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Servicio de

Farmacia

El proceso fisiológico de
la hemostasia
y sus dianas terapéuticas.

Madrid 7-Octubre-
2015

Dr. Jose A. Romero


Garrido. Servicio de
Farmacia.
Hospital Universitario La
Paz.
Servicio de
Farmacia

INTRODUCCIÓN:
Sistema
Circulatorio
Servicio de
Farmacia

INTRODUCCIÓN:
Intervinientes en la
hemostasia.
Sangre
(constituyentes celulares y sanguíneos)

Pared vascular Flujo sanguíneo


(endotelio vascular)

Limita el coágulo a la
zona de la lesión vascular
Servicio de
Farmacia

INTRODUCCIÓN
Funciones
: de la
-Función desangre.
transporte de oxigeno, nutrientes y productos de
desecho.

-Función de defensa y de reparación tisular.

-Función reguladora para el mantenimiento del equilibrio


de agua, de la temperatura corporal…

FLUIDEZ
Lesión vascular Servicio de
Farmacia

Adhesión Vía intrínseca Vía extrínseca


Activación plaquetaria (FT y F (FXII y XI)
VIIa)
Exposición
fosfolípidos

Secreción mediadores X Xa
preformados (ADP)
y síntesis de mediadores
(TXA)
Trombina II

Agregación irreversible
plaquetaria Fibrinógeno Fibrina

Plasminógeno Plasmina
Productos de
Activador del
plasminógeno
degradación
Servicio de
Farmacia
HEMOSTASIA
PRIMARIA:
Agregación Plaquetaria.
IIb/IIIa
FBGN
PAF
5-HT
TXA2
ADP
IIIIbb//I COX-1
IIIIIaa PLA2

GMPc AMPc Ca2+


Ca 2+

Ia/IIa Ib
NO PGI
2
FVW
COLAGENO
LESION DE LA PLACA

COLAGENO FvW Desmopresina

ADHESION Y LIBERACION
PLAQUETARIA

INCREMENTO Ca INTRACELULAR Clopidogrel


AINES: Prasugrel
AAS TxA2 ADP Ticagrelol
Ticlopidina
CONTRACCION Y ACTIVACION
PLAQUETARIA

ACTIVACION GP IIb/IIIa Abciximab


Eptifibatida
Tirofiban
AGREGACION PLAQUETARIA
HEMOSTASIA Servicio de
Farmacia

Modulación
PRIMARIA:
farmacológica.
proagregante antiagregante

AINE A.
A. Araquidónico
Araquidónico - -
COX1 COX2
PGH2 -
PGI2
TxATS
2 COXIB

Célula endotelial
Plaqueta Frankish, H (2002) Lancet 359, 1410
ACIDO Servicio de
Farmacia

ACETILSALICILICO:
MECANISMO ANTIAGREGANTE.
Servicio de
Farmacia

COAGULACIÓN: MODELO
CLÁSICO

¿? Factor
Tisular -
FVIIa
Servicio de
COAGULACION: TEORIA Farmacia

CELULAR
FASE DE INICIO

FT
F VIIa
Servicio de
COAGULACION: TEORIA Farmacia

CELULAR
FASE DE AMPLIFICACIÓN FASE DE PROPAGACIÓN

F XIII F XIII
Servicio de
Farmacia

COAGULACION: TEORÍA
CELULAR
XI XIa F
VIIa
IX IXa
VIIIa

X Xa
Va
II
IIa

FIBRINOGENO FIBRINA
Servicio de
Farmacia

HEMOSTASIA: FARMACOLOGÍA

EVITAR HEMORRAGIAS MANTENER LA FLUIDEZ

ESTIMULANTES DE PLAQUETAS
ANTIAGREGANTES PLAQUETARIOS
DESMOPRESINA

VITAMINA K
ANTICOAGULANTES
FACTORES DE
COAGULACIÓN
ANTIFIBRINOLITICOS
DIANAS TERAPÉUTICAS: Servicio de
Farmacia

(Coagulopatías
congénitas)
Concentrados de rFVIII o rFIX
Hemofilia A y B Concentrados de origen plasmático de alta pureza

Desmopresina
Enfermedad de Concentrados de FVIII ricos en FVW
von Willebrand ¿Estrógenos conjugados?

