FACULTAD DE CIENCIAS DE LA SALUD EUGENIO ESPEJO

FARMACOTERAPEUTICA II
Universidad Tecnológica Equinoccial
ODONTOLOGÍA
Karina Romo
Cuarto nivel
Enero 2015
Quito – Ecuador
 FACULTAD DE CIENCIAS DE LA SALUD EUGENIO ESPEJO

HEMOSTASIA Y COAGULACIÓN
HEMOSTASIA

Es el conjunto de mecanismos aptos para detener los

procesos hemorrágicos; en otras palabras, es la capacidad que tiene un
organismo de hacer que la sangre en estado líquido permanezca en
los vasos sanguíneos.
Hemostasia
Primaria
Vasoconstricción

Tapón plaquetario (via adhesion plaquetaria)

Secundaria
Factores de coagulación Tiras de fibrina.

Malla definitiva de fibrina

FASES

Vascular
Plaquetaria
Sanguínea o coagulación
Hemostasia

• Fundamentos de Hematología. Ruiz Arguelles

FUNCIÓN HEMOSTÁTICA DE LAS
PLAQUETAS
Actividad plaquetaria y tapón hemostático
Las plaquetas cumplen diversas funciones biológicas entre las que
destaca su capacidad para iniciar la reparación de las lesiones
vasculares internas y para iniciar y participar en el proceso de la
coagulación.
Procesos que realizan las plaquetas

a) adhesión a una superficie

b) agregación entre sí
c) liberación de productos
endógenos
d) iniciación y participación
en la activación de la
trombina.
ADHESIÓN PLAQUETARIA

No requiere actividad metabólica por parte de

la plaqueta, pero es el paso inicial para
desencadenar la activación de las plaquetas, las
cuales sintetizarán tromboxano A2 (TXA2) y
segregarán el contenido de sus gránulos.
La adhesión ocurre sobre la superficie vascular
lesionada o sobre la superficie de un cuerpo
extraño
 La adhesión plaquetaria provoca la activación de la plaqueta,

La activación también puede ser generada por diversos compuestos:

 Adrenalina
 5-ht
 Vasopresina
 Angiotensina
 Adp
 Trombina.

El proceso de activación es muy complejo y en él intervienen numerosas cascadas

de reacciones en las que participan procesos asociados a proteínas g, de
fosfoinosítidos y de las fosfolipasas a2 y c
La agregación plaquetaria requiere la activación del complejo receptor
glucoproteína IIb/IIIa (GP IIb/IIIa), una integrina formada por las subunidades
proteicas a Iib b3
Este receptor presenta varias e importantes características:
c) sale al exterior y se expone a la
a) es específico de plaquetas y
superficie en respuesta a la
megacariocitos, donde se
b) se mantiene oculto en la acción de varios agonistas
encuentra en grandes
plaqueta inactivada; fisiológicos, entre los que
concentraciones (unas 50.000
destacan el ADP, la adrenalina, la
moléculas por plaqueta)
trombina, el colágeno y el TXA2

d) tiene capacidad para fijar

diferentes glucoproteínas
COAGULACIÓN

Sistema en cascada de proteínas, enzimas, cofactores

e inhibidores que van a formar coágulos de fibrina
Requiere de plaquetas y 15 factores
Los pasos finales son:
Protrombina Trombina
Fibrinógeno Fibrina
 La sangre cambia desde un estado fluido a un
estado de gel, como consecuencia del paso de
fibrinógeno a fibrina:

FIBRINOGENO (soluble) FIBRINA (insoluble)

Coágulo blando Coágulo

estable
Factores de la Coagulación.

Orden del Descubrimiento

Síntesis en Hígado  Diátesis Hemorrágica.

Factor VIII: 2 Componentes.

Propiedades de los Factores de la
Coagulación.

3 grupos:
Protrombina  II, VII, IX y X  Ca
• K Dependientes
Fibrinógeno  I, V VIII y XIII. Grupo Consumible.
Contacto  XI, XII CAPM y Precalicreína.
CASCADA DE LA COAGULACION
 Estabilización del tapón plaquetario por una red de fibrina
 Activación de factores de coagulación (zimógenos)
 La mayoría proteícos
 No proteícos:
◦ Ca2+

• Fundamentos de Hematología. Ruiz Arguelles

FACTORES DE COAGULACIÓN
Factores de Coagulación

Se agrupan por función

Factores XII, XI, X, VII, II y la precalicreína (PK) son zimógenos de proteasas de serina

Factores V y VIII y el Metabolito Cininógeno de Alto Meso molecular (CAMP) son cofactores y
deben activarse para funcionar

FT (membrana celular) se activa al hacer contacto con la sangre.

