Introducción y definiciones

 Dolor: experiencia sensorial desagradable

asociada a daño tisular real o potencial,
descrita en los términos de dicho daño.
 Analgesia: ausencia de dolor por estímulo
doloroso.
 Alodinia: dolor producido por estímulo no
doloroso.
 Hiperalgesia: sensación incrementada frente
a un estímulo doloroso.
 Hiperpatía: respuesta incrementada frente a
estímulos repetitivos, no dolorosos.
Tipos de dolor
 Nociceptivo: por activación de receptores periféricos del dolor en
cualquier tejido, salvo el SNC. Proporcional al grado de activación
química, térmica o mecánica. Puede ser agudo o crónico.

 Neuropático: debido a lesión del SNP o SNC. Persiste a pesar de la

evolución de la enfermedad (mala respuesta a analgésicos).

 Dolor mantenido por el simpático: por lesión de estructura nerviosa

periférica. Se acompaña de alodinia, hiperpatía, quemazón y cambios
vasomotores.

 Central: por lesión ó trastorno del SNC, afectando habitualmente a vías

espino-talámicas corticales.

 Psicógeno: inconsistente, sin evidencia anatómica, con múltiples

localizaciones.
Analgésicos periféricos y AINEs
 Primer escalón de analgesia (OMS).

 Actúan inhibiendo básicamente la ciclooxigenasa y

la síntesis de PG a nivel periférico.

 Posible mecanismo de acción central por bloqueo

de COX en médula espinal.

 Tanto paracetamol como AINEs tienen una dosis

con efecto techo para la analgesia.
EICOSANOIDES
 20 átomos de carbono (eicosa)
 Prostaglandinas
 Tromboxanos
 Prostaciclina
 Leucotrienos
 Lipoxinas

 Sintetizadas por ácidos grados poliinsaturados

esenciales
 Acido araquidonico*
 Acido dihomo-delta-linoleico
 Acido eicosapentaenoico
ACIDO ARAQUIDONICO

 Dieta
 Metabolismo del acido linoleico

 Almacenamiento
 Fosfolipidos de membrana celular
ACIDO ARAQUIDONICO
 Liberación
 Estímulos físicos, químicos o mecánicos
○ Impulso nervioso, Ag, reacciones inmunológicas,
daño celular, isquemia, hormonas, neuropeptidos,
entre otras

 Metabolismo
 Ciclooxigenasa
○ Prostanoides (prostaglandinas, tromboxanos,
prostaciclinas)
 Lipooxigenasas (leucotrienos y lipoxinas)
 Citocromo P-450 (productos de la vía de la
epoxigenasa)
ESTRUCTURA QUIMICA

 Anillo ciclopentano

 Dos cadenas laterales

 LT carecen de anillo
CATABOLISMO DEL ACIDO
ARAQUIDONICO

 Mecanismos

 Fosfolipasa A2*
○ Glicerofosfolipidos
 Ácido graso
 Lisofosfolipido

 Fosfolipasa C
CICLOOXIGENASA
 3 unidades
 Dominio semejante al
factor de crecimiento
endotelial
 Sitio enzimático activo
 Dominio de unión a
membrana

 Cofactor: Fe
PROSTAGLANDINAS
 20 carbonos
 Anillo de 5 carbonos
 PGE - inflamación
 Broncoconstricción
 Vasodilatación
 Aumento de permeabilidad capilar
VIA DE LA CICLOOXIGENASA
 Ciclooxigenasa
 Mayoría de células
 Isoformas
○ COX-1
 Enzima constitutiva
 Síntesis PG
 Mayoría de tejidos
○ COX-2
 Indetectable
 Prostanoides
 Bajo circunstancias patológicas/inflamación o constitutiva
(SNC)
○ COX-3?
VIA DE LA CICLOOXIGENASA
 COX 2
 Lipopolisacaridos
 Il-1 Interleukina 10
 TNF (tumor necrosis factor)
 PAF (factor activador de plaquetas)
 EGF-a (factor de crecimiento epidérmico)
 If-g
 Endotelina
EICOSANOIDES: efectos
UBICACIÓN DE COX Y EFECTO
FISIOLOGICO DE LAS PG
 TGI (PGE2 y PGI2)
 Disminución en producción de acido gástrico
○ Úlceras
 Mantiene flujo sanguíneo en mucosa
 Aumenta producción de moco
 Vasodilatación de mucosa gástrica
 Secreción de HCO3 en duodeno
 Regulan el cambio y reparación celular
 COX1: estomago
UBICACIÓN DE COX Y EFECTO
FISIOLOGICO DE LAS PG
 RINON (PGE2 y PGI2; COX1*)
 Control de liberación de renina (AYG)
 Tono vascular
○ Vasodilatación arteriolas intrarenales y aferentes,
glomérulo  sodio postglomerular
 Control de función tubular

○ Homeostasis agua y sodio

 Prostaciclina: evita vasoconstricción de arteriolas

renales
 PGF2a: excreción de agua y NaCl
UBICACIÓN DE COX Y EFECTO
FISIOLOGICO DE LAS PG

 SNC
 PGD2 y PGE2
○ Sueño
○ PGE2 por COX2  fiebre
 PG
○ Control autonómico nervioso
○ Proceso sensorial
 COX2 constitutiva en cerebro
UBICACIÓN DE COX Y EFECTO
FISIOLOGICO DE LAS PG
 REPRODUCCION
 Miometrio, membranas fetales y cordón
umbilical
 COX2: trabajo de parto
 COX1 y COX2: implantación, angiogenesis y
formación de placenta
 COX2: fase luteinica (dolor)
UBICACIÓN DE COX Y EFECTO
FISIOLOGICO DE LAS PG
 MONOCITOS Y MASTOCITOS
 COX1 y COX2
 COX2
○ Inducción
 IFNg y FNT - Interferones
○ Disminución
 Il-10 Interleukina 10

