Imunonutrição Profa.Dra.

Claudia Bento

Órgãos linfoides
centrais e
periféricos

Os linfócitos derivam de células-tronco na medula óssea; Diferenciam- -se nos

órgãos linfóides centrais: medula óssea(célulasB) e timo(célulasT); Células
migram apartir desses tecidos, pela corrente sangüínea, até os tecidos linfóides
periféricos: linfonodos, baço e tecidos linfóides associados às mucosas.
Charles et al, 2000.
Origem das células do sistema imune

Imunonutrição Profa.Dra.Claudia Bento

Todososelementoscelularesdosangue,incluindooslinfócitosdosistemaimunoló
gicoadaptativo,surgemdecélulas-troncodamedulaóssea.
Hoffbrand AV et al, 2004
Imunonutrição Profa.Dra.Claudia Bento
Imunonutrição Profa.Dra.Claudia Bento
Imunonutrição Profa.Dra.Claudia Bento
Imunonutrição Profa.Dra.Claudia Bento
Imunonutrição Profa.Dra.Claudia Bento
 Imunonutrição Profa.Dra.Claudia Bento

Linfócitos NK
•São células matadoras naturais ou células assassinas;

•Faz em parte de 10-15% dos linfócitos do sangue;

•Elas lisam(destroem)a células tumorais(estranhas)ou infecta das por vírus sem que estas
expressem algum antígeno ativador da resposta imune específica;

•Este tipo de resposta é chamada de resposta imune inespecífica, pois não há

reconhecimento de epítopos e nem formação de células monoclonais específicas ou
qualquer memória imunológica (que é sempre específica).
Imunidade Adquirida
•Mediada por linfócitos que têm especificidade para macromoléculas distintas.

•Memória: resposta mais vigorosa na 2º exposição ao mesmo patógeno.

•Componentes: linfócitos B e linfócitos T.

 Imunonutrição Profa.Dra.Claudia Bento
Linfócitos B
•Função própria, a produção de anticorpos contra um determinado agressor;

•Em repouso não produzem imunoglobulinas, mas quando estimulados por

interleucinas(como a IL-4 e a IL- 1) vão sofrer expansão clonal e se transformar numa
célula ativa denominada de plasmócito.

Linfócitos T
Dependentes do “timo” para os seu desenvolvimento;

•Funcionalmente os linfócitos são separados em: LTauxiliares (LThelper), LTcitotóxico,

LTsupressor.
Linfócitos T helper
•Possuem receptor CD4*na superfície, que tem a função de reconhecer macrófagos
ativados;

•São os mais importantes mensageiros do sistema imune. Envia mmensagens de ataque

para as diversos leucócitos para realizar a guerra imunológica contra o agente agressor;

•Principal alvo do vírus HIV.

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Linfócitos T citotóxico
•Possuem receptores CD8 (função de reconhecer o MHC-classe-I major histocompatibility
complex expresso por células estranhas);
•Atacam diretamente as células que expressam o MHC-I e promove a lise destas.
Linfócitos T supressores
•Função de modular a resposta imune por meio da inibição da mesma.
Fatores não nutricionais que afetam a resposta imunológica:
•Fatores relacionados ao paciente: Idade,raça,localização geográfica,estado fisiológico;
•Doenças do sistema imunológico:
Congênitas:síndrome genéticas,aplasia do timo; Adquiridas:lúpus eritematoso,artrite
reumatóide;
•Doenças: Infecciosas:vírus,bactérias,fungos;
Metabólicas:insuficiência renal,hepática;
Inflamatórias:doença de Chron,RCU;

•Doenças malignas: Tumores,linfomas,leucemias;

•Outras: Radioterapia,anestesia geral, cirurgia,

trauma, queimaduras, hemorragias,
drogas imunossupressoras.
Imunonutrição Profa.Dra.Claudia Bento
Imunonutrição Profa.Dra.Claudia Bento
Imunonutrição Profa.Dra.Claudia Bento
Imunonutrição
Profa.Dra.Claudia Bento
Imunonutrição
Profa.Dra.Claudia Bento
Imunonutrição
Profa.Dra.Claudia Bento
Inflamação causando anemia Imunonutrição
Profa.Dra.Claudia Bento
Imunonutrição
Profa.Dra.Claudia Bento
Inflamação
Imunonutrição
Estresse Profa.Dra.Claudia Bento
Oxidativo
Imunonutrição
Profa.Dra.Claudia Bento
Imunonutrição
Profa.Dra.Claudia Bento
Inflamação + Est.oxidativo = Imunonutrição
Imunodepressão Profa.Dra.Claudia Bento
Imunonutrição
Profa.Dra.Claudia Bento
Imunonutrição
Profa.Dra.Claudia Bento
 Imunonutrição Profa.Dra.Claudia Bento

Imunomoduladores:

•Ácidos graxos n-3

•Nucleotídeos
•Arginina
•Glutamina
•Micronutrientes
CalderPC,KewS.,2002;Cunningham-RundlesS,McNeeleyDF,MoonA.,2005;MarikeZaloga,2008;Mizock,2009;
Satyaraj,2011.

Ácidos graxos n-3Características e Funções Fisiológicas:

•Fornecimento de energia;
•Condução de vitaminas lipossolúveis;
•Componentes estruturais da membrana celular;
•Precursores dos eicosanóides produzidos pelos ácidos graxos;
•São necessárias concentrações muito baixas para garantia da função imunológica;
•Concentrações altas causam efeitos imunossupressores(Aspen,1998).
 Imunonutrição Profa.Dra.Claudia Bento

Mecanismos de ação Imunomoduladora dos AG n-3:

•Influencia a composição de fosfolipídios da membrana plasmática resultando na

produção de mediadores inflamatórios com menor atividade biológica.

