V El ciclo de Krebs es la ruta oxidativa central

de la respiración, el proceso de 8 reacciones

mediante el cual se catabolizan todos los
combustibles metabólicos en los organismos
y tejidos aerobios, hasta convertirse en CO2 y
en NADH + H y FADH + H.
ETAPA 1 El carbono de los
combustibles metabólicos se
incorpora a la acetil CoA.

ETAPA 2: El ciclo de Krebs, la

oxidación del carbono
produce CO2,
transportadores electrónicos
reducidos y una pequeña
cantidad de ATP.

ETAPA 3: Los transportadores

electrónicos se reoxidan,
aportando energía para la
síntesis de ATP adicional.
V Entran a esta etapa en forma de piruvato
V La conversión de piruvato en acetil-CoA,
catalizada por el piruvato deshidrogenasa, es
una descarboxilación oxidativa. En la reacción
global el grupo carboxilo se pierde como CO2 los
2 carbonos restantes forman la porción acetilo de la
acetil CoA.

V Intervienen en ella 3 enzimas que se ensamblan en

un complejo denominado complejo piruvato
deshidrogenasa
I t rvi zi s s
s l l j
i l j ir v t
s i r s

1 ir v t s r il s

 i i r li i tr s til s

 i i r li i s i r s
V Los ácidos grasos deben transportarse al interior
de la matriz mitocondrial, dado que esta es
impermeable a los ácidos grasos libres de cadena
larga y a las acil CoA, debe intervenir un sistema
de transporte especifico que opera en estrecha
relación con la activación metabólica necesaria
para iniciar la ruta de la ş-oxidación.
V Una serie de acil-CoA ligasas, catalizan la
formación de los conjugados tioésteres del acilo
con la CoA.
VA partir del catabolismo de los aminoácidos
se genera acetil-CoA e intermediarios del
ciclo de Krebs, esto mediante varias rutas
distintas.
V La reacción inicial, catalizada por la citrato sintasa,
es semejante a una condensación aldólica.

V El carbono metilo de la porción acetilo activada de

la Acetil CoA pierde un protón, con un ataque
nucleófilo del carbanión resultante en el carbono
carbonílico del oxalacetato. Esta reacción genera el
citroil-CoA, que espontáneamente se hidroliza.
Obteniendo como resultado el citrato, CoA-SH + H+
PASO 
Un residuo básico de la
enzima extrae un
protón del grupo
metilo de la acetil
CoA, creando un
carbanión nucleófilo
que ataca al carbono
ceto del oxalacetato.

PASO 2
la citroil-CoA formada
en el paso se
hidroliza
espontáneamente.
V El grupo hidroxilo alcohólico terciario del citrato
debe migrar para experimentar una oxidación a
carbonilo. La isomerización, catalizada por la
aconitasa, genera el compuesto alcohólico
secundario isocitrato, que puede oxidarse. La
reacción comporta una deshidratación e
hidratación sucesivas, a través del cis-aconitato
como intermediario deshidratado, que se
mantiene unido a la enzima.
V La ra descarboxilación oxidativa del ciclo la
cataboliza la isocitrato deshidrogenasa.

V Lareacción comporta la deshidrogenación a

oxalosuccinato, un intermediario inestable
unido a la enzima, que espontáneamente se
descarboxila antes de liberar el producto.
V Una forma mitocondrial del isocitrato
deshidrogenasa que es especifica para el
NAD+ es el principal protagonista del ciclo
del acido cítrico. Sin embargo, también
existe una forma de la enzima con
especificidad para el NADP+ tanto en el
citosol como en las mitocondrias.
V
 

 


 

V u-cetoglutarato + NAD* + CoA*SH succinil-CoA + Co2 +NADH +H*

V Enzima utilizada succinato-tionasa
V La energía libre se utiliza para fosforilar un GTP
que sintetiza ATP transfiriéndole un grupo fosfato
al ADP

V Succinil-CoA + Pi + GDP Succinato + GTP + CoA*SH

 El succinato es oxidado a fumarato por la
|

 |
 |, una flavoproteína que
contiene flavin-adenin-dinucleotido unido
covalentemente.
Su coenzima reducible, el FAD, actúa como
un aceptor de hidrogeno en la reacción.

Succinato + E-FAD Fumarato + E-FADH2

 La hidratación reversible del fumarato a
L-malato es catalizada es catalizada por el
enzima r 
| r |.

Fumarato + H2O L-malato

La fumarasa posee un peso molecular de

alrededor de 200 000, y contiene 4
subunidades, cadenas polipeptidicas, que son
inactivas separadamente; no precisa de
ninguna coenzima. El ATP disminuye la
afinidad aparente de la enzima por el
fumarato.
 En la ultima reacción del ciclo, la L-malato
deshidrogenasa + NAD-dependiente cataliza la
oxidación del L-malato a oxalacetato

L-malato + NAD+ Oxalacetato + NADH + H+

La reacción transcurre con mucha facilidad,

en el sentido directo debido a la rápida
eliminación de los productos de reacción
V Esuna vía muy importante que ocurre en la
matriz mitocondrial. Es un mecanismo que
incorpora al Acetil del Acetil Co-Enzima-A
sobre un Oxalacetato y resulta en la
eliminación de dos C mas oxidados (CO2) a
expensas del paso de algunas moléculas del
NAD a NADH y del FAD a FADH. Es un proceso
central en el metabolismo de Carbohidratos,
Lípidos y muchos Aminoácidos