rFVIIa
Concentrados complejo protrombínico activado

Otras coagulopatías: productos específicos para la proteína deficitaria


DESMOPRESIN Servicio de
Farmacia

A
COAGULACIÓN: FARMACOLOGÍA Servicio de
Farmacia
Superficie
de contacto
Daño tisular
XII XIIa
TF
XI XIa TF + VIIa VII
+ Ca
IX IXa + VIIIa TFPI Vit. K
Ca, FL VIIa
VIIIa Antitrombina III
Vit. K X Xa
Va, FL Control ANTICOAGULANTE
Ca Anti-Vitamina K
Protrombina TROMBINA Heparinas-Fondaparinux
Warfarina
Acenocumarol Fibrinógeno
Fibrina Proteína C-Irudinas
VÍA VÍA EXTRÍNSECA
INTRÍNSECA
Superficie
de contacto
Daño tisular
XII
TF
XI XIa
XIIa TF + VIIa VII
+ Ca
IX IXa + VIIIa TFPI
Ca, FL VIIa
VIIIa Antitrombina III

Proteína C X Xa
Va, FL
Ca
Protrombina TROMBINA

Fibrinógeno Fibrina
ANTICOAGULANTES Servicio de
Farmacia

ORALES: MECANISMO DE
Factores noACCIÓN
funcionales Factores funcionales

Proteina-CH2-CH2-COO COO-
-
Proteina-CH2-CH
COO-

CO2
.glutamil
carboxilasa

Vitamina K reducida Vitamina K oxidada


VKOR1
Vitamina K
Epóxido-reductasa

Warfarina
Acenocumarol
Servicio de
Farmacia

NUEVOS ANTICOAGULANTES ORALES:


MECANISMO DE ACCIÓN.

F XIII F XIII

RIVAROXABA
N
APIXABAN
Servicio de
Farmacia

NUEVOS ANTICOAGULANTES ORALES:


MECANISMO DE ACCIÓN.

F XIII F XIII

DABIGATRAN
Servicio de
ANTIFIBRINOLÍTICOS. Farmacia

FIBRINA
Plasminógeno Plasmina
Productos de
Activador Activador del
Tisular del degradación
Plasminógeno Plasminógeno
t-PA u-PA

Ácido tranexámico Aprotinina

Inihibición farmacológica
de la fibrinólisis
Servicio de
Farmacia

FACTORES DE
COAGULACIÓN:
Terapia Sustitutiva
ENFERMEDAD GENÉTICA QUE SE CARACTERIZA POR UN
DÉFICIT O AUSENCIA DE FACTORES DE COAGULACIÓN.

F
IX
F
VIII

HEMOFILIA A HEMOFILIA B
Servicio de
Farmacia

FACTOR DE COAGULACIÓN.
Servicio de
Farmacia

FACTORES DE LA COAGULACIÓN.

FACTOR VIII FACTOR IX FACTOR X


Servicio de
Farmacia

FACTORES DE LA COAGULACIÓN.

ORIGEN
PLASMÁTICOS
RECOMBINANTES
EVOLUCIÓN DEL TRATAMIENTO Servicio de
Farmacia

CON FACTORES DE
COAGULACIÓN

RECOMBINANTES FACTORES DE LARGA


EN CÉLULAS DURACIÓN
HUMANAS
Servicio de

NUEVAS MOLÉCULAS EN LA Farmacia

TERAPIA DE LA HEMOFILIA

- Potenciar la actividad procoagulante


- Mejorar el perfil farmacocinético
- Reducir la inmunogenicidad

-Pegilación, conjugación con ácidos polisiálicos


- Ingeniería biogenética: moléculas hibridas
- Terapia génica
Servicio de
Farmacia

FUSIÓN CON PROTEINAS


FISIOLÓGICAS
Servicio de
Farmacia

Factor VIII con liposomas


pegilados (FVIII-
PEGLip)
Servicio de

PROXIMAS ESTRATEGIAS EN LA Farmacia

TERAPIA DE LA HEMOFILIA

Nuevas Formulaciones

-Vías de administración.
-Nuevas dianas
terapéuticas en la
coagulación

-Terapia génica:
Transferencia del gen del Factor al sujeto, para su
posterior expresión.
TEMPLO DE Servicio de

DEBOD Farmacia

(MADRID)

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