Factores II, VII, IX y X dependen de la vitamina K para su síntesis hepática

 Estructura cristaloide del complejo iniciador de la coagulación;
Factor Tisular/Factor VIIa.
Actualidades en Hemostasia: Nuevos conceptos en la Fisiología de
la Coagulación
 TROMBINA

Activa a FXIII, V, VIII, XI, PC

Capaz de autoactivarse
Activa y agrega plaquetas
Quimiotaxis y estimula al endotelio para producir y
secretar PGI₂, FvW e IaPT
Mitogénesis de fibroblastos y macrófagos
• Cecil Medicine 23rd Ed.
ACTIVADORES

Intrínsecos
Plasminógeno plasmina cuando contacto con superficies
extrañas: FXIIa, CAMP y calicreína
Calicreína activa a la PUC UC

Extrínsecos
aTP: gran afinidad por la fibrina, se produce y libera en el endotelio, el
aumento en el rozamiento en el endotelio activa su liberación

aTP tipo UC (APUC)

Estreptocinasa: activa el plasminógeno cuando hace complejo con él

INHIBIDORES

◦ TROMBOPLASTINA

◦ 1aα2-antiplasmina
 Inhibe a la plasmina en cuanto sale del coágulo y forma un complejo
con ella

TP-1 (Plaquetas): Se libera localmente en el sitio de la

formación del coágulo previniendo su lisis prematura
WARFARINA
ADVERTENCIAS
ADVERTENCIA: RIESGO DE HEMORRAGIA
Puede causar hemorragias graves o fatales.
Realizar un seguimiento periódico de INR en todos los
pacientes tratados.
Las drogas, cambios en la dieta y otros factores que afectan
los niveles de INR
Indique a los pacientes sobre las medidas de prevención para
minimizar el riesgo de sangrado y que informe los signos y
síntomas de hemorragia.
INDICACIONES

Profilaxis y tratamiento de la trombosis venosa y su extensión, la embolia

pulmonar.
Profilaxis y tratamiento de las complicaciones tromboembólicas asociadas a la
fibrilación auricular y / o reemplazo de válvula cardíaca.
Indicado para la reducción en el riesgo de muerte, infarto de miocardio
recurrente y eventos tromboembólicos como el ictus o embolia sistémica
después de un infarto de miocardio.
CONTRAINDICACIONES

En el embarazo, excepto en mujeres con válvulas cardíacas

mecánicas
Tendencias hemorrágicas o discrasias sanguíneas
Cirugía reciente o prevista del sistema nervioso central (SNC) o el
ojo, o cirugía traumática resultante en grandes superficies
abiertas
CONTRAINDICACÍONES

Tendencias asociadas con:

 Ulceración o sangrado activo gastrointestinal, genitourinario, o del
tracto respiratorio
 Hemorragia en el sistema nervioso central
 Los aneurismas cerebrales
 Aorta disecante
 Pericarditis y derrames pericárdicos
 La endocarditis bacteriana
CONTRAINDICACIONES

Amenaza de aborto, eclampsia y preeclampsia

Pacientes sin supervisión con potenciales altos niveles de incumplimiento
Punción espinal y otros procedimientos diagnósticos o terapéuticos con potencial
para la hemorragia incontrolable
Hipersensibilidad a la warfarina o cualquier componente del producto
Mayor bloqueo anestésico regional o lumbar
La hipertensión maligna
ADVERTENCIAS

Puede producir necrosis o gangrena de la piel o de otros tejidos, con casos graves que requieren
desbridamiento o amputación.
Puede aumentar la liberación de émbolos de la placa de ateroma, algunos casos han progresado a la
necrosis o muerte.
El tratamiento inicial en pacientes con trombocitopenia inducida por heparina (HIT) y con
trombocitopenia inducida por heparina con el síndrome de trombosis (STTIH). Puede producir
isquemia de las extremidades, necrosis y gangrena en algunos pacientes, las secuelas han incluido la
amputación del área afectada y / o la muerte.
Puede causar daño fetal
PRECAUCIONES

