ELIMINACION Y EXCRECION DE

FARMACOS
 ELIMINACION
• La Eliminación farmacéutica es la desaparición del
fármaco de los líquidos y tejidos del organismo de
manera irreversible la cual puede llevarse a cabo
mediante la bio-transformacio, en otra molécula y/o
mediante su excreción al exterior por cualquier vía.
• Mediante el proceso de Bio-transformacion el
fármaco original se transforma en uno o varios
Metabolitos mas hidrosolubles y menos solubles en
lípidos.

• Los cuales no son reabsorbidos en los túbulos

renales por lo que se produce un incremento en su
depuración o aclara -miento.
 ACLARAMIENTO
• Este termino aclaramiento o Clearance indica la
capacidad de un órgano, o la totalidad del
organismo, para eliminar un fármaco.
• Expresa los mililitros de plasma (o liquido biológico)
que ese órgano, o el organismo entero aclara(es
decir, de los que elimina totalmente el fármaco) en la
unidad tiempo.
• La depuración o aclaramiento renal de una sustancia
es, concretamente, el volumen de plasma que a su
paso por el riñón es liberado de dicha sustancia en la
unidad de tiempo.
• Sin embargo, como la mayoría de los fármacos son
electrolitos débiles liposolubles, esto les facilita el
ser absorbidos y distribuidos para llegar a sitios de
acción.

• También al ser excretados en la orina mediante

filtración glomerular pueden ser reabsorbidos en los
túbulos distales y en el sistema colector con lo cual
su depuración renal se vera disminuida.
• Existen otras vías por las que se excretan los
fármacos como la biliar y pulmonar, en otros casos,
parte de la excreción de algunos de ellos se producen
por la leche materna , liquido seminal, lagrimal, el
sudor, y la saliva.

• Numerosos fármacos conservan sus características

fisicoquímicas en la vía de excreción y estas pueden
ser compatibles con las propiedades de la membrana
para ser reabsorbidos , por supuesto también influye
el pH del medio biológico, la osmolaridad del
volumen extracelular y de los líquidos orgánicos en la
vía de excreción
Cinetica de eliminacion el Fármaco
• Si se grafica el proceso de eliminación, en un eje
coordenadas el tiempo en horas en el eje X, la
concentración plasmática en Y, obtenemos una
curva tiempo concentración plasmática en la que
podemos observar la disminución de esta ultima.

• Si acepta que la disminución de dicha concentración

plasmática se debe a la Bio-transformacion que
producirá la desaparición del fármaco original; dicho
descenso también puede deberse solo a la excreción
del fármaco como tal o con mayor frecuencia.
 EXCRECION

• Es el paso de los fármacos de circulación al exterior

del organismo

• Proceso que es regido por los mismos principios de

paso de fármacos a través de membrana.
• La excreción, junto con el almacenamiento y la Bio-
transformacion o metabolismo de los fármacos es otro
de los mecanismo que contribuyen a la terminación del
efecto farmacológico.

• Proporcionalmente, la mayor parte de la excreción y de

la eliminación de medicamentos como tal y como sus
metabolitos, se realiza por el riñón, y a través de la
orina y en menor grado por la bilis, intestino, saliva y la
leche materna y en el caso de los productos volátiles,
la eliminación ocurre por los pulmones.
Diferentes Vías de Excreción
Principal Secundarias
• Renal • Biliar
• Intestinal
• Pulmonar
• Saliva
• Leche materna
• Lagrimal
• Liquido seminal
• Sudor
• un órgano excretor enfermo produce efectos muy
prolongados por la acumulación del fármaco o sus
metabolitos intensificando así sus efectos o el
desarrollo de efectos indeseables característicos del
medicamento.
• Dos componentes de la eliminación es:

a.) Bio - transformación

b.) Excreción.

Participa en diversos grados por separados y en

conjunto en Duración , Intensidad, Terminación de
los efectos de fármaco.
 EXCRECION RENAL

• Es la mas importante involucra tres procesos:

a.) Filtración Glomerular

b.) Secreción tubular
c.) Reabsorción tubular
 Excreción De Fármacos Por Filtración
Glomerular
• El Riñón, en condiciones normales, es el órgano
especializado para retener sustancias que le son
útiles al organismo y desechar lo que le es
innecesario y toxico incluyendo fármacos y
metabolitos.

