flujo energético.
• Flujo de información.
• Flujo de sillares estructurales.
El Origen de la Mitocondria
Mitocondria
Mitocondria
 Mitocondria y Cloroplasto
• Desde el punto de vista

termodinámico los sistemas se

clasifica en:

• Sistemas en equilibrio.

• Sistemas alejados del equilibro.

Heterogeneidad organizacional
 Orden Biológico
• El orden biológico requiere entropía.
• El flujo energético permite a los sistemas alejarse del
equilibro.
• El sistema guarda una cuota energética permanente para
alejarse del equilibrio.
• Las ligaduras termodinámicas mantiene el sistema con flujo
y gradientes, conservan la energía, la alejan del equilibrio y
se mantienen con gasto de energía química.

EUNIVERSO = ESISTEMA + EAMBIENTE = CONSTANTE

 Energía Química
• El hombre es homeobárico y homeotérmico que lo obliga a utilizar solo la
energía química contenida en los enlaces químicos.
• La vida está sostenida por un rearreglo permanente de los enlaces
químicos que producen energía química cuantificable a presión constante:
• La entalpía (H) es igual a la energía (U) más la presión (p) del sistema
por el volumen del sistema (V).

H = U + pV
 Combustibles Biológicos
• Los combustibles biológicos tienen estructura química que en
presencia de oxígeno liberan gran entalpía:
• Carbohidratos: 4 Kcal/gr.
• Lípidos: 9 Kcal/gr.
• Proteínas: 4 Kcal/gr.
• Etanol: 7 Kcal/gr.
• La energía ingresa como enlace químico y en presencia de oxígeno
produce un movimiento electrónico:
https://es.wikipedia.org/wiki/Entrop%C3%ADa
 El ATP
• Los sistemas celulares sintetizaron una forma evolutiva para guardar
energía que nos aleja del equilibrio: ATP.
• El flujo energético se hace porque nunca se puede utilizar el 100% de
la energía producida en energía útil y lo máximo obtenido es del 60%
• La energía útil en termodinámica se llama energía de Gibbs y la
energía no útil está representada por la siguiente ecuación:

Energía no útil = T (temperatura absoluta) x DS (cambio de la entropía)

 Las Células y la Mitocondria
• Las células perfeccionaron un mecanismo único para oxidar:
• RUTA CENTRAL DE OXIDACIÓN DE COMBUSTIBLES ubicada en la
mitocondria.
• Es una vía cíclica conectada con una vía lineal:

• En la mitocondria se almacena parte de la energía para sintetizar

ATP y es lo que se denomina fosforilación oxidativa.
 Ruta Central de Oxidación de Combustibles
• Las células perfeccionaron un mecanismo único para oxidar:
• RUTA CENTRAL DE OXIDACIÓN DE COMBUSTIBLES ubicada en la mitocondria.
• Es una via cíclica conectada con una vía lineal:
Ciclo de Krebs cadena respiratoria (e-) oxígeno molecular (matrix mitoconrial).

Etanol Proteínas Lípidos Carbohidratos

Ruta central de oxidación de combustibles

H+
Ciclo de Krebs Cadena electrónica
O2
 Respiración Celular
• La respiración celular es el proceso mediante el cual se genera
energía, en forma de ATP, en el complejo mitocondrila mientras
se consume oxígeno molecular.
• El proceso ocurre a lo largo de conjuntos respiratorios que se
encuentran en la membrana mitocondrial interna.
• Los electrones derivados de NADH o FADH2 se transfieren a lo
largo de una cadena de proteínas transportadoras de
electrones y la transferencia paso a paso, conduce al bombeo
de protones fuera de la matriz mitocondrial, lo que genera un
potencial de membrana a través de la membrana mitocondrial
interna.
 Ciclo de Krebs
• La única manera de entrar al ciclo de Krebs es mediante un acetilo:

