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1942-Waksman- antibióticos
antibióticos X quimioterápicos
MECANISMO DE AÇÃO B
Bactéria
PAREDE CELULAR BACTERIANA
Gram-positivo
Porina
Gram-negativo
Peptídeoglicano
MORFOLOGIA BACTERIANA
Cocos-esféricas
Bacilos
Espirilos
Vibrião
Flora Bacteriana
Bactérias Resistentes
Bactérias Resistentes
2003- EUA- Acinetobacter baumannii, que
contaminou 700 soldados entre 2003 e
2007
KPC
KPC- foi descrita e isolada pela primeira
vez em um hospital da Carolina do Norte,
nos Estados Unidos, em 2001.
Cromossômica
Adquirida
Plasmidial
Aquisiçãode genes
Mutação de genes já existentes
Aquisição de Mecanismos de Resistência
As
bactérias
podem
desenvolver
resistência
através de:
mutações
ou recombinações gênicas.
Principais Mecanismos de resistência
Alteração na permeabilidade
da membrana:
impedindo a entrada da droga,
expelindo a droga para fora da célula (Efluxo)
Modificando os alvos de ligação da droga
ribossomos
membrana celular
Antibióticos: cronologia do desenvolvimento e
do surgimento da resistência
O que fazer?????????
Tetraciclinas
Cloranfenicol
Sulfonamidas
Aminoglicosídeos
Quinolonas...
Mecanismos de Ação dos antimicrobianos
Cefalosporinas
Carbapenêmicos
Monobactâmicos
Cefamicinas
PENICILINAS
1940-Produziram
PENICILINA G
_Absorção irregular
_ Semi-sintética
_ Semi-sintética
_Absorção 75 a 90%
METICILINA
_Semi-sintética
_ Semi-sintética
_Absorção 20%
OXACILINA
_ Semi-sintética
_Absorção 30%
_Alimento interfere
Mecanismo de Ação
Espectro de Ação
_Benzilpenicilinas e Penicilina V
Gram positivas
Ampicilina e Carbenicilina
_Tolerância
Usos Terapêuticos
Estreptococos
Reações Adversas
_Reações Alérgicas(1 a 10% dos pacientes)
Interações e Associações
Medicamentosas
Probenecida
retarda excreção
ÁCIDO CLAVULÂNICO
_Inibe betalactamases
Contra-indicações
_Gestantes e Lactentes
_Alérgicos
CEFALOSPORINAS
Cephalosporium
acremonium
Classificação e Espectro
Cefalosporinas 1ª Geração
Gram + (produtores S. aureus enzimas)
Listeria
Corynebacterium
Cefalosporinas 2ª Geração
Menos ativos em GRAM +
Haemophilus influenza
Enterobactérias
Pseudomonas
Neisseria
Cefalosporinas 4ª Geração
Farmacocinética
Mecanismo de Ação
Infecções por GRAM + pacientes
sensíveis à penicilina.
Bacilos GRAM –
Infecções Graves
Profilaxia em cirurgias
Efeitos Colaterais
Irritação local
Hipersensibilidade
Interações
Alcool- efeito Dissulfiram
CARBAPENÊMICOS
Imipinem
Meropenem
Imipinem
_Streptomyces cattleya
Espectro mais amplo
_inibidor da desidropeptidase-1
_parenteral
_eliminado na urina
Mecanismo de Ação
Espectro:
_Gram+
_Gram –
_Anaeróbios
S. Faecium resistente
Resistência
-Induzem Betalactamases
-Redução da permeabilidade-Serratia
mascescens e Enterobacter cloacae
Efeitos Adversos
Hipersensibilidade
Distúrbios TGI
Convulsões
Meropenem
Sintético
Gram –
Pseudomonas
Estável B-lactamases
Não absorvido TGI
semelhantes às cefalosporinas
Elas são produzidas pelas actinobacterias
Membros do grupo:
Cefotetam
Cefmetazole
Latamoxef
Principal representante: Vancomicina
Distribui-se amplamente
T1/2 plasmática=6h
Inibe a polimerização do
peptidoglicano.