• El Riñón recibe, a través de las arterias renales el

25% del gasto cardiaco, aproximadamente
1250ml/min
• Los capilares del glomérulo posee abundantes poros
grandes lo que hace que sea una estructura mas
permeable a los solutos, que los capilares del
musculo.

• Los fármacos que se eliminaran por Filtración

Glomerular son aquellos con un tamaño molecular
no muy grande(sustancias de bajo peso molecular),
que no estén unidos a proteínas como Albumina o
Globulinas.

• Por lo anterior las proteínas y los coloides son

algunas de las pocas sustancias que no se eliminan
por este sistema.
• Estas características permiten que se filtren a través
de la Capsula de Bowman del glomérulo renal de
100 a 130 ml/min de plasma (aproximadamente,
180L al día) de este volumen solo se eliminan como
orina aproximadamente 1500 a 2000 ml al día junto
con numerosos medicamentos y metabolitos, el
resto de agua se reabsorbe en los túbulos renales.
 CREATININA
• La creatinina es una sustancia que es excretada por los
riñones en individuos sanos.
• Constituye los productos intermediarios del metabolis-
mo energético muscular y es producido a una velocidad
constante, de acuerdo con al masa muscular de cada
individuo.
• La producción es endógena de creatinina es constante
siempre y cuando la masa permanece integra.
• Debido a que la creatinina es filtrada por el riñón en
cualquier intervalo de tiempo es excretada en al
orina, la cifra de la creatinina es equivalente a la
velocidad de filtración glomerular.

• Las alteraciones de la función renal impiden la

excreción máxima de creatinina.
• Valores Normales de Creatinina
• Un resultado normal es de 0.7 a 1.3 mg/dL para los
hombres y de 0.6 a 1.1 mg/dL para las mujeres.

• Las mujeres generalmente tienen niveles de

creatinina más bajos que los hombres, debido a que
ellas normalmente tienen menor masa muscular.
 Depuración de Creatinina
• El nivel normal de la creatinina para un varón
saludable es de 97-137 ml/min.
• El nivel de creatinina para una mujer
saludable es de 88-128 ml/min.
• Los niveles de creatinina en orina puede
medirse con recolección de orina de 24 horas.
• Tanto el examen de orina como de sangre se
complementan
• Los valores de creatinina pueden ser alterados
por el uso de ciertos fármacos como:
• Cefalosporinas
• Cimetidina
• Cisplatino
• Gentamicina
• Trimetropin
 En base a la FG la enfermedad renal
crónica de clasifica

ESTADO DESCRIPCION FG
Mil/min/1.73m3
1 Daño renal con FG ≥ 90
Normal
2 Daño renal con FG ligeramente 60 – 89
disminuido
3 FG moderadamente disminuida 30 – 59
4 FG gravemente disminuida 15 – 29
5 Fallo renal < 15 o dialisis
• Los métodos principales para ajustar la dosis de
mantenimiento en pacientes con IR son:
• 1. Aumentar los intervalos entre las tomas sin
modificar la dosis
• 2. Reducir la dosis sin modificar el ritmo de la
administración
• (En la practica sin embargo es muy común y
recomendable utilizar una combinación de ambos
métodos )
 Ajuste de dosis en insuficiencia renal
• El ajuste en una dosis de mantenimiento se realiza en
función de ClCr. El valor normal de creatinina en
suero para cada sujeto depende de la edad, sexo,
proporción de masa muscular, Etc.
• El inconveniente de la medición de ClCr radica en
que se requiere la recolección de orina de 24 horas,
para obviar este este hecho existe la formula de
Cockfroft y Gault (únicamente requiere el valor de
creatinina en suero)
 ClCr = (140 – edad en años) x peso corporal Kg
Cr sérica mg/dl x 72

Nota : Multiplicado por 0.85 para mujeres

Cr sérica = 1mg/dl
IMC = Peso Kilo
(talla mts )2
 Aumento de Intervalo de dosis
• Es el método mas útil cuando se prescriben fármacos de
vida media larga.

