REACCIONES ADVERSAS

MEDICAMENTOSAS (R.A.M.)
OBJETIVOS DEL TEMA

•Definir RAM según OMS

•Clasificar RAM
•Explicar mecanismo acción RAM
•Identificar las RAM según sus características
•Material apoyo: Guía RAM Dr Carmine Pascuzzo L ✝
Dr Manuel
Ramírez
 REACCIONES ADVERSAS MEDICAMENTOSAS

“Si desaparecieran todos los medicamentos ganaríamos 37

minutos de vida y perderíamos 15 años” (Hidalgo y cols,
1999).

•Ventajas.

•Desventajas.
REACCIONES ADVERSAS MEDICAMENTOSAS
TALIDOMIDA
REACCIONES ADVERSAS MEDICAMENTOSAS
TALIDOMIDA
DISMORFIA FACIAL
Acido valproico
 REACCIONES ADVERSAS
MEDICAMENTOSAS

Una RAM es cualquier efecto perjudicial o indeseado

que se presente tras la administración de la dosis
usualmente empleada en el ser humano para la
profilaxis, el diagnóstico o el tratamiento de una
enfermedad. (OMS, 1972)
 REACCIONES ADVERSAS
MEDICAMENTOSAS:

Es todo efecto no deseado que aparece al

administrar un medicamento a la dosis adecuada, para
la indicación adecuada, durante el tiempo adecuado,
para la profilaxis, el diagnóstico o tratamiento de una
enfermedad, o para la modificación de una función
fisiológica ".
REACCIONES ADVERSAS
MEDICAMENTOSAS
GENERALIDADES
•Consultas: 2-3 %
•Hospitalizaciones: 3-7%
•Pacientes hospitalizados: 10-20%
•Muertes hospitalarias: 0.3%
•Frecuencia <10 x 10.000 egresos= baja
•HAMP/HUPAZ: 5.92 casos x 10.000 egresos
REACCIONES ADVERSAS MEDICAMENTOSAS
FARMACOS MAS ASOCIADOS
Frecuencia de uso vs toxicidad intrínseca

1. Antibióticos
2. Antineoplásicos
3. Anticoagulantes
4. Agentes cardiovasculares
5. Anticonvulsivantes
6. Hipoglicemiantes
7. Antihipertensivos
8. Analgésicos AINES
9. Antiasmáticos
10. Sedantes-Hipnóticos
11. Antidepresivos
12. Antipsicóticos
13. Antiulcerosos

Antimicrobianos, AINES, fármacos de uso

digestivos, ansiolíticos, anticonvulsivantes,
cardiovascular.
REACCIONES ADVERSAS MEDICAMENTOSAS
MANIFESTACIONES CLINICA MAS COMUNES

1. Mielodepresión
2. Hemorragias
3. Trastornos SNC
4. Reacciones alérgicas cutáneas
5. Trastornos metabólicos
6. “ “ cardíacos
7. “ “ gastrointestinales
8. “ “ renales
9. “ “ respiratorios

Dermatológica, digestiva, SNC,

hematológica, respiratoria y
cardiovascular.
 REACCIONES ADVERSAS
MEDICAMENTOSAS
CLASIFICACION
• RAM TIPO A (Aumentadas) (Rawlins&Thompson): Subtipos: Sobredosis
relativa. Efecto colateral, Efecto secundario e Interacción medicamentosa.
• RAM TIPO B (Bizarras) (Rawlins&Thompson): Subtipos: Alergia
medicamentosa, Pseudoalergia medicamentosa, Idiosincrasia farmacológica y
Fotosensibilidad.
• RAM TIPO C (Uso Contínuo o Prolongado).
• RAM TIPO D (Demorado o Retrasado).
• RAM TIPO E (Uso finalizado).
• RAM TIPO F (Fallo terapéutico. IT)
 REACCIONES ADVERSAS
MEDICAMENTOSAS
TIPO A (Aumentadas) (Rawlins&Thompson)
Efectos exagerados de un fármaco. Se relacionan con la acción farmacológica de
la droga. Incluyen los efectos farmacológicos conocidos de un medicamento, son
dosis dependientes, son predecibles, frecuentes y no fatales.