ESPECTRO DE AÇÃO:
Ligação à 50s
MECANISMO DE AÇÃO
ESPECTRO DE AÇÃO
Legionella
Chamydia trachomatis
Helicobacter
Micobactérias
RESISTÊNCIA
Redução da permeabilidade
QUÍMICA
FARMACOCINÉTICA
Efeitos Gastrointestinais
Toxicidade Hepática-Hepatite
colestática(Hipersensibilidade)
Metabolismo hepático
Excreção biliar
Boa distribuição
Biotransformação hepática-14-OH
Eliminação renal e não renal
Distúrbios no TGI
Cefaléia
Espectro de ação símile a eritromicina
Boa absorção e distribuição
96% ligado as proteínas
T1/2=8 a 13h
Excretada pricipalmente pelas
fezez(>50%)
Excretada no leite
Distúrbios TGI
Alterações no Hemograma
Aumentam bromocriptina e
ciclosporina
Ergotismo(Alcalóide do Ergot)
Indutores
Inibidores
Espectro semelhante a Eritromicina e
Clindamicina
Resistência cruzada com Eritromicina
Absorção irregular(20-50%)
Boa distribuição
Conc. Altas no aparelho respiratório
Produz metabólitos mais ativos
Bacteriostático
Sofre biotransformação
Uso-Infecções do trato respiratório
Causa distúrbios no TGI,superinfecção
e fenômenos anafiláticos.
Anticoncepcionais podem causar
icterícia e prurido
Aminoglicosídeos
_bactericida
_micobactérias e protozoários
bactérias Gram-negativas aérobias, como
Pseudomonas, Acinetobacter e
Enterobacter.
Antibióticos de amplo espectro
Inibem a pepdiltransferase
Cloranfenicol e Tianfenicol
INTRODUÇÃO
Foi isolado pela primeira vez do
fungo Streptomyces venzuelae (solo)
(1947
Fase de transpeptidação
(peptidiltransferase)
Espectro
Ligação às PP de 30 a 50%. A T ½ é
de cerca de 2 horas
Infecções oculares
Salmonelose(febre tifóide e paratifóide)
Haemophilus(pneumonia)
Meningite
EFEITOS INDESEJÁVEIS
Depressão da medula óssea
Anemia, leucopenia e ou
pancitopenia
Alguns animais são mais sensíveis
(irreversível)
Imunossupressão
EFEITOS INDESEJÁVEIS
Hipersensibilidade: rara
Distúrbios Gastrointestinais(náuseas,
vômitos, candidíase)
Gestantes e Lactentes
NOMES COMERCIAIS:
_Quemicetina(Searle)-Cinamato
de cloranfenicol
_Farmicetina(Pharmasia Brasil)-
Estearato e Palmitato
_Sintomicetina(Medley)-
Hemissucinato de Cloranfenicol
_Obtido por Modificação Molecular
_CH3SO2 em lugar do NO2
_Atividade similar ao Cloranfenicol
_Mais Bactericida contra
Haemophilus e Neisseria
_Efeitos semelhantes ao
Cloranfenicol
_Mais Bactericida p/ Haemophilus e
Neisseria
_Efeitos semelhantes ao
Cloranfenicol
_Espécies resistentes ao
cloranfenicol podem ser sensíveis
ao TIAN
_Depressão maior da Medula Óssea
_Excretado no Leite
_Atravessa placenta
_70%(inalterado)-Urina
_Restante(Bile e Fezes)
NOMES COMERCIAIS:
_GLITISOL(Zambon)
INTRODUÇÃO
Clortetraciclina
Oxitetraciclina
Demeclociclina
Metaciclina
Doxiciclina
CARACTERÍSTICAS QUÍMICAS
Bacteriostático
Reações cutâneas
alterações hepáticas
SULFONAMIDAS Brucella
Calymmatobacterium granulomatosus
Corynebacterium diphteriae
Haemphilus influenzae
Pseudomonas pseudomallei
Streptomyces pneumoniae
Streptomyces pyogenes
Espectro de ação
Vibrio cholerae
Yersinia pestis
Actinomyces
Chlamydia trachomatis
Nocardia spp
Plasmodium falciparum
Toxoplasma gondii
Escherichia coli
Paracoccidioides brasiliensis
MECANISMO DE AÇÃO
SULFONAMIDAS
• Antagonistas metabólicos competitivos do ácido p-amino
benzóico (antimetabólitos do PABA).
H2N COOH
PABA
Reconhecimento pela
H2N SO2NH2 enzima
diidropteroato
SULFANILAMIDA sintase
MECANISMO DE AÇÃO
: Substâncias produzidas pelo organismo que servem de substrato para uma determinada via
metabólica.
