HISTORIA


 1886 Pierre Marie: Acromegalia.
 1891 relación entre adenoma hipofisiario y
acromegalia.
 1900 Benda: adenomas con celulas eosinifílicas
(hiperfuncionantes).
 1909-1926 Cushing, Bailey, Davidoff: mejoría luego
de resección quirúrgica de adenomas eosinófilos
 INCIDENCIA
PAIS Número INCIDENCIA PREVALENCIA REFERENCIA
ANUAL x
106
UK 164 2.8 38 Alexander 1980

Suecia 166 3.3 69 Bengtsonn 1988

Ulster 131 4.0 63 Ritchie 1990

 CONTROL DE LA SECRECIÓN
DE GH


Endocrine Reviews 2002, 23(5):623–646

 PATOGENESIS

 95% de los casos adenoma hipofisiario.
 Adenonas puros de células GH: 60% de los tumores
que causasn acromegalia
 Citoplasma densamente granulado (crecimiento
lento)
Citoplasma escasamente granulado
(crecimiento rápido)
 PATOGENESIS

Adenomas mixtos PRL-GH
 Mitocondrias gigantes
 Rápido crecimiento e invasivos
 Puede predominar la hiperprolactinemia
Adenomas monomorfos
 GH-PRL
Tumores plurihormonales
 Monomorfos o plurimorfos
 Expresan GH, con cualquier combinación de
PRL, TSH, ACTH o subunidades 
 PATOGENESIS

 Carcinoma productor de GH
 Raros
 Raramente metastatizan
 Hiperplasia de células productoras de GH
 Estimuación GHRH extrhipofisiaria
ACROMEGALIA EXTRAHIPOFISIARIA
CRITERIOS A CUMPLIR


 Secreción ectópica de GRHG y GH.
 ↑ GH o GRGH circulante en ausencia de lesión
nhipofisiaria
 Aumento de la secreción hormonal arteriovenosa del
tumor
 Cura de la acromegalia al remover el tumor y
normalización del eje GRGH-GH-IGF 1
 Se debe demostrar que le tejido tumoral expresa el
gen GH o GRGH específico ( expresión de ARNm)
bisíntesis hormonal e inmunoreactivdad especifica.
ACROMEGALIA EXTRAHIPOFISIARIA
HIPERSECRESIÓN DE GRGH


 Hipotalámica
 Hamartomas, coristomas, gliomas, gangliocitomas
 En estos casos habra hiperplasia del somatotropo o
adenomas hipofisirio productor de GH
 Periférica
 Hiperplasia del somatropo y ↑ secreción de GH
 Tumores carcinoides, pancreáticos, células pequeñas
d epulmón adenoma suprarenal, feocromocitoma,
medular de tiroides, mama
ACROMEGALIA EXTRAHIPOFISIARIA
HIPESECRECIÓN DE GH


Adenoma hipofisiario ectópico
 Senos y alas del esfenoides
 Hueso petroso temporal
 Cavidad nasofaringea
Tumor periférico secretor de GH
 Muy raro
Acromegaloidismo
 Rasgos cínicos de acromegalia pero son tumor
hipofisiario o extrahipofisiario
 GH e IGF-1 normales
ACROMEGALIA EXTRAHIPOFISIARIA


 Síndrome Mcune  NEM 1
Albright  Tumor pancreático
 Displasia fibrosa  Tumor paratiroides
poliostótica  Acromegalia
 Pigmentación cutánea  Gigantismo
 Precocidad sexual,  Niños con talla > 3 DE
hipertiroidismo sobre la altura normal
para la edad
 Hipercortisolismo
 Talla > 2 DE sobre la
 Hiperprolactinemia talla ajustada media
 Acromegalia ajustada a la de los
padres.
 CAUSAS DE
GIGANTISMO

Genetico
 Familiar, redundancia de cromosoma sexuales
 Síndrome de Marfan
 Homocistinuria, Neurofiromatosis
Endocrino-metabólicos
 Adenoma productor de GH
 Hiperinsulinismo, diabetes lipoatrofica,
hipertiroidismo
 Exceso de esteroides sexuales prepuberales
Inclasificables
 Gigantismo cerebral
 CARACTERISTICAS
CLÍNICAS

Efectos tumorales locales  Somáticas
 Agrandamiento  Agrandamiento acrial
 Engrosamiento de tejidos
hipofisiario blandos de manos y pies
 Defectos de los  Musculoesqueléticas
campos visuales  Prognatismo
 Maloclusión
 Paralisis de nervios  Artralgia
craneales  Síndrme del tunel del
 Cefalea carpo
 Acroparestesis
 Miopatía proximal
 Hipertrofia del hueso
frontal
 CARACTERISTICAS
CLÍNICAS

