Aula 2: FARMACOCINÉTICA CLÍNICA

FARMACOLOGIA
Conceito & Definição

Pharmakon + Logos

É o estudo das substâncias que interagem

com sistemas vivos por meio de processos Fonte: www.istockphoto.com

Químicos.

Farmacologia engloba o conhecimento da história, origem, propriedades

físico-químicas, associações, efeitos bioquímicos e fisiológicos relacionado aos
medicamentos.
Fonte: Katzung, 2003.
 FARMACOLOGIA

DEFINIÇÕES
Droga : substância química capaz de
modificar a função dos organismos vivos,
com finalidades medicamentosa ou
sanitária.

Fármaco: designa uma substância

química conhecida e de estrutura química
definida dotada de propriedade
farmacológica.

Medicamento: produto farmacêutico,

tecnicamente obtido ou elaborado, com
finalidade profilática, curativa, paliativa
ou para fins de diagnóstico.

Fonte:
onte: Lei nº 5.991, de 17 de dezembro de 1973. http://www.betadaily.com
FARMACOLOGIA

FASES FARMACOLÓGICAS (RESUMO)

Fase Farmacêutica

Fonte:
http://www.fotosearch.com/u13272187

DROGA ORGANISMO

Fase Fase Farmacodinâmica

Farmacocinética
Vias de Administração Efeitos Fisiológicos
Absorção Efeitos Bioquímicos
Distribuição Mecanismo de Ação
Biotransformação
Eliminação

Concentração no local do receptor

 FARMACOCINÉTICA

 Farmacocinética (grego kinetós = móvel)

estuda o caminho percorrido pelo fármaco
no organismo animal.

 Definição: É o estudo do movimento de uma

substância química, em particular, um fármaco no
interior de um organismo vivo.
 FARMACOCINÉTICA
 Inclui os processos de absorção, distribuição,
biotransformação e eliminação dos fármacos.

 Estes processos são realizados através das

membranas celulares.

 O tamanho e formato da molécula, a

solubilidade no local da absorção, o grau de
ionização e a lipossolubilidade relativa das
formas ionizadas e não ionizadas são
características importantes.
 FARMACOCINÉTICA CLÍNICA

Ajuste da terapêutica em diferentes pacientes, tanto da

resposta desejada quanto da toxicidade em função da
concentração do fármaco em seu sítio de ação.

Forma farmacêutica
Produto Farmacêutico
Industria
Farmacêutica

Liberação (Desintegração)

Dissolução (Dispersão Molecular)

Lei n0 9787/99
ANVISA
Biodisponibilidade
Interação Fármaco / Organismo
Genéricos

Concentração Plasmática
Fonte:
http://www.fotosearch.com
 FARMACOCINÉTICA
• Importância prática:

1) Determinação adequada da posologia de acordo

com:
• forma farmacêutica
• dose indicada no caso clínico
• intervalo entre as doses
• Vias de administração
 FARMACOCINÉTICA

• Importância prática:

2) Reajuste da posologia, quando necessário,

de acordo com a resposta clínica.
 FARMACOCINÉTICA

• Importância prática:

3) Interpretação de resposta inesperada (ausência de efeito

ou efeitos colaterais pronunciados)
• transgressão as instruções
• falta de orientação adequada
• modificações da biodisponibilidade
• erros de medição
• interações medicamentosas
• cinética anormal (distribuição e eliminação)
 FARMACOCINÉTICA

• Importância prática:

4) Melhor compreensão da ação dos fármacos, pois a

intensidade e a duração dos efeitos dependem dos
processos farmacocinéticos

5) Posologia em situações especiais

ABSORÇÃO
 Absorção

Local de administração
Implica na passagem através
das barreiras biológicas.

Sangue

Farmacocinética
 FARMACOCINÉTICA

• Absorção:

Definição- é a transferência de um fármaco

desde o seu local de administração até a
circulação sangüínea.