Comprenden:
· Sobredosis relativa.
· Efecto colateral.
· Efecto secundario.
· Interacción medicamentosa.
 REACCIONES ADVERSAS
MEDICAMENTOSAS
TIPO B (Bizarras) (Aberrantes) (Rawlins&Thompson)
No relacionadas con efectos farmacológicos conocidos, Reacción aparece
en ciertos individuos; son impredecibles, raras y graves o mortales. Se
explican por la ley del "todo o nada". Varias de ellas pueden ocurrir por
alteraciones genéticas o mecanismos inmunológicos.

Aquí se incluyen:
· Alergia medicamentosa.
· Pseudoalergia.
· Idiosincrasia farmacológica (intolerancia)
· Fotosensibilidad.
TIPOS DE EFECTOS ADVERSOS
TIPO A TIPO B
•Farmacológicamente •Farmacológicamente impredecibles
predecibles •Dosis-independientes
•Dosis-dependientes •Baja incidencia
•Alta incidencia •Alta mortalidad
•Baja mortalidad •Gralmente ausentes en EC.
•Conocidas previamente •Tratamiento: suspensión
•Tratamiento: ajuste

Sobredosis. Reacción alérgica.

Efecto colateral. Reacción pseudoalérgica.
Efecto secundario. Reacción idiosincrática.
Interacción. Fotosensibilidad
 REACCIONES ADVERSAS MEDICAMENTOSAS TIPO A

SOBREDOSIS
El paciente recibe la dosis correcta del fármaco, pero su efecto característico es
exagerado, por alteraciones en su metabolismo o excreción. La sobredosis no se
relaciona con dosis excesivas, sino con factores farmacocinéticos (alteraciones de
la liberación, absorción, distribución y eliminación de los medicamentos).

Ejemplos:
• Daño renal o deshidratación: Retención de fármacos que se eliminan por el riñón
Ejemplo: Metoclopramida, Fenobarbital, Digoxina.
• Daño hepático: Alteración del metabolismo de los fármacos que se metabolizan
en el hígado. Ejemplo: Morfina, antihistamínicos, cloramfenicol.
REACCIONES ADVERSAS MEDICAMENTOSAS TIPO A

EFECTO COLATERAL
La RAM se relaciona con la acción terapéutica primaria en un sitio
diferente del blanco primario de acción. Es el mismo mecanismo de acción
pero en otro órgano o tejido; puede explicarse por la acción en el mismo
receptor en otro órgano o tejido. Ejemplos:

 Sequedad oral / midriasis (antiespasmódicos).

 Sangramiento digestivo (AAS).
 Somnolencia / ↑ ↑ apetito (ARH1-1G).
 Destrucción flora bacteriana (antibióticos).
 Reacciones distónicas (metoclopramida).
 Anemia aplástica (cloramfenicol).
 Cefalea (nitratos).
 Daño renal (AINES).
 Tos (captopril).
 REACCIONES ADVERSAS MEDICAMENTOSAS TIPO A

EFECTO SECUNDARIO
Efecto indeseable no relacionado con su acción farmacológica
principal. Se presenta en un alto porcentaje de los pacientes. Surge
como consecuencia de esa acción sin formar parte de ella; efecto en
otro receptor; otro mecanismo de acción. Ejemplos:

 Hipertermia y rubor facial (antiespasmódicos)

 Déficit de vitamina K (antibióticos).
 Micosis intestinal (antibióticos)
 Efectos atropínicos (ARH1-1G).
 Reacción Jarisch Herxheimer (Penicilina).
 Hipertensión endocraneana (Praziquantel).
 Sindrome de Cushing (córticoesteroides).
 Atrofia mucosa nasal (vasoconstrictores).
 Nefro-ototoxicidad (aminoglucósidos).
 ↑ ↑ Amonio (ácido valproico).
 Tendinitis y rotura de tendones (quinolonas).
 Parálisis muscular (aminoglucósidos).
 SIMILITUDES Y DIFERENCIAS
EFECTO COLATERAL (EC) vs EFECTO SECUNDARIO (ES)

•AMBOS SUBTIPOS SON REACCIONES TIPO A.