 TEJIDO SINOVIAL
 COX1 y COX2
 Il-1  COX2  condrocitos y osteoblastos
UBICACIÓN DE COX Y EFECTO
FISIOLOGICO DE LAS PG

 PULMONES

 COX2
○ Daño o citocinas
 Epitelio, músculo liso de vías
aéreas, macrófagos,
leucocitos activos

 PGE2
○ Efecto broncoprotector
AINES

 Analgésicos

 Antitérmicos

 Anti-inflamatorios

 Anti-agregantes plaquetarios
AINES
 Grupo terapéutico más utilizado
 USA: 70 millones de prescripciones
anuales
 216 millones de dosis diarias
 La mayoría son ácidos orgánicos
 Actividades terapéuticas
 Reacciones adversas
MECANISMO DE ACCION

Inflamación
Dolor
Fiebre
MECANISMO DE ACCION
 Inhiben de manera no selectiva la
actividad enzimática de ambas isoformas*
 Inhiben de manera irreversible ambas COX
 ASA
 Selectividad preferente por COX2
 Nabumetona y Meloxicam, Coxib
ACCIONES FARMACOLOGICAS -
ANALGESIA

 Leve a moderado
 Inhibición de síntesis
de PG producidas por
lesión tisular,
impidiendo que
ejerzan su acción
sensibilizadora sobre
terminaciones
nerviosas nociceptivas
ACCIONES FARMACOLOGICAS -
ANTIPIRETICO

 Centro regulador
de temperatura

 Vasodilatación
periférica
ACCIONES FARMACOLOGICAS
– ANTI-INFLAMATORIAS

 Tejido dañado
 PG

 Síntesis y acción
 Mediadores de inflamación
OTRAS ACCIONES
FARMACOLOGICAS

 Inhiben agregación
plaquetaria y
prolongan el tiempo
de sangría
 TXA2
 Reversible*
 ASA: 7-11d
FARMACOCINETICA
FARMACOCINETICA
FARMACOCINETICA
 Liposolubilidad
 Alta biodisponibilidad
 Unión a pt plasmáticas
 Albúmina
 Bajo Vd
 VO
 Alimentos
FARMACOCINETICA
 Metabolismo hepático
 Efecto primer paso
 Citocromo P450 CYP3A
como el CYP3A4 o CYP2C
como el CYP2C19 o
CYP2C9
 Excreción renal
 Metabolitos
 Excreción hepática
 Indometacina y Sulindac
CLASIFICACION
CLASIFICACION
30 de septiembre de 2004

 Esta decisión se basa en información publicada por la

agencia regulatoria de los E.E.U.U. (F.D.A.) en el día de
la fecha, relativa a la decisión del laboratorio
licenciatario de retirar del mercado mundial el producto
VIOXX, así como en información de la agencia
regulatoria italiana.
 El retiro de los productos que contienen ROFECOXIB se
acompaña de la suspensión del estudio clínico Aprove
del que participa nuestro país como parte de un estudio
multicéntrico internacional.
 07 de Abril de 2005 se suspendió preventivamente el
registro, la elaboración, comercialización, distribución y
dispensación de las especialidades medicinales que
contengan como principio activo VALDECOXIB o
PARECOXIB.
CLASIFICACION
ESTRUCTURA QUIMICA
 Núcleo común
REACCIONES ADVERSAS
 Gastrointestinales *
 15 a 25%
○ Pirosis, dispepsia, gastritis, dolor abdominal,
diarrea o estreñimiento
○ Erosiones y ulceras (40% en 3m)
○ Úlcera gástrica o duodenal uso crónico: 15 y 5%
respectivamente
 Complicaciones hemorrágicas, perforaciones, muerte
REACCIONES ADVERSAS
 Gastrointestinales
 Frecuentes
○ Antecedente de Úlcera péptica
○ Antecedente de hemorragia o perforación por AINES o
no
○ Consumo de AINES muy ulcerogenos/altas dosis
○ >60 años
○ Consumo de corticoides o anticoagulantes
○ Enfermedad cardiovascular
REACCIONES ADVERSAS
 Gastrointestinales