A velocidade e a eficiência da absorção vai

depender entre outros fatores da via de
administração.
 FARMACOCINÉTICA

• Absorção:

Fármaco precisa estar presente em

concentrações adequadas nos seus locais de
ação para produzir seus efeitos
característicos.
 FARMACOCINÉTICA

• Absorção:

• Passagem dos fármacos por membranas

biológicas

• A absorção dos fármacos na maior parte das vezes

ocorre por processos passivos
Fármacos são moléculas de
que dimensões? Como
atravessam as membranas?

Farmacocinética
Mecanismos de transporte através de
membranas

Transporte passivo
Transporte ativo
Transporte facilitado
Pinocitose (líquidos)
Fagocitose (sólidos)
 FARMACOCINÉTICA

• Absorção:

Processos Passivos
A membrana biológica funciona como uma
estrutura inerte e porosa, que os fármacos
ultrapassam por simples difusão.
 FARMACOCINÉTICA

Difusão Simples ou Passiva

• As moléculas do fármaco (soluto) se
distribuem de acordo com o gradiente de
concentração. (local de maior concentração
→ menor concentração).

• As moléculas devem ser apolares e

apresentem peso molecular compatível com
a membrana a ser atravessada.
Transporte através de Membranas
(Fármacos)

“Mal Nutrição”
Drogas Ligadas não Drogas Lipofílicas Albumina
Atravessam as Acumulam-se +
membranas Tecido Adiposo Droga livre
 FARMACOCINÉTICA

• Transporte Ativo

 contra o gradiente de concentração

 Requer gasto de energia (hidrólise de ATP ou

outras ligações ricas em energia)
 PROPRIEDADES FÍSICO-QUÍMICAS DAS DROGAS
QUE INTERFEREM NA ABSORÇÃO
1- Lipossolubilidade (difusão passiva)
2- Hidrossolubilidade (transportadores específicos ou poros
hidrofílicos)
3- Peso molecular
5- Forma farmacêutica
6- Velocidade de dissolução da forma farmacêutica (compatibilidade
com secreções TGI)
7- Concentração da droga no local de absorção
8- Fatores físicos:
a) fluxo sangüíneo local
b) área de superfície disponível para absorção (epitélio alveolar
pulmonar, TGI)
 FARMACOCINÉTICA

• Vias de Administração

• Oral
• Vantagens: mais utilizado, seguro, facilidade e
econômico
• Desvantagens:
• - Incapacidade de absorção devido às
características físicas (ex. polaridade)
• - Vômitos (irritação da mucosa gástrica)
 FARMACOCINÉTICA
• Vias de Administração
• Oral
• - destruição de alguns fármacos por enzimas e/ou
pH gástrico
• - irregularidades na absorção ou na propulsão na
presença de alimentos ou outros fármacos
• - colaboração do paciente
• - os fármacos podem ser metabolizados pelas
enzimas da mucosa, pela flora intestinal ou pelo
fígado → circulação sistêmica.
 FARMACOCINÉTICA
VIAS DE ADMINISTRAÇÃO

VIA ORAL

Vantagem:
Seguro/Econômico

Desvantagem:
Patologias
do sistema digestivo,
pH gástrico e presença
de alimentos/absorção

Fonte:
 OUTRAS VIAS DE ADMINISTRAÇÃO

Sublingual: Absorção através de pequenos vasos sangüíneos.

Exemplo: Nitroglicerina (Angina)

Retal: Uso em quadros de vômitos, tratamento local ou inconscientes.

Evita 1ª Passagem (Fígado): Fármacos (Veia Cava Inferior)
Supositórios: absorção irregular e irritação local.

IV – Intravenosa: não pode ser: hemolítica, cáustica, não coagular as albuminas,

não produzir embolia ou trombose, não conter pirogênio.
Aplicação: Deve ser administrada lentamente e com monitorização constante

IM - Intramuscular Tópica – (mucosa, pele e olho)

Intratecal Absorção Pulmonar

Intra-arterial Intraperitoneal
PROCESSOS FARMACOCINÉTICOS
(Resumo)
DISTRIBUIÇÃO
 Distribuição

Fármaco

Compartimentos do corpo
Farmacocinética
O fármaco circula
sozinho?