•Ativação de genes envolvidos no processo inflamatório

Ácidos graxos
n-3 e n-6 Série Alimentos-Fontes Série da PG
Linoleico n-6 Girassol, açafrão, gergelim, milho. 1

Gama-linolênico n-6 Prímula, borragem e óleo de semente de groselha preta. 1

Araquidônico n-6 Carne animal, leite, ovos, lula. 2

Alfa-linolênico n-3 Linhaça, canola, noz. 3

EPA
(Ác. Eicosapentanóico) n-3 Peixes de águas frias, algumas algas. 3

DHA
(Ác. Docosahexaenóico) n-3 Peixes de águas frias, algumas algas. 3
 Imunonutrição Profa.Dra.Claudia Bento
Ácidos graxos n-3
•As principais fontes alimentares dos ácidos graxos ômega3 são os óleos vegetais(exceto os
de coco, cacau e palma),castanhas e peixes de águas frias.
Mediadores derivados de n-3 : Mediadores de Série Ímpar

PGE1
•Substância reativa derivada de AGL;
•Antiinflamatória;
•Reduz acúmulo de fluidos.

PGE3:
•Substâncias reativas derivadas de EPA e DHA;
•Estimulante da função imunológica;
•Se opõe aos efeitos nocivos da PGE2;
•Evita agregação plaquetária;
•Evita o espasmo dos vasos.
 Imunonutrição Profa.Dra.Claudia Bento

Mediadores derivados de n-6: Mediadores de Série Par

PGE2:
•Substância reativa derivada do ácido araquidônico.
•Causa dores, inchaços e inflamações.
-altamente inflamatória;
-retém líquidos;
-aumenta sensibilidade à dor;
-pode ocasionar agregados plaquetários;
-ocasiona espasmo dos vasos.

Outras substâncias reativas derivadas do ácido

araquidônico:
•LeucotrienoB4: Provocador, inflamação e movimentos dos
glóbulos brancos para o lugar do ferimento(quimiotaxia de
leucócitos).

•TromboxanoA2: Acarreta aglutinação

das plaquetas e espasmos dos vasos sg.
 Imunonutrição Profa.Dra.Claudia Bento

Ácidos graxos n-3 e Inflamação

•Estabilidade do complexo NFkB/Ik B ( Fator

inibidor do fator Kappa B) e subsequente supressão

da ativação de genes envolvidos no

processo inflamatório.
Imunonutrição Profa.Dra.Claudia Bento
Imunonutrição Profa.Dra.Claudia Bento
Recomendações Ácidos Graxos n-3

•Relação n3:n6 = 1:2 a 1:4;

•Óleo de peixe = 0,1-0,2g/kg/dia.

FURST, 2010.
NUCLEOTÍDEOS
Composição da Molécula de Nucleotídeo

Base nitrogenada Açúcar 5 carbonos

Grupo
Fosfato

PURINAS
(adenina,guanina) RIBOSE x

PIRIMIDINAS
(timina,citosina,uracil) DESOXIRRIBOSE x
Funções dos nucleotídeos no organismo:

•São carregadores de energia química na forma

de ATP(adenosina trifosfato);

•Atuam na constituição de enzimas, como a

coenzimaA;

•Agem como molécula sinalizadora celular, por

exemplo,o AMP(adenosinamonofosfato)cíclico.

•Participam da construção dos ácidos

desoxirribonucléico(DNA) e ribonucléico(RNA).
Imunonutrição Profa.Dra.Claudia Bento
Imunidade
Imunonutrição Profa.Dra.Claudia Bento
 Imunonutrição Profa.Dra.Claudia Bento

Roles for micronutrients in the system for the defense against free radical damage. Various
agents can react with fatty acids to produce peroxides and superoxides. These very reactive
materials are suppressed by the system above.
Imunonutrição Profa.Dra.Claudia Bento

Vitamina A
 Imunonutrição Profa.Dra.Claudia Bento

Acuidade
Visual
Sistema
Imunológico Crescimen
to
Corporal
VITAMINA A

Defesa Adiposidade
Antioxidante Corporal

Doenças
Crônicas
 Imunonutrição Profa.Dra.Claudia Bento
Vitamina A - RI – IG - Adiposidade corporal
Vitamina A

Zulet, 2010 PAI-Fator de inibição do plasminogenio

Imunonutrição Profa.Dra.Claudia Bento

Vitamina A - Adiposidade Corporal

Imunonutrição Profa.Dra.Claudia Bento

Vitamina A - Potente
Antioxidante
Vit A - Ação Antioxidante Indireta
 Imunonutrição Profa.Dra.Claudia Bento
Vitamina A - Potente
Carotenóides
Antioxidante
promove a eliminação do oxigênio singleto
envolvido no ataque oxidativo aos ácidos nucléicos,
aminoácidos e ácidos graxos poliinsaturados

evitando a peroxidação lipidica

(Riccio, 2010; Tesorire, 2010; Kumar, 2009; Pauline, 2009)

β-caroteno defesa contra o ataque oxidativo do LDL

(Smarth, 2009;Czernicho et al, 2001; Allard et al, 2001)

Retinol e carotenóides síntese de NO (óxido nítrico)

produção de espécies reativas de oxigênio
(Chung, 2010; Jahng, 2010; Inouse, 2009; Bump, 2009)
Imunonutrição Profa.Dra.Claudia Bento
Imunonutrição Profa.Dra.Claudia Bento
Vitamina A - Potente
Antioxidante
Imunonutrição Profa.Dra.Claudia Bento

Vitamina A - Potente
Antioxidante
ß-caroteno

ß-caroteno
Imunonutrição Profa.Dra.Claudia Bento
Vitamina A - Potente
Antioxidante

ß-caroteno
Retinol

Steffes, 2010
Imunonutrição Profa.Dra.Claudia Bento
Vitamina A - Potente
Antioxidante

ß-caroteno

Steffes, 2010
 Imunonutrição ß-caroteno
Profa.Dra.Claudia Bento
Vitamina A - Potente
Antioxidante

O b-caroteno, isoladamente, é um elemento importante de defesa contra o ataque

oxidativo do LDL e ainda tem sido relacionado com a elevação do HDL, tanto “in
vitro” quanto“in vivo” (Smarth, 2009;Czernicho et al, 2001; Allard et al, 2001)
 Imunonutrição Profa.Dra.Claudia Bento