Se recomienda interrumpir la terapia de Coumadin si se produce necrosis. Considere medicamentos

alternativos si la terapia de anticoagulación continuada es necesaria.
Se recomienda dejar de Coumadin si se producen émbolos.
De COUMADIN se recomienda ser considerado después de que el recuento de plaquetas se ha
normalizado.
Si se utiliza este medicamento durante el embarazo o si la paciente se queda embarazada mientras
está tomando este medicamento, se recomeinda informar al paciente del riesgo potencial para el
feto
INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS

Los inhibidores e inductores de CYP2C9, 1A2, 3A4 o: Puede modificar la

exposición a la warfarina. INR monitor de cerca cuando dicha droga se utiliza
con Coumadin.
Los fármacos que aumentan el riesgo de sangrado: Vigilar de cerca los
pacientes que reciban una droga (por ejemplo, otros anticoagulantes, agentes
antiplaquetarios, medicamentos anti-inflamatorios no esteroideos,
inhibidores de la recaptación de serotonina).
Los antibióticos y antifúngicos: Seguir de cerca INR al iniciar o detener un
curso de antibióticos o antifúngicos de la terapia.
Botanical productos (a base de hierbas): Algunos pueden influir en la
respuesta del paciente con el Coumadin que requiere una estrecha vigilancia
INR.
DOSIS

Si no se conocen CYP2C9 y VKORC1 genotipos del paciente

La dosis inicial de Coumadin se

generalmente de 2 a 5 mg una vez
al día. Determinar las necesidades
Dosis de mantenimiento típicos son
de dosificación de cada paciente
de 2 a 1
por un estrecho seguimiento de la
respuesta INR y la consideración de
la indicación que se está tratando.
TRATAMIENTO DURANTE ODONTOLOGÍA Y
CIRUGÍA

Algunos procedimientos dentales o quirúrgicos pueden requerir la

interrupción o cambio en la dosis de la terapia Coumadin.
Determinar el INR inmediatamente antes de cualquier procedimiento
dental o quirúrgico.
En los pacientes sometidos a procedimientos mínimamente invasivos
que deben ser tratados con anticoagulantes antes de, durante o
inmediatamente después de estos procedimientos, el ajuste de la dosis
de COUMADIN de mantener el INR en el extremo inferior del rango
terapéutico puede permitir con seguridad para continuar la
anticoagulación.
DOSIS

Individualizar el régimen de dosificación para cada paciente, y ajustar

basándose en la respuesta INR.
El conocimiento del genotipo puede informar selección de la dosis
inicial.
Monitoreo: Obtener determinaciones de INR diarios cuando inicia hasta
que se estabilice en el rango terapéutico. Obtener determinaciones de
INR subsiguientes cada 1 a 4 semanas.
Instrucciones de conversión de la opinión de otros anticoagulantes
VÍA INTRAVENOSA

Vial que contiene 5 mg de polvo liofilizado

La dosis intravenosa de Coumadin se la misma que la dosis
oral. Después de la reconstitución, de COUMADIN inyectable debe
administrarse como una inyección en bolo lento en una vena periférica
durante 1 a 2 minutos.
Reconstituir el vial con 2,7 ml de agua estéril para inyección. El
rendimiento resultante es de 2,5 ml de una solución mg 2 por ml (5 mg
en total).
Conversión de otros Anticoagulantes

La conversión a de COUMADIN puede comenzar de forma concomitante con la terapia de

heparina o puede retrasarse 3 a 6 días.
Para garantizar la anticoagulación terapéutica, continúe el tratamiento con heparina dosis
completa y la superposición de la terapia de COUMADIN con heparina durante 4 a 5 días y
hasta de COUMADIN ha producido la respuesta terapéutica deseada según lo determinado
por INR, momento en el que la heparina puede ser descontinuado.
ENOXAPARINA
Mecanismo de acción