Farmacocinética
 Distribuição
• Forma ligada (Albumina /α 1 Glicoproteína Ácida);

• Fármaco e Proteína: Ligação química – Afinidade;

• ↑ Plasma – Desligamento – Saída dos vasos – Tecido

– Ação;

Como o fármaco Como o fármaco

consegue sair Como o fármaco
se liga ao local
dos vasos sabe onde agir?
de ação?
sanguíneos?

Farmacocinética
Biotransformação

Farmacocinética
 Biotransformação

Preparação do fármaco
(Metabólito)

Eliminação Farmacocinética
 Qual a
necessidade de um
fármaco sofrer
biotransformação?

Farmacocinética
 Biotransformação
• Diazepam – Apolar;

• Urina – Água – Polar;

• Sistemas enzimáticos;

Biotransformação: Facilita e Diminui!

Farmacocinética
Se a biotransformação
diminui a atividade
farmacológica, o que
significa então uma pró-
droga?

Farmacocinética
 Biotransformação
• Fármacos – Biotransformação - ↑ Atividade
farmacológica;

• Enalapril ( Atividade farmacológica)

• Enalaprilato (inibidor da ECA)

Farmacocinética
 Biotransformação

Citocromo P450:
Radicais polares Apolar  Polar

Substância endógena:
Ác. Glicurônico

Inativação

Esquema adaptado. Imagem: (CHRISTOFF, 2013)

Farmacocinética
 Biotransformação

• Indução enzimática - ↑ P450 - ↓ Concentração;

- Ex: Álcool; Fenobarbital;

• Inibição enzimática - ↓ P450 – Toxicidade;

- Ex: Cimetidina, Fluconazol;

Farmacocinética
 Distribuição
• A distribuição do fármaco no organismo
depende de:
1.Permeabilidade através de barreiras
teciduais
2.Ligação no interior dos compartimentos
(aquosos)
3.Partição do pH
4.Partição adiposa: aquosa
 Metabolismo
• A alteração metabólica das moléculas de um
fármaco envolvendo dos tipos de reação
bioquímica:
1. Fase I – Oxidação, redução ou hidrólise
2. Fase II – Conjugação – geralmente resulta
em compostos inativos
Essas reações ocorrem principalmente no
fígado.
É comum ocorrer interações medicamentosas
envolvendo a metabolização.
Ex: Carbamazepina.
 Excreção
Principais vias de excreção:

1.Rins – A maioria dos fármacos

2.Sistema hepatobiliar – São secretados
pela bile e a perda fecal é responsável
pela eliminação
3.Pulmões - Agentes voláteis ou gasosos
 Farmacodinâmica
• É o que o medicamento faz no organismo,
ou seja, é o mecanismo de ação dos
fármacos.
• As drogas não criam funções dos órgãos
ou sistemas sobre as quais atuam, elas
apenas modificam as funções
preexistentes.
• Após a administração o medicamento, e a
chegada até o local de ação, para que o
medicamento faça o efeito desejado o
mesmo deve ser interagir com o receptor
que esta na membrana celular.
 Receptor
• Componente do organismo com o qual o
agente químico deve interagir para
produzir seus efeitos.
• As drogas podem ser classificadas como agonistas,
dualistas ou antagonistas dependendo da habilidade
de seus complexos droga-receptor de extrair ou
iniciar respostas celulares ou efeitos celulares ativos.
 Agonistas totais
• Um agonista provoca respostas celulares
máximas na célula efetora.
Ex: Adrenalina
 Antagonistas competitivos
• São conhecidos como bloqueadores
celulares, ou seja, essa droga bloqueia o
receptor impedindo que um agonista de
ligar-se ao seu receptor. O antagonista
possui maior afinidade de ligação no
receptor.
Ex: Anti – histamínicos – são antagonistas
funcionais da histamina (um transmissor
endógeno mediador da alergia)
 Dualistas
• São drogas que agem hora como
agonistas, hora como antagonistas. Na
presença de um agonista geralmente
essas drogas agem como antagonistas.
Quando estão sozinhas agem como
agonistas.
OBRIGADA!