•
Vitamina A -
Essencial para a manutenção e integridade da barreira do epitélio:
• Imunomoduladora
. Quantidades adequadas de vit A → formação de células caliciformes
colunares secretoras de muco → crescimento / proteção das membranas;

• . Quantidades inadequadas de vit A → ocorre ceratinização das membranas

mucosas A →  a proteção natural (barreira protetora) contra a invasão de
Mos →  infecções;

– Influencia no número de linfócitos T circulante:

• .  vita A →  linfócitos T circulante (multiplicam-se para atacar infecções
e tumores) bem como sua resposta a antígenos →  Imunidade;

• . OBS: Estudos mostram que o caroteno  defesas imunológicas contra

infecções bacterianas e virais, e contra o câncer por  o percentual de
células imunes como: células natural-killers, linfócitos ativados e células T
auxiliadores.
 Imunonutrição Vit. A** Profa.Dra.Claudia
• Bento
Vit A:

• e celular desenvolvimento Técidos e órgãos ; espermogênese; desenvol.

Fetal; paladar; audição; apetite; crescimento; dente; ossos; imunidade;

• Regula a maioria dos genes p queratina, colágeno e colagenase importantes p

citoesqueleto e matriz celular e os da fosfatase alcalina ativadores de plasminogênio
e fator de crescimento da epiderme;

• Carreadora de manosil na síntese de glicoptns hidrofóbicas (que contém manose)

essencial p manut. e integridade da barreira do epitélio;

• Imunidade fagocitose, ativa citotoxidade mediada por células; resp. timócitos à

mitógenos específicos; expressão receptores de IL-2 em suas células precursoras;

• Ácido retinóico libera seletivamente a IL-1 por monócitos do sg periférico e

linfócitos T-auxiliare

• β-caroteno céls. “natural killer”, macrófagos.

 Imunonutrição Vit. A** Profa.Dra.Claudia
Bento
• Desenvolvimento e fç óssea;

• afinidade insulina-receptor Rest Insul;

• termogênese obesidade

• Retinol componente na fotoquímica da visão que ocorre nos cones e

bastonetes da retina, sendo essencial na fotorecepção;

• síntese ptns e fosfolipídeos ação surfactante tensão

• Alveolar entre líqs da cavidade alveolar e o ar, complacência pulmonar

• esforço respiratório;

• Anti-oxidante β-caroteno defesa contra ataque oxidativo do LDL-c,

• Elimina O2 singleto envolvido no ataque oxidativo aos ác. nucleicos, Aas e ác.graxos
poliinsat peroxidação lipídica;

• Retinol sínt.óxido nítrico prod. EROs.

Imunonutrição Vit. A** Profa.Dra.Claudia
Bento

• Retinol componente na fotoquímica da visão que

ocorre nos cones e bastonetes da retina, essencial na
fotorecepção.
 Imunonutrição Profa.Dra.Claudia Bento

vitamin C
.RDA-adults = 75 mg/day for females // 90 mg/day for males (1000mg)

.↑ ativ. Leucócitos, sínt. Anticorpos e interferon, essencial p/ sint. e fç

macrofagos; ↑ sínt Linfócitos T;

.Essencial metab. AA, colesterol e folacina; Síntese de metaloenzima;

.Síntese de colágeno (hidroxilação da prolina e lisina), hormonios

adrenais (sínt de serotonina, cortisol, adrenalina e noradrenalina;
norepinefrina a partir da conversão da dopamina ), aminas vasoativas e
carnitina (utilizada pela mitocondria p/ sínt.ATP); oxidação de fenilalanina
em tirosina;
. ↑ biodisponibilidade do Fe 9redução do Fe férrico);
 Imunonutrição Profa.Dra.Claudia Bento

vitamin C
• . Doadora de e- para 8 enzimas humanas:
3 participam da hidroxilação do colágeno, 2 na biosíntese de
carnitina, e 3 na biosíntese de hormonios e aminoácidos.

• . Poder redutor = reduz várias EROs fisiologicamente;

• . Co-fator nas reações que requerem Fe e Cu reduzidos;

• . Anti-oxidante intra e extracelular (regeneração da vit.E); química e

enzimáticamente: glutationa, co-fator para hidroxilase e metaloenzima
oxigenase = co-substrato ↓ molécula de oxigenio.
 Imunonutrição Profa.Dra.Claudia Bento

vitamin C
. Controla agregação plaquetária e as [lipoproteína A = aterogênica];

. Junto à vit E, regeneram-se mutualmente em reações oxi-redução

(vit.C resgata a vit.E oxidada à sua forma reduzida);

. Metab.-converter colesterol em sais biliares= ↓ deposição arterial;

.Repara lesões nas paredes arteriais = ↓ placas de ateroma;

. ↓ peroxidação lipídica e a oxidação do LDL-colesterol;

. Inibe a formação de nitrosaminas;

Imunonutrição Profa.Dra.Claudia Bento
Imunonutrição Profa.Dra.Claudia Bento

Enzymes Using Ascorbate as a Coenzyme:

Cytochrome P450 oxidases (several)

Dopamine-β-monooxygenase
Peptidyl glycine
α-amidating monooxygenase
Cholesterol 7-α-hydroxylase
4 Hydroxyphenylpyruvate oxidase
Homogentisate 1,2-dioxygenase
Proline hydroxylase
Procollagen-proline 2-oxoglutarate-3-dioxygenase
Lysine hydroxylase
γ-Butyrobetaine, 2-oxoglutarate-4-dioxygenase
Trimethyllysine-2-oxoglutarate dioxygenase
 Vit. C – Ácido Ascórbico**
• Essencial metab.Aas, colesterol, folacina, sínt.colágeno,
horm.adrenais, aminas vasoativas e carnitina (utiliz.mitocondria p gerar
energia);
• Ativ.antioxidante intra e extra-celular regenera vit.E

peroxidação lipídica
{vits. C e E regeneram-se em reações de oxi-redução;
{ Vit.C resgata a vit.E oxidada à sua forma reduzida

. Sínt.colágeno hidroxilação da prolina em lisina tec.conj, pele,

músc-esq, cicatrização
. Oxidação de fenilalanina em tirosina;
. Sínt.serotonina, cortisol, epinefrina, noradrenalina a partir de dopamina;
biodisponibilidade do Fe (redução do ferro férrico);
. Co-fator ou co-substrato p enzimas
 Vit.C - Ácido Ascórbico**
• Converte colesterol em ácidos biliares deposição arterial
(ateroma);
. Inibe a formação de nitrosaminas tromboxano A2, PG 2
v

Vit.C controla agregação plaquet.