La enoxaparina es una heparina de bajo peso molecular, que tiene

propiedades antitrombóticas.
FARMACOCINÉTICA

La semivida de eliminación basado en la actividad anti-factor Xa fue

de 4,5 horas después de una dosis SC único a alrededor de 7 horas
después de la dosificación repetida.
ADVERTENCIAS
ADVERTENCIA: espinal / epidural HEMATOMAS
Los hematomas epidurales o espinales pueden ocurrir en pacientes tratados con
anticoagulantes con heparinas de bajo peso molecular (HBPM) o heparinoides y reciben
anestesia neuroaxial o sometidos a una punción espinal. Estos hematomas pueden dar lugar a
largo plazo o parálisis permanente. Tenga en cuenta estos riesgos a la hora de programar los
pacientes para procedimientos espinales. Los factores que pueden aumentar el riesgo de
desarrollar hematomas epidural o espinal en estos pacientes incluyen:

El uso de catéteres epidurales permanentes

El uso concomitante de otros medicamentos que afectan la hemostasia, como los
medicamentos no esteroides antiinflamatorios (AINE), inhibidores de plaquetas, otros
anticoagulantes
Una historia de la epidural traumáticas o repetidas punciones espinales o
Una historia de la deformidad de la columna o la cirugía de columna
Controle con frecuencia los pacientes para detectar signos y síntomas de deterioro
neurológico. Si se observa compromiso neurológico, tratamiento urgente es necesaria.

Considere los beneficios y riesgos antes de la intervención neuroaxial en pacientes

anticoagulados o que se anticoagulada para tromboprofilaxis
INDICACIONES

Profilaxis de la trombosis venosa profunda (TVP) en la cirugía abdominal, cirugía de

reemplazo de cadera, cirugía de reemplazo de rodilla, o pacientes médicos con
movilidad severamente restringida durante la enfermedad aguda
El tratamiento hospitalario de la TVP aguda con o sin embolismo pulmonar
El tratamiento ambulatorio de la TVP aguda sin embolia pulmonar
Profilaxis de las complicaciones isquémicas de la angina inestable y sin onda Q
infarto de miocardio [MI]
El tratamiento de la elevación del segmento ST infarto agudo de miocardio [STEMI]
médicamente o con intervención coronaria percutánea posterior
CONTRAINDICACIONES

Sangrado mayor activo

La trombocitopenia con un positivo en el ensayo in
vitro para el anticuerpo anti-plaquetaria en presencia
de enoxaparina sódica
Hipersensibilidad a la enoxaparina sódica
Hipersensibilidad a la heparina o productos de cerdo
 ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES

Puede producir aumento del riesgo de hemorragia.- Usar con precaución

en pacientes de riesgo
Puede producir Trombocitopenia: Vigilar estrechamente trombocitopenia
La intercambiabilidad con otras heparinas: No intercambie con heparina u
otros HBPM
Las mujeres embarazadas con prótesis mecánica válvulas del corazón y
sus fetos, pueden estar en mayor riesgo y pueden necesitar un monitoreo
más frecuente y ajuste de la dosis
REACCIONES ADVERSAS

La mayoría de las reacciones adversas comunes (> 1%) fueron

sangrado, anemia, trombocitopenia, elevación de aminotransferasa
sérica, diarrea y náuseas
DOSIS
Dosis regímenes para pacientes con insuficiencia renal grave
(aclaramiento de creatinina <30 ml / minuto)
Indicación Régimen de dosificación
Profilaxis en cirugía abdominal 30 mg administrados una vez al día SC
La profilaxis en cirugía de cadera o de rodilla 30 mg administrados una vez al día SC
La profilaxis en pacientes médicos en caso de enfermedad aguda 30 mg administrados una vez al día SC
El tratamiento hospitalario de la trombosis venosa profunda aguda con o 1 mg / kg administrados una vez al día SC
sin embolia pulmonar, cuando se administra junto con warfarina sódica

El tratamiento ambulatorio de la trombosis venosa profunda aguda sin 1 mg / kg administrados una vez al día SC
embolia pulmonar, cuando se administra en combinación con warfarina
sódica
Profilaxis de las complicaciones isquémicas de la angina inestable y sin 1 mg / kg administrados una vez al día SC
onda Q infarto de miocardio, cuando se administran conjuntamente con
aspirina
El tratamiento de la elevación del segmento ST infarto agudo de 30 mg en bolo único IV más una dosis SC de 1 mg / kg seguido de 1 mg /
miocardio en pacientes <75 años de edad, cuando se administra junto con kg administrados subcutáneamente una vez al día
aspirina
El tratamiento de la elevación del segmento ST infarto agudo de 1 mg / kg administrada SC una vez al día (sin bolo inicial)
miocardio en pacientes geriátricos ≥75 años de edad, cuando se
administra junto con aspirina
VIA DE ADMINISTRACIÓN

Enoxaparina sódica inyectable es una clara, incolora a color amarillo

solución estéril, y al igual que con otros productos de drogas por vía
parenteral, se debe inspeccionar visualmente para detectar
partículas y decoloración antes de su administración.