 AINES GASTROLESIVOS

○ Menores
 Ibuprofeno y Diclofenac

○ Intermedio
 ASA, Sulindac, Naproxeno, Indometacina

○ Altos
 Ketoprofeno, Piroxicam, Azapropazona
REACCIONES ADVERSAS
 RENAL
 Normal
 Alteración en perfusión renal
○ PG
○ Nefropatías
 Cualquier AINES
○ Fenoprofeno*, Fenacetina, Indometacina
○ Sulindac, Piroxicam, Meloxicam
REACCIONES ADVERSAS
 RENAL
 Riesgo
○ Consumo crónico
○ Dosis acumulativa (>5000 dosis) y tiempo de
abuso
○ >65 años
 ICC, HTA, IRC
○ Cafeína
REACCIONES ADVERSAS
 FENOMENOS DE HIPERSENSIBILIDAD
 Rinitis alérgica
 Edema angioneurotico
 Rash
 Urticaria
 Asma bronquial
 Hipotensión
 Shock anafiláctico
○ 1-2%
REACCIONES ADVERSAS
 FENÓMENOS DE HIPERSENSIBILIDAD
 Reacciones dérmicas leves
 Eritema multiforme
 Síndrome de Stevens-Johnson
 Purpura
 Fotodermatitis
 Necrolisis epidérmica toxica (S. de Lyell)
○ Fenbufeno, Piroxicam, Diflunisal, Diclofenac,
Acetaminofen
REACCIONES ADVERSAS
 REACCIONES HEMATOLOGICAS
 Raras
○ Efecto de AINES
○ Características del paciente
 Agranulocitosis
○ Aminopirina , Fenilbutazona*
 Anemia aplásica
○ Pirazolona, Indometacina, Diclofenac
 Trombocitopenia
 Anemia hemolítica
○ Acido mefenamico*, ASA, Ibuprofeno
 Neutropenia
○ Fenilbutazona
 Eosinofilia
REACCIONES ADVERSAS
 REACCIONES HEMATOLOGICAS
 ASA
○ Daño hepático severo
○ Hipoproteinemia
○ Deficiencia de Vitamina K
○ Hemofilia
REACCIONES ADVERSAS
 SNC

 Cefalea, mareo, nerviosismo, tinnitus,

depresión, confusión, perdida auditiva,
parestesias e insomnio

 Ancianos
○ Deterioro memoria
○ Déficit de atención
REACCIONES ADVERSAS
 PULMON
 Neumonitis
 Alveolitis
 Infiltrados pulmonares
 Fibrosis pulmonar
○ Azapropazona, Nabumetona, Naproxeno,
Fenilbutazona, Sulindac, Acido Tolfenamico
 PANCREAS
 Pancreatitis
PRECAUCIONES
 EMBARAZO
 Evitados
 2 y 3 línea
 Atraviesan barrera placentaria
○ Usar categoría B
○ Menor dosis
 Cierre prematuro DAP
○ Indometacina, Ibuprofeno, Ketoprofeno,
Diclofenac (3 trimestre)
PRECAUCIONES
 FERTILIDAD
 Implantación de óvulos
fecundados
 Espermatogenesis anormal
 Deterioro en fertilidad
 Perdidas pre y post-
implantación
○ Ratas
○ Humanos?
PRECAUCIONES
 LACTANCIA
 ASA (bajas dosis)
 Flurbiprofeno
 Ketorolaco
 Ibuprofeno
 Naproxeno
 Piroxicam
 Tolmentin
PRECAUCIONES
 LACTANCIA
 Diclofenac  Acido mefenamico
 Diflunisal  Meclofenamato
 Etodolac  Nabumetona
 Indometacina  Oxaprozin
 Ketoprofeno  Fenilbutazona
PRECAUCIONES
 NINOS
 No usar en menores de 2 años

 ANCIANOS
 Mitad de la dosis
○ >70 años
 Deterioro renal y hepático
PRECAUCIONES
 FALLA HEPATICA
○ ASA, Sulindac, Naproxeno, Fenilbutazona
 Disminución de unión a pt
 Disminución metabolismo y excreción
○ Ajuste: Celecoxib, Rofecoxib, Nabumetona
 Síndrome de Reye
 FALLA RENAL
 Disminución del aclaramiento
 Disminución de unión a pt
○ Acido mefenamico
INTERACCIONES
 Acetaminofen
 Renal
 Alcohol
 Fenilbutazona  daño a capacidad
psicomotora
 Corticoides
 Fenilbutazona  disminuir eficacia
INTERACCIONES
 Anticoagulantes
 Aumentan riesgo de sangrado
 Salicilatos  potencian Warfarina
 Tromboliticos
 Sangrado
 Insulina/Hipoglicemiantes orales
 Aumentan efecto hipoglicemico
○ PG regulan glucosa y posible unión a pt
INTERACCIONES

 Antihipertensivos
 IECA: retención de agua y sodio
 Diuréticos: SSIADH

 Suplementos de Potasio
INTERACCIONES
 Acido valproico
 Hipoprotrombinemia

 Colchicina
 Trombocitopenia

 Ciclosporina
 Nefrotoxicidad

 Litio
 Inhiben aclaramiento
INTERACCIONES
 Metrotexate
 Aumento de concentraciones plasmaticas

 Anticonvulsivantes
 Toxicidad
SALICILATOS
 Ácido acetilsalicílico
 Ácido salicilico
 Acetilsalicilato de lisina
 Diflunisal
 Sulfazalacina o salicilazo sulfapiridina
 Salicilato de sodio
 Inhibición >COX2 que COX1
 Salicilamida
 Inhibición >COX2que COX1
GENERALIDADES - SALICILATOS
 Inhibición irreversible  Temperatura corporal
de la COX plaquetaria  Dosis toxicas:
por acetilación ○ Aumento del consumo de
O2 y tasa metabólica
 ASA
 Alivio leve de dolor  Efecto
 Analgésico
 Antipirético
 Contraindicaciones  Anti-inflamatorio
 Hipersensibilidad
ACCIONES - SALICILATOS