. Repara lesões nas paredes arteriais

. [ lipoptn A=aterogênica] oxidação ;
. Essencial p ação de leucócitos, interferon, macrófagos, anticorpos
. Conversão – dopamina e norepinefrina;
. Sint. Hematológica transporte de O2;

. Essencial metab.-é co-fator nas reações que requerem Cu e Fe redu-zidos;

 Vit. C – Ácido Ascórbico**
• Antioxidante intra e extra-celular, química e enzimaticamente;

• - co-fator hidroxilase e metaloenzima oxidase moléculas de O2

• - ativ. Antioxidante do selênio;

• - varre RLs e reage c vários tipos de RLs:

reage c/ radical superóxido e 1 próton gera peróxido de hidrogênio

reage c/ radical hidroxila gera água;

. Resgata a vit.E oxidada à sua forma reduzida.

Imunonutrição Profa.Dra.Claudia Bento
 Imunonutrição Profa.Dra.Claudia Bento

•Recomendações nutricionais:
Vitamina E
Homens: 10 mg α-ET (15UI) → iniciando aos 15 anos.
Mulheres: 8 mg α-ET (12UI) → iniciando aos 11 anos.

•Funções:
Anti-oxidante biológico: proteção das membranas celulares contra o ataque de R.L
→  lesão→  infecções → imunidade natural de defesa contra invasão de Mos
(Evita hemólise de eritrócitos).

- acentua a atividade da vitamina A previndo sua oxidação no Trato intestinal →imunidade.

* Ajuda a abrandar o decréscimo das células T (atacam infecções e tumores);

* Melhora a resposta das células T em idosos;

*  resposta de neutrófilos que constituem uma linha de defesa contra invasão de MO,
fagocitando-o e promovendo sua morte;

•Fontes:

- Óleos e sementes de cereais, ovos, peixes, manteiga e todos os tipos de carnes, principalmente fígado.
Imunonutrição Profa.Dra.Claudia Bento
Imunonutrição Profa.Dra.Claudia Bento
Imunonutrição Profa.Dra.Claudia Bento
Imunonutrição Profa.Dra.Claudia Bento
Imunonutrição Profa.Dra.Claudia Bento
Vitamina E e NF-kB:
Imunonutrição Profa.Dra.Claudia Bento
Vitamina E e NF-kB:
Imunonutrição Vitamina E e NF-kB Profa.Dra. Claudia Bento
 Imunonutrição Profa.Dra.Claudia Bento

Vitamina E ↓ Mediadores de Série Par

PGE2:
•Substância reativa derivada do ácido araquidônico.

•Causa dores, inchaços e inflamações.

PGE4:
-altamente inflamatória;
-retém líquidos;
-aumenta sensibilidade à dor;
-pode ocasionar agregados plaquetários;
-ocasiona espasmo dos vasos.
Outras substâncias reativas derivadas do ácido araquidônico:

•LeucotrienoB4: Provocador, inflamação e movimentos dos glóbulos brancos para o

lugar do ferimento(quimiotaxia de leucócitos).

•TromboxanoA2: Acarreta aglutinação das plaquetas e espasmos dos vasos sg.

Imunonutrição Profa.Dra.Claudia Bento
Imunonutrição Vitamina E Profa.Dra.Claudia Bento

Vit E
Imunonutrição Profa.Dra.Claudia Bento
Imunonutrição Profa.Dra.Claudia Bento
 Vit. E *
• imunidade celular, ativ. Anticoagulante e antioxidante;

• NF Kappa Beta inflamação, rupturas placas, trombose,

apoptose, citocinas inflamatórias;

• disfunç.endotelial protege AGEs das membranas cél. Dos RLs;

• alta sensibilidade de PCR;

• F2 isoprostanos;

• oxidação Coe Q10;

• citocinas inflamatórias e pró-aterogênicas;

 Vit. E *
. Hemoglobina A1c (DM1) eficiência da insulina;

. LDLc oxidada vit.E se incorpora ao LDLc peroxidação lip;

. Sínt. Tromboxano A2, leucotrienos-4, PG-2 e 4

inflamação, dor, espasmos de vasos e agregação plaq.

. Adesão monocitária em endotélio vascular

(ICMA=intra celular molecular adesão, VCMA=vascular cel.mol. Adesão

. Evita hemólise de eritrócitos anemia hemolítica;

. Acentua ativ. Vits. A e C sinergismo;

v
 Vit. E *
• linf. T e respost. De neutrófilos fagocitose de microorganis.;

• Interrompe sequência de reações em cascata p formar AGPI ;

Inibe ativ. COX (ciclo-oxigenase respons.prod. PGs e modula

inflamação);

• apoptose de tec. Pulmonares por oxidantes pela fumaça cigarro;

• Abs. c/TCM e c/ AGPI;

• Necess. Conservação de músc, SNS e à desintoxicação tecidual.

