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TRANSPORTE PLASMÁTICO
DE LOS LÍPIDOS
periferica
core
COMPONENTES LIPÍDICOS
Trilgliceridos (TG)
Fosfolipidos (PL)
Colesterol libre
Esteres del colesterol
ESTRUCTURA BÁSICA DE UNA
LIPOPROTEÍNA
Lípidos hidrófobicos (no polares)
(trilgliceridos (TG) y colesterol
esterificado (CE) en su
NUCLEO O CORE HIDRÓFOBO
Lípidos hidrofílicos
(colesterol libre y fosfolipidos
(PL) en la CAPA SUPERFICIAL
HIDRÓFILA
APO-LIPOPROTEÍNAS
Apo AI (Hígado e intestino delgado)
- Estructural, activador de
la enz lecitin colesterol
aciltransferasa (LCAT)
Apo AII (Hígado)
- Estructural, inhibidora de la
lipasa hepática
Apo A-IV (intestino delgado)
- Activador de la LCAT,
modulador alostérico
positivo de la lipoprotein
lipasa (LPL). Niveles elvados de la ApoA se
Apo A-V (Hígado) asocian con un riego reducido de
- Función desconocida cardiopatia coronaria
Se cataboliza fundamentalmente
regula lor niveles deTAG? en el hígado y el riñón
APO-LIPOPROTEÍNAS
Apo B100 (Hígado)
- Estructural, LIGANDO del
receptor LDL
Estructural
Cofactor LACT
QUE HACEN LAS APO-LIPOPROTEÍNAS
Movilidad Densidad
Lipoproteína electroforética Diámetro (nm) (gr/ml)
QM Origen 75-1.200 < 0,93
VLDL Pre-beta 30-80 0,93-1,006
IDL Pre-beta 25-35 1,006-1,019
LDL Beta 18-25 1,019-1,063
Lp (a) Pre-beta 26-30 1,040-1,130
HDL Alfa 5--12 1,063-1,210
COMPOSICIÓN DE LAS
LIPOPROTEÍNAS
(EXPRESADA EN %)
QM 2(AI,AII,AIV,B48,CI,II,II,E) 98 4 90 6
VLDL 10 (B-100,CI,II,III,E) 90 18 62 20
IDL 20 (B-100,CIII,E) 80 35 35 35
LDL 25 (B100) 75 60 10 30
HDL 50 ( AI,AII,AIV,CI,II,III,D,E) 50 36 14 50
LIPOPROTEIN LIPASA. 1
Lipoprotein-lipasa-1 (LPL1)
Actúa sobre las lipoproteínas ricas en TG (Q y VLDL).
Para su activación requiere la Apo-CII, la heparina y la insulina
Se encuentra en: (tej. adiposo, pulmonar, cardiaco, intestinal
renal, muscular y glándula mamaria en lactancia.
Lipoprotein-lipasa-2 (LPL2) o Lipasa
Hepática (LH)
Actúa sobre lipoproteínas parcialmente degradadas
(remanentes).
Estimulada por la heparina.
Producida por las células endoteliales de los
sinusoides hepáticos.
Lecitin-Colesterol-Acil-Transferasa (LCAT)
De origen hepático.
Esterifica el colesterol libre dentro la HDL.
Su cofactor es la Apo-AI.
METABOLISMO LIPOPROTÉICO
Núcleo hidrofóbico
Trigliceridos (93%)
Esteres de Colesterol (1%)
METABOLISMO DEL QUILOMICRÓN
Monocapa lipídica
superficial
Fosfolipidos (12%)
Colesterol (14%)
Proteínas (4%)
Núcleo hidrofóbico
Trigliceridos (65%)
Esteres de Colesterol (8%)
SNTESIS DE VLDL
METABOLISMO DE LAS VLDL
LIPOPROTEÍNAS RICAS EN COLESTEROL
LDL
Monocapa superficial
Fosfolipidos (25%)
Colesterol (15%)
Proteínas (22%)
Núcleo hidrofóbico
Trigliceridos (5%)
Esteres de Colesterol (35%)
METABOLISMO DE LAS
LDL
ARCO CORNEAL
XANTOMAS TENDINOSOS
XANTOMAS TENDINOSOS
METABOLISMO LIPOPROTÉICO
Monocapa superficial
Fosfolipidos (25%)
Colesterol (7%)
Proteínas (45%)
Núcleo hidrofóbico
Trigliceridos (5%)
Esteres de Colesterol (18%)
SUBPOBLACIONES DE HDL
MADURACION DE LAS HDL
VLDL
LDL
tejidos
CETP periféricos
bilis
colesterol LCAT
HDL
sales biliares
MADURACIÓN
(LCAT)
HDL (ESFÉRICA)
MCP-1
Intima
OxLDL
M-CSF
Macrophage
Activation & Division
Media
Smooth Muscle Cell
Kinlay et al. J Cardiovasc Pharmacol. 1998;32(suppl 3)S62-S66.
Newby et al. J Cardiovasc Res. 1999:345-360.
Migration
ATEROSCLEROSIS
Enfermedad inflamatoria en donde los mecanismos
inmunológicos interactúan con factores metabólicos que
inician, propagan y activan lesiones en el árbol arterial.
Tabaquiesmo
Hipertensión arterial
Dislipidemias (Hipercolesterolemia, hipertrigliceridemia)
DM2, Resistensia a la insilina
Hipoxia
LDL oxidada
Obesidad
Sedentarismo
Estrés
Infecciones (Clamidea neumonia, virus herpes)
Antecedentes, Hipercoagubilidad, Hipercisteinemia, Otros
LA PROGRESIÓN DESDE EL RIESGO
CARDIOVASCULAR A INJURIA ENDOTELIAL Y
LOS EVENTOS CLÍNICOS
LDL-C Factores de Riesgo²
PA Diabetes cigarrillo Sedent.,FRS,
Oxidative stress
Endothelial dysfunction
Clinical endpoints
NO Nitric oxide
Gibbons GH, Dzau VJ. N Engl J Med 1994;330;1431-1438.
ATEROSCLEROSIS
LDL
• Las LDL oxidadas son fagocitadas por monocitos, estos
mediante un proceso de diapédesis se internalizan en la
pared endotelial donde se convierten en magrófagos
• Dentro de los macrofagos las LDL son degradadas, su
colesterol es esterificado por la acil colesterol
aciltransferasa (ACTT) y almacenado, iniciando asi la
formación de las células espumosas precursoras de
placas ateromlatosas
LDL OXIDASAS
DE QUE DEPENDE LA OXIDACIÓN
Radicales libres
Metales: Cu 2+, Fe2+, Se2+
Ant-ox plasmát, Vit C, SOD
Producción de NO
Activifdad a-oxidante de HDL
ATEROSCLEROSIS
RECEPTORES LDL
Se encuentran en la superficie de todas las
células, utiliza como ligando a la Apo B100
Hipolipoproteinemias
Hiperlipoproteinemias
HIPOLIPOPROTEINEMIAS
CLASIFICACIÓN DE LAS HIPERLIPOPROTEINEMIAS
SEGÚN LA OMS
HÍGADO GRASO
• • Una excesiva movilización de los ácidos
grasos puede llevar a la formación de un
hígado graso, que contienen una gran
proporción de tejido graso no funcional.