CHO´S Piruvato Acetilo

Lípidos b oxidación Acetilo

Aminoácidos Intermediario Acetilo

 Ciclo de Krebs
• El ciclo de Krebs es el principal productor de CO2 porque el carbono
hidrogenado, se convierte en un carbono oxidado.
• La cadena respiratoria es un dispositivo que mueve simultáneamente
y por vías diferentes protones (p+)y electrones (e-).
• La glucosa es el único combustible que genra A>TP sin estar presente
el oxígeno.
• La célula mantiene una relación ATP/ADP = 10
 Mitocondria
• La membrana interna es altamenta
selectiva, rica en cardiolipína, que le
permite selectividad para iones y es muy Matrix

rica en proteínas (70/30 respecto a

fosolípidos).
• Entre las dos membranas hay:
• Espacio intermembranoso.
• Las proteínas del CK están disueltas en la
matrix. Espacio
intermembranoso
• Las proteínas de la cadena respiratoria y de la Membrana Membrana
fosforilación oxidativa están en la membrana interna externa

mitocondrial interna.
Mitocondria
• La glucosa se transforma en piruvato en el
citosol, fuera de la mitocondria y entra a la
matrix mediante un transportador.
Piruvato Oxidación Acetil CoA

• Los ácidos grasos entran a la matrix mediante

la carnitina.

• Los aminoácidos son desaminados en le

hígado, se produce urea y el esqueleto
hidrocarbonado ingresa a la mitocondria.
 Mitocondria - Esquema Didáctico del Ciclo del Ácido Cítrico.
• El AcetilCoA ingresa al Ciclo de Krebs por una vía automantenida, en que se parte y
se llega al mismo compuesto:
Ciclo de Krebs
• Es un dispositivo de oxidación de carbonos.
• Los hidrógenos aparecen transferidos a enzimas de oxidorreducción:
NAD isocitrato.
NAD a cetoglurato.
Realizan e retiro de protones (deshidrogenasas) y
FAD succinato necesitan de coenzimas de óxido-reducción
NAD malato
Ciclo de Krebs
• El ciclo de Krebs es un mecanismo para oxidar combustibles no para
producir ATP.
• Por cada acetilo que entra, se genera:
2 CO2
3 NADH
1 FADH2
1 GTP
 Cadena Respiratoria
Cadena de Transporte de Electrones

• Es un mecanismo para movilizar Espacio Intermembranal

electones y protones.
• Está organizado en 4 grandes
complejos supramoleculares.
• I o NADH.
• II o Succinato Ubiquinona Reductasa.
• III o Ubiquinona Citocromo C.
• IV Citocromo oxidasa.

Matriz mitocondrial Matriz mitocondrial interna

 Respiración Celular
• Los protones se bombean fuera de la matriz
mitocondrial en tres ubicaciones a lo largo la cadena
respiratoria:
• El sitio 1 es el complejo reductasa NADH-Q.
• El sitio 2 es el complejo QH2-citocromo c reductasa
• El sitio 3 es el complejo Citocromo C Oxidasa
• El ATP se genera a partir de ADP cuando los protones
vuelven a fluir a través de la membrana a través de un
complejo de ATP sintetasa a la matriz mitocondrial.
 Mitocondria y Algunos Tóxicos Mitocondriales

Transporte de electrones (e−) a lo largo de la membrana mitocondrial interna generando la bomba de protones
(P) fuera de la matrix mitochondrial. Los protones son regresados de nuevo a la matrix, mediante el complejo de
la ATP sintetasa donde se genera el ATP.
 Desacople de la Fosforilación Oxidativa
• Algunos productos químicos no interfieren con el transporte de
electrones que conduce al consumo de oxígeno molecular,
pero interfieren con la conversión de ADP a ATP.
• Estos desacoplan la función de fosforilación oxidativa, por la
filtración de protones a través de la membrana interna de vuelta
a la matriz mitocondrial.
• Como resultado, el potencial de membrana no se genera y el
desacoplamiento de la fosforilación oxidativa, da como
resultado una mayor generación de electrones, aumento en el
consumo de oxígeno y producción de calor
 Desacople de la Fosforilación Oxidativa

Fotos cortesía del M.D. Toxicólogo Clínico Jorge Marín.

 Complejos Mitocondriales
• Existen 2 componentes adicionales para
conectar los complejos:
• Ubiquinona: es una quinona que transporta e- y p+
de constitución lipídica parecida a la vitamina A.
• Citocromo C: ubicada en el espacio
intermembranoso.
• La NADH y FADH 2 pasan e- y p+ a la cadena.