 Imunonutrição Profa.Dra.Claudia Bento

•Micronutriente com importante ação antioxidante, funciona como um agente anti-mutagênico, prevenindo
transformações malignas de células normais.
Fontes de Selênio:
Selenometionina (proveniente dos vegetais, cereais, trigo)
Selenocisteína (Carnes bovina, ave e peixe)
Forma Inorgânica (Suplementos selenito e selenato)

Doses recomendadas: A ingestão diária recomendada é entre 40 a 70 microgramas

Imunonutrição Profa.Dra.Claudia Bento
Imunonutrição Selênio Profa.Dra.Claudia Bento
 Imunonutrição Profa.Dra.Claudia Bento

Selenoproteínas
• Importante papel no controle de processos como divisão
celular, detoxificação, apoptose, sistema auto-imune e
inativação de oncogenes.

• Componente de enzimas antioxidantes como glutationa

peroxidase e na tioredoxina redutase, que protegem o DNA e
outros componentes celulares do dano oxidativo.
Imunonutrição Profa.Dra.Claudia Bento

Selenoproteins of Biological Importance:

Cytosolic glutathione peroxidase;

Phospholipid hydroperoxide glutathione peroxidase;

Gastrointestinal glutathione peroxidase;

Extracellular glutathione peroxidase;

Selenoprotein W, Selenoprotein P;

Iodothyronine deiodinase;

Sperm capsule selenoprotein

Imunonutrição Profa.Dra.Claudia Bento
 Imunonutrição** Profa.Dra.Claudia Bento
• anti-oxidante glutationa peroxidase;
• Sinergismo com vit.E poupa vit.E em muitas reações metab.;
• Presente na enz.(tioredoxina redutase)converte tiroxina(T4) em
triidotironina(T3);
• Import.citotoxidade de neutrófilos polimorfonucleares;
• fagocitose, céls.Natural Killer, proliferação linf.T e sínt.Imunoglo
• IgM, IgG, macrófagos;
• Import. Respiração cél;
• ptns e lip oxidados em membranas;
• transcrição do NF-KB limitando a inflamação;
• regula metab.hidroperóxidos q levam sínt.leucotrienos, tromboxano,
PGEs e biosíntese desoxirribonucleotídeos fosfatados para o DNA;
• peroxidação lip;
• Controle diferenciação cél., detoxicação, apoptose, sist.auto-imune e
inativação de oncogenes.
Imunonutrição Profa.Dra.Claudia Bento
Imunonutrição Profa.Dra.Claudia Bento
 Imunonutrição Profa.Dra.Claudia Bento
Enzymes Requiring Copper as a Cofactor:

Cytochrome c oxidase;
Lysyl oxidase;
Tyrosinase;
Dopamine-β-hydroxylase (DOPA-4-monoxygenase);
Tyrosine oxidase;
Cytoplasmic superoxide dismutase (Cu/Zn SOD);
Amine oxidase;
Diamine oxidase;
Monoamine oxidase;
α-Amidating enzyme;
Ferroxidase II;
Ascorbate oxidase;
Phenylalanine-4-monooxygenase;
Metallothionein;
Ceruloplasmin
 Cobre*
• Cu e Zn essenciais sínt.TSH, metab.periférico tiroxina (T4 e T3);
• Componente da ceruloplasmina enz forma eritrócitos e
oxidantes do Fe;
. Componente da superóxido dismutase antioxidante;

• Componente da lisiloxidase sínt.colágeno e elastina;

tec.conjuntivo dos ossos, vasos sg, pulmões;

. Degrada serotonina; sínt.catecolaminas (epinefrina, norepinefrina,

dopamina);
3
. Componente das ptns de transporte de e- 2 prod energia mitocondrial;

. Atua na sínt.neutrófilos, IL-2, fç macrófagos

influenciam na capacidade fagocítica das céls.
 Cobre*
• Constitui as cuproenzimas:
• Monoamina oxidase (MAO) integridade tec. Vascular e ósseo
matura ptn, tec.conjunt, colágeno,elastina;

. Citocromo c oxidase fosforilação oxidativa, principal/tec.músc-esq;

. Lisiloxidase +importante amina sínt.colágeno e elastina;

. Tirosinase essen.pigmentação, sínt melanina;

. Diamina oxidases, hefaestina, dopamina B hidroxilase, betalotioneína,

Manganês-zn superóxido dismutase, transcupreína;

. Faz parte da estrutura molecular dos fatores de coag. V e VIII ;

 Cobre*
• Catalisa conversão Fe+2 em Fe+3 necessária p ligação do Fe à
transferrina;
• Distribui Fe orgânico do fígado e outros órgãos;

• Sínt. Hemoglobina junto c Fe indispensáveis p eritropoiese.

 Imunonutrição Profa.Dra.Claudia Bento
Arginina
Estimula a produção de:
– GH – Estimula mecanismos de defesa inespecíficos, mediados por leucócitos,
favorece a produção de imunoglobulinas e estimula os linfócitos T
supressores.

– Insulina – Promove anabolismo celular a partir da utilização de aminoácidos e

glicose.
– Óxido nítrico – Causa vasodilatação-> aumenta o aporte de nutrientes ->
estimula síntese protéica. O NO também atua destruindo células alvo
(Cancerosas) e microorganismos, possivelmente através da regulação da
síntese de citocinas, macrófagos e outros tipos celulares que podem induzir a
formação de interferon gama (IFN-γ), fator de necrose tumoral (TNF-γ) e
lipopolissacarídeo bacteriano.
– Doses recomendadas:Sugere-se cautela nos pacientes com insuficiência renal e

hepática.300 a 500mg/kg/dia; ou acima de 4 a 6% do calor energético total; ou acima

Imunonutrição Arginina Profa.Dra.Claudia Bento
 Imunonutrição Profa.Dra.Claudia Bento

Glutamina:
não-essencial para adultos, porém tem sido considerada indispensável em
estados Catabólicos, além de ser fonte energética para o enterócito .

A GLN é o AA circulante mais abundante no sangue.