•AMBOS TIENEN MISMAS CARACTERISTICAS GENERALES.

•EC: MISMO MECANISMO; MISMO RECEPTOR. OTRO ORGANO O TEJIDO.

•ES: OTRO MECANISMO, OTRO RECEPTOR / CONSECUENCIA DE USO.

REACCIONES ADVERSAS MEDICAMENTOSAS TIPO A

INTERACCION MEDICAMENTOSA

Respuesta farmacológica explicable por la acción de una droga (B) sobre la

efectividad o toxicidad de otra (A).
Ejemplos:

 Fármaco “B” afecta ADE de fármaco “A”.

 Fármaco inducible (A) + fármaco inductor “B” :  metabolismo “A” Ineficacia.

 Fármaco inhibido (A) + fármaco inhibidor “B” : ⇓ metabolismo “A”. Toxicidad.

 Fármaco agonista + antagonista: INEFICACIA TERAPÉUTICA.

REACCIONES ADVERSAS MEDICAMENTOSAS TIPO A

INTERACCION MEDICAMENTOSA

Respuesta farmacológica explicable por la acción de una droga (B) sobre la

efectividad o toxicidad de otra (A).
Ejemplos:

 Un fármaco afecta FARMACOCINETICA / FARMACODINAMIA de otro.

 El fármaco afectado tendrá efectos aumentados (TOXICIDAD RELATIVA).

 El fármaco afectado no tendrá ningún efecto (INEFICACIA TERAPÉUTICA).

 REACCIONES ADVERSAS
MEDICAMENTOSAS
TIPO B (Bizarras) (Aberrantes) (Rawlins&Thompson)
No relacionadas con efectos farmacológicos conocidos, Reacción aparece
en ciertos individuos; son impredecibles, raras y graves o mortales. Se
explican por la ley del "todo o nada". Varias de ellas pueden ocurrir por
alteraciones genéticas o mecanismos inmunológicos.

Aquí se incluyen:
· Alergia medicamentosa.
· Pseudoalergia.
· Idiosincrasia farmacológica (intolerancia)
· Fotosensibilidad.
 REACCIONES ADVERSAS MEDICAMENTOSAS TIPO B
ALERGIA MEDICAMENTOSA
•Hipersensibilidad, reacción alérgica, hipersensibilización.
(Diferenciar de hiper-reactividad =Idiosincrasia)

•Fármaco/metabolitos ↓↓ PM: Hapteno. Complejo antigénico.

Sensibilización previa a un fármaco.
(Diferenciar de Pseudoalergia).

•Estimula respuesta mediada por anticuerpos. Síntesis IgE,

IgG o IgM específicas al fármaco. Rx Ag-Ac.
Mediación inmunológica: formación de anticuerpos.
(Diferenciar de Pseudoalergia).

•Dosis terapéuticas/ subterapéuticas.

•Manifestaciones clínicas características: Erupción, edema, prurito,
contracción / relajación músculo liso.
 REACCIONES ADVERSAS MEDICAMENTOSAS TIPO B

ALERGIA MEDICAMENTOSA
TIPO I REACCION TIPO ANAFILACTICA: Reaginas IgE en mastocitos y basófilos. Inmediatas.
Shock anafiláctico, edema angioneurótico, urticaria, broncoespasmo, rinitis, conjuntivitis
(antibióticos, antiinflamatorios no esteroideos, anestésicos locales, suero antiofídico).

