Universidade do Estado do Rio Grande do Norte – UERN

Faculdade de Ciências Exatas e Naturais – FANAT

Departamento de Ciências Biológicas – DCB
Componente Curricular: Bioquímica Celular
Professor:Francisca Marta

DOENÇAS DO METABOLISMO DO GLICOGÊNIO

Juan Lima, Roberto Carlos

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Introdução
• Glicogênio atua no funcionamento adequado do metabolismo humano,
principal polissacarídeo de reserva energética.
1. Musculo: fornecer energia para a contração muscular
2. Hepatócito: regular a glicemia e fornecer substrato energético para outros tecidos
• Sendo composto por subunidades de glicose, Pode ser encontrado
principalmente no fígado e no músculo.
• A via glicogênica é responsável pela sua formação e glicogenólise é
pela degradação.
Síntese
Glicose-6-fostato
Fosfoglico-
Mutase
Glicose-1-fosfato
UDP-glicose-
pirofosforilase

Enzima
ramificadora
Degradação

Glicogênio-fosforilase degrada
glicogênio em glicose-1-fosfato
Forma A: ativa
Forma B: inativa
Doenças
hereditárias,
causadas por
erros
metabólicos
pela deficiência
de enzimas
que
repercutem na
síntese ou
degradação do
glicogênio.
Tipo 0 – Glicogenose A
• Deficiência na glicogênio-sintase hepática. Sem reserva de
glicogênio.
• Afeta principalmente o fígado.
• Ocasiona o aumento da oxidação de ácidos graxos e
produção de corpos cetônicos.
• Causa, quando em jejum, convulsões, palidez ou ate morte
prematura.
Tipo 1 – Doença de Von Gierke
• Deficiência na enzima glicose-6-fosfatase, que converte glicose-
6-fosfato em glicose livre.
• Afeta a gliconeogênese e a glicogenólise.
1. Subtipo A: deficiência na enzima
2. Subtipo B: deficiência no transportador
• Compromete a glicemia, uma vez que não há o metabolismo do
glicogênio nas células hepáticas.
• Aumento do acido lático.
• Aumento de lipídeos. Glicose-6-P Acetil-CoA
• Aumento de acido úrico. Glicose-6-P Pentose-fosfato
Tipo 2 – Doença de Pompe
• Deficiência da enzima maltase acida, que converte glicogênio
em glicose-6-fosfato nos lisossomo.
• Acumulo de glicogênio causa um rompimento das membranas,
lesão tecidual
• Afeta principalmente cérebro, músculos, coração e fígado.
• Duas formas
1. Infantil: morte.
2. Adulto: distrofia muscular e dificuldade respiratória.
Doença de Cori
• Deficiência na enzima amilo α 1,6 glicosidade (enzima
desramificadora)
Características
• Forma Generalizada;
• Equivale a 24% dos casos;
• Há dois tipos: IIIa e IIIb
• A IIIb é específica do músculo esquelético;
• Deficiência da enzima desramificadora leva a um acúmulo de polissacarídeo
chamado dextrina- limite
• Menos severa que a doença de Von Gierke porque a gliconeogênese é
mantida
• Sintomas: Hipoglicemia,Hepatomegalia e Disfunção Hepática, Miopatia e
miocardiopatia.
Doença de Andersen

 Deficiência na enzima amilo 1,4-1,6

glicosidade (enzima ramificadora)

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Características
Formação de um glicogênio anormal, pouco solúvel, com longas
cadeias pouco ramificadas
A concentração de glicogênio não aumenta – problema qualitativo
 Sintomas: provocados pela indução da resposta imune ao glicogênio
anormal
Hepatomegalia (Baixa solubilidade)  Cirrose Hepática
Disfunção renal, cardíaca, muscular e esquelética
Hipoglicemia ausente: sugere que as enzimas da via de degradação
são capazes de degradar o glicogênio anormal.
Doença de Tarui
• Desordem genética que ocasiona em um defeito na enzima
fosfofrutoquinase (PFK1). Essa disfunção promove um acúmulo
de glicogênio no músculo esquelético, pois há um bloqueio na
metabolização da glicose 6 fosfato pela via glicolítica.
Características
• Forma miopática;
• Descrita em 100 pacientes;
• Músculo incapaz de utilizar glicose livre ou provinda dos estoques de
glicogênio;
• Intolerância ao exercício: mialgias, fadiga, câimbras musculares;
• Acúmulo de glicogênio no músculo. Como a glicose 6 fosfato está em
excesso – efeito positivo da glicogênio sintase;
Doença de Hers
• Deficência na enzima fosforilase, a qual cliva ligações α 1,4
Características
• Forma hepática;
• 15% dos casos;
• Hipoglicemia menos severa no jejum: a glicogenólise está
comprometida mas o suprimento de glicose continua pela
gliconeogênese, que não requer essa enzima para completar sua rota;
• Hepatomegalia: glicogênio não degradado acumula-se no fígado.
• Curso benigno.
Exames e Tratamentos
• Exames: Biopsia hepática/muscular, bioquímica do sangue, analise do
DNA

• Tratamentos:
Forma hepática: evitar a hipoglicemia, infusão de glicose continua durante
a noite
Forma miopática: evitar exercício físico intenso
Forma geral: terapia genica e transplante de figado
Referencias
• Nelson, David L.; COX, Michael M. Princípios de bioquímica
de Lehninger. Porto Alegre: Artmed, 2011. 6. ed. Porto Alegre:
Artmed, 2014.
• Kumaira, Mariana. Glicogenoses Bioquimica. 2015. pdf