La enoxaparina sódica Inyección no debe ser administrado por

inyección intramuscular.
HEPARINA
MECANISMO DE ACCIÓN

Actúa como cofactor de la antitrombina III, es el inhibidor natural

de la trombina

Su mecanismo de acción va directo a la trombina .

Acelara la formación de complejos moleculares entre la

antitrombina III y los factores II(trombina), IX, X, XI, XII, los cuales
quedan inactivados

Los factores más importantes que quedan inactivados son el factor

II y el factor X.
FARMACOCINÉTICA

Se une a varias proteínas plasmáticas, células endoteliales y

macrófagos, lo que contribuye a su complicada farmacocinética.
La fase saturable se debe a la unión de la heparina a los receptores
en las células endoteliales y macrófagos.
No es de absorción gastrointestinal.
La vida media del fármaco depende de la dosis administrada .
INDICACIONES Y USO

Síndrome coronario agudo

Im reciente o enfermedad arterial periférica establecida

CONTRAINDICACIONES.

Hipersensilidad a la heparina y/o componentes de la formula.

Pacientes con trombocitopenia severa
En aquellos en los que no se determinen los intervalos adecuados el
tiempo de coagulación,
Pacientes con sangrado incontrolable.
Categoría C en embarazo
Reacción adversa.

Náuseas.
Vomito.
Urticaria.
Eritema.
Hematoma. Hemorragia.
Complicaciones
tromboembolicas
Embolia pulmonar.
Embolia cerebral.
DOSIS

8.000-10.000 unidades de solución concentrada cada 8 horas

15,000–20,000 unidades de solución concentrada cada 12 horas
TIROFIBAN
Mecanismo de acción

Antagonista reversible de la unión al receptor GP IIb / IIIa, el principal

receptor de la superficie de las plaquetas participan en la agregación
plaquetaria fibrinógeno. Cuando se administra por vía intravenosa,
inhibe la agregación plaquetaria ex vivo de una manera dosis-
dependiente de la concentración y.
PRESENTACIÓN / ALMACENAMIENTO Y
MANEJO

Inyección AGGRASTAT premezclado 5 mg tirofibán por 100 ml (50 mcg por ml) y
12,5 mg por 250 ml tirofibán (50 mcg por ml) son claros, sin conservantes,
soluciones estériles premezclados en un vehículo hicieron isoosmótica con
cloruro de sodio, y se suministran como sigue:

NDC 25208-002-01, envases de 100 ml IntraVia de dosis única (PL 2408

Plastic).
NDC 25208-002-02, 250 contenedores IntraVia monodosis mL (PL 2408
Plastic).
Únicamente para uso intravenoso

Tienda AGGRASTAT a 25 ° C (77 ° F) con excursiones permitidas entre 15-30 ° C

(59-86 ° F) (véase USP Temperatura Ambiente Controlada). No lo congele.
Proteger de la luz durante el almacenamiento.
INDICACIONES

Para reducir la tasa de eventos cardiovasculares trombóticos

(objetivo combinado de muerte, infarto de miocardio o isquemia
refractaria / repetir procedimiento cardiaco) en pacientes con
síndrome coronario agudo sin elevación del ST (SCASEST).
 CONTRAINDICACIONES

Está contraindicado en pacientes con:

Reacción de hipersensibilidad grave al medicamento (es decir, reacciones

anafilácticas) [ver reacciones adversas
Una historia de la trombocitopenia tras la exposición previa a aggrastat [véase
reacciones adversas
Hemorragia interna activa o antecedentes de diátesis hemorrágica, procedimiento de
cirugía mayor o trauma físico severo en el mes anterior
 ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES

El riesgo general de hemorragia

La hemorragia es la complicación más frecuente durante el tratamiento con AGRASTAT. La mayoría
sangrado asociado con AGGRASTAT ocurre en el sitio de acceso arterial para el cateterismo
cardíaco.