 Piel  Alteraciones del sueño
 Hiperhidrosis  Apnea del sueño
 Grasosa, manchas  Narcolepsia
 Colon  Visceromegalia
 Polipos
 Lengua
 Cardiovascular  Tiroides
 HVI
 Glandulas salivales
 Hipertrofia septal
asimétrica  Bazo
 HTA  Riñón
 ICC
 CARACTERISTICAS
CLÍNICAS
ENDOCRINAS METABÓLICAS

 Reproductivas  Carbohidratos
 Anormalidades  Intolerancia a la glucosa
menstruales  Resistncia a la insulina
 Galactorrea e hiperinsulinemia
 ↓ libido  Diabetes mellitus
 Disfunción erectil  Lipidos
 NEM I  Hipertrigliceridemia
 Hiperparatiroidismo  Mineral
 Tumor de los islotes  Hipercalciuria,
pancreáticos 1,25(OH)2 vitamina D3
 Tiroides  Electrolitos
 ↓ TBG  ↓ renina, ↑ aldosterona
 CAUSAS DE
MORBILIDAD/MORTALIDAD

 Cardiovascular
 Respiratoria
 Malignidad
 Colon, estomago, esofago
 DIAGNÓSTICO

 GH en AM y al azar estan elevadas-
 En acromegalia todas las muestras recolestadas en
24 horas son > 2 g/l
 GH no suprime a< 2 g/l a las 1-2 horas de una
CTOG.
 IGF-I esta invariablemente ↑ en acromegalia
 IGFBP-I esta disminuida en acrmegalia.
 TRATAMIENTO

 Suprimir la hipersecreción autónoma de GH.
 Remover o reducir la masa tumoral
hipofisiaria.
 Corregir los defectos en los cambos visuales.
 Peservar la función trópica hipofisiaria.
 Tratar las complicaciones.
 Prevenir secuelas sistemicas de
hipersomamotropismo.
 Prevenir recrrencia bioquímica y local.
 OPCIONES DE
TRATAMIENTO

Excisión de exceso de GH o GHRH.
 Adenomectomia hipofisiaria transesfenoidal.
 Resección de tumor extrahipofisiario
Irradiación del adenoma hipofisiario.
 Convencional
 Proton

Supesión del exceso de GH o GHRH
 Octreotido
 Bromocriptina
 OPCIONES DE
TRATAMIENTO

 Bromocriptina
 ↓ secreción de GH en 20% de pacientes
 Cabergolina
 ↓ GH en 46% de pacientes
 Analogos de somatostatina
 Octroetido, lanreotido
 Suprimen GH a < 2-2.5g/L, normalizan IGF-I en
50%-70%, reducción del tumor en 20%-50% se ha
reportado en ~ 30%
 Terapia de prmera línea
 OPCIONES DE
TRATAMIENTO

 Antagonistas del receptor de GH
 Pegvisomant inhibe la acción de Gh no su secreción
 Normaliza IGF-I en 90% de los pacientes
EFICACIA Y SEGURIDAD DE ANALOGOS
DE SOMATOSTATINA Y PEGVISOMANT


 EFICACIA DE DIFERENTES
MODALIDADES DE TRATAMIENTO

MANEJO ACROMEGALIA


ALGORITMO DE TRATAMIENTO
ACROMEGALIA

 ACROMEGALIA Y
FERTILIDAD

 Embarazos en acromegalia son mu raros.
 Amenorrea e infertilidad en acromegalia:
 Hipopituitarismo y ↓ de la reserva de
gonadotropinas (expansión de la masa tumoral)
 Hiperprolactinemia (30-40% de los casos)
 Disfunción del eje hipotalmo-hipofisis-ovario
 ↓ secreción pulsátil de GnRH
 GH e IGF-I aumentan la respuesta ovarica a
gonadotropinas
 GH estimula la producción local de IGF-I en
ovario.
 ACROMEGALIA Y
FERTILIDAD

 58 caso de embarazo en acromegalicas.
 No diagnosticadas
 Bromocriptina y octroetido
 Cirugía transesfenoidal
 Bomocriptina no se asocia a teratogenicidad.
 EMBARAZO Y
ACROMEGALIA

Embarazo puede exacerbar acromegalia en
17% de los casos.
La presencia de hipersecreción de GH no
altera el embarazo importantemente
 Tendencia hacia HTA materna
 Tendencia hacia diabetes gestacional
Embarazo no altera el curso de la
acromegalia
Descontinuación de bromocriptina provoca
recurrencia de síntomas de acromegalia.
 EMBARAZO Y
ACROMEGALIA

TRATANIENTO DURANTE EL
EMBARAZO

 Bromocriptina no se asocia con malformaciones
congénitas cuando se usa en las primeras semanas
de embarazo.
 Octreotido debe suspenderse durante el embarazo.
 Cirugía en las primeras semanas de embarazo se
asocia a tasas aumentadas de aborto.
MANEJO DE ACROMEGALICAS
EMBARAZADAS
