Brucelosis Humana

Human Brucellosis Review. Lancet Infect Dis

2007;7:775-86
Maria Pia Franco, Maximilian Mulder, Robert H
Gilgam, Henk L Smith
Realizado:
Dara Ofelia Torres Reyes
Residente 3er año de Pediatria
4 noviembre 2010, Hermosillo, Sonora.
Introducción

 Zoonosis bacteriana mas común en todo el mundo.

 Mas de 1 millón de nuevos casos anualmente.

 En algunos países: 10 casos por 100,000 habitantes.

 Aunque sea endémica en algunos países continua siendo

subdiagnosticada y no reportada.
Introducción
 Brucelosis en un enfermedad febril capaz de enmascarar otras
enfermedades.

 Tendencia a la cronicidad.

 Convirtiéndose en enfermedad granulomatosa capaz de afectar

cualquier órgano.

 El diagnostico en la etapa aguda continua siendo un desafío,

por su síntomas inespecíficos, cultivos de lento crecimiento, y la
complejidad del diagnostico por serología.
Patogenia y Biología

 Brucella species en una bacteria intracelular facultativa.

 Se multiplica dentro de la célula fagocitica.

 Fuente de infección: vía ingestión o inhalación, a través de la

conjuntiva o lesiones dérmicas.

 Se aloja en las células del sistema reticuloendotelial.

Patogenia y Biología

 Los factores de virulencia de la Brucelosis:

 Lipopolisacaridos lisos (LPS-S) que cubren la bacteria.

 Proteínas de la superficie “señalización”
 Regulación genética
 Transportación transmembrana.
Esquema simplificado de la membrana externa
de la pared celular de Brucella.
Patogenia y Biología
Lipopolisacarido Liso (LPS-S):

 Estudios han demostrado que el LPS-S ayuda a bloquear el

desarrollo innato y especifico de inmunidad, durante la etapa
inicial de infección.

 LPS-S protege al patógeno de las actividad microbicida del

sistema inmune.

 Previene la síntesis de mediadores inmunes y liberación de

citocinas inflamatorias. Evasión inmune de las células infectadas.

 Inhibe la apoptosis de la células infectadas.

Patogenia y Biología
 La modulación de adherencia y penetración es llevado a cabo
por:

 Los dos componentes del sistema genético BvrR/BvrS.

 A través de la cascada de fosforilizacion de proteínas.

 El sistema BVrR/BvRs de la brucella, tiene efecto sobre la

expresión de proteínas de superficie, incluyendo Omp25
(Omp3a) y Omp22 (Omp3b).

Permite la adherencia y
penetración de la brucella
al huésped, mientras evade
la vía lisosomal.
Patogenia y Biología
 El sistema de secreción tipo IV (VirB) es esencial para la
sobrevivencia intracelular.

Es un sistema de bombeo, que

transporta selectivamente
proteínas u otras macromoleculas
a través de la membrana.

 Un VirB intacto es esencial para la virulencia.

 Rol importante en la adherencia de la bacteria al huésped.
 Penetración celular.
 Modulador del trafico intracelular y replicación de la bacteria.
Patogenia y Biología

 Después de la adherencia a los macrófagos, se internalizan por

medio de vesículas las cuales se fusionan con endosomas.

 Posterior a la acidificación, los endosomas se lisan y destruyen su

contenido.

 El sistema VirB interacciona con los componentes del retículo

endoplasmatico, neutralizando el pH; y permitiendo a la brucella
la división celular.
Patogenia y Biología
 Otro factor de virulencia es:

 Proteína de choque térmico 60 (Hsp60), miembro de la familia de

chaperonas GroEl.

 Se expresan en la superficie celular de la Brucella spp

 Hsp60 juegan un rol importante en la adherencia, por medio de la
molécula prion celular llamada PrPr.
 EL Hsp60 es dependiente de VirB.
Diagnostico Clínico

 Históricamente, solo B. melitensis, B. abortus, y B. suis se

consideraban patógenos humanos.

 Actualmente se ha reconocido especies de mamíferos marinos

causantes de enfermedad en humano.
Diagnostico Clínico

 La piedra angular del diagnostico clínico se encuentra en realizar

una historia clínica detallada e información epidemiológica.

 Especial atención en la probable ingestión de alimento

contaminado o de animales infectados.

 Historia de viajes a zonas endémicas.

Diagnostico Clínico
Síntomas
 Fiebre (mas frecuente)
 Afección osteoarticular
 Diaforesis
 Síntomas constitucionales
Diagnostico Clínico
Exploración física
 Hepatomegalia  Manifestaciones
 Esplenomegalia mucocutaneas (lesiones
 Linfadenopatia 10% papulares eritematosas,
purpura, sx Stevens-Johnson)
 Manifestaciones
osteoarticulares (sacroileitis,  Pulmonares (derrame
espondilitis, artritis) pleural, neumonía 16%)
 Complicaciones
genitourinarias
(orquiepidemitis,
glomerulonefritis y abscesos
renales.
 Neurológicos (neuropatía
periférica, psiquiatricos,
Diagnostico Clínico
 El hallazgo osteoarticular mas común en pediatría en la artritis
monoarticular (usualmente rodilla y cadera).
Cultivo
 Es el estandar de oro Hemocultivo

 Sistema bifásico Ruiz-Castaneda, es el método tradicional para el

aislamiento de Brucella spp.
 Sensibilidad 80%
 Medio liquido (caldo triptosa) y medio solido (agar triptosa)
 Incubación 30 dias.

 Cultivo de Medula Ósea, proporcionan una alta sensibilidad.

Diagnostico por Serología
 Prueba Rosa de Bengala
 Es una prueba de escrutinio.
 Alta sensibilidad

 Prueba de aglutinación de suero

 Confirmación del resultado.

 Prueba de Coombs

Las pruebas de aglutinación se

basa en la reactividad de los
anticuerpos en contra de los
LPS-S
ELISA
 Sensibilidad, especificidad alta.

 Detecta anticuerpos espeficicos tanto de la clase IgG y IgM.

 Se utiliza junto con pruebas serologicas y de aglutinacion para el

diagnostico de brucelosis en en sistema nervioso central.
Pruebas rapidas

 FPA: Inmunionsayo de polarizacion de fluorecencia:

 Sensibiliad 96%
 Especificidad 98%

 LFA: Inmunocromatografia IgM/IgG ensayo de flujo lateral

(version simplificada del ELISA)
 Facil de interpretar
 Sensibilidad y especificidad mayor de 95%
PCR
 Técnica de reacción de cadena de la polimerasa.

 Altos porcentajes de sensibilidad y especificidad.

 Se ha encontrado hasta 100% de sensibilidad y 98.3% de

especificidad utilizando primers como B4/B5, fragmento del gen
bcsp31.

 PCR es particularmente útil en pacientes con complicaciones

especificas como neurobrucelosis.

 O en recaída de brucelosis, es otro desafío diagnostico.

 Útil en diferenciación de especies y el aislamiento de

biotipos.
Tratamiento
 La OMS recomienda:
 Doxiciclina 200mg mas Rifampicina 600-900mg Diario x 6
semanas.
 Alternativa: remplazar Rimfampicina por Estreptomicina 15mg/kg
diario por 2-3 semanas.

 Otros estudios:
 Minociclina mas Rifampicina

 Otros estudios:
 Adición de gentamicina durante los primeros 7 a 10 dias del
tratamiento estardar oral de la OMS.
Gracias..