ANTIMETABÓLITO: Substância que antagoniza um metabólito essencial.
Síntese do DNA
PABA
diidropteroato sintase
SULFONAMIDAS
ÁCIDO DIIDROFÓLICO
diidrofolato
redutase
ÁCIDO TETRAIDROFÓLICO
SÍNTESE DO TIMIDILATO
PABA
Essencial na síntese do
DNA ácido fólico
EFEITOS ADVERSOS
Cristalúria
CONTRA-
Hipersensibilidade INDICAÇÕES
Discrasias sanguíneas
(leucopenia-
agrunalocitose-anemia Gravidez
hemolítica)
Lactação
Síndrome de Stevens-
Johnson Menores de 1 mês de
Náusea, vômito, dor idade
de cabeça
Anemia
megaloblastica
Histórico
Década de 60
_1o membro da classe: Ác. Nalidíxico
Década de 70
_Ác. Oxolónico, Cinoxacino, Ác. Piromídico, Ác.
Pipemídico
Década de 80
_Fluoroquinolonas
Fluoroquinolonas
H
F. Trovafloxacin
Fluoroquinolonas
Mecanismo de Ação
Interferência na síntese do DNA
bacteriano, através da inibição de 2
enzimas:
DNA- girase (Gram (-))
Topoisomerase IV (Gram (+))
Fluoroquinolonas
Classificação
• 1o Grupo: Norfloxacino, lomefloxacino,
2a enoxacino (VO)
Geração • 2o Grupo: Ciprofloxacino, ofloxacino, pefloxacino
(VO,EV)
Fluoroquinolonas
Classificação
3a • Levofloxacino, Gatifloxacino,
Geração Moxifloxacino, Grepafloxacino,
Esparfloxacino
• Trovafloxacino
4a
• Clinafloxacino
Geração
• Sitafloxacino
Fluoroquinolonas
Espectro de Ação
1a Geração 2a Geração 3a Geração 4a Geração
Ác. Nalidíxico Norfloxacino Ofloxacino Levofloxacino Trovafloxacino
Ác. Pipemídico Lomefloxacino Pefloxacino Gatifloxacino Clinafloxacino
Cinoxacino Enoxacino Ciprofloxacino Esparfloxacino Sitafloxacino
Grepafloxacino
Atividade microbiológica
Enterobactérias Enterobactérias Enterobactérias Enterobactérias Enterobactérias
P. aeruginosa P. aeruginosa P. aeruginosa P. aeruginosa
Atípicos Atípicos Atípicos
Estafilococos Estafilococos Estafilococos
Estreptococos Estreptococos
Anaeróbios
Fluoroquinolonas 193
Espectro de Ação
Ciprofloxacino- mais potente contra P.
aeruginosa
Fluoroquinolonas
Espectro de Ação
Pouco ativas contra os enterococos
Fluoroquinolonas
Indicações Clínicas
Infecções urinárias complicadas e não
complicadas
Prostatites
Uretrite e cervicite gonocócica
Infecções Gastrointestinais
Osteomielite
Infecções de pele e tecidos moles
Infecções respiratórias
Fluoroquinolonas
2000- Linezolide
agente bacteriostático
Gosto metálico
Artralgia e mialgia
elevação de creatinina
hipercalemia, hiperfosfatemia,
hipocloremia e hiponatremia.
Daptomicina- aprovado em 2003- Gram +
Streptomyses roseosporus
_creatinofosfoquinase
Novas Perspectivas
Guimarães (2010)
Laboratório Clínico
Infectologistas
Comissão de Controle de
Antimicrobianos
Farmácia
TESTE DE SENSIBILIDADE AOS ANTIMICROBIANOS
METODOLOGIAS
DISCO DIFUSÃO
AUTOMATIZADOS
Etest®
Teste de sensibilidade aos antimicrobianos
Procedimento
Inóculo
Teste de sensibilidade aos antimicrobianos
Procedimento
Inoculação
Teste de sensibilidade aos antimicrobianos
Procedimento
Inoculação
Teste de sensibilidade aos antimicrobianos
Procedimento
Incubação
Temperatura 35oC
CO2
Teste de sensibilidade aos antimicrobianos
Procedimento
Inóculo
TESTE DE DISCO DIFUSÃO EM ÁGAR
Princípio do método
Teste de sensibilidade aos antimicrobianos
Etest®
LEMC