Facultad De Ciencias Farmacéuticas y

Bioquímica

FISIOPATOLOGIA DEL
DOLOR - INFLAMACION

CATEDRA: FISIOPATOLOGIA
DOCENTE: Dr. Armando Dávila Palomino

2018 - 2
 DEFINICIÓN DEL DOLOR
(International Association for the Study of Pain)
• El dolor es una
experiencia dual
(SENSORIAL Y
EMOCIONAL)
desagradable
asociada con una
lesión hística real o
potencial, con las
características
propias de dicha
lesión
Figura 1. Relación de zona del dolor neuropático diagonal nociceptico

NOCICEPTIVO NEUROPATICO
(FISIOLÓGICO) (PATOLÓGICO)
• El dolor sirve como una función protectora • El dolor es patológico, asociado a daño del
• Transitorio nervio, sin función biológica
• Bien localizado • Persiste postestímulo
• Respuesta al estímulo normal, patrón • Se propaga a regiones no lesionadas
“lineal” como otras modalidades sensitivas • Sensibilización anormal de sistemas
• Dolor (fibras A-δ y fibras C) nerviosos centrales y periféricos
• Tacto (fibras A-β) • Dolor (fibras A-δ y fibras C)
• (Evocado desde fibras A-β)
 La función fisiológica del dolor
1. Señalar al SNC que Zona del organismo está
expuesta a estimulo que puede provocar una lesión.
2. Esta señal de alarma activa mecanismos cuyo objetivo es
evitar o limitar los daños y hacer frente al ESTRES.
3. Organismo dispone de los siguientes elementos:
• Detectores de la señal nociva: nociceptores.
• Mecanismos ultrarrápidos de protección :REFLEJOS.
• Mecanismos de alerta general (ESTRES),
• Mecanismos de localización consciente e inconsciente de la
lesión: CEREBRO.
• Mecanismos comportamentales para hacer frente a la
agresión: centros especializados en el cerebro.
• Mecanismos de analgesia endógenos.
Mecanismos que evitan o limitan los daños
y hacen frente al Estrés
• Detectores de la señal nociva: nociceptores.
• Mecanismos ultrarrápidos de protección
(REFLEJOS): son reacciones rápidas, generadas a
nivel de la MEDULA ESPINAL.
• Mecanismos de alerta general (ESTRES),
activa centros de alerta en el tronco
cerebral:
1. Aumento de la vigilancia
2. Aumento de las Rptas cardiovasculares.
3. Respiratorias y hormonales que hacen frente a
la amenaza (mediante la huida o la lucha).
 FENOMENOS DEL PROCESO NOCICEPTIVO
1. Sensación.- Es la agresión de la noxa al cuerpo, contacto es detectado y recogido por
los nociceptores. que detectan los estímulos dolorosos, mecánicos y los de tipo químico.
2. Transducción.- .detectado el estímulo doloroso, es transformado (mecánico o químico)
en impulsos nerviosos que discurrirán a lo largo de las fibras nerviosas.
3. Transmisión.- transmisión del impulso nervioso a través del nervio trigémino hasta su
núcleo central continuará hasta el tálamo óptico y llegará a los niveles corticales .
4. Percepción.- Cuando el impulso nervioso llega hasta las estructuras corticales, se hace
conciente. Hasta este nivel están involucradas tres o más neuronas.
5. Reacción.- percibido el dolor se px rpta motora de cambio de posición de la cabeza y
de la postura, una reacción autonómica SNS (aumento de FC, elevación de PA,), así
como manifestaciones de tipo emocional diverso (llanto, queja, etc.).
 Tipos de nociceptores
Las fibras A se subdividen: alfa, beta, gamma y delta
• Fibras A delta: son las que • Fibras C :Son fibras
conducen los impulsos nerviosas de conducción
nociceptivos. lenta, inferior a la rapidez de
• De pequeño diámetro y conducción de las fibras A
mielinizadas que conducen delta.
impulsos nerviosos rápidos • Son amielínicas, responden a
variando de 5 a 50 mt x seg.´ estímulos térmicos,
• Responden a la estimulación mecánicos y químicos, y son
química o térmica en forma llamadas nociceptores-C
proporcional con el grado de polimodales.
lesión tisular. • Se calcula que existen
alrededor de 200 fibras tipo C
por centímetro cuadrado de
piel.
 Fenómeno de los dos dolores
• Los nociceptores térmicos, mecánicos y polimodales
están distribuidos por la piel y los tejidos profundos, y
normalmente se activan de manera simultánea.
• Cuando recibimos un estímulo nociceptivo
(ejemplo, al golpearnos un pie), recibimos primero un
dolor agudo, seguido después de una pausa por un
segundo dolor más persistente, intenso y sordo.
• El primer dolor se transmite por las fibras
A-delta.
• Segundo dolor se transmite por las fibras C.
Neurotransmisores de los nociceptores: Glutamato
• NT de fibras sensoriales aferentes de la médula.
• Glutamato (Aa ) px potenciales sinápticos
rápidos en las neuronas -asta dorsal, y actúa
sobre receptores tipo AMPA (ácido alfa-
amino-3-hidroxi-5-metil-4-isoxazol
propiónico), permeables a los iones Na+.
• repetición de estímulos dolorosos próximos
despolariza la neurona del asta dorsal, por
adición de potenciales sinápticos excitatorios.
• Despolarizacion es suficiente, activa un
segundo receptor para glutamato: receptor
NMDA(N-metil-D-aspartato) presente en
neuronas . •Activación de receptores AMPA y
• NMDA se activa (permeable Ca+2) si la NMDA, los primeros px dolor
nociceptivo o agudo y los segundos px
despolarización es suficiente. La entrada Ca+2
un estado de dolor patológico o estado
hace que receptores AMPA sean más hiperexcitable del asta dorsal.
eficaces; los potenciales sinápticos HE (hiperexcitable),
excitatorios son mayores y el dolor aumenta. G (glutamato).
 El dolor neuropático
• Periférico: lesión afecta los • Las alteraciones de FN
nervios periféricos, centrales como periféricas:
• Central: lesión altera 1. afectan la comunicación interneuronal.
estructuras del neuroeje. 2. Desmielinización.
3. retracción axonal,
• Dolor neuropático existe
4. gemación y muerte celular.
disminución de Sustancia P
y de péptido relacionado
con el gen de calcitonina
(CGRP) en ME.
• Causado por disfunción o
lesión del SNC-SNP.
• caracteriza por ser
espontáneo, de cualidad
quemante o tipo corriente.
 PRINCIPALES SUSTANCIAS ALGÓGENAS:productoras del dolor
Sustancia Fuente Enzima Inducción de
implicada dolor
Potasio células dañadas -- ++
Serotonina trombocitos triptófano hidroxilasa ++
Bradiquinina cininógeno (plasma) calicreína +++
Histamina mastocitos --- +
ATP células dañadas --- +
H+ células dañadas / células --- +/- potencia
inflamatorias
Prostaglandinas ácido araquidónico (células ciclooxigenasa +/- potencia
dañadas)
Leucotrienos ácido araquidónico (células 5-lipooxigenasa +/- potencia
dañadas)
Sustancia P terminaciones libres de --- +/- potencia
aferencias primarias
CGRP terminaciones libres de --- +/- potencia
aferencias primarias
Facultad De Ciencias Farmacéuticas y
Bioquímica