Glutamina Glutamato e amônia
Glutaminase

Glutamato e amônia Glutamina e água

Glutamina
Sintetase
A GLN age como transportadora de N entre os órgãos:

•constituindo proteínas;
•sendo precursora da síntese protéica;
•importante fonte energética para células de rápida proliferação;
•principal combustível oxidativo dos enterócitos jejunais;
•doa N para síntese de purinas, pirimidinas e nucletídeos;
Imunonutrição Profa.Dra.Claudia Bento

Zinco
Imunonutrição Zn e RI Profa.Dra.Claudia Bento
Imunonutrição Profa.Dra.Claudia Bento
Imunonutrição Profa.Dra.Claudia Bento
 Imunonutrição Profa.Dra.Claudia Bento

Enzymes Requiring Zinc as a Cofactor. These Are Representative of the Many

Requiring Zinc for Activity
Alcohol dehydrogenase;
δ-Aminolevulinate dehydrase;
Lactate dehydrogenase Fructose-1,6-bisphosphatase;
Alkaline phosphatase Transcarboxylases;
Angiotensin converting enzyme Reverse transcriptase;
Carbonic anhydrase Leukotriene hydrolase;
Carboxypeptidase A, B, and DD Phosphodiesterase;
Cytoplasmic superoxide dismutase (also requires copper) Elastase;
DNA and RNA polymerases Adenosine deaminase;
Pyruvate dehydrogenase 5;
′Nucleotidase;
Proteases and peptidases Glyoxalase;
Aspartate transcarbamylase Transcription factor Sp1;
Thymidine kinase Thymulin
Imunonutrição Profa.Dra.Claudia Bento

Zinco
 Zinco *
• Co-fator de enzimas no metab. Ptn, HC, lip;
• Imunidade celular;
• Ativ. Osteoblastos e calcificação óssea;
• Participa direta// catálise enzimática Zn atua como componente
catalítico em +300 metaloenzimas e em +2000 fatores de transcrição
Zn-dependente;

. Algumas enz.: anidrase carbônica, proteína C quinase, álcool

desidrogenase, transcriptase reversa, superóxido dismutase,
fosfatase alcalina (metab. Energético), carboxipeptidases (fç
digestiva), aminopeptidases (fç digestiva)...

. Sínt. e degradação ptn;

. Sínt ác. Nucléicos;

 Zinco*
• Transforma glicose em ác.graxo;
• Indispensável p ativ.enzim na sínt de DNA, RNA (RNA polimerase);

• Estabilidade estrutural das memb e proteção cél. Prevenindo

peroxidação lip;
. Atua regulação sínt.metalotioneína ptn de defesa contra RLs;

. Leptina que interage c insulina +sinalização insulínica

resist. Insulina hiperglicemias EO

• Zn é captado ativa// pelas vesículas sinápticas

3
2
atuando na ativ. Neuronal e memória
 Zinco *
• Essencial sínt.ptn, replicação de ácidos nucléicos, celular,
metab.somatomedina, modulação da prolactina e horm.do timo,
tireóide, supra-renal e testicular;

• Indispensável p funcionamento linfócitos e fibroblastos, imunidade,

cicatrização;
• acuidade ao paladar;
• Participa na fosforilação oxidativa;
• sint.linfócitos T e B, e maturação das cél.imunes, fagocitose;

• Zn e Cu são necessários à conversão periférica do T4 e T3;

• Catalisa a reação de formação do EPA e DHA que sint.PG-1 e PG-3

( inflamação);
Imunonutrição Profa.Dra.Claudia Bento
Imunonutrição Profa.Dra.Claudia Bento
Imunonutrição Profa.Dra.Claudia Bento
Imunonutrição Profa.Dra.Claudia Bento
Imunonutrição Profa.Dra.Claudia Bento
Imunonutrição Profa.Dra.Claudia Bento

Fçs Micronutrientes
Micronutrientes Profa.Dra.Claudia Bento
Magnésio: reserva orgânica
e fontes alimentares.
 Imunonutrição Profa.Dra.Claudia Bento
Magnésio

. Funções: Metabolismo, sínt. Ptn.

Imunonutrição Profa.Dra.Claudia Bento

Mg e Osteoporose:
 Magnésio
• Extrema//importante metab.Ca, K, P, Zn, Cu, Fe, Ch, Na, Cádmio,
ác.clorídrico, acetilcolina, óxido nítrico, na homeostasia intracelular
e p ativação tiamina;

• Atua transmissão e ativ.neuromuscular;

• Estabiliza estrutura do ATP nas reações enzimáticas = metabHC, ptn

e lip;
• Relaxante muscular;
• Aprendizado e memória;
• Metab. Ósseo;
• Co-fator de +300 enzimas q controlam sínt.ác.graxos, ptns,
fosforilação da glicose;
• Atua como bloqueador fisiológico dos canais de cálcio;
• Modula secreção de PTH, q é dependente de AMPc;
 Magnésio
• É essencial manutenção bomba Na/K e do potencial da memb.cel.;

• Fundamental p suprimento quando de purinas e pirimidinas;

• Requerido p sínt.DNA e RNA q ocorre durante a proliferação cél.;

• Modula transp glicose pelas membs, como co-fator das ações

enzimáticas q influenciam oxidação de glicose,

melhorando a resist. À insulina.

 Imunonutrição Profa.Dra.Claudia Bento
Magnésio Interações:
Imunonutrição Profa.Dra.Claudia Bento
 Manganês
• Formação tec.conjuntivo e esquelético;
• Participa metab.ptns e lip - +90 reações bioquímicas;

• Fundamental na sínt.acetilcolina e neurotransmissores;

• Memória e aprendizado;
• Faz parte da superóxido dismutase (SOD);

• Presente nas mitocôndrias, imp produção energia;

Imunonutrição Profa.Dra.Claudia Bento
Imunonutrição Profa.Dra.Claudia Bento
 Imunonutrição Profa.Dra.Claudia Bento

B 1 - Tiamina
• Atua co-enzima metab. HC, Lip, Ptns;
• Tiamina + fósforo co-enz tiamina pirofosfato (TPP) ou
difosfato atua como co-carboxilase necess.descarboxilação
oxidativa do piruvato formando acetato e acetil coenz A,

componente principal neces. Descarboxilação de ác.