 Analgésica

 Anti-térmica

 Anti-inflamatoria
FARMACOCINETICA -
SALICILATOS
 Se absorben rápidamente en TGI (20-60
minutos), en estómago y la primera
porción del intestino delgado*
 Antiácidos o leche dificultan absorción
 Mas rápida con soluciones efervescentes o no,
y lenta con tabletas de cubierta entérica
 Absorción rectal mas lenta, incompleta e
insegura.
 El ácido salicílico y el metilsalicilato se
absorben rápidamente por piel intacta
FARMACOCINETICA -
SALICILATOS
 Efectos analgésicos y antipiréticos de
dosis oral luego de 30 minutos, el pico
plasmático máximo ocurre entre 1-3 horas
y persiste aproximadamente 3-6 horas.
 El efecto antiinflamatorio en general
comienza 1-4 días de dosis continuadas
FARMACOCINETICA -
SALICILATOS
 Se distribuyen en todos los tejidos y
líquidos del organismo

 Pasan la barrera hematoencefálica y la

barrera placentaria

 Un 80 a 90 % se unen a pt plasmáticas
 Albumina
FARMACOCINETICA -
SALICILATOS
 Metabolismo
 Hepático

 Eliminación
 Renal
○ Salicilatos y metabolitos
 Sudor, saliva y heces
EFECTOS - SALICILATOS
 Analgésico
 Anti-pirético
 ASA
○ Síndrome de Reye
○ Infecciones virales
○ Acetaminofen o Ibuprofeno
○ Pediatría
 Anti-inflamatorio
 Plaquetas
 Acetilación de la ciclooxigenasa plaquetaria
REACCIONES ADVERSAS -
SALICILATOS
 Gastrointestinales

 Hipersensibilidad

 Hipoproteinemia
 Altas dosis

 Hepatotoxicidad

 Síndrome de Reye
REACCIONES ADVERSAS -
SALICILATOS
 Intoxicación crónica
 Salicilismo
 Mareos, tinnitus, sordera, sudoración, náuseas
y vómitos, cefalea y confusión mental
 Intoxicación aguda
 Hiperventilación, fiebre, cetosis, alcalosis
respiratoria, acidosis metabólica.
 Depresión del SNC
 Colapso cardiovascular e insuficiencia
respiratoria.
REACCIONES ADVERSAS -
SALICILATOS
 Hematológicos
 Trombocitopenia, anemia aplásica,
agranulocitosis o pancitopenia.
 Anemia hemolítica en deficiencia de
glucosa 6 fosfato deshidrogenasa.
 Audición
 Tinnitus?
REACCIONES ADVERSAS -
SALICILATOS
 Renal
 Raro
 Hígado
 Elevación de transaminasas
 Reversible
 Hipersensibilidad
 Sexo femenino, asma, rinitis, atopía o pólipos
nasales, alergia a alimentos o colorantes como
tartrazina
REACCIONES ADVERSAS -
SALICILATOS
 Embarazo y lactancia
 Pasan BFP
 No hay resultados conclusivos
 Trastornos del gusto
 Ulceras orales
 Raro
 Estomatitis, glositis o ulceración lingual.
 Boca seca e inhibición de la secreción salival.
REACCIONES ADVERSAS -
SALICILATOS
 Aumento de PA
 Sanos o HTA

 Sensibilidad cruzada

 Rabdomiolisis
PRECAUCIONES - SALICILATOS
 Embarazo  Deficiencia de G6PD
 Asma  Angina de Prinzmetal
 Hipoproteinemia  Preoperatorio
 Deficiencia de  Ulcera péptica
vitamina K  Ancianos
 Disfunción hepática o
renal
 Uso de
anticoagulantes
INTERACCIONES - SALICILATOS
 Desplazamiento de unión a pt
 Anticoagulantes orales
 Hipoglicemiantes orales
 Metrotexato

 Inhibidores de la anhidrasa carbónica, citratos,

bicarbonato sódico o antiácidos
○ Aumentan la excreción urinaria y disminuyen los
niveles plasmáticos
 Cloruro amónico, Ácido ascórbico o Fosfatos de
sodio o potasio
INTERACCIONES - SALICILATOS
 Ciprofloxacina, Enoxacina, Ketoconazol,
Lomefloxacina, Norfloxacina, Ofloxacina O
Tetraciclinas
 2 a 6 horas antes

 Efecto sobre plaquetas

 Anticoagulantes Orales, Heparina O Fármacos
Trombolíticos
INTERACCIONES - SALICILATOS
 Hipoprotrombinemia
 Cefamandol, Cefoperazona O Ácido Valproico

 Fármacos ototoxicos
 Irreversible
PARAAMINOFENOLES

 Fenacetina
 Se retiró por ser tóxica a nivel renal

 Acetaminofen o paracetamol

 Propacetamol
 Profármaco
 IV
Acetaminofen o paracetamol
 La acción tóxica del paracetamol se ejerce
sobre todo en el hígado donde, a dosis
tóxicas, la vía oxidativa produce un exceso
de un metabolito reactivo, la N-ACETILP-
QUINONEIMINA, capaz de ligarse
mediante un enlace covalente a las
proteínas, tras agotar el glutatión
intracelular - necrosis centrolobulillar =
NECROSIS HEPÁTICA masiva
Acetaminofen o paracetamol
GENERALIDADES -
PARAAMINOFENOLES
 AINES??
 Pobres efectos anti-inflamatorios
 Pocas reacciones adversas
 Seguro*
 Efecto anti-pirético y analgésico
 Mecanismo de acción ???
 Estimula: mucosa gástrica
 No modifica: pulmón y plaquetas
 Inhibe: SNC
GENERALIDADES -
PARAAMINOFENOLES
 Analgesia
 Inhibición de la hiperalgesia espinal provocada
por la activación de los receptores NMDA
 Interacción con sistemas neuronales que
liberan óxido nítrico
 Facilitan la transmisión inhibidora
serotonérgica bulbospinal que actuaría sobre
receptores 5-HT3.
FARMACOCINETICA -
PARAAMINOFENOLES
 Se absorbe rápido y completamente en
TGI
 Vida media: 2 horas
 Baja unión a pt
 <20%
 Metabolitos
 Biodisponibilidad: 75 a 90%
 Cmax: 30 a 90min
 Vd: 0.9L/kg
FARMACOCINETICA -
PARAAMINOFENOLES