• En los enfermos normales el intervalo de dosis suele ser

igual o menor a la vida media del fármaco empleado.

• Se hace el calcula cuando el aclaramiento de la creatinina

es menor de 50 ml x min.

• Sin embargo el intervalo de administración del fármaco

que se elimina completamente por el riñón, en enfermos
que tengan insuficiencia renal se calcula mediante:
 Aumento de intervalo de dosis

• Intervalo de dosis IR = Intervalo normal X Cl cr Fisiológica.

Cl cr Paciente

Cl cr (aclaramiento de creatina) fisiológica se considera en

todos los casos de 120ml/min
Para una creatinina sérica normal 1mg/dl el aclaramiento
fisiológico normal es de 120ml/min
 Intervalo de dosis I.R.
• Si la sustancia en cuestión se elimina en parte
activa también por otra vía (hecho bastante
normal) hay que introducir un factor de
corrección en el que se tiene en cuenta la
fracción que se elimina por el Riñón,
quedando la formula de la siguiente forma
 Intervalo de Dosis I.R.

• Intervalo en I. R X 1 .
F X Cl cr paciente _ 1 + 1
Cl cr fisiológica

F = fracción de fármaco que es eliminado

normalmente en forma activo por el riñón (el Max es
1 y si un fármaco se elimina en un 60% por el riñón
su F = 0.6)
 Ejercicio

• Supongamos que una sustancia que se excreta normalmente

en 60% por el Riñón y se suele administrar cada 6 horas, para
un paciente con un aclaramiento de creatinina de 10ml/min.
• Intervalo de dosis en I.R. = Intervalo normal

• 6 horas x 1____________ = 13.33 horas

0.6 x 10 - 1 +1
120
 Excreción De Fármacos Por Secreción Tubular
Renal
• Además de filtración glomerular existen mecanismos de
secreción activa para eliminar diversos compuestos tanto
endógenos como exógenos , incluyendo medicamentos y
sus meta bolito.

• El sitio de secreción de tales compuestos, desde el plasma

a la orina, es el túbulo proximal, a este nivel las células
epiteliales tienen gran cantidad de mitocondrias, lo que
explica que aquí también ocurra reabsorción activa
dependiente de energía de numerosos productos, y sea el
sitio de secreción activa de fármacos y metabolitos del
plasma a la orina, aunque también ocurre a nivel del
túbulo distal.
• Este mecanismo de secreción activa ocurre
básicamente por dos procesos de transporte
que como todo proceso activo requiere del
consumo energético.
• Estos sistemas de transporte son poco
específicos y pueden transportar numerosos
compuestos e incluso puede haber
competencia entre fármacos por tales
sistemas de transporte como ocurre:
Probenecid y la penicilina para secretarse
Probenecid y el acido úrico para reabsorberse
Probenecid y la penicilina (inhibe la secreción de
penicilina aumentando la concentración de penicilina
prolongando su actividad, Probenecid sigue siendo
útil, sin embargo, para ciertas infecciones que
requieren particularmente altas concentraciones de
penicilinas)
Probenecid y el acido úrico (previene la reabsorción
de acido úrico, previniendo que retorne el plasma
sanguíneo asegurando la excreción).
• Es importante destacar que los mecanismos de
excreción renal retiran de la circulación sanguínea
una fracción constante del medicamento en su paso
por el Riñón.
 Reabsorción tubular
• Depende de la liposolubilidad y ionización de los
fármacos en el pH urinario existente.

• Los fármacos liposolubles filtrados por el glomérulo

presentan retrodifucion pasiva en los túbulos, ya que
el 99% del filtrado glomerular es reabsorbido, pero
esta no tiene lugar en el caso de fármacos no
liposolubles.
• Se debe considerar que numerosos medicamentos se
pueden reabsorber desde la orina tubular, es decir,
regresar a la circulación sistémica una vez que han
sido excretados por la filtración glomerular o
secreción tubular.