La trombocitopenia
Trombocitopenia profunda se ha reportado con AGGRASTAT. Monitorear el recuento de plaquetas a
partir de unas 6 horas después del inicio del tratamiento y después diariamente. Si el recuento de
plaquetas disminuye a <90.000 / mm3, monitorear los recuentos plaquetarios para excluir
pseudotrombocitopenia.
Interacciones farmacológias

La administración concomitante de antiagregantes plaquetarios,

trombolíticos, heparina y aspirina aumenta el riesgo de sangrado.
DOSIS

Administrar por vía intravenosa 25 mcg / kg durante 3 minutos y

luego 0,15 mcg / kg / min (o 0.075 mcg / kg / min para los pacientes
con creatinina sérica ≤60 ml / min), para un máximo de 18 horas.
Instrucciones Importantes para la
administración

Para abrir el contenedor, primero arrancar su sobrebolsa de aluminio. El plástico

puede ser algo opaca debido a la absorción de humedad durante la
esterilización; la opacidad disminuirá gradualmente. Compruebe si hay fugas
apretando la bolsa interior con firmeza; si encuentra alguna fuga o esterilidad es
sospechoso entonces la solución debe ser desechada. No use menos que la
solución es clara y el sello está intacto. Suspender el contenedor de su soporte
ojal, retire el protector de plástico de la puerta de salida, y adjuntar un equipo de
administración convencional.

Es posible administrar AGGRASTAT en la misma vía intravenosa como sulfato de

atropina, dobutamina, dopamina, epinefrina clorhidrato (HCl), para inyección de
famotidina, furosemida, lidocaína, HCl midazolam, sulfato de morfina,
nitroglicerina, cloruro de potasio, y propranolol HCl.
No administrar AGGRASTAT a través de la misma vía intravenosa
como diazepam.
No agregue otros medicamentos o eliminar la solución directamente
de la bolsa con una jeringa.
No utilice recipientes de plástico en conexiones en serie; tal uso
puede dar lugar a una embolia de aire aspirando aire desde el primer
recipiente si está vacío de la solución.
Deseche cualquier medicamento que haya quedado en la bolsa.
ÁCIDO ACETIL
SALICÍLICO
INDICACIONES

Alivia temporalmente los dolores menores asociados con:

dolor de cabeza; dolores musculares; dolor de artritis menor;
dolor de espalda; resfriado común; dolor de muelas; calambres
menstruales; Baja la fiebre temporalmente
CONTRAINDICACIONES

si alguna vez ha tenido una reacción alérgica a

cualquier otro reductor analgésico / antipirético;
inmediatamente antes o después de una cirugía de
corazón; si usted está tomando un medicamento
recetado para la gota, la diabetes o la artritis
 ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES

Puede producir síndrome de Reye: Los niños y adolescentes que tienen o se están recuperando de
varicela de síntomas de gripe no deben usar este producto. Al utilizar este producto, si se producen
cambios en el comportamiento con náuseas y vómitos, consultar a un médico, ya que estos
síntomas podrían ser una señal temprana del síndrome de Reye, una enfermedad rara pero grave.

Alerta de alergia: La aspirina puede causar una reacción alérgica grave que puede incluir: urticaria,
enrojecimiento de la piel, hinchazón facial, erupción cutánea, asma (sibilancias), ampollas, choque,
si se produce una reacción alérgica, deje de usarlo y busque ayuda médica de inmediato.

Advertencia de sangrado de estómago: Contiene un AINE, que puede causar sangrado estomacal
severa. La posibilidad es mayor si usted:
son 60 años o más; ha tenido úlceras estomacales o problemas de sangrado; tomar un
anticoagulante (anticoagulante) o esteroide; tomar otros medicamentos que contienen
medicamentos con o sin AINE (aspirina, ibuprofeno, naproxeno u otros); tienen 3 o más bebidas
alcohólicas al día durante el uso de este producto; tome más o por más tiempo de lo indicado
DOSIS

Adults and children: (12 years and older) Take 1 or 2 tablets with
water every 4 hours as needed. Do not take more than 12 tablets in
24

hours, or as directed by a doctor.

Children under 12 years: Do not give to children under 12 years of
age.
BIBLIOGRAFÍA

GOODMAN Y GILMAN; Las bases farmacológicas de la terapéutica;

doceava edición
JESÚS Flores; Farmacología Humana; sexta edición; capítulo 65;
páginas
DAILYMED; U.S. National Library of Medicine