 Metabolismo
 Hepático: 95%
 Metabolitos

 Eliminación
 Renal
REACCIONES ADVERSAS -
PARAAMINOFENOLES
 Respiratorios
 Broncoespasmo
 Otros AINES o ASA
 Depresión respiratoria
 Endocrinos
 Hipoglucemia
 Hematológicos
 Trombocitopenia
 Agranulocitosis
 Anemia hemolítica (DG6PD)
REACCIONES ADVERSAS -
PARAAMINOFENOLES
 Hígado
 Elevación reversible de transaminasas sin
ictericia
 Metabolito
○ N-acetil benzoquinoneimina
 Insuficiencia hepática  necrosis hepática 
mortalidad
 Gastrointestinales
 Buena tolerancia
 Pancreatitis
REACCIONES ADVERSAS -
PARAAMINOFENOLES
 Sistema urinario
 Necrosis tubular renal
○ Toxicidad hepática
 Nefropatía
○ Uso crónico

 Piel
 Reacciones alérgicas
 Rash
REACCIONES ADVERSAS -
PARAAMINOFENOLES
 Embarazo

 Pasa BFP

 Categoría B

 No es teratogenico
SOBREDOSIS – INTOXICACION
AGUDA - PARAAMINOFENOLES
 10g: dosis tóxica, 15g: dosis letal
 Daño hepático
 Manifestaciones clínicas: 24 a 48h
○ Dolor abdominal
○ Ictericia
○ Daño tubular renal
○ Hiperkalemia
○ Necrosis muscular
 Lesiones renales, cardiacas o pancreáticas agudas
 Tto
○ Acetilcisteina
PRECAUCIONES -
PARAAMINOFENOLES
 Disfunción hepática
severa

 Alcohólicos crónicos

 Caquexia
INTERACCIONES -
PARAAMINOFENOLES
 Diflunisal
 Aumenta concentraciones
 Anticonceptivos orales
 Disminuyen eliminación renal
DERIVADOS PIRAZOLICOS
 Metimazol o Dipirona

 Propifenazona

 Fenilbutazona

 Antipirina

 Amidopirina
ACCIONES FARMACOLÓGICAS -
DIPIRONA Y PROPIFENAZONA

 Analgésico: dolor moderado

 Anti-térmico
 Menos lesivo para mucosa gástrica
 Sin complicaciones hemorrágicas
○ Inhibición competitiva
 Relaja musculatura lisa
○ Cólico
○ Anti-colinérgicos
FARMACOCINETICA - DIPIRONA
 Dipirona
 Se absorbe bien por VO
 Metabolismo
○ Hepático
 Metabolitos
 Tmax: 1-1,5h
 Propifenazona
 Se absorbe por VO
 Tmax: 0,5-1h
REACCIONES ADVERSAS -
DIPIRONA
 Agranulocitosis
 5-8 casos/millón de habitantes/año
 Mujer
 Edad
 Anemia aplásica
 2-3 casos/millón de habitantes/año
 Leucopenia
 Trombocitopenia
 Reacciones cutáneas
REACCIONES ADVERSAS -
DIPIRONA
 IV
 Calor, rubor facial, palpitaciones, hipotensión y
náuseas
 Uso crónico
 Lesión renal
 Hipersensibilidad
 Propifenazona
INTERACCIONES - DIPIRONA
 Potencia efecto de anticoagulantes
cumarinicos
 A dosis altas potencia efecto de
depresores del SNC
INTOXICACION AGUDA -
DIPIRONA
 Convulsiones
 Coma
 Paro respiratorio
 Insuficiencia hepática
ACCIONES FARMACOLOGICAS -
FENILBUTAZONA
 Buena actividad
 Antiinflamatoria
 Analgésica
 Antitérmica
 Uricosúrica
 Ha sido reemplazado por otros AINES
FARMACOCINETICA -
FENILBUTAZONA
 Buena absorción en TGI, incluso rectal
 Unión a pt
 >99%
 Liquido sinovial: 55-80%
 Persiste hasta por 3 semanas
 Metabolismo
 Hepático
 Metabolitos con actividad
REACCIONES ADVERSAS -
FENILBUTAZONA
 Discrasias sanguíneas*
 Anemia aplásica*
 Agranulocitosis
 Trombocitopenia

 Reacciones de hipersensibilidad
 Estomatitis
 Hepatitis
REACCIONES ADVERSAS -
FENILBUTAZONA
 Gastrointestinal
 Retención de agua y sodio
 Edemas
 Descompensación ICC
 Lesión hepática
 Lesiones renales
 Hematuria
 Proteinuria
 IRA reversible
DERIVADOS DEL ACIDO
PROPIONICO
 Ibuprofeno
 Naproxeno
 Fenoprofeno
 Ketoprofeno
 Flurbiprofeno
 Acido tiaprofenico
 Oxaprozina
GENERALIDADES - DERIVADOS DEL A.
PROPIONICO
 Mismos efectos farmacológicos
 Analgésica
 Anti-térmica
 Anti-inflamatoria
 Anti-agregante plaquetaria