• La reabsorción se facilita si el fármaco o sus

metabolitos poseen un alto coeficiente de partición
lípido/agua, es decir, son muy liposolubles y si no
están ionizados(carentes de carga).
• La reabsorción tubular va en contra de la excreción
porque los fármacos se vuelven a reabsorber?
• Todo el agua que se reabsorbe en los túbulos
renales. Se reabsorben sustancias valiosas para el
organismo por ser difíciles de conseguir y ser
carenciales(vitaminas, glucosa, aminoácidos)
• También hay dos reabsorciones: activa y pasiva.
• El fármaco puede atravesar las membranas del tubo
y de la arteria y volver a pasar a la sangre. La
reabsorción tubular pasiva no requiere transportador
ni energía. Depende del pH de la orina y del pH de la
sangre. Según el pH de la orina esta reabsorción
tubular será más o menos importante.
• La fracción de fármaco que se puede reabsorber es la
• La modificación de la orina puede modificar la
reabsorción tubular porque puede aumentar mucho
o disminuir mucho. Muchas veces se puede alterar
voluntariamente el pH de la orina para favorecer o
dificultar la excreción del fármaco.
 Acidificación y alcalinización (PH)
• La alcalinización y acidificación de la orina tiene
efectos opuestos sobre la eliminación de ácidos y las
bases débiles.
• Este principio físico químico se utilizan en el
tratamiento de la intoxicación por fármacos ya que la
eliminación de algunas sustancias se acelera
mediante la alcalinización o acidificación de la orina.
• Se debe considerar el pH urinario varia en un amplio rango,
desde orinas con un pH de 5 – 7.5
incluso 8 dependiente de la dieta y otros factores.

pH inferior a 7 (pH ácido)

pH entre 7 y 7.5 (pH neutro)
pH superior a 7.5 (pH alcalino)

• Aspecto importante si consideramos que se puede manipular,

farmacológicamente, a voluntad, el pH urinario con agentes
alcalinizantes como, el Bicarbonato de sodio y acidificantes
como acido ascórbico (cítricos), cloruro de amonio.
para propiciar la eliminación del fármaco de naturaleza acida o
básica respectivamente.
• Un pH, nos indica acidez urinaria. Ejemplo el pH 6 o
6.5, nos habla de que el organismo está ligeramente
acidificado, pero si el pH alcanza 5 o 4.5 nos indica
que está muy ácido.

• Un pH neutro nos habla de personas con buena

salud.

• Las personas que tienen un pH urinario por encima

de 7.5 se considera un pH básico.
• Existen muchos medicamentos que por sí mismos
pueden producir acidosis o alcalosis urinaria. Por
ejemplo, los pacientes a los que se administra
grandes dosis de agentes antirreumáticos ácidos o de
ácido ascórbico suelen tener una orina
excesivamente ácida.

• De forma similar, en los pacientes que sufren de gota

es característico un pH urinario bajo, debido a la
inhibición de la producción de amoníaco en los
túbulos renales. En ocasiones se utiliza esta
propiedad para influir sobre la excreción de otros
fármacos coadministrados. Así, la medicación con
agentes uricosúricos suele ir acompañada de
alcalinizadores de la orina para prevenir la
deposición de cristales de ácido úrico.
• Los fármacos que aumentan el pH de la orina
abarcan acetazolamida, citrato de potasio y
bicarbonato de sodio.
• Los medicamentos que pueden disminuir el pH
de la orina abarcan cloruro de amonio, diuréticos
tiazídicos y el mandelato de metenamina.
• Consuma una alimentación balanceada y normal
durante varios días antes del examen.
• Una dieta rica en frutas cítricas, verduras o
productos lácteos puede aumentar el pH de la
orina.
• Una dieta rica en productos cárnicos o arándanos
puede disminuir el pH de la orina.
• Se ha podido comprobar que la dieta influye en el pH
urinario: Un dieta baja en proteínas da lugar a la
producción de una orina más alcalina, y , en
consecuencia a la disminución de excreción de
fármacos básicos.
Medicamentos excretados en la orina en función del pH
de la misma
ACLARAMIENTO MAYOR EN ORINA ACLARAMIENTO MAYOR EN ORINA
ÁCIDA BÁSICA
Anfetamina Acetazolamina
Cloroquina Aminoácidos
Morfina Barbitúricos
Nicotina Ácido nalidíxico
Procaína Nitrofurantoína
Quinina Fenilbutazona
Mepacrina Probencid
Levorfanol Ácido salicílico
Imipramina Sulfonamidas
Mecamilamina
 Excreción Biliar

• Los fármacos y metabolitos que se forman en el hígado

son excretados por la bilis por mecanismo de transporte
activo para aniones y cationes, y de la bilis hacia el
intestino como ocurre con los fármacos conjugados con
acido glucuronico, sulfato, glicina o glutatión.