TIPO II REACCION TIPO CITOLITICA: Anticuerpos IgG y IgM en células sanguíneas: anemia
hemolítica (penicilina), púrpura trombocitopénica (AINES, cefalosporinas), agranulocitosis
(metamizol), lupus eritematoso (sulfas). Aplasia medular: (TMP+sulfa).

TIPO III REACCION FORMACION COMPLEJOS TOXICOS VASCULARES: anticuerpos IgG en

endotelio vascular (tipo Arthus). Enfermedad del suero, vasculitis, glomerulonefritis,
poliartritis. (Penicilinas, sueros heterólogos, fenobarbital).

TIPO IV REACCION TIPO RETARDADA: ALERGIA TISULAR: Linfocitos T y macrófagos

sensibilizados. Liberación sustancias mediadoras inflamación: Dermatitis de contacto,
hepatitits. Sindrome Steven Johnson-Necrólisis Epidérmica Tóxica.
 REACCIONES ADVERSAS MEDICAMENTOSAS TIPO B

PSEUDOALERGIA

Clínica similar a la alergia. Mecanismo farmacológico. Reacción tipo I.

Anafilactoide. Tubocurarina, succinilcolina, tiopental, etomidato, propofol,
morfina, meperidina, fentanilo, esteroides, AINES, captopril, infusiones
coloidales (Solucel), vancomicina (sindrome del hombre rojo), medios de
contraste, acetilcisteina, fenilpropanolamina, trimetazidina.

“FENOMENO DE LA PRIMERA DOSIS”

 SIMILITUDES Y DIFERENCIAS
ALERGIA (AL) vs PSEUDOALERGIA (PS)

•AMBOS SUBTIPOS SON REACCIONES TIPO B.

•AMBOS TIENEN IDENTICAS CARACTERISTICAS

CLINICAS.

•AMBOS TIENE IDENTICO TRATAMIENTO.

•AL: MECANISMO INMUNOLOGICO; PERIODO

SENSIBILIZACIÓN. PACIENTE. RX I-IV

•PS: MECANISMO FARMACOLOGICO: PRIMERA DOSIS.

FARMACO. RX TIPO I
 REACCIONES ADVERSAS MEDICAMENTOSAS TIPO B

IDIOSINCRASIA FARMACOLOGICA

•Respuesta anormal cualitativa/cuantitativa, a dosis terapéuticas de

fármaco.
•Determinada genéticamente, por deficiencia metabólica o enzimática
que no se manifiesta en situaciones normales.

"Los fármacos permiten descubrir defectos hereditarios no sospecha-

dos hasta el momento en que un paciente los recibe".
Hiperreactivos Hipo-reactivos
 REACCIONES ADVERSAS MEDICAMENTOSAS TIPO B

IDIOSINCRASIA FARMACOLOGICA

Respuesta cuantitativamente diferente:

Extrema insensibilidad a dosis terapéuticas (hiporreactividad).
Extrema sensibilidad a dosis terapéuticas (hiperreactividad) (INTOLERANCIA):
no confundir con hipersensibilidad o alergia.

Ejemplos:
 Somnolencia prolongada por antihistamínicos
 Apnea prolongada a succinilcolina: pseudocolinesterasa
 Atropina en trisomía 21 y albinos.
 Respuesta insuficiente a anéstésicos generales.
 REACCIONES ADVERSAS MEDICAMENTOSAS TIPO B

IDIOSINCRASIA FARMACOLOGICA

Respuesta cualitativamente diferente:

 Agitación con hipno-sedantes (reacción paradójica).
 Hipertermia maligna: Anestésicos inhalatorios y relajantes musculares.
Mutación canal Ca2+ / RS.
 Síndrome neuroléptico maligno: Neurolépticos. Receptor dopaminérgico.
 Anemia hemolítica: Primaquina. Glucosa 6 P deshidrogenasa.
 Neuropatía por isoniazida: acetiltransferasa.
 Metahemoglobinemia por nitritos y sulfas: reductasa MetaHb-NADH.
 REACCIONES ADVERSAS MEDICAMENTOSAS TIPO B

