UJMT Fogarty Globalb Health Fellows Program [National
Institutes of Health (NIH) Research Training Grant
National Institutes of Allergy and Infectious Diseases Intramural Research Program, NIH Volume 30 Number 5
DENGUE VACCINES: IMPLICATIONS FOR DENGUE
CONTROL (Matthew L. Robinson and Anna P. Durbinb)
Carmen Teresa López
Residente de 1er año Puericultura y Pediatría Barquisimeto, Marzo 2018 INTRODUCCIÓN Es el arbovirus más común, responsable por 390 millones de infecciones al año.
En entornos tropicales, es la causa más común
de enfermedad febril aguda.
Es responsable de más de 10 millones de
hospitalizaciones, 13 500 muertes y 9 mil millones de dólares en gastos de atención médica anual. EL DESAFÍO DEL DESARROLLO DE VACUNA DEL DENGUE La primera vacuna viva atenuada por Flavivirus fue la vacuna contra la fiebre amarilla creada hace 80 años.
La presencia de los cuatro serotipos de dengue, cada
uno capaz de causar una enfermedad grave y es capaz de inducir respuestas inmunitarias nocivas.
La infección natural por dengue primario provoca una
respuesta inmune HOMOTÍPICA, mientras que a los otros tres serotipos del virus del dengue producen una respuesta inmune HETEROTÍPICA a los otros tres serotipos del virus del dengue EL DESAFÍO DEL DESARROLLO DE VACUNA DEL DENGUE Las respuestas inmunes homotípicas proporcionan una larga duración de protección específica al serotipo, mientras que las heterotipicas son efímeras, y solo proporcionan protección incompleta contra la infección con los otros tres serotipos del dengue .
Los datos limitados también sugieren que no denunciar La
exposición a Flavivirus puede estar asociada con un aumento gravedad del dengue
Cualquier esfuerzo para desarrollar un vacuna contra el dengue,
debe proporcionar protección a los cuatro serotipos. EL DESAFÍO DEL DESARROLLO DE VACUNA DEL DENGUE Los ensayos de eficacia de la vacuna, requieren una sensibilidad y diagnóstico del serotipo especifico para determinar con precisión e informar la incidencia del dengue entre la vacuna y el placebo en los grupos de tratamiento.
Aunque son fáciles de realizar, las Pruebas de diagnóstico basadas en
antígenos, tiene una sensibilidad limitada y algunos no pueden diferenciar los serotipos del dengue.
Las Pruebas de neutralización de reducción de placa pueden diferenciar
los serotipos individuales del dengue, pero son pruebas extensas de tiempo.
Estas pruebas de sensibilidad y serotipo son difíciles de realizar en los
entornos de recursos limitados donde el dengue es prevalente. VACUNA ACTUAL La única vacuna aprobada contra el dengue (amarillo quimérico fiebre-dengue-tetravalente ) fabricado por Sanofi Pasteur (Lyon, Francia), es una vacuna tetravalente atenuada viva.
Es una secuencia de codificación estructural del dengue
incorporado a la vacuna contra el virus de la fiebre amarilla.
Estudios de fase 1 y 2 demostraron que esta vacuna resulta
en un anticuerpo respuesta a los cuatro serotipos de dengue, siendo más altos en los participantes con exposición al dengue. VACUNA ACTUAL En resumen, la vacuna (amarillo quimérico fiebre-dengue- tetravalente) es efectiva para prevenir el dengue secundario en personas que previamente tuvieron dengue, pero ineficaz, y tal vez perjudicial para los pacientes que no han estado expuestos al dengue antes de vacunación. IMPACTO PROYECTADO DE AMARILLO QUIMÉRICO FIEBRE-DENGUE-TETRAVALENTE La pesada carga del dengue exige la implementación de la vacuna lo más pronto posible, pero la única disponible actualmente es imperfecta.
Modelos construidos por Sanofi Pasteur para evaluar enfoques
competitivos para el despliegue de vacunas sugieren que la vacuna de rutina a la edad de 9 años proporcionará la mayor reducción en la carga del dengue.
La tasa de disminución de la eficacia de la vacuna con el tiempo se
desconoce. El protocolo ha sido revisado de manera que la vigilancia activa se realizará durante el resto de las pruebas. Sin embargo, dentro de estas limitaciones, Sanofi Pasteur estima que la vacunación de rutina de la edad de los niños 9 reducirá los casos de dengue en un 23-27%. IMPACTO PROYECTADO DE AMARILLO QUIMÉRICO FIEBRE-DENGUE-TETRAVALENTE
El modelo Sanofi Pasteur fue construido para abordar
el impacto previsto de la vacunación contra el dengue en los 10 países de alta seroprevalencia. Encima un período de 10 años, predicen una reducción del 20-30% en dengue sintomático y dengue que amerite hospitalizacion. Un consenso de múltiples sujetos de prueba sugiere que en entornos donde la seroprevalencia es 30% o menos, el dengue que requiere hospitalización, aumentaría después de la introducción de la vacuna IMPACTO PROYECTADO DE AMARILLO QUIMÉRICO FIEBRE-DENGUE-TETRAVALENTE Un prueba basada en un agente de transmisión en alta seroprevalencia estima, en Yucatán, que la vacunación contra el dengue puede reducir los casos de dengue en un 74% durante 20 años, pero con eficacia cambiante de la vacuna, este porcentaje podría caer debajo de 0.
Debido a la preocupación por un mayor riesgo de dengue severo
en pacientes de 2-5 años, la vacuna, esta aprobada para personas de 9 a 45 años o 60 años.
Como la evidencia muestra que la vacuna es más efectiva en
personas que son seropositivas, la OMS recomienda el uso dela vacuna, si la seroprevalencia es al menos 70% en el grupo de edad. OTRAS VACUNAS Takeda Vaccines (Singapur) está desarrollando aún más vacuna de dengue tetravalente quimérico atenuado vivo originalmente creado por científicos en los Centros para Control y Prevención de Enfermedades .
Cuando se prueban en regiones endémicas del dengue,
Seropositividad inducida por la vacuna Takeda fue en más de 95% de adultos y niños para serologias DENV-1-3 y en 72.7- 100% para DENV-4.
Una multinacional con un ensayo en fase II mostró resultados
aceptables para los cuatro serotipos a los 6 meses de prueba, en niños, abriendo el camino para una fase 3. CONCLUSIÓNES Después de décadas de lento progreso en el desarrollo de la vacuna contra el dengue, la llegada de una vacuna con licencia para el dengue con eficacia probada es un logro trascendental.
Los datos existentes sugieren que la vacuna contra el dengue
actualmente autorizada, de forma aislada, tiene un potencial limitado para lograr el control global del dengue.
Una vacuna con mejor eficacia en receptores seronegativos
basales que no no aumentar el riesgo de dengue grave en primaria infección puede alterar el impacto de la vacunación en incidencia del dengue y sus implicaciones para el controlar. CONCLUSIÓNES Las vacunas con una eficacia mejorada pueden no controlar el dengue a nivel mundial en ausencia de control mejorado de vectores.
La Evaluación de nuevas técnicas de control de
vectores en combinación con la vacunación debe ser realizado.
Es probable que una combinación de vacunas y
medidas de control de vectores, actualmente en evaluación de forma aislada, puede ser efectivo para impactar control global del dengue.
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