 Mismas reacciones adversas

 Diferente farmacocinética
FARMACOCINETICA - DERIVADOS DEL
A. PROPIONICO
FARMACOCINETICA - DERIVADOS
DEL A. PROPIONICO
 Buena absorción VO
 Absorción rectal
 Lenta e irregular
 Unión a pt plasmáticas
 99%
 Cirrosis hepática, artritis reumatoidea y
ancianos
 Liquido sinovial
 50 a 70%
FARMACOCINETICA - DERIVADOS
DEL A. PROPIONICO
 Pasan BFP
 Se excretan en leche materna
 Metabolismo
 Hepático
 Excreción
 Renal
REACCIONES ADVERSAS -
DERIVADOS DEL A. PROPIONICO
 Similares a otros AINES
 Menos efectos GastrointestinaIes
 Dispepsia, erosiones, ulceraciones
 No hay problemas hematológicos
 Menos molestias neurológicas
 Somnolencia, sedación, cefalea, mareo
 Erupciones dérmicas
 Hipersensibilidad
REACCIONES ADVERSAS -
DERIVADOS DEL A. PROPIONICO
 Efectos hepáticos o hematopoyéticas
 Raros
 Aumentar tiempo de hemorragia
 Efecto renal
 Si depende de PG
IBUPROFENO
 Reacciones adversas según dosis
 Irritación gástrica, problemas hemorrágicos,
erupciones cutáneas, edemas periféricos,
tinnitus, mareo, cefalea, ansiedad, visión
borrosa, agranulocitosis, anemia aplásica e
insuficiencia renal aguda
NAPROXENO
 Biodisponibilidad: 99%
 Unión a pt plasmáticas: 99,7%
 Metabolismo
 Hepático
 Eliminación
 Renal
NAPROXENO
 Reacciones adversas
 GastrointestinaI y neurológico
○ Ototoxicidad
 Ictericia
RAROS
 Trombocitopenia
 agranulocitosis
FENOPROFENO
 Metabolismo
 Hepático
 Excreción
 Renal
 Reacciones adversas
 GastrointestinaI (nauseas, vomito, dolor
abdominal y dispepsia)
 Erupciones cutáneas
 Alteraciones neurológicas
KETOPROFENO
 Biodisponibilidad: 100% VO
 Administración
 Rectal
 Tópica
 IM
 Unión a pt: 99,2%
 Liquido sinovial: 20 a 25%
 Reacciones adversas
 GI (dispepsia), SNC (cefalea)
FLURBIPROFENO
 Buena absorción VO
 Metabolismo
 Hepático
 Excreción
 Renal
 Efectos adversos
 Náuseas, diarrea, dispepsia y malestar
abdominal
DERIVADOS DEL ACIDO ACETICO
 Indolacético
 Indometazina, Acemetazina, Glucametazina,
Oxametazina, Proglumetazina.
 Pirrolacético
 Sulindac, Ketorolaco, Tolmetina.
 Fenilacético
 Diclofenaco, Aceclofenaco, Fentiazaco.
 Piranoindolacético
 Etodolaco.
INDOMETACINA
 Poco uso por efectos adversos, incluso
mortales
 Inhibidor mas potente de PG
 Efectos
 Analgésicos
 Anti-inflamatorios
 Anti-térmicos
 Anti-agregante plaquetario
FARMACOCINETICA -
INDOMETACINA
 Absorción VO
 90%
 Unión a pt plasmáticas
 90%
 Tisulares
 Metabolismo
 Hepático
 Excreción
 Renal
EFECTOS ADVERSOS* -
INDOMETACINA
 Neurológicos
 Cefalea*, vértigo, aturdimiento, mareo,
desorientación y confusión mental
  Vía rectal
 Epilepsia o parkinsonismo
 GastrointestinaI
 Agranulocitosis
 Anemia aplásica
EFECTOS ADVERSOS -
INDOMETACINA
 No en embarazo
 1 trimestre: fetotoxico, teratogenico
 3 trimestre: cierre prematuro DA

 Reacciones alérgicas

 Reacciones dérmicas
INTERACCIONES - INDOMETACINA
 Inhibe
 Furosemida y Tiazidas
 Acción hipotensora Captopril y
betabloqueadores
 Disminuye excreción renal de litio
 Salicilato interfiere con absorción
 No se debe asociar con anti-coagulantes
SULINDAC
 Efectos
 Anti-inflamatorio
 Analgésica
 Anti-térmica
 Anti-agregante plaquetario
 Profármaco
 No altera secreción de PG a nivel renal ni su
función
 Metabolito  Sulindac
 Metabolismo hepático
REACCIONES ADVERSAS -
SULINDAC
 < Indometacina
 GI
 Nauseas
 Dolor abdominal
 SNC
 Cefalea, nerviosismo, somnolencia, mareo
 Erupciones cutáneas o prurito
 Cálculos renales
 Obstrucción biliar
 Reacciones de hipersensibilidad
TOLMETINA
 Actividad
 Anti-inflamatoria
 Analgésica
 Anti-pirética
 15% en liquido sinovial
 Reacciones adversas igual a Sulindac
KETOROLACO
 Inhibición periférica de PG
 Efectos
 Buen efecto analgésico
 Moderada actividad anti-inflamatoria
 Anti-térmico
 Anti-agregante plaquetario
 Presentación parenteral
 30mg IM = 10mg de Morfina
 Presentación oftálmica
FARMACOCINETICA -
KETOROLACO
 Biodisponibilidad oral: 80%
 Alimentos ricos en grasa absorción
 Solo 0,2% atraviesa BHE
 Unión a pt plasmáticas: 99%
 Metabolismo parcial en hígado (50%)
 Eliminación renal: 91%
REACCIONES ADVERSAS -
KETOROLACO
 Igual a AINES
 GastrointestinaI*
○ Frecuente:
○ Dolor abdominal, diarrea
 Somnolencia
 Cefalea
 Mareo
 Nauseas
 Edema, dolor en lugar de inyección,
estreñimiento, aumento de sudoración
DICLOFENAC Y ACECLOFENACO
 Actividad
 Analgésica
 Anti-inflamatoria*
 Anti-térmica
 Poco efecto anti-agregante plaquetario
 Urocosurico
FARMACOCINETICA -
DICLOFENAC
 Buena absorción VO
 Efecto de primer paso 50% de
biodisponibilidad
 99% de unión a pt plasmáticas
 Metabolismo hepático
 Eliminación
 Orina 65%
 Bilis 35%
 Pasa a liquido sinovial
REACCIONES ADVERSAS -
DICLOFENAC
 Igual a su grupo