FISIOPATOLOGIA DE LA
INFLAMAMCION

CATEDRA: FISIOPATOLOGIA
DOCENTE: Dr. Armando Dávila Palomino

2018 - 2
 INFLAMACIÓN
• Es la respuesta
coordinada del
organismo al daño o
lesión tisular .
• producida por agentes
físicos, químicos o
biológicos.
La respuesta inflamatoria
aguda
1. Traumatismo
2. Operación quirúrgica
3. Quemaduras
4. Irritación por tóxicos
5. Invasión por parte de un
agente infeccioso
• Respuesta rápida ante un agente
agresor que sirve para liberar
mediadores de defensa del huesped -
leucocitos y proteínas plasmáticas en
el sitio de la lesion. 3 componentes:
• Alteraciones en el calibre vascular que
dan lugar a un aumento en el flujo
sanguineo.
• Cambios estructurales en la
microvascular: permiten que
proteinas plasmaticas y los leucocitos
abandonen la microcirculacion.
• Migracion de leucocitos: acumulacion
en el foco de la lesión y su activación
para eliminar el agente ofensor.
Estimulos de inflamación aguda:
• Infecciones - (bacterianas/
virus/ parasitas/ toxinas
microbianas)
• Traumatismo .
• Agentes físicos -químicos -
(Lesión térmica)
• Necrosis Tisular
• Cuerpos extraños
• Reacciones Inmunitarias
Cambios Vasculares en el flujo y
calibre vascular
1) VSD aumenta flujo vascular
(calor y eritema), inducida por
M.Q histamina, NO, PGL,
sobre el TMLiso vascular
2) Aumento de permeabilidad
de la microvasculatura :
Derrame de liquido y
proteínas en los tejidos
extravasculares (exudado).
3) Aumento de la viscosidad de
la sangre por la perdida del
plasma (estasis);
4) Con la estasis los leucocitos
neutrofilos se acumulan a lo
largo del endotelio vascular --
> migran atraves de la pared
al tejido intersticial.
Inflamación: Rubor, Calor, dolor y
tumor (edema) SIGNOS DE
FLOGOSIS
 INFLAMACION
• El fenómeno comienza en la pared
vascular de las células
inflamatorias(Endotelios).
• Inicia un cambio en la [Ca]IC ,x
la calmodulina activa enzimas
(hidrolasas, fosfolipasas,
oxigenasas) que liberan y
oxidan el AAR (
ac.araquidónico) por dos vías:
ciclooxigenasa (PG, PCs, TBX) y
lipooxigenasas (Leucotrienos).
• Hay otras substancias mediadoras
de la inflamación: bradiquininas,
citoquinas, complemento,
histamina...
 Tejidos implicados en la reacción
inflamatoria:
• 1. La sangre que aporta células Componentes celulares en
que participan en la rpta la inflamación
inflamatoria, así como el plasma • Fagocitos mononucleares:
que aporta las proteínas del
• Monocitos
sistema de activación del
complemento y los anticuerpos • Macrófagos
• 2. El endotelio vascular que • Granulocitos:
aporta moléculas que regulan la • Neutrófilos (PMN)
reactividad vascular y el • Basófilos
intercambio de plasma. • Mastocitos
Asimismo moléculas de adhesión
• Plaquetas
para el reclutamiento de células al
intersticio celular. • Células linfoides:
• 3. Las células del tejido • • Linfocitos B
conectivo: como fibroblastos y • • Linfocitos T
“La inflamación está bajo el control de los sistemas
enzimáticos plasmáticos y de los mediadores que
liberan las células que intervienen en la respuesta
inflamatoria”
Inflamación
 Inflamación :
activación de sistemas enzimáticos del plasma
Mediadores liberados
por células:
• Acción rápida o
inmediata (pre-
sintetizados)
• Acción lenta o
tardía
• Sistema de la
coagulación y
fibrinolisis.
• Sistema del
complemento
• Sistemas
Cininas:
Bradicinina.
• Endoperoxidos
: Leucotrienos
-
Prostaglandina
 Sistema CININAS
• Son péptidos de bajo PM derivados de
los precursores plasmáticos mediante
división proteolítica.
• Activado por proteína de coagulación
- factor Hageman. FACTOR XII