da via de Krebs a-cetoglutárico e cetocarboxilatos

metab. Macronutrientes

. Essencial abs. Glicose pelo cérebro

Imunonutrição Profa.Dra.Claudia Bento

B1
B 1 - Tiamina
• A TPP tem ação sint. Acetilcolina condução-impulsos
elétricos dos nervos periféricos, atua co-enz na resp.
celular;
• Media a ativ. Neural parassimpática;
• 90% conteúdo corporal de B1 está nas hemácias e
leucócitos;
• Vit. do humor.
 Imunonutrição Profa.Dra.Claudia Bento

B2 - Riboflavina
• Essencial na formação de B9, B6, B3 céls vermelhas do sg;
• Neoglicogênese;
• Se combina c/ ác. Fosfórico nos tecs, fazendo parte de 2 co-
enz: FMN e FAD
• FMN flavinamononucleotídeo ativa B6;
• FAD biossíntese da B3 a partir de triptofano;
• Reparo do DNA, higidez mucosas, epitélios e olhos;
• Sínt. ACTH;
• Essencial na ação da insulina;
• É utilizada pela glutationa redutase dos eritrócitos p/
reativar a glutationa peroxidase assegurar a proteção anti-
oxidante.
Imunonutrição Profa.Dra.Claudia Bento
 Imunonutrição Profa.Dra.Claudia Bento

Niacina

Componente das co-enzs do nucleotídeo de piridoxina, e da

nicotinamida adenina dinucleotídeo (NADH e NADPH) essenciais em
todas as céls de energia - metabolismo;

NAD e NADPH carreadoras de elétrons mais centrais das céls.

Importante papel como co-substratos de + 200 enzimas p metab. HC,
ác.graxos e AAS;

Reações de oxi-redução;
B3+B6+triptonafo essenciais sínt. Serotonina;
B3+Zn aumenta memória e diminui ansiedade;
Dim.colesterol total, aument rel HDL/LDL, dimi TG
B5-Ác. Pantotênico
• Metab. HC, Lip, Ptn;
• É convertido em co-enz A

e- pelos HC, metab ác graxos sínt.isoprenóides, esfingolip,

e pelo ciclo do ác.cítrico glicolip, melatonina, sint heme

(hemoglobina e mioglobina)

. Sínt.arginina, leucina e metionina;

Participa 1ª.etapa biossínt.colesterol, horm. Esteróides, vits A e D;
. Sint.neurotransmissor acetilcolina fundamental p memória;
. Sínt. ACTH e de glicocorticóides.
 Imunonutrição Profa.Dra.Claudia Bento

B6-Piridoxina
• Metab.macronut. (espec.Aas);
• Sínt.grupo heme da hemoglobina;
• Sínt.neurotransmissores;
• Biosínt.de esfingolipídeos na bainha de mielina das céls
nervosas;
• Conversão triptofano em niacina (B3);
• Conversão de homocisteína em cisteína;
• Co-enz de +100 reações enz.metab. HC, Lip, Ptn e
neurotransmissores;
• Envolvida nas reações de descarboxilação
necess.sínt.serotonina, noradrenalina e histamina;
• Participa reações desaminação, transaminação,
descarboxilação, transsulfuração e dessulfuração no metab AAs
 Imunonutrição Profa.Dra.Claudia Bento

B6-Piridoxina
• Biosínt ác.nucleicos e ptn, anticorpos e citocinas;
• Modulação dos receptores de horm.esteróides;
• Necess.liberação de glicose a partir do glicogênio;
• Ação da fosforilase que quebra este glicogênio;
• Auxilia na manutenção do balanço Na+/k+;
• Favorece sínt do GABA;
• Necess.fçs vits B5, B9 e B12;
Imunonutrição Profa.Dra.Claudia Bento
Imunonutrição Profa.Dra.Claudia Bento
Imunonutrição Profa.Dra.Claudia Bento
Imunonutrição Profa.Dra.Claudia Bento

Vit.B8 - Biotina
 B8-Biotina
• Essencial como co-enz de + ou – de CO2 no metab.HC;
• Sínt.ác.graxos, DNA, RNA, metab.Aas;
• Necess.p fçs das vits B5, B9 e B12;
• eficiência da insulina;
• ativ. Enzimática da glucoquinase respons.1ª.etapa da
glicose pelo fígado

• Sínt. Das carboxilases gliconeogênese, sínt Ác.graxos e

catabolismo ptn;
. Condução de receptores p enzimas glicolíticas e p suas ptns
ligadoras.
Imunonutrição Profa.Dra.Claudia Bento
 B9-Ácido Fólico
• Metab.ptn homocisteína em metionina;
junto B12 EO e dçscardvas;
. Sínt.DNA essencial p céls. Ativ.celular

macrófagos e enterócitos
. Essencial p conversão de histidina em ác. Glutâmico;

. Essencial p maturação e sínt.hemácias e leucócitos na medula

óssea;
. Participa na formação do heme;
. Atua na cél embriogênese;
. Inibe formação RLs pela xantina oxidase, enz envolvida sínt
ác.úrico;
. B9+coenz Q10+vit C inflamação de boca
Imunonutrição Profa.Dra.Claudia Bento

Vit.B12 - Cobalamina
Imunonutrição Profa.Dra.Claudia Bento
Imunonutrição Profa.Dra.Claudia Bento
Vit.B12 - Cobalamina
Imunonutrição Profa.Dra.Claudia Bento
 B12-Cobalamina
• Essencial ativ.celular (macróf e enterócitos);
• Formação de mielina e reparação;
• Conversão da homocisteína em metionina

junto B9 risco cardiovas.e EO

• metab.ác.nucléicos sínt.ptn;
• Sínt.e regeneração de eritrócitos (hemácias);
• Metab.energético;
• Sínt.2 co-enz: adenosil-cobalamina e metilcobalamina;
• Metab.proprionato, aas, carbono simples;
• Fundamental p subst.branca do cérebro, nervos ópticos, medula
espinhal e nervos periféricos;
• B12 anemia megaloblástica
•
Imunonutrição Profa.Dra.Claudia Bento