• Dichas sustancias pueden ser eliminadas por las heces o

bien, estar sujetas a un proceso de reabsorción intestinal
y regresar a la circulación general hasta que
eventualmente sean secretadas por el riñón.
• La capacidad del hígado para excretar metabolitos
conjugados con acido glucoronico se ve limitada por
que al secretarse la bilis al intestino, las enzimas
Glucuronidasas del yeyuno e íleon hidrolizan el
enlace del conjugado se regenera el fármaco
original, el cual es reabsorbido a ese nivel.

• A este proceso se le conoce como Circulación entero

hepática y contribuye en gran medida a prolongar la
duración del fármaco en el organismo como es el
caso de los glucósidos cardioacticos ( DIGITALICOS)
• La excreción biliar sigue en importancia a la excreción
urinaria y está muy relacionada con los procesos de
biotransformación.
• Se produce principalmente por secreción activa con
sistemas de transporte diferentes para sustancias
ácidas, básicas y neutras.
Se eliminan principalmente por la bilis fármacos como:

Acetobutolol
Ampicilina 5-flluorouracilo
Cloranfenicol Hidrocortisona
Clortetraciclina Indometacina
Desmetilclortetraciclina Metronidazol
Digitoxina Rifampicina
Digoxina Testosterona
Doxiciclina Vincristina
Estradiol
 ELIMINACION PULMONAR

• Los gases y las sustancias volátiles como anestésicos

generales (oxido nitroso, halotano, éter) son
eliminados desde el plasma sanguíneo al aire
alveolar de acuerdo con la presión de los mismos allí.

• La eliminación pulmonar de fármacos es muy rápida,

lo cual esta relacionado con la gran superficie de
eliminación y con el coeficiente de partición sangre
/aire
• Sólo es preciso una presión parcial capilar/alveolo
positiva para que se produzca su eliminación por
difusión pasiva.

• La intensidad de estos intercambios a nivel de

membrana está relacionada con los fenómenos
ventilatorios, asegurando la renovación del aire
alveolar y la irrigación pulmonar.

• Esta vía de eliminación se utiliza en la práctica

médico-legal para las pruebas etílicas.
 Eliminación Salivar
• Las glándulas salivares eliminan pequeñas cantidades de
fármacos liposolubles (barbitúricos , Sulfonamidas )por
mecanismos de difusión simple.

• Este hecho permite valorar la velocidad de eliminación de

fármacos como la antipirina o la cafeína, que sirven para valorar
la función hepática. También permite intuir las concentraciones
libres de algunos fármacos, como la fenitoína, la carbamazepina
o la teofilina.

• Pero debe tenerse en cuenta que hay fármacos que pasan a la

saliva por transporte activo, en los que la concentración salival
es mayor que la plasmática y otros cuyo paso a la saliva depende
críticamente del pH salival (6.2 – 7.4 ) como el fenobarbital.
• También se elimina metales pesados como mercurio,
los Ioduros y metabolitos que producen efectos
adversos en la boca como sabor metálico y
estomatitis. Esta eliminación es rápida pero la droga
o los metabolitos vuelven a deglutirse para
reabsorberse de nuevo.

• La concentración de algunas sustancias en la saliva o

en otras líquidos orales llega a ser tan alta que
permite el empleo en enfermedades de la cavidad
oral (Tetraciclinas, Metronidazol).
 Eliminación Mamaria (Leche Materna)

• Las glándulas mamarias eliminan los fármacos o sus

metabolitos que han sido administrados a la madre a
través de la leche materna.

