UNIVERSIDAD DE LAS FUERZAS ARMADAS “ESPE”

INGENIERÍA EN BIOTECNOLOGÍA

TOXICOLOGÍA

TEMA: TOXICOLOGÍA DE LAS

BENZODIACEPINAS
 Con fines
terapéuticos

Mujeres > Hombres

sedantes, ansiolíticos,
Benzodiacepinas hipnóticos

 loracepam
 clonacepam
 alprazolam
 diacepam
 CLASIFICACIÓN

Benzodiacepinas

Duración de sus
Semivida
efectos

Rápido Intermedio Lento Acción Larga Acción Intermedia Acción corta

Recuperado de: (Peña & Zuluaga, 2017)
 TOXICOCINÉTICA

• Alta unión a proteínas.

• Se absorben por vía oral y parenteral.
• Tienen altos volúmenes de distribución.
• Metabolismo hepático por citocromo
P450 3A4
• La excreción es renal.
 TOXICODINAMÍA

 Su acción recae sobre los receptores benzodiacepínicos que

van ligados al receptor ácido gammaaminobutírico (GABA) en
el SNC, ocasionando una depresión del mismo.
 El sistema de inhibición GABA se encuentra en ganglios
basales, hipocampo, cerebelo.
 Se han descrito tres tipos de receptor GABA (A,B y C).

GABAa y GABAc Canales de cloro

Modulados por
GABAa
benzodiacepinas
 MANIFESTACIONES CLÍNICAS

Relativamente benigna.
(depresión del SNC)

Intoxicación Mareo, sedación, ataxia,

aguda incoordinación motora y amnesia.

Sin grave compromiso cardiovascular,

respiratorio y neurológico.

excepto

No existe dosis tóxica establecida

 ANTÍDOTOS

Flumazenil Antagonista del receptor de

las benzodiacepinas

Se recomienda en casos selectos, cuando

hay coma y depresión respiratoria
Una descripción completa de la farmacocinética
clínica de Clobazam

Factor de impacto: 2.812

Cuartil: Q2
 Diseñado como alternativa a
1,5 benzodiacepina las 1,4 benzodiacepinas

Su principal Clobazam Se absorbe de

metabolito activo es (CLB) manera elevada
N-desmetilclobazam

Se metaboliza en el hígado
por las isoenzimas del
citocromo P450

CLB es selectivo a la subunidad α2 del receptor GABAa.

 SÍNDROME DE LENNOX-GASTAUT

 Es una encefalopatía grave y crónica.

 Se presenta entre los 3 y 5 años.
 Produce pérdida de habilidades, ataques
convulsivos, entre otras.
 Se trata con fármacos anticonvulsivos.
 DISTRIBUCIÓN
ABSORCIÓN
-Para dosis orales únicas y múltiples de hasta
-Se absorbe de manera amplia a velocidad
40 mg el Vd/F normal y en estado estacionario
rápida.
varían entre 99 y 120 L.
- La concentración máxima se alcanza entre
- CLB se distribuye a tejidos periféricos.
0,5 y 4 horas.
- CLB y N-CLB se unen moderadamente a las
-Los alimentos no influyen en la absorción.
proteínas plasmáticas in vitro

Toxicocinética
de CLB

ELIMINACIÓN
-CLB y sus metabolitos se excretan por vía
renal.
- La t1/2 de CLB oral varía de 36 a 42 horas
-La t1/2 de N-CLB después de CLB oral varía
de 59 a 82 horas
DOSIS CLÍNICA
- CLB se comercializa como ONFI y se
formula como tabletas de 10 mg o 20 mg, o
como solución oral que contiene 2.5 mg/ml
de CLB
 METABOLISMO Enzima responsable

Por N-desmetilación

Tanto el CLB como el N-CLB se metabolizan ampliamente, de modo que <1% o <10%,
respectivamente, se recuperan típicamente en la orina después de la administración oral de
CLB.
 CONCLUSIONES

 A diferencia de otras benzodiacepinas, se cree que la modulación

de la neurotransmisión de GABAA involucra sitios de unión a
receptores anticonvulsivos en lugar de sedantes.
 La CLB generalmente se tolera bien, no presenta problemas de
conducción cardíaca y es una opción eficaz para la reducción de
las convulsiones.