FOTOSENSIBILIDAD
Es una reacción adversa a la piel por exposición conjunta a luz solar y droga
fotosensibilizante; se caracteriza por edema, máculas, pápulas, vesículas, bulas,
urticaria y eczema. Reacción fototóxica. Reacción fotoalérgica.
 REACCIONES ADVERSAS MEDICAMENTOSAS TIPO C

Uso contínuo o prolongado:

Ej

• Farmacodependencia a ansiolíticos.
• Nefropatía por AINES.
• Daño hepático por ketoconazol
• Insuficiencia cardíaca por rosiglitazona.
• Daño cognitivo por metformina.
• Bromismo por medicamentos c/Br.
• Coma por Litio (acumulación)
REACCIONES ADVERSAS MEDICAMENTOSAS TIPO D
Efectos adversos retardados: Ej Teratogénesis: Andrógenos / embarazada ♀
Dismorfia facial por acido valproico.
Carcinogénesis: Ca vejiga pioglitazona.

REACCIONES ADVERSAS MEDICAMENTOSAS TIPO E

Rebote por cese del uso del fármaco: Ej Glucocorticoides e ISRA
CBZ y convulsiones
BB e HTA
Clonidina e HTA
Ansiolíticos y Sind
Abstin.

REACCIONES ADVERSAS MEDICAMENTOSAS TIPO F:

Fallo terapéutico o Ineficacia terapéutica: Ej Fármacos vencidos.
ETOH + Antibióticos.
Interacciones.
 CASOS CLINICOS
A un paciente se le administra una dosis terapéutica de un
medicamento, que se elimina principalmente por excreción
renal, el cual ha recibido en otras oportunidades sin efectos
adversos y con una respuesta satisfactoria; en esta
oportunidad el paciente está deshidratado, por lo que podrían
presentarse efectos adversos al fármaco. Diferencia con EC ?

Un paciente recibe dosis terapéuticas de un medicamento que

ha sido bien tolerado. Después de cierto tiempo presenta una
reacción adversa, cuyas características clínicas (erupción con
prurito y edema palpebral), no se relacionan con el efecto
farmacológico conocido de la droga. Diferencia con Ps?
 TIPO Y SUBTIPO RAM
Reacción Adversa Medicamentosa.
a.-Se relaciona directamente con los efectos farmacológicos conocidos.
b.-Ocurre con frecuencia en los pacientes que reciben un fármaco.
c.-Puede explicarse por un mecanismo de acción distinto al de su efecto
farmacológico principal.
d.- Puede ser una consecuencia del uso del fármaco.
Ejemplo: En fármacos anticolinérgicos: Hipertermia como consecuencia del
bloqueo de la sudoración y rubor facial a causa vasodilatación compensadora
por la hipertermia.
e.-Puede explicarse por la interacción de un fármaco con un tipo de
receptor diferente, al receptor donde ocurre el efecto terapéutico.
Diferencia con EC. EC en anticolinérgicos.
 TIPO Y SUBTIPO RAM

a.-Se relaciona directamente con los efectos farmacológicos conocidos.

b.-Ocurre con frecuencia en los pacientes que reciben un fármaco.
c.-Puede explicarse por el mismo mecanismo de acción del efecto
farmacológico principal .
d.- Puede explicarse por la interacción del fármaco con el mismo receptor
pero en otro órgano o tejido.
Ejemplo: En fármacos anticolinérgicos (antiespasmódicos): Midriasis,
taquicardia, boca seca.
IMPORTANCIA CONOCIMIENTOS
SOBRE RAM

1. Diagnóstico diferencial: RAM vs

enfermedad de base del paciente.
2. RAM vs EM / IM
3. Denuncia RAM: Fármacovigilancia. Ley del
Medicamento vigente.
4. Experto forense: juicios penales medico-
legales.