 Aumento temporal de transaminasas,

reversible: 15%

 Anemia aplásica
 Raro
FARMACOCINETICA -
ACECLOFENAC
 Buena biodisponibilidad
 Unión a pt plasmáticas: 99%
 Liquido sinovial: 65%
 Eliminación
 Orina
 No usar en menores de 7
años
REACCIONES ADVERSAS -
ACECLOFENAC
 Igual a AINES
 Menos efectos GastrointestinaIes
 No aumenta transaminasas
 Neurológicas
 Cefalea, vértigo, somnolencia
 Aumento diuresis nocturna
ETODOLACO
 Inhibe preferencialmente la COX2
 Respeta COX1 en TGI y riñón
 Buena tolerancia
 Perfil
 Analgésico
 Anti-reumático
FARMACOCINETICA - ETODOLAC

 Unión a pt plasmáticas de 99%

 Llega rápido a liquido sinovial
 Inflamación*
 Metabolismo
 Hepático
 Excreción
 Orina
REACCIONES ADVERSAS -
KETOROLAC
 GI*
 Dispepsia, dolor abdominal, nauseas

 SNC
 Cefalea y mareo

 Piel
 Prurito y erupciones
OXICAMS
 Piroxicam
 Tenoxicam
 Meloxicam
 Ampiroxicam
 Droxicam
 Pivoxicam
 Lornoxicam
 cinnoxicam
PIROXICAM
 Efectos
 Anti-inflamatoria
 Analgésica
 Anti-térmica
 Anti-agregante plaquetaria
 Anti-artrítico
○ Inhibir proteoglucanasa y colagenasa
 Mecanismo de acción
 AINES
 Inhibe la quimiotaxis, liberación de enzimas
lisosómicas y agregación de los neutrófilos
FARMACOCINETICA - PIROXICAM
 Excelente absorción VO
 Recirculación enterohepatica
 Unión a pt plasmáticas: 99%
 Liquido sinovial: 50%
 Metabolismo hepático
 Excreción
 Orina
 heces
REACCIONES ADVERSAS -
PIROXICAM

 GastroinrtestinaI (25%)
 Úlceras pépticas, perforaciones o
hemorragias gastrointestinales

 Neurológicas (1-3%)
 Sedación, somnolencia, mareo, cefalea
REACCIONES ADVERSAS -
PIROXICAM
 Hemorragias nasales
 Exacerbación ICC
 Piel
 Dermatitis
 Síndrome de Stevens Johnson
 Necrolisis epidérmica toxica
INTERACCIONES - PIROXICAM

 Anticoagulantes orales
 Unión a pt

 Disminuye excreción de Litio

TENOXICAM
 Efectos
 Analgésico
 Anti-inflamatorio
 Menos reacciones adversas
 Farmacocinética
 Excelente absorción oral
 Unión a pt plasmáticas: 98,5%
 Bajo Vd
 Liquido sinovial: 40 a 50%
 Metabolismo hepático
 Excreción por orina y heces
MELOXICAM
 Inhibe preferentemente la COX2
 Farmacocinética
 Absorción lenta pero casi total
 Biodisponibilidad: 89%
 Metabolismo hepático
 Eliminación renal y por heces
 Reacciones gastrointestinales*
DERIVADOS DEL ACIDO
ANTRANILICO
 Acido mefenamico
 Acido meclofenamico
 Acido flufenamico
 Floctafenina
 Glafenina

 Sin diferencia con respecto a otros AINES

DERIVADOS DEL ACIDO
ANTRANILICO

 Mismos efectos que AINES, pero menor

en agregación plaquetaria

 Efectos adversos
 Gastrointestinales
○ Dispepsia, epigastralgia
○ Diarrea*, esteatorrea, vomito
DERIVADOS DEL ACIDO
ANTRANILICO
 Neurológico
○ Cefalea, somnolencia, mareo
 Hipersensibilidad
 Reacciones hematológicas RARO

 Insuficiencia renal
 Sobredosificación de acido mefenamico
○ convulsiones
NABUMETONA
 Profármaco
 No acido
 Metabolito
 Ácido 6-metoxi-2-naftilacético (6-MNA)
 COX2
 Capacidad de inhibir progresivamente la
migración de leucocitos hacia tejidos
inflamados
NABUMETONA
 Efectos
 Antitérmico POCO
 Anti-agregante plaquetario
 Analgésico*
○ POP
 Anti-inflamatorio
FARMACOCINETICA -
NABUMETONA
 Buena absorción, incluso con alimentos y
leche
 Duodeno
 Biodisponibilidad 35%
 Unión a pt plasmáticas: >99%
 Eliminación renal