• La bradicinina :potente inductor

de VSD , de la permeabilidad, del
dolor.
• CININAS Aumentan la luz vascular
para aumentar el aporte sanguíneo
• Contraen el TML para evitar la
difusión del agente proinflamatorio.
• Sistema de cininas genera
mediadores bradicinina y
lisilbradicinina (kalidina).
• La bradicinina es un nonapéptido que
se px tras la activación del factor
(XII)
 CITOQUINAS
PROINFLAMATORIAS
Interleuquina-1 (IL-1) Interleuquina-4 (IL-4)
– Aumenta flujo sanguíneo local, – Relacionada a inflamación
fiebre, px otros mediadores alérgica
solubles, aumenta expresión – Propiedades antiinflamatorias
moléculas de adhesión. • Interleuquina-8 (IL-8)
• Factor de Necrosis Tumoral alfa – Quimiotáctico de neutrófilos
(TNF-α)
– Aumenta expresión de moléculas • Interferon Gamma (IFN-γ)
de adhesión, otros mediadores – Función en inmunidad celular
solubles (quimosinas, IL-1), contra microbios intracelulares
fiebre, alteraciones metabólicas • Interleuquina 12 (IL-12)
de caquexia, shock séptico.
• Interleuquina-6 (IL-6)
 Promueve diferenciación de
monocitos.
 aumenta número de plaquetas
circulantes
 Aumenta proteínas reactantes
de fase aguda.
 EL SISTEMA DEL COMPLEMENTO:
• Consta de 37 proteínas solubles
• varios grupos de componentes que
pertenecen a las vías clásica, alternativa y
de las lectinas
• La vía alternativa y de las lectinas se
activan directamente sobre la superficie
de microorganismos
• Los componentes tempranos de ambas
vías activan C3
• Forman grandes complejos proteicos,
complejos de ataque de membrana.
• Activación: lisis directa del patógeno o su
opsonización. SI no elimina el patógeno
• Activación sostenida genera C3a y C5a
(anafilotoxinas) que inducen a la
inflamación.
• Aumenta el N°células y moléculas a la
zona de infección
 ENDOTELIO E INFLAMACIÓN
• El endotelio es mucho más que una simple barrera física que
separa la sangre de los tejidos subyacentes
• La célula endotelial participa en todas las fases de la
inflamación: px mediadores de VSD (óxido nítrico y
prostaciclina), expresa moléculas de adhesión que facilitan la
adherencia y transmigración de los leucocitos.
• En reposo, la célula endotelial es muy adherente a la lámina
basal subyacente del tejido conectivo como colágeno,
laminina y proteoglicanos; esta adherencia es dependiente de
las integrinas.
• lesión se liberan citoquinas proinflamatorias (IL-1 IL-6 y
TNFα ) y aminas vasoactivas que incrementan el flujo
sanguíneo tisular y modifican la permeabilidad endotelial.
• Las citoquinas modifican las propiedades adhesivas de la
célula endotelial, lo que permite la migración de los leucocitos
hacia el sitio de la lesión.