Vit. D
 Vit. D
• Mantém [ Ca e P] abs. Int., regula ativ.osteoblástica e
osteoclástica reabs. Óssea;

• Calcitriol age no cérebro, coração, pâncreas,

• céls.mononucleares linfócitos ativados e pele;

• Regula a sínt. Insulina pelas céls b-pancreat

. , proliferação e crescimento da pele, músculos, pâncreas, nervos,

gl.paratireóide e tireóide;

imunidade inata associada à regulação imunidade adquirida:

(sugere-se prevenir dçs auto-imunes)

. Inibe sínt. Interleucinas inflamação;

 Vit. D
• Calcitriol modula resp.céls T pelo fator transformador de
crescimento Beta e da IL 1, IL2, TNF, INTERFERON GAMA;

• imunoglobulinas, monócitos e na proliferação céls musculares e

imunológicas
Imunonutrição Profa.Dra.Claudia Bento
 Vit. K
• Coagulação sg essencial sínt.hepática das ptns no plasma:

Protrombina pró-coagulantes
(fator II de coag) (fatores VII, IX, X)

. Formação óssea fixação do Ca na matriz ósseas por sintetizar

a osteocalcina;

. Metab. Esfingolipídeos no cérebro;

. Depois de interagir c vits.complexo B participa da cadeia respirat.;

. Junto c Ca e K conversão da protrombina em trombina

Fator q catalisa a formação do fibrinogênio em fibrina.

 Cromo
• Potencializa ação - insulina:
-Cr é componente do Fator de Tolerância à Glicose – FTG;
- a cromodulina favorece a sensibilidade à insulina por estimular
atividade enz.tirosina quinase do receptor insulínico na
memb.plasmática

esta lig.amplifica a cascata de sinais intracelulares p +translocação

de GLUT 4 e consequente// captação de glicose e AAS;

. Cr EO sozinho e junto às vits C e E;

. Cr [HDL]sg, insulina sg, glicose sg, LDL sg, lipase lipoptn;

. Efeito hipolipemiante Cr inibe enz.hepática hidroximetilglutaril-COA

redutase;
 Cromo
• Atua em sinergismo c/ insulina, glicose, Mg, B6, Zn, B3, glicina,
cisteína e ácido glutâmico;

• Estimula captação de Aas sínt ptn;

Imunonutrição Profa.Dra.Claudia Bento Cromo
 Imunonutrição Profa.Dra.Claudia Bento
Cálcio
Imunonutrição Profa.Dra.Claudia Bento

Cálcio
•
•
Formação e manut ossos e dentes;
Liberação de neurotransmissores nas junções sinápticas;
Cálcio
• Ativ.músc-cardíaco, contratilidade dos músc-lisos;
• Mantém tonicidade dos músc-esqueléticos;
• Participa na conversão da protrombina em trombina-coagulação;
• Regula e mantem estruturas intracéls.como organelas e cromatina;
• Essen.transp.das memb.céls. Estabilidade das membranas;
• Atua na sínt.hormônios;
• Liberação ou ativ.enz.intra e extracéls.;
• Ca ionizado inicia formação de coágulo sg por estimular liberação de
tromboplastina das plaquetas sgs;
• Co-fator necess.reações enz (protrombina em trombina), e a trombina
auxilia na polimerização de fibrinogênio em fibrina e na etapa final da
formação do coágulo sg;
• Resp.transp vit.B12 pelo TGI;
• Indispensável p ativ.enz.extracél.como proteases, fosfolipases e nucleases
Imunonutrição Profa.Dra.Claudia Bento
Fósforo
 Fósforo
• Componente de segundos mensageiros, como o AMPc;
• Metab.HC, lip, ptns;
• Junto c Ca, compõe dentes e ossos (hidroxiapatita);
• Compõe ATP, DNA, RNA e fosfolipídeos;
• Componente das memb.fosfolipídicas;
• Envolvido em todos os processos dependentes de energia(produção
e armazenamento);
• Forma AMP NAD;
• Forma NADP funcionamento como transportadora de energia;
• Participa glicólise sob a forma de ATP e ADP;
• Regula metab.glicogênio e lipídeos pelas reações de fosforilação
Imunonutrição Profa.Dra.Claudia Bento
Imunonutrição Profa.Dra.Claudia Bento Ferro
Imunonutrição Profa.Dra.Claudia Bento
Ferro
Imunonutrição Profa.Dra.Claudia Bento
Ferro
 Ferro
• A produção oxidativa de ATP dentro da mitocôndria envolve enz.que
contém Fe heme e Fe não-heme;
• Oxidante;
• Sínt.DNA é dependente de Fe (enz);
• Participa no transp. E reserva de O2 na hemoglobina;
• Transp. De elétrons na cadeia respiratória (citocromo);
• Desempenho cognitivo (sínt.neurotransmissores e mielina);
• Aumenta proliferação de linf.T, natural killer;
• Aumenta INFECÇÃO – bactérias necess.Fe.
Imunonutrição Profa.Dra.Claudia Bento
Imunonutrição Profa.Dra.Claudia Bento
Potássio e Sódio
 Cromo
• Potencializa ação - insulina:
-Cr é componente do Fator de Tolerância à Glicose – FTG;
- a cromodulina favorece a sensibilidade à insulina por estimular
atividade enz.tirosina quinase do receptor insulínico na
memb.plasmática

esta lig.amplifica a cascata de sinais intracelulares p +translocação

de GLUT 4 e consequente// captação de glicose e AAS;

. Cr EO sozinho e junto às vits C e E;

. Cr [HDL]sg, insulina sg, glicose sg, LDL sg, lipase lipoptn;

. Efeito hipolipemiante Cr inibe enz.hepática hidroximetilglutaril-COA

redutase;
 Cromo
• Atua em sinergismo c/ insulina, glicose, Mg, B6, Zn, B3, glicina,
cisteína e ácido glutâmico;

• Estimula captação de Aas sínt ptn;