 Pasa BFP
 Leche materna
 Liquido sinovial (50%)
REACCIONES ADVERSAS
 GI
 Dolor abdominal, dispepsia, flatulencia, náusea y
diarrea (10 %)
 Uno de los menos gastrolesivos

 SNC
 Cefaleas, tinnitus y mareo (1-3 %)

 Piel
 Prurito y erupciones (1-3%).
NABUMETONA
 Contraindicaciones
 Úlcera péptica activa
 Enfermedad hepática grave
 Pacientes hipersensibles al ASA

 Precauciones
 Ancianos
 Disfunción renal
NIMESULIDE
 Actividad
 Analgésica
 Anti-inflamatoria
 Anti-térmica
 Farmacocinética
 Absorción oral rápida y buena
 Rectal solo 70%
 Unión a pt plasmáticas del 99%
 Metabolismo hepático
 Eliminación por orina (70%) y heces (30%)
 Útil en asma e hipersensibilidad a AINES
ANMAT
 Que la aludida Entidad Profesional presenta un
trabajo relacionado con los riesgos que se han
detectado con el uso de la droga NIMESULIDA en el
que se reportan hepatopatías y nefropatías
atribuidas a la misma.
 Que asimismo el Departamento de Farmacovigilancia
de esta Administración Nacional en su carácter de
Efector Central del Sistema Nacional de
Farmacovigilancia ha recibido reportes de
alteraciones hepáticas imputadas a la droga
NIMESULIDA usada por tiempo prolongado y en
dosis inadecuadas, y propone incorporar tal fármaco
a Vigilancia Controlada.
Septiembre de 2009
 ANMAT ha decidido, mediante Disposición Nº
4430/2009, suspender la comercialización y
uso de todas las especialidades medicinales
que contengan el principio activo Nimesulida,
solo o en asociación, por haberse detectado
efectos adversos serios en pacientes tratados
con dicha droga. La Nimesulida se encontraba
autorizada para el tratamiento del dolor
agudo en anexitis y en patologías
osteomusculares (artritis, artrosis, tenovisitis
y osteoartritis), limitada a una dosis máxima
de 100 g. cada doce horas.
REACCIONES ADVERSAS -
NIMESULIDE
 GI
 Epigastralgia, pirosis, diarrea y vómito (5-8%)
 Dermatológica
 Erupción cutánea y prurito (0,2-0,6%)
 SNC
 Mareo, somnolencia y cefalea (0,4%)
DERIVADOS DEL ACIDO
NICOTINICO
 Clonixina (Clonixinato de lisina)
 Isonixina
 Acido niflumico
 Morniflumato

 Acciones
 Analgésica
 Anti-inflamatoria
 Anti-térmica
REACCIONES ADVERSAS

 Náuseas

 Manifestaciones neurológicas
 Cefalea, somnolencia o mareo
DOSIS
COXIB

 Sulfonamidas
 CELECOXIB
 Parecoxib
 Lumiracoxib
 Etoricoxib
 Rofecoxib RETIRADOS
 valdecoxib
COXIB
 Efecto
 Analgésico
 Anti-inflamatorio
 Anti-pirético
 No afectan agregación plaquetaria
 Farmacocinética
 Unión a pt plasmáticas: 97,4
 Metabolismo
○ Hígado: citocromo P450 2C9
 Vida media: 11,2h
 Excreción por orina o heces
REACCIONES ADVERSAS - COXIB

 Reducen en 50% el riesgo de complicaciones GI

en comparación con otros AINES

 Retención de líquidos

 Elevación de cifras tensionales

 Factores de riesgo GI
 Mayor o igual a 70 años
 Previo evento GI
 Uso concomitante de ASA, anticoagulantes,
corticoides, o algún anti-agregante plaquetario
 Factores de riesgo CV
 Enfermedad CV
○ IAM, ECV, angina
 Riesgo CV >20% a 10 años sin enfermedad CV

Am J Gastroenterol 2008;103:2908–2918
 64 diferentes grupos de riesgo
 6 diferentes grupos de tratamiento
 Solo 96
 Se reviso la literatura disponible
 Proceso de Delphi modificado
 Clasificaron de 1 a 9
 Extremadamente inapropiado
 Extremadamente apropiado
 Resultados
 >= 80% 7-9 APROPIADO
 >= 80%  1-3 INAPROPIADO

Am J Gastroenterol 2008;103:2908–2918
Am J Gastroenterol 2008;103:2908–2918
Am J Gastroenterol 2008;103:2908–2918
Am J Gastroenterol 2008;103:2908–2918
Am J Gastroenterol 2008;103:2908–2918
SÍNDROME DE LYELL
Síndrome de Stevens-Johnson
Síndrome de REYE
 es una enfermedad pediátrica grave que
se produce con mayor frecuencia en niños
menores de 10 años. Se caracteriza por
encefalopatía no específica de progresión
rápida,1 con degeneración adiposa de las
vísceras y alteración del metabolismo.
Afecta principalmente al hígado y cerebro.
 Es una esteatosis hepática microvesicular.
El sistema nervioso central aparece
edematoso.
Am J Gastroenterol 2008;103:2908–2918