• Como el pH de la leche es ligeramente más ácido que

el de la sangre materna, el cociente leche/plasma
será mayor para los fármacos básicos, similar para los
neutros y menor para los ácidos.
• Los fármacos pasan a la leche sobre todo por difusión
pasiva, por lo cual la relación leche/plasma será mayor
cuanto mayor la liposolubilidad y menor el grado de
ionización y unión a proteínas plasmáticas.

• Al ser el pH de la leche materna más ácido que el del

plasma, se favorece el paso de las bases débiles, lo que
es preciso tener en cuenta cuando se administran a la
madre bases de índice terapéutico bajo, como la
estreptomicina, gentamicina, kanamicina o diversos
alcaloides.
• La tetraciclina, que también se excreta por la leche
materna, puede provocar depósitos de este
medicamento en los huesos del lactante.

• Las sulfamidas de carácter ácido también se excretan por

la leche y a pesar de que las concentraciones de
medicamentos en leche y plasma es menor que la
unidad, existe un peligro tóxico potencial, porque los
sistemas enzimáticos y de conjugación, así como los
excretores, son inmaduros en el recién nacido y su
sistema nervioso es más vulnerable que el del adulto.

• La concentración en la leche depende también de la

unión del fármaco a las proteínas y lípidos de la leche, y
algunos fármacos pasan a la leche mediante transporte
activo.
• Son varios fármacos que pasan a la leche materna;
entre ellos también se encuentran: Alcohol,
Salicilatos Barbitúricos, Morfina, Nicotina,
Glucocorticoides, antibióticos como penicilina y
cloranfenicol.
• Aunque las cantidades de fármaco eliminados por
esta vía no son suficientes para producir efectos
terapéuticos, si causan efectos adversos en el caso
de penicilinas pueden causar sensibilización.
 CLASIFICACION DE LA AAP PARA EL USO DE DROGAS DURANTE LA LACTANCIA

Clasificación Definición Ejemplos

Categoría 1 Ergotamina

Medicamentos que no deben ser consumidos durante la

lactancia. Hay fuerte evidencia de efectos adversos
fetales de la ingestión materna

Categoría 2 Amitriptilina, fluoxetina, benzodiacepinas

Efectos en humanos desconocidos, pero se sugiere
precaución

Categoría 3 Drogas compatibles con la lactancia

Anticonvulsionantes, ß-bloqueadores,
opiáceos, AINES, cafeína, anestésicos
locales

*AAP ( ACADEMIA AMERICANA DE PEDIATRIA)

• Finalmente la eliminación de los fármacos por otras
vías como sudor, lagrimas, desde el punto de vista
cuantitativo es menor y depende básicamente de la
difusión de la forma no ionizada liposoluble de los
fármacos, a través de las células epiteliales de las
glándulas.
• la excreción sudoral que sigue también un
mecanismo de difusión pasiva de la porción no
ionizada. Por esta vía se eliminan sustancias tales
como el alcohol, la antipirina, la urea y ácidos y bases
débiles.
 VÍAS MECANISMO MEDICAMENTO

La mayoría de los medicamentos en

forma libre (no ligados a proteínas)
Filtración glomerular Ácido salicílico (ión), penicilina,
Orina
Secreción tubular activa diuréticos orgánicos mercuriales,
clorotiazida, sulfadimetilpirimidina,
PAH.

Transporte activo Compuestos de amonio cuaternario,

Bilis Difusión pasiva estricnina, quinina, penicilina,
Pinocitosis estreptomicina, tetraciclina.

Difusión pasiva y secreción biliar no

Intestino Ácidos orgánicos ionizados.
recliclada

Difusión pasiva Penicilina, tetraciclinas, éter, etanol,

Saliva
Transporte activo tiamina.

Alcanfor, aceites esenciales, cloruro

Pulmón Difusión pasiva
amónico, ioduros, bicarbonato sódico.

Ácido y bases orgánicas débiles,

Sudor Difusión pasiva
tiamina.

Bases orgánicas débiles, ácidos

Difusión pasiva
Secreción láctea menos débiles, anestésicos,
Transporte activo
anticoagulantes, eritromicina